2. ● Transición menopáusica: En promedio inicia a los 47 años, dura de 4 a 8
años. Comienza con irregularidad del ciclo menstrual
● Menopausia: Hasta 1 año después de FUR.
● Postmenopausia: Años posteriores a la menopausia.
ETAPAS DEL ENVEJECIMIENTO REPRODUCTIVO (STRAW)
3. EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS-OVARIO
• Etapa -2: Aumento FSH para mejorar respuesta folicular,
estradiol no disminuye mucho hasta el final de
transición, disminución progesterona.
• Transición menopáusica tardía, presentan deterioro de
foliculogénesis y una incidencia aumentada de
anovulación, folículos ováricos presentan tasa de
pérdida acelerada.
4. OVARIO
• Depleción más rápida de folículos ováricos
entre 35 a 40 años y continúa hasta un punto
en el cual el ovario menopáusico se encuentra
virtualmente desprovisto de folículos.
• AMH (evaluar reserva ovárica) disminuye de
forma marcada y progresiva.
ENDOMETRIO
• Inicio de transición, el endometrio refleja los
ciclos ovulatorios, que son los que predominan
durante esta época.
• Etapas posteriores, por lo regular hay
anovulación y el endometrio con el tiempo se
atrofia (endometrio delgado con glándulas
tubulares rectas cubiertas de epitelio cuboidal
sin actividad mitótica)
Premenopáusicas Posmenopáusicas
TRASTORNOS MENSTRUALES
• Transición temprana: ciclos regulares, pero
intervalo entre ciclos es ≥7d.
• Transición tardía: intervalo ≥60d.
• Mayor riesgo de generar hiperplasia o
carcinoma endometrial por niveles
relativamente altos de estrógenos acíclicos y
disminución de progesterona.
• La causa más común de hemorragia anormal
durante la transición es la anovulación.
• Pólipos endometriales, leiomiomas uterinos y
adenomiosos se vuelven prevalentes.
5. CONCENTRACIONES DE ESTEROIDES
SUPRARRENALES
• En mujeres entre 20 y 30 años de edad, la
concentración de DHEAS alcanza su punto
máximo, con un promedio 6.2 µmol/L y luego
desciende de forma uniforme.
• En las mujeres entre 70 y 80 años de edad, la
concentración de DHEAS disminuye 74% hasta
alcanzar 1.6 µmol/L.
TERMORREGULACIÓN CENTRAL
Síntomas vasomotores: Bochornos, sofocos (2a antes de
FUR y dura 10ª en mujeres de piel oscura) y diaforesis
nocturna/sueño deficiente (11-60%).
- Sofocos duran 1-5 min.
- ↑ T°: Vasodilatación periférica en dedos ↑ 10-15°C
- Sudoración comienza en parte superior.
- Frecuencia cardiaca aumenta de 7-15 lpm.
- Se puede acompañar de palpitaciones, ansiedad,
irritabilidad y pánico.
- 5-9 min después del sofoco T° disminuye 0,1-0,9°C.
vuelve a la normalidad después de 30 min.
FISIOPATOLOGIA
• Disfunción del nucleo termorregulador del
hipotálamo (regula la transpiración y
vasodilatación).
• Se cree que la deficiencia de estrógenos o la
fluctuación rápida de ellos causa estrechez de la
zona de termorregulación, reduciendo el umbral
de sudoración.
• Disminucion receptor adrenérgico α-2
hipotalámico, elevación de noreprinefrina
(reduce punto de ajuste termorregulador y
desencadena mecanismos de pérdida de calor).
FECUNDIDAD POSIBLE
• ANTICONCEPCION: Embarazo con edad materna
avanzada conlleva un riesgo aumentado de morbilidad y
mortalidad. Se puede interrumpir en todas las mujeres a
la edad de 55 años.
• INFECUNDIDAD: A mayor edad de la gestante se relaciona
con riesgos aumentados, aborto, hipertensión inducida
por el embarazado y mortinatos.
6. SALUD OSEA
• Mujeres jóvenes: casi toda masa ósea del esqueleto axial se
acumula al final de la adolescencia.
• Luego reabsorción ósea se combina con formación ósea: madurez
esquelética entre 25-35 años. Luego masa ósea disminuye 0.4%
cada año.
• Menopausia: aumenta 2-5% por año durante 5-10 primeros años.
• REMODELACION: reabsorción constante del hueso realizado por
osteoclastos (secretan ac. clorhídrico y enzimas que degradan la
colágena en superficie del hueso) y un proceso concurrente de
formación ósea (osteoblastos).
• Osteoclasto mediado por activador de receptor de factor nuclear
(RANK) (formación, función y supervivencia), ligando de RANK
(regulador, resorción ósea/mediar efectos de ostoclastos en
resorción ósea) y osteoprogestina (inhibidor de ligando RANK,
estrógeno estimula su expresión).
• Disminución de estrógenos da mayor exporesión de ligando de
RANK: Resorción ósea excesiva.
7. OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS
• osteoporosis es un trastorno esquelético que afecta a la
fuerza ósea debido a la disminución progresiva en la masa
ósea (de manera clásica más en el hueso trabecular) y puede
ocasionar un riesgo aumentado de fractura.
• Vértebras, cuello femoral y muñecas se fracturan con más
frecuencia.
• osteoporosis primaria: Pérdida de hueso por envejecimiento
y deficiencia menopáusica de estrógenos.
• Mayor concentración de PTH causa de manera específica la
producción de vitamina D.
• Estimulación de los osteoclastos para que extraigan calcio
del hueso
• Aumento de la absorción intestinal de calcio
• Estimulación de la reabsorción renal de calcio
8. DIAGNOSTICO
• Absorciometría radiográfica con doble energía (DEXA) de
las vértebras lumbares y cuello femoral.
• Vértebra lumbar: contiene hueso
trabecular, tasa de remodelación
más rápida (pérdida ósea
temprana).
• Trocánter mayor y cuello
femoral: contienen hueso cortical
y trabecular, ideales para
predicción de riesgo de fractura.
9. HERRAMIENTA DE EVALUACIÓN
DE RIESGO DE FRACTURA
(FRANX)
Evalúa riesgo de fractura a 10 años en un individuo, desde 40 hasta 90 años.
10.
11. CAMBIOS VULVOVAGINALES
• Vagina se acorta, estrecha y pierde flexibidad.
• Mucosa vaginal se vuelve delgada y brillante y las arrugas se aplanan. Se vuelve
friable y propensa a sangrar.
• Introito puede contraerse, en ausencia de actividad sexual penetrante.
• Disminución de lubricación durante estimulación sexual.
• Resequedad vaginal y dispareunia fueron síntomas más prevalentes.
• Pubis, labios mayores y menores pierden volumen.
• Meato uretral prominente y eritematoso.
• pH ≥ 4.6: atrofia vaginal.
SINDROME GENITOURINARIO DE MENOPAUSIA
12. MAMA
• Reducción relativa de proliferación
mamaria.
• Reducción en el volumen y densidad
del tejido durante la mamografía a
medida que el tejido adiposo
reemplaza estas áreas.
LIBIDO
• Menor interés sexual
• Dispareunia
• Disfunción orgásmica (86%)
SNC
• Sueño deficiente
• Disfunción cognitiva
• Cambios psicosociales: Depresión, cambios
emocionales, poca concentración y alt. de la
memoria.
• Los estrógenos mejoran el sueño pero
aumenta la hostilidad autodirigida.
DENTALES
• Epitelio bucal se atrofia por falta de
estrógeno.
• Disminución saliva y sensación.
• Disgeusia (mal gusto en boca)
13. • Sintomatología
• Exploración física
Datos generales: Talla, peso, IMC, circunferencia abdominal
Estado cognitivo
Estado psicosocial
Datos dermatológicos
Mamas
Exploración pélvica
• Pruebas de laboratorio
Concentraciones de gonadotropinas (FSH >40 mUI/ml)
Concentraciones de estrógenos (bajos o
indetectables/objetivo 50-100 pg/ml al ajustar tratamiento)
Índice de maduración de Estrógenos: c. parabasales,
intermedias y escamosas sup. = 100%
DIAGNOSTICO
14. TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL
Con la menopausia y el descenso del estradiol ocurren
las manifestaciones típicas, en donde la manifestación
orgánica más precoz es la pérdida de masa ósea proceso
que ocurre durante los 3 a 5 primeros años. Es la
llamada «ventana de oportunidad», en donde la THM
desempeña un gran papel protector óseo
“Ventana de oportunidad”
BENEFICIOS
CONTRAINDICACIONES
• Ant. Enfermedad cardiovascular
• Enfermedad trombótica
• IMA, ACV (mujeres mayores)
• Insuf. venosa complicada
• Dislipidemia
• Embarazo
15. Se indica sólo para
tratamiento de síntomas
vasomotores,
genitourinarios,
osteoporosis e
hipoestrogenismo.
MUJERES CON UTERO
• Estrógeno: riesgo de neoplasia
endomtrial.
• Estrógeno/progesterona: riesgo
cáncer endometrio inferior.
• Terapia secuencial
progestágenos: riesgo neoplasia
endometrial mayor.
DURACION
Varia entre mujeres y se relaciona
con síntomas vasomotores, calidad
de vida, riesgo de osteoporosis y
comorbilidades.
16. TRATAMIENTO SINTOMAS VASOMOTORES
TERAPIA HORMONAL
ESTROGENOS
• Estrógeno transdérmico es menos
frecuente (cambios de parche 1 o 2 veces
a la semana).
• Parche E2 a dosis 0.014 mg diarios, está
aprobado para prevención de
osteoporosis.
• Respuesta no se estabiliza durante meses.
Esperar 2-3 meses para reevaluar
respuesta.
PROGESTAGENOS
• Solos tienen eficacia para síntomas
vasomotores.
• Mujeres que usan dosis estándar de
estrógenos: régimen continuo de
progestágenos con un MPA 2.5 mg o dosis
de progesterona de 100 mg es suficiente
para la protección endometrial
• Debido a que la progesterona tiene un
efecto hipnótico es mejor tomarla antes
de acostarse.
17. BAZEDOXIFENO
• Estrógeno puede unirse a su con sus
receptores α y β, y la distribución de estos
receptores varía.
• Por si sólo: ralentiza pérdida densidad
mineral ósea, aumenta cantidad de sofocos
y tromboembolismo venoso.
• Combinación 20mg bazedoxifeno/0.45mg
estrógeno equino conjugado (complejo de
estrógeno selectivo de tejido): atenúa la
pérdida de densidad mineral ósea y la
incidencia de sofocos, pero no aumenta las
tasas de tromboembolismo venoso
18. TERAPIA NO HORMONAL
• Mesilato de paroxetina de dosis baja y 7.5 mg es el
único tratamiento aprobado por la FDA para los
sintomas vasomotores.
• Paroxetina, escitalopram y venlafaxina son los mejores
estudiados para esta indicación. Propician mareo
cefalea y náuseas.
• Fluoxetina y la paroxetina están contraindicadas en
mujeres que toman tamoxifeno debido a los efectos
concomitantes en el sistema enzimático del citocromo
p450 y las enzimas hepáticas que las metabolizan.
• Gabapentina dosis oral de 100 mg 3 veces al día y
puede aumentar a 300 mg 3 veces al día.
• Pregabalina: dosis inicial recomendada de 50 mg VO al
día y se avanza 75 mg dos veces al día.
• Pueden mareos y sedación.
• Uso de ventiladores, reducción de la temperatura ambiente, colocación de ropa en capas, consumo de bebidas frías y la
habitación desencadenantes como el alcohol cafeína en los alimentos picantes.
• Pérdida de peso, terapias de atención plena para reducción del estrés pueden proporcionar beneficios de calidad de vida
y quizá una reducción del sofoco.
CAMBIOS ESTILO DE VIDA
19. TRATAMIENTO OSTEOPOROSIS
Se recomienda comenzar el tratamiento para:
• Mujeres posmenopáusicas con puntajes T
totales de cadera, cuello femoral o columna
lumbar en o por debajo de -2.5
• Pacientes con fractura vertebral o de cadera
osteoporótica.
• Aquellas con fractura por fragilidad previa.
• Quiénes tienen una alta probabilidad de
fractura FRAX.
• Un riesgo de fractura osteoporotica mayor de
10 años ≥20% o un riesgo de fractura de
cadera ≥3% sirve como umbral.
OPCIONES HORMONALES
• Dosis de 0.5 mg de estradiol (E2) oral, dosis de
0.3 mg de estrógeno equino conjugado o un
parche transdermico de estradiol que administra
tampoco como 0.014 mg por día son efectivos ya
que las mujeres están más lejos de la
menopausia.
• Inicio de la terapia hormonal no se recomienda
para mujeres >60 años o para las que
sobrepasaron los 10 años posmenopausia debido
a los riesgos de coropatía.
• 20mg bazedoxifeno/0.45mg estrógeno equino
conjugado
• Raloxifeno: aprobado por la FDA para prevenir y
tratar la osteoporosis y reducir riesgo de cáncer
de mama invasivo. 60 mg por día previene
fracturas vertebrales pero no las
extravertebrales.
20. AGENTES ANTIRRESORTIVOS NO HORMONALES
• Disponibles: alendronato, risedronato, ibandronato y
zoledronato.
• Biodisponibilidad deficiente: se toman con estómago vacío.
• Pueden causar inflamación digestiva superior, ulceración y
sangrado.
• Efectos poco comunes: osteonecrosis de la mandíbula,
fracturas atípicas de fémur.
• Riesgo de eventos adversos aumentan después de 5 años: FDA
sugiere evaluar terapia después de 3 a 5 años.
• Alendronato: dosis semanal de 30 mg
• Risedronato: dosis diaria de 5 mg o una dosis
semanal de 35 mg
• Ibandronato: dosis oral de 150 mg una vez al
mes
• Zoledronato: infusión intravenosa anual única
que se administra durante al menos 15 minutos
y puede ser una opción por las mujeres que no
pueden usar con seguridad los fosfonatos
orales.
• Denosumab: inyección subcutánea programada
de 60mg cada 6 meses.
AGONISTAS RECEPTOR HORMONA PARATIROIDEA
• Teriparatida: inyección subcutánea diaria de 20µg por
hasta 2 años, mejora la microarquitectura ósea y
también la calidad ósea al aumentar la densidad,
recambio y tamaño del hueso.
• Abaloparatida: inyección subcutánea diaria de 80µg,
reduce mejor el riesgo de fracturas vertebrales y extra
vertebrales osteoporóticas importantes en comparación
con la teriparatida
• Tras interrupción de la abaloparatide la sustitución de
alendronato por 6 meses adicionales mejoró la densidad
mineral ósea y redujo fracturas.
NO FARMACOLOGICO
• Ca: 1000mg a día. ≥51 años: 1200mg al día.
• Vitamina D: 600UI diaria. >70 años: 800UI
diarias.
• Suplementación de proteínas (20 g/día) 5
veces por semana durante 6 meses después
de la fractura de cadera produjo una
reducción de 50% en la pérdida de hueso
femoral.