from ancient greece to current days the saga of ergotics

1. Ergóticos: ¡La saga!
CARLOS A. BORDINI, MD, MSc, PhD, F-AHS
CLÍNICA NEUROLÓGICA BATATAIS
Faculdade de Medicina Municipal de Franca, Uni- FACEF
VEEDOR ASOLAC
cabord@com4.com.br

2. ERGOT = ESPOLÓN

3. Mistérios de Elêusis
• El festival más antiguo (~ 1500 A.C.)
y más importante de la Grecia
Antigua
• Ceremonia anual de iniciación al
culto de Deméter y Perséfone.
• Los misterios representan:
• El secuestro de Perséfone por
Hades (Dios del inframundo), la saga
de su madre, Deméter (diosa de la
tierra cultivada, de las cosechas y de
las estaciones del año).
Ciclo con tres fases:
el "descenso" (pérdida),
la "búsqueda" y
la "ascensión"de Perséfone y el reencuentro con su madre.

4. Mistérios de Elêusis
• Durante las ceremonias, los iniciados:
• Tomaban la bebida ritual kykeon antes de tener visiones de la vida
futura, alucinaciones
• Kykeon probablemente contenía cebada ergotizada.
• Los misterios eran extremadamente secretos, pena de muerte por
revelar secretos y visiones.

5. Homem de Tollund
Cuerpo perfecta-
mente preservado
encontrado en una
turbera danesa, de
400 A. C.
Cuerda alrededor del
cuello,
probablemente fue
ahogado en sacrificio
a la diosa de la tierra.
El estómago contenía el ajo de centeno con un nivel muy alto de
ergot, probablemente ingerido para inducir alucinaciones antes
del sacrificio ritual.

6. BRUJERÍA
• La brujería era un concepto legal.
• Había leyes en la mayoría de los lugares contra los "Actos
de Conjuración*, encantamientos y brujería."
• A partir de 1604 la sentencia era la muerte, a diferencia de
las leyes anteriores en que las penas más blandas eran
concedidas.
*Convocar (maus espíritos, para malefício)

7. BRUJERÍA, persecuciónes
• Aspectos geográficos variados en el espacio y en el
tiempo.
• Condenadas a muerte:
• Más de 10000 personas en Europa en los siglos XVI y XVII
• 22 personas en los EEU

8. Geografía de las ejecuciones
• En Escocia:
• persecución concentrada en el
noreste, a lo largo de la costa.
• Principal región de producción
de centeno.

9. Geografía de las ejecuciones
• En la Incipiente Europa
Moderna, la mayoría de los
juicios ocurrió:
• Areas alpinas de Francia y de
Europa Central, en el Valle del
Rin.
• En todas estas áreas, el centeno
era el cereal básico

10. Poca persecución
• Irlanda
• Hubo pocos juicios de brujas en Irlanda.
• Los irlandeses, en este tiempo consumían principalmente lácteos,
patatas y avena, lo que puede explicar por qué no eran muy
susceptibles a "hechizos".
• Sur de Francia, 940 D.C .: 40.000 personas murieron de ergotismo.
• La ausencia de persecución es un hecho significativo.
• El tizón, llamado espolón debido a la apariencia de los granos infectados, fue
identificado y nombrado por Denis Dodart, quien informó sobre la relación
entre el centeno ergotizado y el envenenamiento con pan en una carta a la
Real Academia de Ciencias de Francia en 1607.
• Ergot = espolón

11. Juicio de las Brujas de Salem
• Evento crucial en la historia de los EEUU del siglo XVII
• El error retrógrado y brutal en el curso de la América colonial.
• El peor brote de persecución a las brujas en América.
• Salem y otras ocho comunidades de los condados de Essex,
Massachusetts y Connecticut.
• La teoría de la brujería" , Caporael LR, Science 1976.
• Hay controversias!
https://en.wikipedia.org/wiki/Ergotism

12. El caso de las brujas de Salem, 1692
• Un grupo de chicas y un esclavo del Caribe, jugaban, tratando de
determinar quién serían sus futuros maridos.
• En una bola de cristal primitiva, las muchachas vieron algo que las
aterrorizó, un espectro semejante a un cajón. "De repente, empezaron a
experimentar" posturas extrañas "," tontas, despojadas "," gritando
blasfemias, crises convulsivas y entraron en estados de trance ".
• A principios, se buscaron explicaciones médicas, por lo que pronto se
determinó que las niñas estaban bajo los hechizos de brujas.

13. Juicio de las Brujas de Salem, 1692
• A lo largo de la primavera,
muchas personas acometidas
fueron acusadas
• La prisión de Salem quedó repleta
de brujas, cuyo estado social
progresivamente crecía
• Los juicios se arrastraron verano
adentro y finalmente se
encerraron en el otoño, por la
intervención directa del
gobernador de Massachussets.
• Hubo 144 juicios y 22
ejecuciones.
• La cuestión se cerró porque los acusados comenzaron a
incriminar a personas de reputación tan piadosa y impecable,
que estarían por encima de cualquier sospecha.

14. ERGOTISMO

15. Ergotismo gangrenoso:
• Náuseas y dolor en las
extremidades.
• Muy a menudo las
extremidades corporales se
vuelven negras, secas y se
momifican,
• lo que hace que las
extremidades infectadas se
rompan espontáneamente en
las articulaciones

16. El ergotismo convulsivo
• Contracciones y espasmos dolorosos
que simulan convulsiones.
• En algunos casos, esto se acompaña
de alucinaciones, manía o psicosis.
• Sería una posible explicación
científica para algunos de los brotes
de manía danzante, un fenómeno
que se produjo principalmente en
Europa continental desde los siglos
XIV al XVII,
• Que se caracterizó por histeria de
masas, movimientos corporales
extáticos descontrolados,
convulsiones, y alucinaciones
Manía danzatne en una peregrinación a la iglesia de Saint-Jans-Molenbeek, ( grabado de
Hendrique Hondius de 1642 después de un dibujo de Pieter Brueghel el Viejo de 1564).

17. Ergotismo. otras manifestaciones
• Disfunção reprodutiva:
• Aborto
• Agalaxia
• Em animais:
• agitação, descontrole,
emissão de ruídos estranhos.
• vacas tinham agalaxia.
• 1670
• Dr. Thuillier (médico francês):
• surtos de Fogo de Santo Antônio
eram devidos,
• não a uma doença infecciosa,
• mas ao consumo de centeio
infectado com o fungo .

18. Fuego de San Antonio
• La sensación de ardor condujo al
nombre latino "ignis sacer“ (Fuego
Santo.
• Esta enfermedad humana era tan
horrible que en 1093 se fundó una
orden religiosa, la Orden de los
Hospitalarios de San Antonio, en el sur
de Francia, para ayudar a los que fueron
atacados.
• Ya que San Antonio era el santo patrón, la enfermedad fue
nombrada el Fuego de San Antonio.
• Los monjes construyeron más de 370 hospitales y los que
vinieron a menudo encontraron alivio del ergotismo.
• Esto probablemente se debió a la ausencia de pan de centeno en
la dieta de los pacientes durante su atención en el hospital.

19. El agente etiológico
A esta estructura, los micólogos llaman esclerodios.
Los franceses se refieren a ella por "ergot"; los ingleses por "cockspur";
entre nosotros es conocida por espolón.
En la Edad Media, el Pan de centeno, era el pan de
los pobres del norte de Europa. El maíz, aún no
había venido de América y el trigo, una cultura más
exigente, sólo en el sur era rentable.
Un cuerpo hinchado, de color púrpura, semejante
a una espora de gallo, se origina cuando el hongo
Claviceps purpurea infecta semillas de centeno.

20. ERGÓTICOS: USOS EN MEDICINA

21. Ergóticos
• Arca de tesoro para farmacólogos.
• Tienen un abanico de afinidad para receptores,
• en algunos sistemas son agonistas
• mientras que en otros, son antagonistas

22. Ergóticos, mecanismos de acciones
• Estructuralmente similares a las aminas biogénicas
• Dopamina
• Síntomas esquizofreniformes
• Serotonina
• Síntomas epileptiformes
• Síntomas esquizofreniformes
• Norepinefrina
• Fenómenos vasoespáticos (sensación de calor intenso en los miembros)

23. Ergóticos, usos medicinais
• Bromocriptina (D2 agonista)
• Parkinsonismo,
• Hiperprolactinemia
• Pergolida: (1000 vezes mais potente que bromocriptina)
• Parknsonismo
• Hiperprolactinemia
• Ações em GH e LH
• Metilergonovina
• Pós-parto
• Contração uterina, evitando hemorragias, promove liberação da
placenta

24. Ergóticos, LSD
• Sintetizado por Albert Hoffman en 1938
• Accidentalmente auto - uso:
• El primer "viaje de “ácido”
• Alucinaciones, sinestesias, distorsiones de las percepciones,
• Usada como droga psicoanalítica (Provocar memorias reprimidas)
• Dada a los alcohólicos como parte del proceso de asesoramiento

25. Ergóticos, LSD
• Se creía que era útil en el tratamiento de la esquizofrenia.
• Tentativas de encontrar un modelo animal de psicosis.
• Posteriormente, se observó que los "viajes" por LSD y esquizofrenia
son muy diferentes.
• El uso terapéutico interrumpido en los años 60

26. LSD usos militares
• Se ha intentado usarlo para “control de la mente”.
• En los espías rusos durante la Guerra Fría,
• Probado en civiles (no informados) y militares 'voluntarios'
• Provocó trauma mental y suicidios
• No se encontró ningún uso real

27. LSD, CONTRACULTURA
• Se volvió posteriormente accesible al público.
• Compromiso de la contracultura con el cambio social y la liberación
cultural
• Liga del Descubrimiento Espiritual- religión fundada por Timothy Leary
en los 70 con base en el uso del LSD
• Frecuentes relatos de malos viajes y “flashbacks” llevaron la disminución
de su uso.
• Legislación para la prohibición del LSD

28. ERGÓTICOS EN CEFALEA

29. Metisergida
• Serotonina (aislada en 1948): el factor perivascular que dañaría los
tejidos locales y aumentaría la sensibilidad al dolor durante los
ataques de migraña.
• La metisergida (anti-serotoninergico):
• Se sintetizó a partir de ácido lisérgico mediante la adición de un
grupo metilo y un grupo butanolamida.
• Selectividad y alta potencia como un inhibidor de la serotonina (5-
HT).
• Introducida por Sicuteri (1959) como un profiláctico para la migraña.

30. Metisergida
• El efecto clínico fue a menudo excelente, pero 5 años después se
encontró que causaba fibrosis retroperitoneal después de la ingesta
crónica.
• En consecuencia, el uso del fármaco en la migraña disminuyó
considerablemente.
• En 1974, Saxena demostró que la metisergida tenía un efecto
vasoconstrictor selectivo en el lecho carotídeo y en 1984 encontró un
receptor atípico.
• Este hallazgo proporcionó un incentivo para el desarrollo de
sumatriptán.
• Novartis retiró la metisergida del mercado en 2006.

31. • “Súper respondedores“: una reducción de ≥75% o 100% (es decir, la
erradicación) de los ataques de migraña con tratamiento.
• En un ensayo cruzado de metisergida con placebo, se observó el
cese de los ataques de migraña:
• Ganancia terapéutica del 20% y una
• Número necesario a tratar: 4 (para que una persona esté libre de
dolores de cabeza.)
• Sinvastatina*: número necesario para tratar (NNT) de 167.
• La metisergida: el primer medicamento desarrollado y probado
específicamente como un tratamiento preventivo para la migraña.
* https://www.google.com/search?q=simvastatin+number+needed+to+treat&oq=sinvastatine+number&aqs=chrome.1.69i57j0l2.12392j0j8&sourceid=chrome&ie=UTF-8
Metisergida: 16/60 (27%) Placebo: 4/60 (7%)
Headache. 2018;58:218-229

32. • Es fascinante observar que los tratamientos preventivos actuales
contra la migraña, incluidos los mAbs CGRP, no se acercan al logro de
los resultados observados con la metisergida para la proporción de
"super-respondedores", así como la respuesta general al
tratamiento.
• La metisergida sigue siendo el fármaco que ningún tratamiento
preventivo posterior ha podido superar.
• Parece improbable que cualquier tratamiento preventivo existente,
incluidos los mAbs CGRP, resultaría más efectivo que la metisergida
en un ensayo comparativo, aunque la mayoría, si no todos, pueden
resultar más seguros o más tolerables.
Headache. 2018;58:218-229

33. Ergóticos no tratamento da migrânea
•Ergotamina
• Tratamiento del ataque migrañoso

34. Ergóticos no tratamento da migrânea
• Primeros relatos: von Eulenburg (Alemaña), en 1883, Thomson,
EEUU, 1894; Campbell, Inglaterra, 1894
• Stoll, 1918, aisló la ergotamina, alcaloide puro (Gynergene) usos
principalmente en obstetricia
• Rothlin, 1925: crisis migraña con Ginergene S.C.
• Lennox: primer estudio controlado: Ergotamina es eficaz
• SC más eficaz que V.O.
• Su acción sería por provocar vasoconstricción.
• Se convirtió en la piedra angular en el tratamiento de la migraña

35. Di-hidroergotamina
• Sintetizada por Stoll y Hofmann en 1943
• Se mostró altamente eficaz como anti-migratorio.
• Tanto agudo (Horton), 1945, como profiláctico (Raskin, 1976).
• Menor incidencia de efectos colaterales(Náuseas y vómitos) que la
ergotamina *
• Acción vasoconstrictiva
• Riesgo de ergotismo
• Riesgo de cronificación de la migraña.
• 1986, Raskin en status migrainousus
*Sllbersteln, SD, McCrory, DC. Headache 2003.43 144-166

36. Ergóticos, inconvenientes
• Absorción errática en las formas orales y rectales
• Efectos colaterales de monta: náuseas, vómitos,
ocasionalmente, ergotismo
• El uso prolongado o excesivo puede conducir a la
cronificación de la migraña
*Sllbersteln, SD, McCrory, DC. Headache 2003.43 144-166

37. 1A ++++
1B +++ ++
1D +++ +++
2A +++ –
2C +++ –
a1 +++ –
+++ –
D2 +++ –
Efeitos vasculares
periféricos
Astenia
Vertigens
Ergóticos x Triptanas –
Perfis farmacológicos
5-HT
Adrenérgico
Dopaminérgico
a2
Ergóticos Triptanas
Anti-migranoso
GI / Náusea / Vômitos
+ Disforia, Náusea / Vômitos

38. Ergóticos onde estamos, Quality Standards
Subcommittee of the American Academy of Neurology:
• Migraine specific agents (triptans, DHE, E):
• Patients with moderate or severe migraine or
• Mild -to-moderate headaches respond poorly to NSAlDs or
combinations such as aspirin plus acetaminophen plus caffeine or
isometptene.
• The combination of E or DHE plus metoclopramide reduces the
incidence of nausea and vomiting compared with E alone, their use
should be considered for treating selected patients who have
moderate-to-severe migraine
• Patients may be especially suited for E, as headache recurrence is
probably less likely with E or DHE.
• very long attacks or
• frequent headache recurrence
Silberstein SD, Rosenberg J Multispecialty consensus on diagnosis and
treatment of headache Neurology, 2000.54 1553

39. Por que se usa tanto ergótico?

40. DESCARTES
• Idea verdadera: se presenta a nuestra intuición con todas las
características de la evidencia.
• Evidencia: es la modalidad psicológica por la cual la mente se presenta
a sí misma ciertas verdades como claras y distintas, absolutamente
ciertas e inopinables

41. OBRIGADO PELA ATENÇÃO!