Proyecto de salud e infección, inmunologia, virologia y micologia - Universidad Tecnica de Manabí. Articulo cientifico "Accion Anafilotoxica"

1. ACCIÓN ANAFILOTÓXICA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO
Almeida Macías Caroline Elízabetha
a
Estudiante de la universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela
de Medicina
Cañarte Alcívar Jorge Albertob
b
Docente de Salud e infección, inmunología, virología, micología de la Universidad
Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
El sistema del complemento forma parte
de la primera línea de defensa del
organismo, constituye una parte
fundamental en el sistema inmune innato
del individuo, ya que su mecanismo de
acción favorece la eliminación de
patógenos y colabora con la reparación de
tejidos en algunas situaciones especiales,
por lo cual es de vital importancia su
análisis y estudio
El presente trabajo hace una mención
general de la activación del complemento
mediante la acción de tres vías distintas,
vía clásica, alternativa y lectina, las cuales
confluyen en una única ruta final conocida
como vía lítica, y en donde se liberan
péptidos denominados anafilotoxinas,
además se menciona al un conjunto de
receptores que posee el sistema de
complemento, los cuales median los
efectos celulares de la activación de este, y
proteínas reguladoras, que protegen a las
células huésped de la lesión mediada por
el complemento.
Dentro de estos fragmentos liberados el
más potente constituye al C5a, seguido de
C3a y con muy poca actividad C4a, los
cuales constituyen una función del sistema

2. del complemento la denominada acción
anafilotóxica.
A través de una revisión bibliográfica se
logró explicar la función de cada uno de
estos péptidos con efecto anafilotóxico, y
describir también la acción anafilotóxica
del complemento en enunciados de autores
de renombre, detallando como induce una
activación sobre los mastocitos y basófilos
para que liberen histamina y otros
mediadores de la inflamación.
Con lo cual se produce una vasodilatación
y por consiguiente un aumento de la
permeabilidad del vaso, lo que facilita la
llegada de más fagocitos y factores del
complemento desde la sangre.
Se incluye además un análisis por parte
del autor, acerca de las anafilotoxinas y el
estudio de su potencial como adyuvantes
de vacunas, mediante la incorporación de
C5a a una proteína y un antígeno viral o
tumoral para la construcción de una
alternativa en el desarrollo de vacunas
profilácticas o terapéuticas
DESARROLLO
Sistema del complemento
Un organismo vivo posee complementos
que interaccionan entre sí de forma
compleja pero precisa, lo cual le brinda un
estado armónico. Pero este equilibrio
proporcionado puede resultar fácilmente
alterado por la presencia de agentes
extraños que amenacen su integridad,
como son los daños a tejidos y órganos
producto de una herida, sustancias
ambientales, y gran parte por
microorganismos infecciosos u otros
elementos que generen una respuesta
inmune inmediata.
El sistema del complemento es una parte
esencial del sistema inmune innato y
constituye la primera línea de defensa del
organismo frente a infecciones, actúa
produciendo la eliminación de patógenos y
colabora en la reparación de tejidos en
algunas situaciones especiales (1).
Este sistema es muy eficiente para luchar
contra las infecciones, ejerce su acción de
protección gracias a la capacidad que tiene
de destruir directamente a las bacterias y
virus que han traspasado las barreras
naturales de la piel y mucosa que son
identificados como patógenos.

3. Por esto según Figueroa, se constituye
como un grupo de proteínas del plasma y
de la membrana, que son los primeros en
influir en la respuesta inflamatoria, la
modulación inmunológica y la defensa del
huésped (2).
Activación del sistema del complemento
Según Abbas, los autores indican que la
activación de sistema del complemento
está regulada por varías proteínas
plasmáticas y de membrana que inhiben
diferentes pasos de la cascada (3), se
activan a través de tres vías: la vía clásica
(antígeno-anticuerpo) y la vía alternativa
(endotoxinas bacterianas, extractos de la
pared de levaduras, células infectadas por
virus), y una vía adicional, la vía lecitina,
proteína plasmática llamada MBL (lectina
que se une a la mañosa, hidratos de
carbono común en las terminales
glucoproteicas o glucolipidos bacterianos)
(4).
Estas convergen en una vía en común que
implica la formación de un poro en la
membrana después de la escisión
proteolítica del C5, es decir que todas estas
formas confluyen en un única ruta final
conocida como vía lítica.
Acción anafilotóxica del complemento
En algunos de los pasos de las vías del
complemento se liberan pequeños
fragmentos, péptidos denominados
anafilotoxinas,
Según Guyton estos fragmentos
proteolíticos del complemento C5a, C4a y
C3a inducen una inflamación aguda al
activar a los mastocitos y los neutrófilos
(5). Se denominan anafilatoxinas, ya que
ejercen efectos similares a los mediadores
mastocitos implicados en la reacción
conocida como anafilaxia (6).
La potente acción activadora que se
origina, induce su degranulación,
haciéndoles liberar de aminas vasoactivas
como la histamina, heparina, otros
mediadores de la inflamación a los tejidos
locales.
Además estos componentes con efecto
anafilotóxico, pueden producir un
aumento de la permeabilidad vascular y
contracción del músculo liso (4) esto causa
una vasodilatación que permite acelerar el

4. paso del patógeno a los ganglios, con lo
que se iniciará la respuesta adaptativa (7).
Esto permite entonces la afluencia de
leucocitos, de fagocitos, moléculas y
factores del complemento desde la sangre
al foco inflamatorio por diapédesis.
Las células que poseen receptores del
complemento son capaces de fagocitar
partículas opsonizadas por componentes
del sistema del complemento, así como de
ser activadas al unirse el receptor al
componente de sistema de complemento
que reconoce (8).
Estos fragmentos participan en todos los
niveles de la respuesta inmune aunque
también esta envueltos en otros procesos
como el desarrollo neural y regeneración
de órganos. Sin embargo su principal
función es en la inflamación por esos son
objetivos importantes para el desarrollo de
terapias antiinflamatorias (9).
Solo tres receptores para péptidos del
complemento han sido descubiertos. Un
receptor para el C3a (C3aR), no hay
ninguno conocido para el C4a y dos para
el C5a (C5a1 y C5a2) (9).
Mecanismos de las anafilotoxinas
C3a
La activación del C3a está a menudo esta
descrito como un mediador
proinflamatorio, aunque es más débil que
el C5a. Se ha revelado que el C3a tiene
varios efectos anti-inflamatorios. En la
respuesta inflamatoria aguda, C3a actúa
directamente de manera opuesta al C5a,
previniendo la acumulación de neutrófilos
en los tejidos inflamados mediante la
regulación independiente de su
movilización. Esta actividad aguda,
protectora y opuesta del C3a frente al C5a
se ha analizado en modelos de septicemia
(10).
El C3a estimula la producción de IL-1B en
los monocitos. La cual es un citocina
proinflamtoria y un objetivo del
tratamiento terapéutico de enfermedades
autoinmunes crónicas (11).
C5a
Es una glicoproteína de 74 aminoácidos
con una estructura terciaria característica
formada por un haz de cuatro hélices alfa,
es una molécula bioactiva potente que
puede actuar sobre una amplia variedad de
tipos celulares. Expresa una alta afinidad
por los receptores transmembrana C5aR /
CD88 y C5L2 (7).

5. La interacción del fragmento C5a con su
respectivo receptor sobre las células
endoteliales, los neutrófilos, macrófagos,
dan lugar a una serie de eventos que
inducen inflamación localizada y
contenida. La función de este es mucho
más potente que la del C3a.
Además, se ha observado que las células T
también albergan un sistema de activación
C5 intracelular y que la estimulación de la
C5aR1 expresada exclusivamente
intracelular a través de C5a sobre la
activación de células T induce la
producción mitocondrial de ROS, que se
requiere para la producción normal de
IFN-y (12). También el C5aR se expresa
ampliamente en el sistema nervioso central
humano, incluyendo en el desarrollo
temprano y la señalización C5a-C5aR está
implicada en la patogenia de las
enfermedades neurodegenerativas e
inflamatorias del SNC en modelos
experimentales (13).
Algo innovador es que existen métodos de
vacunación basados en anafilotixinas la
incorporación de C5a a la proteína de
fusión EDA-SIINFEKL aumenta la
capacidad de la proteína para inducir in
vivo una respuesta inmunitaria celular
frente al antígeno SIINFEKL. Por lo tanto
la combinación de C5a con la proteína
EDA y un antígeno viral o tumoral podría
constituir una alternativa en el desarrollo
de vacunas profilácticas o terapéuticas
(7)(14).
Es la señalización mediada por los
receptores C3aR y C5aR es la que origina
una señal de coestimulación, la cual
permite incrementar la activación y la
supervivencia de los linfocitos T.
Se han enlazado señales transmitidas a
través del receptor C5a expresado en
células T (C5aR) y el receptor C3a (C3aR)
a la activación, diferenciación y expansión
de células CD4 + CD25-T convencionales
(células T conv), se ha planteado la
posibilidad de que la señalización C3aR /
C5aR en las células T reguladoras podrían
modular fisiológicamente la función de las
células Treg y, de este modo, afectar aún
más la resistencia inducida de las
respuestas inmunes de las células T (15).
CONCLUSIONES
El sistema inmune es el responsable de la
defensa contra organismos extraños o

6. propios que tratan de desestabilizar nuestra
salud, esto lo logra gracias a varios
mecanismos entre ellos el sistema de
complemento.
Como parte del complemento están la
anafilotoxinas, fundamentales en la
respuesta inflamatoria como mediadores
locales.
Los tres tipos de anafilotoxinas tienen
actividades efectoras diferentes de las
cuales las de los péptidos C3a y C5a se
pueden ser opuestas en ciertas
circunstancias.
Los estudios de los péptidos C3a y C5a y
sus respectivos receptores son de alta
importancia para mejorar el tratamiento
frente a trastornos autoinmunes.
El C3a es el más diferente por ser el más
débil de acción inflamatoria, además de
tener función antiinflamatoria que aún está
estudio.
Por otro lado el C5a es el más estudiado
por su gran extensión por todo el cuerpo y
por efectuar de forma más potente la
inflamación que los demás componentes
del complemento, la mayoría de los
estudios para nuevos tratamientos es
enfocado para este y sus dos receptores.
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