Anafilotoxinas

1. LAS ANAFILOTOXINAS: COMPONENTES DEL SISTEMA DE
COMPLEMENTO Y SU PAPEL EN LA LIBERACIÓN DE
HISTAMINA.
ANAFILOTOXINS: COMPONENTS OF THE COMPLEMENT
SYSTEM AND ITS ROLE IN HISTAMINE RELEASE.
Nombres y apellidos
Universidad Técnica de Manabí. Ecuador.
@correo
Resumen:
Las anafilotoxinas son derivadas del sistema de complemento como partes o
fragmentos de proteínas. Las células cebadas son las encargadas de sintetizar
estos péptidos compuesto por alrededor de 80 aminoácidos. Guardan relación
con las glicoproteínas C3, C4 Y C5 al ser parte del resultado de la activación
proteolítica de las mismas. Su formación se va a dar por dos grandes vías que
conforman al sistema de complemento en el sistema inmune del ser humano.
Palabras claves: Anafilotoxinas, péptidos, c3, c4, c5. Histamina, sistema del
complemento.
Summary:
Anaphylatoxins are derived from the complement system as parts or fragments
of proteins. The mast cells are responsible for synthesizing these peptides
composed of about 80 amino acids. They are related to the glycoproteins C3, C4
and C5 since they are part of the result of their proteolytic activation. Its formation
is going to take two great ways that make up the complement system in the
immune system of the human being.
Keywords: Anaphylatoxins, peptides, c3, c4, c5. Histamine, complement
system.
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ -FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD-CARRERA DE MEDICINA

2. INTRODUCCIÓN
Las anafilotoxinas, también llamadas péptidos son fragmentos de proteínas del
sistema de complemento, que se producen como parte de la activación del
mismo. Los componentes del complemento C3, C4 y C5 son grandes
glicoproteínas que poseen funciones importantes en la respuesta inmunológica
y la defensa del huésped. Tienen una extensa variedad de actividades biológicas
y son activadas por escisión proteolítica en un sitio específico, formando
fragmentos a-y-b. Los A-fragmentos conforman dominios estructurales distintos
de 76 aminoácidos aproximadamente, codificados por un solo exón en el gen de
la proteína del complemento. Los componentes del complemento C3a, C4a y
C5a son los que se conocen como anafilotoxinas, cuyas principales funciones
son las de causar contracción del músculo liso, la liberación de histamina de los
mastocitos, y la mejorar la permeabilidad vascular. También median la
quimiotaxis, la inflamación, y la generación de radicales de oxígeno citotóxicos.
DESARROLLO
Las anafilotoxinas, son pequeños péptidos de no más de 80 aminoácidos que
forman parte del sistema de complemento. Estas se sintetizan en células
cebadas como los mastocitos. Resultando de la activación proteolítica de las
glicoproteínas C3, C4 y C5; dando asi a los fragmentos a y b, siendo los a, las
anafilotoxinas propiamente dichas.
Su nombre está asociado a la anafilaxis, la cual no es más que una reacción
alérgica sistémica que puede llevar al shock o incluso producir la muerte, aunque
no por ello sea necesario que se produzca esta reacción para que las
anafilotoxinas sean producidas o activadas. Algunos medicamentos y
neurotransmisores son mediadores importantes de la desgranulación de las
células cebadas o basófilos, estos no se denominan anafilotoxinas.
a) Formación
Estas se pueden formar por diversas vías:
 La vía clásica que es activada por la acción de una proteína plasmática
llamada Clq que detecta los anticuerpos cuando están adheridos a una
superficie microbiana.
 La vía alternativa, la cual es activada de modo directo por medio de la
proteína C3 al reconocer las sustancias de la membrana de la bacteria.
Ambas vías permiten la activación de la cascada de complemento, permitiendo
iniciar varias proteólisis de las cuales se originarán C3a, C3b, C4a, C4b, C5a y
C5b, y otras más que no son anafilotoxinas.
Estructuralmente se forman a partir del extremo N-terminal de las cadenas alfa
de C3 y C5 por las correspondientes convertasas. Estas son inactivadas por la

3. carboxipeptidasa B que elimina un resto de Arg en el extremo C-terminal. La C5a
es 100 veces más potente que la C3a y 1000 veces más que la C4a. Además
los grupos hidroxilo libres de la membrana activan la vía alterna del
complemento, generándose las anafilotoxinas C3a y C5a.
b) Mecanismos
Las anafilotoxinas derivadas del complemento, en especial la C5a, se unen a
receptores específicos ubicados en los mastocitos y estimulan la desgranulación.
Existen 2 receptores los cuales son:
 RECEPTOR C5a: también denominado C3a/C4R, C5aR; este es un
receptor que capta las moléculas C5a, que forma parte de la activación
del complemento. Se encuentran en las células fagocíticas, mastocitos y
basófilos, su función es la de unir los fragmentos de C3a, C4a y C5a,
interactuando e induciendo la degranulación y liberación de las aminas
vasoactivas.
 RECEPTOR C3a: Posee una estructura análoga a el Rc de f-met-leu-
phe, que media en las señales quimiotácticas. Se encuentra en casi todos
los leucocitos a excepción de los leucocitos T y células musculares lisas.
Probablemente estas quimiocinas y fragmentos del complemento que activan
los mastocitos se generen en los lugares de inflamación.
c) Acción de las anafilotoxinas
De los pequeños péptidos con actividad de anafilotoxinas producidos durante la
activación del complemento, el de acción más destacada es el C5a, seguido por
el C3a. El C4a posee poca actividad. Sus efectos son:
 Activación de células mieloides. En neutrófilos esto se refleja en la
potenciación de sus mecanismos de muerte: estallido respiratorio, que
permitirá producir grandes cantidades de radicales libres. Se producen
prostaglandinas, mayormente por los mastocitos en presencia de IgE, y
eicosanoides como los leucotrienos.
 Los neutrófilos incrementansus moléculasde adhesión, lo que les permite
adherirse a las células endoteliales, para pasar por diapédesis al tejido.
 Quimiotaxis sobre leucocito polimorfonuclear neutrófilos,
monocitos/macrófagos, mastoscitos eosinófilos y basófilos.
 Degranulación de mastocitos tisulares: El contenido de estos se libera,
con histamina, serotonina y otros mediadores farmacológicamente
activos, que incitan más contracción de la musculatura lisa y un aumento
de la permeabilidad capilar.
 La potenciación de la vasodilatación genera la salida de fluido al tejido, lo
que a su vez acelera el paso de los patógenos a cualquiera de los ganglios
regionales, con lo que detonará la respuesta inmune adaptativa.
d) Tipos de anafilotoxinas

4. Son los fragmentos de las glicoproteínas C3, C4 Y C5 tipo a, siendo los
siguientes:
 C5a: La anafilotoxina C5a puede también generarse localmente a partir
de la producción de su precursor C5 por distintos tipos de células, y puede
ser luego cribado por proteasas sintetizadas por Mac alveolares y
neutrófilos. A bajas concentraciones, C5a actúa como quimioatractante
de células mieloides como granulocitos, Mo y Mac, mientras que a
concentraciones más altas, regula funciones efectoras de algunos tipos
celulares. Además estimula el movimiento de neutrófilos y monocitos
hacia los zonas donde se deposita el antígeno.
 C3a: Las moléculas C3a inducen respuestas a través del receptor GPCR
C3a. Al igual que otras anafilatoxinas, C3a está regulado por la escisión
de su arginina carboxi-terminal, que da como resultado una molécula con
función inflamatoria reducida (C3a desarginina).
 C3a: es un efector del sistema del complemento con una gama de
funciones que incluyen activación y supervivencia de células T,
estimulación de angiogénesis, quimiotaxis, degranulación de mastocitos
y activación de macrófagos.
 C4a: Comparada con las otras anafilotoxinas, esta no posee un papel
significativo en la quimiotaxis en el ser humano, delegándose a ser un
mediador del daño que se pueda presentar en el canal auditivo, como en
las inflamaciones por otitis y otras reacciones alérgicas.
CONCLUSIONES
Las anafilotoxinas al ser componentes del sistema del complemento cumplen
muchas funciones específicas que contribuyen con las defensas del organismo
frente a microorganismos o sustancias invasoras y desconocidas para el mismo,
siendo una de las más importantes, la de contribuir a la desgranulación de
mastocitos tisulares permitiendo la liberación de histamina la cual incitará a la
contracción del musculo liso y aumentará la permeabilidad muscular. Así mismo
tendrá acción sobre otros tipos celulares defensores del organismo como los
eosinófilos en los cuales incrementarán sus propiedades y funciones tanto
defensoras como colaboradoras de otras células.
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