bioquimica

1. HORMONAS
ESTEROIDEAS
LIC. CRISTIAN WALTER ORTIZ C.

2. HORMONAS ESTEROIDEAS
⦿ Todas las hormonas esteroides son derivadas del
colesterol.

3. HORMONAS ESTEROIDEAS
⦿ Se producen en:
⦿ Ovarios  Estrógenos y Progestagenos
⦿ Testículo  Testosterona
⦿ Adrenales  Aldosterona, Cortisol y DHEA
⦿ Placenta  Progesterona, estradiol y estriol

4. Glucocorticoides:
Cortisol.
Corticosterona.
Mineralocorticoides:
Aldosterona.
Esteroides sexuales:
Androgenos (hormonas masculinas):
Testosterona.
Dibihidrotestosterona.
Androsterona.
Androstenolona
Androstanediol.
Androstendiona.
Dihidroepiandrostendiona (DHEA).
Dihidroepiandrostendiona Sulfato .
Hormonas femeninas:
Estrógenos:
Estradiol.
Estriol.
Estrona.
Progestágenos: progesterona.
Vitamina D.
Calcitriol.

5. NOMENCLATURA
⦿ Todas las hormonas
esteroideas tienen
estructura similar.
⦿ La estructura básica es
la molécula
ciclopentanoperhidrofen
antreno.
⦿ Compuesto de 3 anillos
de 6 carbonos y un anillo
de 5 carbonos.

6. NOMENC LATU RA
⦿ Los esteroides sexuales se dividen en tres
grupos de acuerdo al número de carbonos que
poseen.
⦿ NU C LEOS:
21
19
18

7. HORMONAS PEPTÍDICAS RESPONSABLES DE
ESTIMULAR SÍNTESIS DE UNA HORMONA
ESTEROIDEA:
 Hormona Luteinizante (LH):
Progesterona y testosterona
 Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH):
Cortisol
 Hormona Folículo Estimulante (FSH):
Estradiol
 Angiotensina II/III:
Aldosterona

8. MECANISMO DE ACCIÓN PARA
PRODUCCIÓN DE HORMONAS
ESTEROIDEAS
⦿ Las hormonas tróficas de la hipofisis
anterior se unen al sistema de proteína G
en la superficie celular.
⦿ activa la adenilato ciclasa y aumentan los
niveles intracelulares de AMP cíclico.
⦿ lleva a la transcripción de genes que
codifican enzimas esteroidogenicas.
⦿ estimula la hidrólisis de colesterol su transporte
a la mitocondria.

10. COLESTEROL: E L ORIGEN D E LAS HORMONAS
ESTEROIDEAS
Las células esteroidogénicas c aptan el colesterol desde las
lipoproteínasplasmáticas, y lo utilizan como sustrato para síntesis
 Las células esteroidogénicas pueden también
sintetizar "de novo" el colesterol

11.  La proteína steroidogenic acute regulator (StAR)
media el transporte de colesterol hacia adentro
de la mitocondria en la esteroidogenesis adrenal
y gonadal, pero no en la placenta.

12. ⦿ La conversión de colesterol a pregnenolona se
lleva a cabo por hidroxilación en el carbono 20
y 22, por acción de la enzima P450scc
(desmolasa) en la mitocondria.

13.  La pregnenolola, puede tomar
dos rutas:
 La 3ßHSD (3ß-Hidroxiesteroide deshidrogenasa), que
la convierte en progesterona
 O la 17a-hidroxilasa (P450c17),
que la convierte en 17α-hidroxi-
pregnenolona.
 Tanto la 3ßHSD como la 17a-
hidroxilasa están en el retículo
endoplásmico, por lo que la
pregnenolona debe salir de la
mitocondria.

14.  De la progesterona
sintetizada por la 3 beta
hidroxiesteroide
deshidrogenasa:
 La mayor parte pasa a la sangre; una pequeña parte es
oxidada en C 17, para convertirse en Andrógenos y
estrógenos
20HSD20aOH progesterna

15. LA 17A-HIDROXILACIÓN DE
ESTEROIDES
 Tanto la pregnenolona
como la progesterona
son sustratos de la
17α-hidroxilasa, que
cataliza la formación
de andrógenos C19
 convierte el sustrato
en su forma 17α-
hidroxilada (de
pregnenolona).

16.  Cuando el sustrato es la pregnenolona, el
primer producto que aparece es la 17α-
pregnenolona
 El segundo la
dehidroepiandrosterona
(DHEA)
 La DHEA requiere una
ulterior transformación por
la 3ßHSD Androstendiona

17.  Si el sustrato es la
progesterona, el producto
17aOH-progesterona
 La 17aOH-progesterona es
finalmente convertida en
androstenediona,
precursor obligado de
andrógenos y estrógenos

19. LA 17-DESHIDROGENACIÓN D E
A NDRÓ GENO S
convertida
 La androstendiona es
en
testosterona por la 17-
hidroxi-esteroide-
también convierte
deshidrogenasa, que
la
estrona a estradiol.
 El producto resultante,
la testosterona, es el
precursor del estradiol

20. REACCIONES DE AROMATIZACIÓN
 La aromatasa consiste en un complejo enzimático que
contiene un citocromo P450 -CYP19AROM.
mitocondria

21.  El ovario es el tejido más
rico en aromatasa
 La LH controla la
producción de andrógenos
por las células de la teca
del folículo
 La FSH regula la
expresión de aromatasa
en el compartimiento de
la granulosa.

22. 19-CETOTESTOSTERONA
La conversión se hace
con 3 reacciones

24. ESTRADIOL Y ESTRONA
 La aromatasa también puede
usar androstendiona como
sustrato, pero en este caso, el
producto resultante
Estrona
 La androstendiona, de la
y muy
por el
corteza suprarrenal
secundariamente
ovario
 Es convertida en estrona por
la aromatasa extraovárica,
principalmente en tejido
adiposo y mamario.

26. SULFATASAS Y SULFOTRANSFERASAS D E
EST RÓ GENO S
 La mayor parte de la estrona es convertida por las
sulfotransferasas en 3-sulfato de estrona, que llega a
constituir el estrógeno circulante más abundante en la
postmenopausia

27.  La produccion extraovárica de estradiol es muy
importante en la postmenopausia.
 la aromatasa presente en tejido adiposo en general,
en el mamario, en higado y en otros tejidos,
transforma los andrógenos en estrona

28.  La 17 B hidroxiesteroide deshidrogenasa
 transformara la estrona en estradiol.

29. CON T ROL D E LA P RODUCC IÓ N D E
EST RÓGEN OS
 La producción de estrógenos durante la vida fértil
de la mujer se halla bajo el control de las
hormonas hipofisarias FSH y LH.

30.  el control de la célula
de la teca es
esencialmente debido
a la LH, que induce
enzimas
de
y de
los
productores
progesterona
andrógenos.
 El control de la célula
de la granulosa
durante la fase
proliferativa es debido
esencialmente a la
FSH, que induce el
gen de la aromatasa

31. DEGRADACIÓN Y ELIMINACIÓN D E
EST RÓGEN OS
 La eliminación de los
estrógenos comienza
en hígado con el
la 16a-
al
ataque de
hidroxilasa
estradiol para
producir estriol.
 Reacción irreversible

32.  Posteriormente el
estriol es atacado
por sulfatasas y/
o
glucuronidasas
dando lugar
derivados
solubles, que se
excretan por vía
biliar y orina.

33. SÍNTESIS PLACENTARIA DE ESTRÓGENOS
 La placenta es un potente órgano productor de
estrógenos y otras hormonas proteicas
 La placenta no expresa la 17α- hidroxilasa, por lo que
no es capaz detransformar la progesterona en
andrógenos.

34.  Para realizar ese cometido ha de recurrir a las
suprarrenales maternas, que le proporcionan DHEA-
sulfatada, que la placenta aromatiza estrogenos
 También cuenta con el recurso de utilizar la
suprarrenal del feto, rica en 17α-hidroxilasa

35.  La placenta produce
cantidades importantes de
estriol, para lo que requiere
de la colaboración del hígado
fetal, que tiene la actividad
16-hidroxilasa de la que
carece la placenta.
 El compartimiento
placentario tiene actividad
sulfotransferasa, destinada a
inactivar las hormonas, y así
evitar efectos no deseables de
las hormonas esteroideas en
el feto.

37. MUCHAS GRACIAS…