Agentes carcinogenos

1. A. Chaux, MD
CARCINOGÉNESIS POR
RADIACIÓN

2. A. Chaux, MD
INTRODUCCIÓN
•- La exposición a energía radiante se ha asociado en
algunos casos al desarrollo de neoplasias malignas.-
•- Esta energía puede ser en forma de rayos
ultravioletas (luz solar) o de radiación ionizante
(radiaciones electromagnéticas o de partículas).-
•- Presenta efectos acumulativos y las consecuencias
usualmente aparecen años después de la exposición.-
•- Puede actuar sinérgicamente con otros agentes
carcinogénicos.-

3. A. Chaux, MD
RAYOS ULTRAVIOLETAS
•- Los rayos ultravioletas procedentes de la luz solar
incrementan la incidencia de carcinomas escamosos,
basocelulares y melanomas cutáneos.-
•- Factores condicionantes de la lesión por UV:
-- Tipo de rayos (UVB).-
-- Intensidad de la exposición.-
-- Cantidad de melanina cutánea.-
•- Mecanismo: formación de dímeros de pirimidina en
el ADN (mutaciones).-

7. A. Chaux, MD
RADIACIÓN IONIZANTE
•- Todas las radiaciones electromagnéticas (rayos X,
rayos ) y de partículas (, , neutrones) son
carcinogénicas.-
•- La exposición a estas radiaciones puede ser
accidental o yatrogénica. El periodo de latencia
usualmente es de años.-
•- Los tumores más frecuentemente implicados son las
leucemias, el cáncer de tiroides, y los cánceres de
mama, pulmón y glándulas salivales.-

10. A. Chaux, MD
CARCINOGÉNESIS POR
AGENTES
BIOLÓGICOS

11. A. Chaux, MD
INTRODUCCIÓN
•- Los principales agentes biológicos implicados en la
carcinogénesis humana son los virus.-
•- Existe un interés creciente hacia el papel que
desepeña la bacteria Helicobacter pylori en el
desarrollo de linfomas gástricos.-
•- Estos agentes biológicos desempeñan su rol
onocégico mediante lesiones genéticas o
hiperestimulación proliferativa producidas en el
curso de la infección provocada en los huéspedes.-

12. A. Chaux, MD
VIRUS ADN ONCOGÉNICOS
•- Los virus ADN implicados en cánceres humanos
comprenden el virus del papiloma humano (HPV), el
virus de Epstein-Barr (EBV), el virus B de la
hepatitis (HBV) y el herpesvirus SK (SKHV).-
•- Estos virus forman asociaciones estables con el
genoma de la célula huésped.-
•- Los genes virales que se transcriben primero (genes
precoces) en el ciclo vital son importantes para la
transformación y se expresan en las células
transformadas.-

13. A. Chaux, MD
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
•- Más de 100 tipos genéticos diferentes de HPV.-
•- Algunos son causa definida de lesiones verrucosas (1,
2, 4 y 7).-
•- Relacionado con el cáncer de cuello uterino y cánceres
de la región anogenital, además de cánceres de la boca y
de la laringe.-
•- HPV de alto riesgo (16 y 18) vs. HPV de bajo riesgo (6
y 11).-
•- Integración genómica clonal del ADN viral episomal en
la transformación maligna.-

14. A. Chaux, MD
VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
•- Implicancia de las proteínas virales E6 y E7 conlleva a
expresión excesiva. Alto potencial oncogénico.-
•- Genes supresores de tumores pRb (E7) y p53 (E6) en la
progesión tumoral.-
•- Transmisión venérea. Predilección por el epitelio
escamoso metaplásico.-
•- Puede permanecer silente por largos periodos de
tiempo.-
•- El signo más evidente de infección por HPV es la
coilocitosis.-

18. A. Chaux, MD
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
•- Miembro de la familia de los herpesvirus, agente causal
de la mononucleosis infecciosa.-
•- Infecta preferentemente a las células B (a través del
receptor CD21) y a las células epiteliales de la mucosa
orofaríngea.-
•- El ADN viral adopta una forma episomal en las células
infectadas. La infección es latente, el virus no se replica
y las células no mueren.-
•- La infección del virus provoca la inmortalización de las
células infectadas.-

19. A. Chaux, MD
LINFOMA DE BURKITT
•- Es una neoplasia maligna de las células B que afecta
principalmente a niños de África central y Nueva Guinea
(forma endémica).-
•- En el resto del mundo se encuentra de forma esporádica
un linfoma morfológicamente idéntico (forma
esporádica).-
•- Se encuentra ADN del EVB en >90% de los casos
africanos.-
•- El 100% de los pacientes tienen títulos elevados de
anticuerpos frente a los antígenos de la cápside viral.-

21. A. Chaux, MD
CARCINOMA NASOFARÍNGEO
•- Es endémico en el sur de China, en algunas partes de
África y entre los esquimales del Ártico. La distribución
geográfica limitada sugiere co-acción con otros factores
(predisposición genética y factores ambientales).-
•- El 100% de los tumores de cualquier parte del mundo
contienen ADN del EVB con patrón clonal.-
•- La iniciación requiere la expresión del EVB, pero la
inducción y mantenimiento del fenotipo tumoral
requiere mutaciones génicas.-

22. A. Chaux, MD
ENFERMEDAD DE HODGKIN
•- Se detecta ADN del EBV en 40-50% de los casos,
con presencia del genoma con un patrón clonal.-
•- Más frecuente en el patrón de celularidad mixta.-
•- No existe una relación causa-efecto bien
determinada.-
•- La infección probablemente actúa como un
cofactor en la patogenia tumoral.-

24. A. Chaux, MD
LINFOMAS EN INMUNODEPRIMIDOS
•- Aparecen en pacientes con SIDA o sometidos a
inmunoterapia depresora.-
•- Comprenden linfomas de células B multifocales en
que aparecen en el tejido linfoideo o en el SNC.-
•- El hecho de que algunos casos muestren regresión
tras la supresión del tratamiento inmunodepresor
demuestra la importancia de la inmunovigilancia en el
control del desarrollo de tumores.-

25. A. Chaux, MD
LINFOMAS EN INMUNODEPRIMIDOS
•- Aparecen en pacientes con SIDA o sometidos a
inmunoterapia depresora.-
•- Comprenden linfomas de células B multifocales en
que aparecen en el tejido linfoideo o en el SNC.-
•- El hecho de que algunos casos muestren regresión
tras la supresión del tratamiento inmunodepresor
demuestra la importancia de la inmunovigilancia en el
control del desarrollo de tumores.-

26. A. Chaux, MD
VIRUS B DE LA HEPATITIS
•- Se ha observado una clara asociación entre VHB y el
carcinoma hepatocelular (CHC) con una mayor
incidencia de CHC en áreas endémicas (África y Lejano
Oriente).-
•- En los CHC se obsvera una integración del ADN
viral al genoma del huésped con un patrón
monoclonal.
•- El virus no codifica oncoproteína alguna ni existe un
patrón constante de integración en la vecindad de un
proto-oncogén conocido.-

27. A. Chaux, MD
HERPESVIRUS SK
•- Existe fuerte evidencia que el sarcoma de Kaposi que
aparece en los pacientes VIH(+) tiene como causa un
agente infeccioso de transmisión sexual del tipo de los
herpesvirus.-
•- El sarcoma de Kaposi es un tumor vascular maligno
cuya incidencia ha aumentado espectacularmente tras la
aparición del VIH, y constituye la neoplasia más frecuente
en estos pacientes.-
•- Este virus, también llamado herpesvirus humano tipo 8
(VHH-8), codifica productos homólogos a los de varios
genes humanos implicados en la proliferación celular (IL-6,
ciclina D y bcl-2).-

28. A. Chaux, MD
VIRUS ARN ONCOGÉNICOS
•- Sólo un virus ARN, el virus de la leucemia de células T
humano tipo 1 (HTLV-1), está claramente implicado en el
desarrollo de cáncer.-
•- El HTLV-1 se asocia a una leucemia/linfoma de células
T que es endémica en Japón y la cuenca del Caribe, aunque
puede aparecer en cualquier parte del mundo.-
•- Presenta un tropismo por las células T CD4+. La
infección se adquiere a través de linfocitos T infectados a
través de las relaciones sexuales, los derivados sanguíneos
o la leche materna.-

29. A. Chaux, MD
HELICOBACTER PYLORI
•- Existen fuertes evidencias que vinculan la infección por H.
pylori con el desarrollo de linfomas y, en menor medida,
carcinomas gástricos.-
•- La infección persistente estimula a los linfocitos T que,
a su vez, estimulan a los linfocitos B de la zona marginal
de los folículos linfoideos de la mucosa gástrica.-
•- Esta proliferación policlonal de linfocitos B puede
sufrir mutaciones y desarrollar un linfoma de células B
(MALT-oma), pero aún dependen de los linfocitos T.-
•- El tratamiento de la infección conlleva una regresión
tumoral.-

31. A. Chaux, MD
CONCLUSIONES
•- Existen diversos agentes ambientales (biológicos y no-
biológicos) implicados en la carcinogénesis humana.-
•- Algunos de estos agentes producen un daño genético
directamente (químicos, radiaciones y algunos virus)
mientras que otros son fuertes estimulantes de la
proliferación celular (agentes biológicos), lo que crea un
terreno fértil para la aparición de mutaciones.-
•- La exposición a la mayoría de estos agentes puede ser
prevenida.-
•- El conocimiento adecuado de estos agentes permitirá
identificar grupos de riesgo en los cuales realizar la
detección temprana de la lesión.-