Este documento describe la etiología, patogenia y fisiopatología del cáncer cérvicouterino. Explica que el virus del papiloma humano (VPH), especialmente los genotipos de alto riesgo, juegan un papel clave al integrar su ADN en el genoma humano y alterar genes que regulan la apoptosis y replicación celular, llevando a la transformación maligna. También describe las etapas del ciclo vital del VPH, incluyendo la colonización, infección y sobreexpresión de proteínas virales que
1. Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Departamento de Tecnología Médica.
Cáncer Cérvicouterino
Etiopatogenia y Fisiopatología
Paulina Cubillos Moreno
Estudiante de 4to año de Tecnología Médica
Mención de Morfofisiopatología y Citodiagnóstico
3. Virus Papiloma Humano (VPH)
El virus del papiloma humano (VPH o HPV del inglés human
papillomavirus) son grupos diversos de virus ADN
pertenecientes a la familia de los Papillomaviridae y representa
una de las infecciones de transmisión sexual más comunes.
Existen más de 100 genotipos, que se clasifican en poblaciones
virales:
-De alto riesgo: son capaces de producir una transformación e integración del
DNA viral al genoma humano.
-De probables alto riesgo: producen lesiones neoplásicas, pero no son muy
frecuentes.
-De bajo riesgo: que son más característicos de los papilomas genitales (lesiones
benignas).
-De riesgo indeterminado: se han visto lesiones tanto malignas como benignas.
5. Inicio y progresión de lesiones
En un comienzo se observan lesiones causadas por la infección por el virus,
luego el epitelio cervical comienza a experimentar una des-diferenciación que
en un principio afecta solo a las capas basales (NIE I y NIEII), pero que luego
se extiende hacia todo el espesor del epitelio (NIE III o Carcinoma in situ).
Más tarde, la lesión invadirá la lámina basal y el tejido circundante,
convirtiéndose en un carcinoma invasor.
7. ¿Por qué el VPH produce Cáncer
Cérvicouterino?
Fisiopatología del CaCu
8. VPH: Ciclo de vida y
enfermedad
1) Colonización
El VPH presenta afinidad por los queratinocitos
los cuales corresponden a su célula huésped, a
la cual acceden mediante la presencia de
abrasiones de la mucosa cervical, que se
producen con mayor frecuencia en la zona de
transición escamo-columnar, donde el epitelio
es más lábil.
Exocérvix
Zona de
transición
Endocérvi
x
9. VPH: Ciclo de vida y
enfermedad
2) Infección
A medida que los queratinocitos van
diferenciándose, se va amplificando la
expresión de genes tempranos virales, lo que
va a desencadenar la replicación de un gran
número de copias del virus.
Además, se va a
estimular la expresión de
genes tardíos (L) que
codifican proteínas para
conformar la cápside
viral. Esta etapa es
conocida como fase
productiva y es donde se
evidencia la infección.
10. VPH: Ciclo de vida y
enfermedad
3) Transformación
La sobreexpresión de dichos genes genera una
proliferación descontrolada de la célula huésped
con una mayor carga de mutaciones, lo que
facilita la transformación maligna y la progresión a
lesiones de alto grado y CaCu.
Los virus de alto riesgo tienen
la característica de generar la
integración del DNA viral al
genoma de la célula huésped.
Esto hace que se alteren o
muten los genes E1 y E2 que
regulan la expresión de los
genes E6 y E7, generando por
lo tanto la sobreexpresión de
ambos. Normalmente E6
produce la inactivación de p53,
lo que a su vez inhibe la
apoptosis, mientras que E7
inactiva a p105RB, lo que
induce la replicación de la
célula huésped.
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