El documento trata sobre la carcinogénesis en múltiples pasos. Explica que cada cáncer es consecuencia de la acumulación de múltiples mutaciones en oncogenes, genes supresores de tumores y otros genes relacionados con la proliferación celular. Además, señala que una célula puede transformarse por combinaciones de genes y que un solo oncogén no puede transformar completamente una célula por sí solo.

1. Universidad Autónoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud

2. Carcinogenia en múltiples pasos
Basado en estudios de epidemiológicos experimentales y
moleculares; estudio de oncogenes y genes supresores de
tumores.
Cada cáncer es consecuencia de la acumulación de múltiples
mutaciones (oncogenes, genes supresores de tumores, genes
reguladores de la apoptosis, genes moduladores de la senescencia)
La célula puede transformarse por combinaciones de genes. Un
oncogén por si mismo no puede transformar completamente la
célula
Carrillo González Iván Antonio
Neoplasia
Ganancia de
oncogenes
Ganancia de
mutaciones
Perdida de
supresores
tumorales Perdida de
reguladores
de la
apoptosis
Genes
moduladores
de la
senescencia

3. Ras
• Independencia de anclaje
• Induce a las células para que secreten
factores de crecimiento
• Conduce a la senescencia o apoptosis
MYC
• Hace a las células mas sensibles a los
factores de crecimiento e inmortaliza
las células
APC • Proliferación descontrolada
P53 • Proliferación descontrolada
Senescencia
o apoptosis Proliferación
descontrolada
Mecanismos supresores tumorales
intrínsecos
Carrillo González Iván Antonio

4. Carrillo González Iván Antonio

5. Carrillo González Iván Antonio

6. • Resulta de la
exposición a un
agente cancerígeno.
• Daño permanente del
ADN
• Rápida, irreversible y
tiene memoria.
Iniciación
• Inductor de tumores
en células iniciadas,
• no oncógenos por si
mismos.
• Los cambios
resultantes no
afectan directamente
al ADN y son
reversibles
Progresión
Carrillo González Iván Antonio

7. Cerritos Martínez Juan Armando
Carcinógenos
químicos
Agentes de
acción directa
Agentes de
acción
indirecta

8. Agentes de accion directa
 No requieren la conversión metabólica para ser
carcinógenos.
Ejemplos: Sustancias alquilantes
Cerritos Martínez Juan Armando

9. Agentes de accion indirecta
 Productos químicos que
requieren la conversión
metabólica a un Carcinógeno
Final antes de ser activos.
Ejemplo:
Hidrocarburos policiclicos
Aminas Aromáticas
Benzopireno
Cerritos Martínez Juan Armando

10. METABOLISMO DE LOS
CARCINOGENOS
Monooxigenasas
dependientes de Citocromo
P450
Análisis Genético
Polimorfismos Enzimáticos
Juan Armando Cerritos Martínez
Cerritos Martínez Juan Armando

11. Hidrocarburos aromáticos policiclicos
Juan Armando Cerritos Martínez
Cerritos Martínez Juan Armando
Benzopireno
CYP1A1
Fumadores leves con genotipo susceptible
CYP1A1 tienen un riesgo 7 veces mayor de
desarrollar cáncer de pulmón en comparación
con fumadores sin el genotipo permisivo

12. Dianas moleculares de los carcinogenos
quimicos
Los oncogenes y supresores mutados son RAS y
p53.
-Aflatoxina B1
Transversion
G:C-T:A
Codón 249
Mutación 249 (ser) P53 Juan Armando Cerritos Martínez
Cerritos Martínez Juan Armando

13. Carcinogenia por radiación
Castillo León Vanessa Daniela

14. Rayos ultravioletas
Tipo de rayos
UV
(UVA, UVB,
UVC)
UVB inducción de
canceres cutáneos
Intensidad de
la exposición
Exposición :
-acumulativa total
-intermitentemente
intensa
Cantidad de
melanina que
absorbe la luz
en la piel
Mayor incidencia de
cancer en personas de
piel blanca
Los rayos UV del Sol causan cáncer y el grado de riesgo
depende de:
Castillo León Vanessa Daniela

15. La
carcinogenicidad
de la luz UVB
formación de
dímeros de
pirimidina
Daño del ADN
reparado por la vía
de escisión de
nucleótidos
Error en
mecanismos de
reparación de ADN
Supervivencia de la
célula a costa de
mutaciones
genómicas
Cáncer
Castillo León Vanessa Daniela

16. • Rayos X: cáncer
de piel
• Elementos
radiactivos:
Cáncer de
pulmón
• Bombas atómicas:
Leucemia mieloide,
tumores (mama,
tiroides, pulmón)
Las radiaciones
electromagnéticas
y en partículas
son cancerígenas
Castillo León Vanessa Daniela
Radiación ionizante

17. Jerarquía de vulnerabilidad de los tejidos
• Leucemia mieloide crónica y aguda
• Cáncer de tiroides
• Cáncer de mama, pulmón y glándulas
salivales
• Cáncer de piel, hueso y aparatodigestivo
Castillo León Vanessa Daniela

18. HTLV-1 Causa una forma de leucemia/linfoma de
células T
Linfocitos T CD4 son la principal diana para la
transformación neoplásica
Transmisión a través de relaciones sexuales,
productos sanguineos o lactancia
Leucemia se desarrolla en 3-5% de los individuos
infectados
Virus ARN encógenos:
Virus de la leucemia de células T humano tipo 1
Castillo León Vanessa Daniela
Carcinogenia microbiana

19. Castillo León Vanessa Daniela

20. Estimula la transcripción de
ARNm vírico
Activa la transcripción de
genes de la célula anfitriona
implicados en la proliferación y
diferenciación de células T
Castillo León Vanessa Daniela

21. Inactiva el inhibidor del
ciclo celular p16/INK4a y
refuerza la activación de
ciclina D
Activa NF-Kb, Factor de
trascripción que regula
genes
Interfiere con las fun-
ciones de reparación del
ADN e inhibe los puntos
de control del ciclo
celular activados por el
daño del ADN mediados
por ATM
Castillo León Vanessa Daniela

22. Leucemia/linfoma de células T
en el adulto
Castillo León Vanessa Daniela

23. Virus ADN oncógenos
VPH
Virus de Epstein-
Barr (VEB)
Virus de la Hepatitis
B (VHB)
Virus herpes del
Sarcoma de Kaposi
Poliomavirus de
células de Merkel
Chávez Cobián Stephania

24. Virus del papiloma humano
Bajo riesgo:
Papilomas
escamosos
benignos
“verrugas” (Ej. 1, 2,
4 y 7)
Alto riesgo:
carcinoma de
células escamosas
del cuello uterino
(Ej. 16 y 18)
Chávez Cobián Stephania

25. Verrugas genitales
bajo potencial maligno
VPH bajo riesgo
VPH – 6 y
VPH – 11
Genoma
episómica no
integrada
Cánceres por VPH
Se integra en
el genoma
del anfitrión
Chávez Cobián Stephania

26. Chávez Cobián Stephania
Se une a la proteína RB
y desplaza los factores
de transcripción
Inactiva los CDKI p21 y
p27
VPH 16, 18 y 31 se unen
a las ciclinas E y A

27. Chávez Cobián Stephania
Se une y media la
degradación de p53 y de
BAX y activa la telomerasa
De los tipos de alto riesgo
mayor afinidad por p53
E6-p53 polimorfismos y
factores de riesgo para el
desarrollo del cáncer cervical
Los individuos infectados
con el polmorfismo Arg72
tienen más probabilidad de
desarrollar carcionomas
cervicales

28. Proteínas
oncógenas de VPH
de alto riesgo
Inactivan
supresores
tumorales
Activan ciclinas
Inhiben las
apoptosis
Oponen a la
senescencia
Chávez Cobián Stephania

29. Cotransformación con un gen
RAS mutado
Tabaquismo
Infecciones microbianas
coexistentes
Deficiencias dietéticas
Cambios hormonales
Chávez Cobián Stephania

30. Implicado en la patogénesis de
Forma africana del
linfoma de Burkitt
Linfomas de células B en
individuos
inmunosuprimidos
Algunos casos de
Linfoma de Hodgkin
Carcinomas
nasofaríngeos
Algunos casos de
Carcinomas gástricos
Tipos raros de linfomas
de células T y de células
NK
Virus de Epstein-Barr
Castañeda Camarena José Javier

31. Virus de Epstein-Barr
Infecta
Linfocitos B
Células Epiteliales de la
Orofaringe
Castañeda Camarena José Javier

32. EBV
LMP 1
CD 21
NF-κBSTAT
BCL2
EBNA-2
Ciclina
D
Familia src
vIL-10
Macrófagos
Monocitos
Linfocitos B
Castañeda Camarena José Javier

33. Virus de Epstein-Barr
La proliferación policlonal de
linfocitos B in vivo esta
sometida a control.
Individuo Asintomático
Episodio auto-limitado de
mononucleosis infecciosa
Castañeda Camarena José Javier

34. La evasión del sistema
inmune parece ser un
paso clave en la
oncogénesis asociada
con el EBV.
Castañeda Camarena José Javier

35. EBV en Linfoma de Burkitt
Linfoma de Burkitt
Neoplasia de linfocitos B
Tumor pediátrico mas común en África
Central y Nueva Guinea.
Castañeda Camarena José Javier

36. EBV
Linfoma de
Burkitt
^90% de los tumores africanos
portan el genoma EBV.
100% de los pacientes tienen un
conteo elevado de anticuerpos en
contra antígenos de capside viral.
Relacionados con el riesgo de
desarrollar un tumor.
Castañeda Camarena José Javier

37. EBV en Linfoma de Burkitt
La infección no esta limitada a los
lugares donde se encuentra el
linfoma de Burkitt.
EBV es un virus ubicuo que infecta
asintomáticamente a casi todos los
humanos globalmente.
Castañeda Camarena José Javier

38. EBV en Linfoma de Burkitt
Genoma
15% al 20%
Fuera de África.
De mayor importancia, las células del linfoma de
Burkitt no expresan LMP-1, EBNA2 u otras
proteínas del EBV que llevan a la proliferación e
inmortalización de células B.
Células B EBV-
transformadas (no
tumorigenicas)
Células del linfoma
de Burkitt
Patrones de expresión
génica viral
Castañeda Camarena José Javier

39. ¿Entonces como contribuye el EBV
a la génesis del linfoma de Burkitt
endémico?
Malaria merma la
inmunocompetencia
Linfocitos T
EBNA2 LMP-1
Células B EBV
Infectadas
Castañeda Camarena José Javier

40. En áreas no endémicas el 80%
de los tumores no presentan
el genoma del EBV.
Presentan la t(8;14) u otras
translocaciones que
desregulen c-MYC.
Aunque los linfomas de
Burkitt no africanos son
provocados por mecanismos
diferentes al EBV, desarrollan
rutas oncogénicas muy
similares
Castañeda Camarena José Javier

41. Resumen EBV-Burkitt
EBV
No directamente
oncogénico
Mitogeno policlonal de
células B
Adquisición de t(8;14) y
otras mutaciones.
Liberación del control
proliferativo normal
Individuos
Normales
Controlada por la
respuesta inmune
Antígenos de membrana
Infección EBV
Asintomático
Mononucleosis Autolimitada
Castañeda Camarena José Javier

42. EBV en Pacientes Inmunosuprimidos
Su rol es
mas
directo
SIDA y terapia
inmunosupresora a largo plazo
Tumores de células B
multifocales dentro del tejido
linfoide o en el SNC
Tumores policlonales 
tumores monoclonales
LMP-1
EBNA2
Linfocito T
Citotoxico
Proliferación puede
detenerse
Retiro de fármacos
inmunosupresores
Castañeda Camarena José Javier

43. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo
Tumor endémico en el sur de
China, en algunas partes de
África, y en la población Inuit
del Ártico
100% de los carcinomas
nasofaríngeos obtenidos de
todas las partes del mundo
contienen el ADN del EBV
Castañeda Camarena José Javier

44. La integración viral es
clonal
Niveles de anticuerpos a
los antígenos de la
cápside viral son elevados
En áreas endémicas se
desarrollan anticuerpos
IgA antes de la aparición
del tumor.
EBV en Carcinoma Nasofaríngeo
Castañeda Camarena José Javier

45. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo
La correlación del 100%
sugiere que el virus
desempeña un papel en
la génesis de este tumor
Distribución geográfica
restringida
Cofactores genéticos
Cofactores ambientales
Contribuir al desarrollo de
tumores.
Castañeda Camarena José Javier

46. EBV en Carcinoma Nasofaríngeo
LMP-1 se expresa en las
células epiteliales
LMP-1 activa la vía de
NF-kB
LMP-1 induce la
expresión de factores
pro-angiogénicos
VEGF FGF-2
MMP9 COX2
Castañeda Camarena José Javier

47. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
Asociación entre la infección por
VHB y la aparición de cáncer de
hígado
Se estima 70% a 85% carcinomas
hepatocelulares son debido a la
infección con VHB o VHC
VHB es endémica en los países
del Lejano Oriente y África
Castañeda Camarena José Javier

48. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
El mecanismo de acción en
la tumorigénesis hepática
no se ha aclarado
completamente
El ADN del VHB se integra
dentro del genoma humano
El genoma de VHB y VHC
no codifica ninguna
oncoproteína viral
No hay un patrón
consistente de la
integración en las células
del hígado
Castañeda Camarena José Javier

49. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
Los efectos oncogénicos de
VHB y VHC son
multifactoriales
El efecto dominante parece
ser la inflamación crónica
mediada
inmunológicamente
Muerte de hepatocitos
Regeneración y el daño
genómico.
Castañeda Camarena José Javier

50. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
Inflamación crónica sin
resolver
Hepatitis viral
Gastritis Crónica (H. pylori)
Respuesta inmune mal
adaptada
Promoción de la
tumorigénesis
Castañeda Camarena José Javier

51. Infección viral crónica
Regeneración con
factores de crecimiento,
citocinas, quimiocinas y
otras sustancias
bioactivas
Hiperplasia
compensatoria de
hepatocitos
Supervivencia celular
Angiogénesis
Remodelación tisular
Células Inmunes
Activadas
Virus de la Hepatitis B y
Hepatitis C
Castañeda Camarena José Javier

52. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
Células Inmunes
Activadas
Activación de NF-κB
EROS
División de Hepatocitos
Acumulación de
Mutaciones
Estrés Genotoxico
Bloqueo de Apoptosis
Castañeda Camarena José Javier

53. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
VHB y VHC tienen proteínas que
pueden promover más
directamente el desarrollo del
cáncer
HBx activa factores de
transcripción y vias de
transducción de señales
Integración viral 
Reordenamiento secundario de
los cromosomas. (Deleciones de
Genes supresores)
Castañeda Camarena José Javier

54. Virus de la Hepatitis B y Hepatitis C
Aunque no es un virus de ADN, el VHC
está también estrechamente
relacionada con la patogénesis de
cáncer de hígado
Componentes del genoma del VHC, tal
como la proteína del núcleo de VHC,
pueden tener un efecto directo en la
tumorigénesis
Activación de una variedad de vías de
transducción de señal promotoras del
crecimiento
Castañeda Camarena José Javier

55. Helicobacter pylori
Bacteria
carcino-
gena
Linfomas
gástricos
Adeno-
carciono
mas
gástricos
Chávez Cobián Stephania

56. Proliferación
epitelial celular
Sustancias
genotóxicas
(ERO)
Gastritis crónica
inicial
Atrofia gástrica
Metaplasia
intestinal de las
células de
revestimiento
DisplasiaCáncer
Chávez Cobián Stephania

57. Chávez Cobián Stephania

58. Factores
genéticos del
anfitrión
Polimorfismos en
promotores de
citocinas
inflamatorias
IL-1β y TNF
Infección por H.
pylori
Aparición de
células T reactivas
Estimulan
proliferación
policlonal de
células B
Chávez Cobián Stephania

59. Infecciones
crónicas
Mutaciones
crecimiento
a células
individuales
MALToma
monoclonal
Estimuladas
por células T
de las vías
celulares B
Activan el
factor de
transcripción
NF-κB
Tratamiento
antibiótico elimina el
estímulo antigénico
para las células T
Fases tardías
translocación causa
activación
constitutiva de NF-κB
MALToma
Chávez Cobián Stephania

60. Universidad Autónoma de Baja California
Escuela de Ciencias de la Salud