Ciclo de vida, Progresión de la infección por VIH, Evolución natural de la infección de VIH

1. PATOGENIA DE LA INFECCIÓN
POR VIH EN EL SIDA

2. CICLO VITAL

3. TROPISMO DEL VIH:
Virus R5: macrófagos, monocitos, células T de sangre periférica. Utilizan CCR5
Virus X4: infecta solo líneas de células T activadas. Utilizan CXCR4

4. 90% son trasmitidas por cepas R5, en el curso se acumulan cepas X4.
X4 virulentos responsables de la disminución de células T en fase final de la
progresión de la enfermedad.
Se cree que R5 durante curso evolucionan a X4, a consecuencia de mutaciones
en genes que codifican gp120.
Individuos con receptores CCR5 defectuosos relativamente resistentes al
desarrollo del sida.

5. PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIH
Infección aguda
Control parcial
de R inmunitaria
Infección
progresiva
crónica
Tej. Linfoides
periféricos
Infección de LT
CD4+ de
memoria (CCR5)
Tejidos linfoides
de mucosas
Mucosas
principal
reservorio de LT
La muerte de LT
da lugar a 
linfocitos.

6. FASE AGUDA
CD de epitelios capturan
& migran a ganglios
linfáticos.
CD pasa VIH a LT CD4+
 contacto intercelular
directo.
Replicación vírica en
ganglios linfáticos
viremia.
Cifras elevadas de VIH
en sangre.
Signos & síntomas de
enfermedad vírica.
Diseminación e
infección LT CD4, MQ &
CD en tej linfoides
periféricos
Organización de
respuestas humoral y
celulares  Ag víricos
Controlan parcialmente
infección y producción
vírica
Caída de viremia, niveles
bajos detectables 12
sem desp. De exposición
primaria.

7. FASE CRÓNICA
Ganglios linfáticos & bazo 
replicación continua del VIH
& destrucción celular.
Sist inmune competente
para inf oportunistas 
pocas manifestaciones de
VIH. (periodo latente)
Destrucción de CD4+ al
interior de tej linfoides 
fase latente,  LT
circulantes.
VIH destruye de 1 a 2 x 109
LT CD4+ cada día.
Durante años, ciclo de
infección & muerte LT  
# de LT en tej linfoides y
circulación.

8. MECANISMOS DE LA DISMINUCIÓN DE
LAS CÉLULAS T.
Infección lítica, & muerte
celular durante replicación
vírica & producción de
viriones.

9. MONOCITOS/MACRÓFAGOS EN INFECCIÓN POR
VIH
o M infectados por VIH se encuentran en tejidos y no en sangre periférica
oVIH-1 puede infectar y multiplicarse en macrófagos terminalmente diferenciados que no se
estén dividiendo, propiedad conferida por gen vpr del VIH-1
oM infectados geman relativamente pequeñas cantidades de virus a partir de superficie celular
pero contienen grandes cifras de partículas localizadas en vesículas intracelulares.
oM resistentes a efectos citopáticos del VIH  albergan virus por largos periodos de tiempo.

10. o 90 % de casos por cepas de virus R5.
o Cepas X4 más virulentas que evolucionan más
tarde son ineficientes en la transmisión de VIH 
infección de M critica para transmisión.
o Reservorios y fábricas del virus cuya producción
queda en gran medida protegida de las defensas
del huésped.
o Monocitos circulantes  vehículo para
transporte del VIH a diversas partes del organismo,
SNC.
o Cuando T CD4+ está muy disminuido  M sitio
importante de replicación vírica continuada.

11. CÉLULAS DENDRÍTICAS EN LA INFECCIÓN POR
VIH
CD de mucosas & folículos.
CD foliculares de centros germinales
de ganglios linfáticos  reservorio
importante de VIH.
Partículas víricas de superficie de
prolongaciones dendríticas,
incluidas unidas a receptores FC por
complejos VIH/ac anti-VIH.
Viriones recubiertos por Ac en CD
foliculares retienen capacidad de
infectar T CD4+

12. CÉLULAS B Y OTROS LINFOCITOS.
activación policlonal de cél B 
Hipergammaglobulinemia e
inmunocomplejos
Gp41 promueve crecimiento y
diferenciación de cél B
M infectados producen IL-6, que
activan cél B.
Trastornos en inmunidad humoral
hace px susceptibles a bacterias
encapsuladas. (pneum. e influenzae)

13. PATOGENIA DE LA AFECTACIÓN DEL
SNC
Microglia predominantes
infectados en cerebro.
Virus transportado por
monocitos infectados (R5)
Déficit neurológico por
productos víricos y factores
solubles (TNF) por
M/microglia.
Óxido nítrico inducido en cél
neuronales  gp41
Daño directo neuronal por
gp120

14. EVOLUCIÓN NATURAL DE LA
INFECCIÓN DE VIH

15. FASE AGUDA TEMPRANA
R inicial adulto
inmunocompetente
enf autolimitada
en 50-70% de px
de 3 a 6 semanas
después.
Faringitis,
mialgia, fiebre,
erupción, &
meningitis
aséptica.
> producción
vírica, viremia
& siembra
generalizada
t.linf.
Reducción de
T CD4+
R inmunitaria
específica 
seroconversión.
Desarrollo de
CD8+
específicos del
virus.
Al ceder
viremia se
repone el num
de CD4+.

16. FASE CRÓNICA
Relativa
contención del
virus.
Sist inmune intacto,
pero replicación
continua del VIH.
Px asintomáticos o
linfadenopatía
persistente.
Px con infecciones
oportunistas, cándida o
herpes zóster
Replicación vírica en
tejidos linfoides sin
disminuir.
Recambio vírico
extenso   CD4+,
pero se recupera
 CD4+ irreversible
Defensas 
Linfadenopatía: Fiebre,
erupción, fatiga 
descompensación del
s. inm
Escalada de replicación
vírica & comienzo de
fase de crisis.

17. FASE DE CRISIS
Desestructuración
de las defensas.
 viremia &
enfermedad clínica
Px con fiebre >1 mes
de duración, fatiga,
pérdida de peso &
diarrea.
CD4+ < de 500
células/µl
Px con inf
oportunistas graves
(indican sida)
CDC: CD4+ ≤ a
200xμL = SIDA.

18. Progresa
a SIDA
Fase crónica
(7-a 10 años)
VIH sin
tx
Progresión
rápida
2 a 3 años <5% px
CD4+ estables
& viremia baja.
Sin progresión
Asinto-
maticos 10
años

19. ESTRATIFICACIÓN RESPECTO A
CD4+ (CDC)
• Generalmente
asintomáticos.
>500 cél/µl
• Síntomas
tempranos.
200-500 cél/µl
• Intensa
inmunosupresión.
<200 cél/µl

20. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS

21. AGUDA LEVE A GRAVE.
Fiebre > 1 mes Pérdida de peso Diarrea > 1 mes
Linfadenopatía
generalizada
Infecciones
oportunistas
Enf neurológica
• Encefalopatía
• Linfoma primario
• Meningitis aséptica
Neoplasias
secundarias
• Sarcoma de Kaposi
• Neoplasias tej linfoide

22. INFECCIONES OPORTUNISTAS
Neumonía por Penumocystis jiroveci. <200 cél/µl CD4+
Candidiasis mucosa recurrente
Infección diseminada por CMV (enteritits y retinitis)
Herpes simple con úlceras orales y perianales
Infección diseminada por M. tuberculosis (<100cél/µl)
Diarrea Cryptosporidium o Isospora belli / Salmonella o Shigella

24. NEOPLASIAS
Sarcoma de Kaposi
Linfomas no Hodkinianos
Cáncer cervical
Mayor riesgo multifactorial
 Defectos de inmunidad de cél. T
 Desregulación de célula B
 Monocitos & múltiples infecciones con virus conocidos.
Masa anormal de tejido cuyo crecimiento es excesivo
e incoordinado respecto al de los tejidos normales y
continúa aún después de interrumpir el estímulo que
indujo el cambio.

25. SARCOMA DE KAPOSI
Tumor vascular, más común.
Frecuente en varones homosexuales o
bisexuales
1. Lesiones multicéntricas y más agresivas
2. Piel, membranas mucosas, tracto G.I.,
ganglios linfáticos y pulmones.
3. Cél. fusiformes, cél endoteliales y
musculares lisas.

26. SARCOMA DE KAPOSI
 Causado por HVSK o HVH-8
HVSK infecta cél endoteliales de linfáticos u otras células, con citotinas estimula la
proliferación de cél vasculares.

27. LINFOMAS NO HODGKINIANOS
 2° tipo de tumor más común asociado a SIDA.
 Cerebro, EG más afectada linfoma 1rio del cerebro
 Cuadro histológico difuso de cél. grandes de origen de células B
Asociado con VEB, lesiones polimonoclonales
 Linfoma de las cavidades  forma de derrame pleural, peritoneal y pericárdico.
El hallazgo microscopico clásico en el Linfoma de hodgkin es la célula de Reed-
Sternberg. La célula de Reed-Sternberg prototipica es bilobulada con mitades en espejo y su
gran núcleo grande presenta un aspecto en "ojo de buho" a causa de los nucleolos prominentes

28. CARCINOMA CERVICAL
Más frecuente en px con sida
Elevada prevalencia de infección por VPH en px con
sida
Asociado con el carcinoma de cél. escamosas del
cuello y lesiones precursoras, displasia cervical y
carcinoma in situ.

29. AFECTACIÓN DE SNC
90% de px en autopsias
Infecciones oportunistas y neoplasias alteraciones neuropatológicas graves,
determinadas por el virus:
Meningitis aséptica
Mielopatía vacuolar
Encefalopatía progresiva Complejo de sida-demencia

30. MORFOLOGÍA
Cambios anatómicos en tejidos no son específicos ni diagnósticos.
Hiperplasia folicular  Biopsia de ganglios linfáticos hipertrofiados en estadios
Áreas medulares abundantes células plasmáticas Afectan principalmente áreas de células B
en ganglio.
Senos con aumento de celularidad, por incremento en cifra de macrófagos, linfoblastos B,
células plasmáticas.

31. Partículas de VIH en interior de centros germinales.
Debido a inmunosupresión Resp. inflamatoria a las infecciones en ganglio linfático
y localizaciones extraganglionares escasa o atípica.
Linfomas no hodgkinianos, que afectan ganglios linfáticos y a localizaciones
extraganglionares principalmente neoplásicas de cél. B difusas de alto grado.

32. DIAGNÓSTICO
o Recuento células T CD4 <200/µl o alguna de las infecciones oportunistas
o Laboratorio
oELISA
o Análisis de material genético
o RT-PCR
o bDNA  DNA ramificado
o NASBA Basado en secuencia de ácidos nucleicos

33. TRATAMIENTO
Antirretrovíricos muy activos HAART
Suprimir multiplicación vírica
Riesgo de Sx de Lipodistrofia
 Hiperlipidemia y redistribución del tejido grasa

34. Pacientes con antecedentes de
enfermedad definitoria de SIDA o
CD4 <350 cél/mm3
CD4 entre 350 – 500 cél/mm3
Cuando se asocia a VHB, Nefropatía
o en mujeres embarazadas

35. COMBINACIONES
Efavirenz Tenofovir Emtricitabina
Atazanavir Tenofovir Emtricitabina

36. REFERENCIAS
ROBBINS. Patología Humana. Elsevier. 8ª ed. Págs: 161-71
MURRAY. Microbiología médica. Elsevier. 5ª ed.