util para estudiantes de medicina

1. FARMACOCINETICA
EN GESTANTES
EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
INTERGRANTES:
o AYVAR CASAFRANCA MODESTA
o MONTEZA RODRIGUEZ ELIZABETH
o OVIEDO LEONARDO WIDY DIANA
o OLAZABAL RAMIREZ VICTOR
o QUISPE ALFARO ROCIO
o SOTO GARATE, ANDREA ARLET
o SIFUENTES RIQUEZ, CHRISTIAN
DOCENTE: Q.F LUZ ALGUIAR BERNAOLA

2. EXCRECIÒN FARMACOS EN GESTACIÒN
durante el embarazo ocurren tanto cambios fisiológicos
como a su vez cambios en la farmacocinética, Estos
cambios pueden condicionar la dosificación, no sólo en la
madre sino también a nivel fetal.
La información farmacocinética disponible durante el
embarazo es limitada, debido a la dificultad de realizar
estudios en esta población.
Por otra parte, la farmacocinética puede variar
significativamente entre el primer y el noveno mes de
gestación.
Durante el embarazo se produce un incremento en el peso
y en el porcentaje de tejido adiposo.

3. Se produce un incremento del volumen
plasmático y del agua corporal total.
se produce una reducción en el contenido de
albúmina y un incremento en los ácidos grasos
libres.
Todas estas modificaciones conducen a un
incremento en el volumen aparente de
distribución, tanto de fármacos hidrosolubles
como liposolubles.
Por otra parte, se produce un incremento en el
gasto cardiaco, el flujo sanguíneo renal y la
filtración glomerular que conduce a un aumento
en el aclaramiento renal

4. FACTORES FISIOLÓGICOS QUE MODIFICAN EL METABOLISMO EN LA GESTANTE
Eliminación
Hepática.
Estudios ultra sonográficos de tipo Doppler y estudios con marcador de indocianina verde
son contradictorios respecto al aumento del flujo hepático durante el embarazo.
Basado en un modelo farmacocinético de eliminación hepática, se esperaría que un
aumento del flujo sanguíneo hepático resulte en un aumento de la eliminación y disminución
del área bajo la curva después de una administración no-oral.
Para los fármacos de alta
extracción hepática, existe
evidencia que señala que un
aumento del flujo hepático y
disminución de la unión a
proteínas lleva a un aumento de
su aclaramiento

5. durante el
segundo
trimestre se
ha
identificado
que el flujo
plasmático
renal(FPR)
puede
aumentar
incluso hasta
un 80%.
Un
aclaramient
o mayor a la
TFG insinúa
un aumento
neto de la
secreción,
pero no
anula la
posibilidad
de cambios
en la
reabsorción.
Se debe considerar
la variación inter-
específica, no
obstante, podría
ser necesario
ajustes en la
administración
durante el
embarazo, ya sea
aumentando la
dosis y/o
disminuyendo el
intervalo de
administración
La Reabsorción y
secreción tubular
Depende de
proteínas de
transporte de
membrana
saturables
incluyendo a los
transportadores de
aniones y cationes
orgánicos, P-gp,
MDRP y
transportadores de
péptidos, entre
otros.
Se conoce poco
respecto al efecto
del embarazo en
estos procesos, sin
embargo, se sabe
que los substratos
endógenos, cuyos
transportadores
comparten, sí
sufren un cambio
substancial en el
manejo renal
El pH urinario
Durante el
embarazo tiende
a valores básicos,
por lo que
aumentará la
excreción de
medicamentos
ácidos y disminuirá
la excreción de
medicamentos
básicos.

6. • Recordar que el
fármaco administrado
puede actuar sobre la
madre y el feto
Fármacos como el
atenolol, digoxina,
relajantes musculares
y otros cursan con
vidas medias más
cortas en la
embarazada.
MEDIDAS A
CONSIDERAR
A NIVEL
CLÍNICO

7. EXCRECIÓN DE LOS MEDICAMENTOS EN GESTANTES POR
POR FILTRACION -VÍA RENAL :
FLUJO
SANGUINEO
RENAL
niveles de
PROGESTERONA
evitan que el útero
se contraiga y
cause un parto
prematuro
TFG
AUMENTA
HASTA
UN 50% E
 LA VIDA MEDIA DEL FARMACO.
 TIEMPO DE EFECTO TERAPEUTICO.
Van a reducirse las posibilidades de que el
fármaco haga el efecto adecuado porque ya se
eliminó rápidamente por orina.
FLUJO
RENAL
FILTRAACION
GLOMERURAL
TAMAÑO
Es el volumen de fluido
filtrado por unidad de
tiempo desde los capilares
glomerulares renales hacia
el interior de la cápsula de
Bowman.​

8. EXCRECIÓN DE LOS MEDICAMENTOS EN GESTANTES POR
POR SECRECION TUBULAR ACTIVA SEGÚN EL FARMACO.
proceso de filtración solo lo hacen aquellos fármacos que tengan pensó
molecular pequeño
hay fármacos que son de peso molecular muy grande, no se vana poder eliminar
por filtración porque no son capaces de filtrarse, no son capases de pasar por el
glomérulo y pues se van a quedar en la sangre

9. DESECHOS
ORINA
LECHE
FARMACO
ACIDO
BASICO
ELIMINACION
RETENCION
PH
PH
FARMACO
 TAMAÑO MOLECULAR.
 FIJACION A PROTEINAS PLASMATICAS.
el pH de la orina se hace mas básico para medicamentos ácidos, favorece su
forma ionizada impidiendo su reabsorción en el túbulo distal, lo que genera que se
elimine mayoritariamente
al contrario las sustancias básicas tendrán una mayor retención
Finalmente, el pH de la leche se vuelve ligeramente más acido a
través de esta se puede eliminar fármacos, aunque es difícil que se
excreten por esta vía por factores como que las moléculas son
demasiados grandes

10.  El 3% de los RN nacen con malformaciones morfológicas.
 En el 65% de los casos se desconoce la causa.
 Se asocia al uso de fármacos el 1 al 5% de los casos.
 El 5% de las gestantes tienen enfermedades crónicas en las que deben ingerir medicamentos.
 OMS: 85% de las gestantes toman algún fármaco en la gestación con o sin prescripción médica.
 Virus, elementos ambientales, productos químicos y drogas también causan teratogénesis.
PANORAMA FARMACOLOGICO PARA GESTANTES.

11. Farmacocinética general: eliminación
• la biotransformación y
• la excreción.
Los procesos de eliminación
de un fármaco incluyen dos
situaciones fisiológicas:
La biotransformación ocurre preferentemente en el hígado, pero no exclusivamente,
ya que el intestino, la placenta y el pulmón pueden participar de dicho proceso.
• la transformación enzimática de cualquier sustancia exógena al organismo en
metabolitos hidrosolubles para facilitar la excreción renal, ya que mientras más
liposoluble es un fármaco, más tiempo permanecerá en el organismo.
• Por ejemplo, el insecticida organofosforado DDT es tan liposoluble que permanece en el
hígado sin ser metabolizado, por lo que no se elimina.
El objetivo
es:
Un fármaco hidrosoluble se puede filtrar o secretar a nivel del túbulo renal y al llegar a
la orina no se reabsorbe, por lo que se elimina.

12. • por ejemplo, el diazepam tiene una vida media de
36 horas, pero además tiene un metabolito activo
cuya vida media es de 100 horas, por lo que
también se debe metabolizar dicho metabolito a
nivel hepático para que cese el efecto del fármaco.
• Cuando un paciente ingiere una sobredosis aguda
de paracetamol, éste destruye las reservas de
glutatión hepático, lo que genera la producción de
metabolitos toxicológicamente activos que
provocan una necrosis hepática aguda.
La transformación
enzimática en
metabolitos
hidrosolubles puede
originar metabolitos
farmacológicamente
activos.
El resto de los fármacos y sus metabolitos son inactivados a nivel
hepático

13. Eliminación de fármacos
Remoción irreversible del fármaco del cuerpo por todas las rutas.
El metabolismo es un proceso secuencial que ocurre en dos fases,
donde intervienen dos grupos enzimáticos.
Durante el proceso enzimático de fase I los fármacos se
convierten en sustancias muy reactivas; aquí el citocromo P-450
hepático juega un rol fundamental.
El derivado polar reactivo de la fase I será el sustrato de las
enzimas de fase II, en la cual puede experimentar procesos de
glucoronidación, acetilación y metilación, además de adición de
aminoácidos o glutatión.
Cuando el fármaco reactivo se conjuga con una de estas
moléculas pierde reactividad y liposolubilidad, es decir, se
convierte en una sustancia hidrosoluble que será fácilmente
eliminada.

14. Existen fármacos que no se metabolizan, como es el caso de
la penicilina, que se excreta del organismo tal cual entra.
Los antiinflamatorios no esteroidales (AINES) se excretan
en 98% sin alteración y los salicilatos pueden sufrir algún
grado de glucoronidación
El citocromo P-450 es un conjunto de proteínas con
actividad enzimática oxidante que se ubican en el retículo
endoplasmático liso (microsomas) del hepatocito.
Este sistema es inespecífico y fácilmente inducible, es decir, su actividad aumenta en presencia de una sustancia; es por esto que un
paciente fumador requiere cantidades mayores de aminofilina que un paciente no fumador, debido a que sus enzimas hepáticas están
inducidas.
• esto significa que si se aporta un exceso de sustancia, el sistema
se satura.
A su vez, el citocromo P-450 es potencialmente saturable,
porque existe una cantidad finita de enzima
• por ejemplo, la eritromicina es capaz de inhibir las enzimas hepáticas que
metabolizan el cisapride, fármaco que por sí solo tiene toxicidad cardíaca, motivo
por el cual la combinación cisapride-eritromicina no se debe usar, sobre todo en
niños, porque puede producir arritmias fatales
También es fácilmente inhibible

15. • la cantidad de fármaco que llega al hígado en la unidad de tiempo, lo que depende del
flujo sanguíneo y de la concentración del fármaco en la sangre.
• la concentración del fármaco libre, es decir, el que no está unido a proteínas
plasmáticas; y la actividad de los sistemas enzimáticos implicados en la
biotransformación.
Los factores que determinan
la eficiencia del hígado para
eliminar fármacos son:
• Existen tres mecanismos de excreción renal de fármacos, que pueden operar solos o en
combinación con otros:
Excreción renal de fármacos
•Es un proceso unidireccional que depende directamente de la fracción libre de la droga.
•Toda sustancia que llegue al glomérulo será filtrada, siempre y cuando el tamaño molecular no sea
demasiado grande o bien, que la fracción de la sustancia que llegue al glomérulo no pueda ser
filtrada debido a su unión a las proteínas, porque de esta forma tiene un tamaño molecular mayor.
•La tasa de filtración glomerular normal es de 125 a 130 mL/min.
Filtración glomerular:
• Requiere de sistemas transportadores saturables y depende del flujo plasmático renal (valor normal: 425-650
mL/min).
• En el túbulo proximal, esas sustancias pueden ser secretadas en forma activa hacia el lumen tubular, porque la
afinidad de los transportadores tubulares es mayor que la afinidad de las proteínas plasmáticas.
Secreción tubular activa:
•Este proceso puede ser activo o pasivo.
•Está influido por el pH urinario, ya que las moléculas no ionizadas son liposolubles.
•Si la sustancia es liposoluble, será reabsorbida en el túbulo proximal prácticamente en 100%; sólo
aquéllas sustancias ionizadas e hidrosolubles no serán reabsorbidas y por lo tanto, serán excretadas.
Reabsorción tubular: