Farmaco cinética

1. Educación para la productividad
PROGRAMA TECNOLOGÍA EN
REGENCIA DE FARMACIA

2. Identificar las características y metodología del diseño de
nuevos fármacos.
Describe las características generales de las metodologías
empleadas para el descubrimiento, mejora, diseño y
desarrollo de fármacos.

3. • Resumen
• Introducción y aplicaciones
• Absorción de fármacos
• Eliminación de fármacos
• Modelo de compartimento único
• Modelos cinéticos.
• Farmacocinética de poblaciones
• Limitaciones de la farmacocinética.

4. En esta sesión se va a explicar la importancia del análisis farmacocinético y se presenta una aproximación sencilla al
mismo. Se detalla, asimismo, el modo en que el aclaramiento determina la concentración plasmática en el estado
estacionario durante la administración del fármaco a velocidad constante y la forma en que las características de
absorción y distribución así como las de metabolismo y excreción, condicionan la evolución temporal de la
concentración del fármaco en el plasma durante su administración y después de ella. Se analiza, además, el efecto
de los diferentes regímenes posológicos sobre la evolución temporal de la concentración en el plasma. Se
menciona brevemente la farmacocinética de poblaciones y, en una última sección, se consideran las limitaciones
del enfoque farmacocinético.
• Absorción desde el punto de administración
• Distribución en el cuerpo
• Metabolismo
• Excreción

6. Difusión: Ley de Fick (equilibrio)= Movimiento de alta concentración a baja concentración
𝐷 =
𝑎𝑟𝑒𝑎 𝑆 × ∆[ ]
𝑑𝑖𝑠𝑡𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎

7. Las moléculas pequeñas pueden atravesar las membranas celulares por cuatro mecanismos fundamentales

8. Es el determinante de permeabilidad de fármacos convencionales es el coeficiente de reparto. Conociendo
la liposolubilidad de un fármaco, es posible predecir muchas de sus características farmacocinéticas, como la
velocidad de absorción intestinal, la penetración en distintos tejidos y la cuantía de la eliminación renal.

9. Un fármaco liposoluble a ciertas condiciones de pH se disocia en su forma iónica, lo cual disminuye
bruscamente su permeabilidad a través de la membrana, sin embargo hay fármacos que aún en su
forma basal presentan alta lipofibilidad debido a grupos altamente electronegativos (antibióticos)

12. ¿La acidificación de la orina o el
plasma sanguíneo que favorece?
¿Qué favorece la basicidad en el
organismo?

13. Transportadores de cationes orgánicos TCO
Transportadores de aniones orgánicos TAO
• La barrera hematoencefálica.
• El tubo digestivo.
• El túbulo renal.
• Las vías biliares.
• La placenta
Inhibidores
Transportadores de glucoproteínas.
Unión del fármaco a proteínas plasmáticas

15. Albúmina transporte de fármacos ácidos (Warfarina, AINES, sulfamidas)
Β-globulina-glucoproteínas transporte de fármacos básicos ej, (quinina)
• La concentración de fármaco libre.
• Su afinidad por los lugares de unión.
• La concentración de proteína.

16. • La concentración de fármaco libre.
• Su afinidad por los lugares de unión.
• La concentración de proteína.

18. La absorción hace referencia al paso de un fármaco desde su vía de administración hasta el plasma, por
tanto son importantes todas las vías excepto la intravenosa en la cual se tiene el 100 % del fármaco, es
decir hay absorción completa e instantánea.
Las principales vías son:
Oral. Sublingual. Rectal. Aplicación a otras superficies epiteliales (p. ej., piel, córnea, vagina y mucosa
nasal). Inhalación. Inyección: – Subcutánea. – Intramuscular. – Intravenosa. – Intratecal. – Intravítrea.

19. La mayoría de los fármacos se toman por la boca y se tragan. Apenas se produce absorción hasta que
el fármaco llega al intestino delgado.
Absorción por el intestino:

20. Curare para la caza
Absorción por el intestino:

21. En promedio un 70-75% del fármaco es absorbido pasadas 1-3 horas, sin embargo esto puede variar
por motivos como:
El contenido intestinal (p. ej., con comida o en ayunas).
La motilidad gastrointestinal.
El flujo sanguíneo esplácnico.
El tamaño de las partículas y la forma farmacéutica.

23. Para que un fármaco llegue hasta la circulación sistémica, debe atravesar diversas barreras como la mucosa
gástrica, y el ataque de enzimas desactivadoras presentes en el hígado y la pared intestinal, mecanismo llamado
metabolismo o eliminación presistémica o de primer paso, se denomina biodisponibilidad a la concentración de
fármaco que alcanza la circulación sistémica.
La biodisponibilidad F se determina al medir la concentración plasmática del fármaco frente al tiempo en un
grupo de sujetos tras la administración oral e intravenosa en momentos diferentes.
La biodisponibilidad solo hace referencia a la concentración plasmática, la relación de biodisponibilidad con
respecto al tiempo se denomina bioequivalencia (80-125%).

24. Evita el primer paso hepático, importante el
sabor del medicamento.
Recomendaciones.
• Administrar después de otros fármacos
• No comer ni beber
• Evitar tragar el medicamento
• No fumar 1 hora antes de la aplicación.
• Posición ideal sentado.

25. Generalmente destinada a problemas locales
como : colitis, hemorroides, estreñimiento,
sin embargo también se utiliza con pacientes
con vómitos y niños con epilepsia.
Consideraciones: depende de la lipofibilidad
e hidrofibilidad del fármaco

26. • Administración cutánea: AINES
• Inhalaciones: (salbutamol), D
• Colirios (gotas oftalmológicas)
dorzolamida-Inhibidor anhidrasa
carbónica.

29. La eliminación farmacológica consiste en la desaparición irreversible de un fármaco presente en el
organismo; se produce en dos procesos: metabolismo y excreción. El metabolismo consta del anabolismo
y el catabolismo, es decir, de la constitución y de la descomposición de las sustancias por conversión
enzimática de una entidad química en otra en el interior del cuerpo, mientras que la excreción es la
eliminación del cuerpo de un fármaco o de sus metabolitos. Las vías principales son:
• Los riñones.
• El sistema hepatobiliar.
• Los pulmones (importantes para los anestésicos volátiles/gaseosos).

30. Los animales han desarrollado sistemas muy complejos que eliminan sustancias químicas extrañas
(«xenobióticos») el organismo lo hace al alterar la lipofibilidad a sustancias más polares a través de las
fases 1 y 2

31. Fase de funcionalización del fármaco a veces por una más reactivo y tóxico e inclusive cancerígeno que
sirven como punto de ataque del cuerpo para llevar a cabo la fase dos.
El principal sistema del cuerpo es el sistema de desoxigenasas p450

34. Son reacciones anabólicas o sintéticas e implican conjugación, ocurren principalmente en el hígado y se
encuentran de la mano con los procesos de la fase 1

35. Por lo tratado anteriormente, los fármacos con grupos quirales pueden tomar diferentes configuraciones en
la fase 1 y 2 que pueden seguir vías totalmente distintas, por lo que las autoridades farmacológicas exigen
que en lo posible los fármacos sean estereoisómeros puros.

38. Efecto de la rifampicina sobre el metabolismo y la acción
anticoagulante de la warfarina. Normal línea roja, alterada
línea verde
Tiempo

39. El hígado o la pared intestinal metabolizan algunos
fármacos con tanta eficacia que la cantidad de los mismos
que alcanza la circulación sistémica es considerablemente
inferior a la cantidad absorbida.
• Se necesita una dosis mucho mayor del fármaco
cuando se administra por vía oral que cuando se
emplea la vía parenteral.
• Existe una marcada variabilidad interindividual en la
magnitud del metabolismo de primer paso

41. A través de TAO y TCO y glucoproteínas se concentran
fármacos metabolizados en la bilis, que al llegar los al
intestino pueden ser hidrolizados regenerando el
fármaco creando un reservorio del fármaco que puede
ser de hasta un 20 % del fármaco total en el organismo
lo cual puede prolongar el efecto, como en casos como
la morfina, sin embargo cuando el fármaco no se
hidroliza este no es reabsorbido y se excreta en la
materia fecal.

42. Este se define como el volumen de plasma que
contiene la cantidad de sustrato que se elimina del
cuerpo por los riñones por unidad de tiempo.
Se calcula a partir de la concentración plasmática, Cp,
la concentración urinaria, Cu, y el flujo urinario, Vu,
mediante la ecuación:
1. Filtración glomerular.
2. Secreción tubular activa.
3. Reabsorción pasiva (retrodifusión desde el líquido tubular
concentrado a través del epitelio tubular).

43. 1. Filtración glomerular.
2. Secreción tubular activa.
3. Reabsorción pasiva (retrodifusión desde el líquido tubular
concentrado a través del epitelio tubular).
Hasta un 20% del flujo plasmático renal se filtra
por el glomérulo, lo que deja pasar al menos el
80% del fármaco administrado a los capilares
tubulares del túbulo proximal. Allí, las moléculas
de fármaco son transportadas a la luz tubular por
dos sistemas independientes y relativamente poco
selectivos TCO y TAO.

44. 𝑎𝑐𝑙𝑎𝑟𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 𝐶𝑟 + 𝐶𝑚 + (𝐸𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛)
𝐶𝑙 =
𝑡𝑎𝑠𝑎 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛
[𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑎]

46. Estudia lo que el cuerpo le hace al fármaco, mientras que la farmacodinamia estudia lo que el
fármaco le hace al cuerpo, El conocimiento de la farmacocinética en animales y seres humanos es
crucial en el desarrollo de fármacos, tanto para interpretar los datos toxicológicos y farmacológicos
preclínicos, como a la hora de decidir un régimen posológico adecuado para los ensayos clínicos de
evaluación de la eficacia

47. Consideremos un modelo simplificado del ser humano, constituido por un único compartimento
homogéneo, de volumen Vd (volumen de distribución) en el que se introduce rápidamente una
cantidad de fármaco Q por inyección intravenosa y del que puede eliminarse por metabolización y/o
excreción

50. 𝐶𝑠𝑠 =
[𝑥]
𝐶𝑙
𝑡1/2 =
0,693
𝐾𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛

53. El modelo de dos compartimentos
representa una aproximación muy
utilizada en la que se agrupan los
tejidos en un compartimento periférico.
Las moléculas de fármaco solo pueden
entrar y salir del compartimento
periférico a través del compartimento
central.

54. Ocurre transferencia de fármaco entre compartimentos
Todos los procesos siguen una cinética de orden 1
Hay un proceso reversible entre el compartimento central y el compartimento periférico
La constante de eliminación del fármaco del compartimento central sigue una cinética de primer orden
El proceso de distribución es mayor al de eliminación.

56. 1. La concentración plasmática de un fármaco implica una relación precisa con la
concentración del fármaco en el entorno inmediato de la diana a la que se dirige
(receptor, enzima, etc.).
2. Esta respuesta farmacológica solo depende de la concentración del fármaco en el entorno
inmediato de dicha diana