1. Factores de Crecimiento y
Medicina Regenerativa
Q. F. B. MARCO A. ESPINOZA
2 DIPLOMADOS EN MEDICINA ANTIENVEJECIMIENTO
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA ,UNAM
DIPLOMADO EN MEDICINA REGENERATIVA Y TERAPIA CELULAR
FAC. CIENCIAS QUIMICAS, UNAM

2. Expresión de Proteínas
Producción de componentes
celulares

3. Introducción
1. Dogma central de la Biología Molecular.
2. La trascripción es llevada a cabo en el
citoplasma de los procariotas, a diferencia de
los eucariotas que lo realizan en el núcleo.
3. Lectura y trascripción de la información
(ADN-ARN) por medio de tripletes, Código
genético.

4. CÉLULA HUMANA
CITOPLASMA
Proteína completamente
plegada para su exportación
o utilización local (golgi)
1. Maquinaría especializada y
sin productos no deseados.
RE
2. Glicoproteínas
(procesamiento muy
específico. RIBOSOMA
RNA
mRNA
RNApol
DNA rRNA tRNA
NÚCLEO

5. http://www.youtube.com/watch?v=41_Ne5mS2ls

6. Expresion por ADN recombinante
Gen de interes
Transformación
Escherichia coli Celulas CHO

7. Expresion de proteinas en bacterias
mRNA RNApol
De esta forma se pueden expresar:
1. Factores de crecimiento
HGH, Insulina, etc.
Proteina expresada 2. Interleucinas
plasmido 3. Citocinas
tRNA
Cuerpo de
ribosoma inclusion

8. Factores de Crecimiento
Moduladores de la
supervivencia, proliferación y
diferenciación celular.

9. Introducción
• Fundamentalmente los FC promueven la
diferenciación, crecimiento y división celular en los
eucariotas, produciendo efectos regenerativos.
• Un número de ellos han sido identificados y
caracterizados.
• Algunos clasificados dentro de las citocinas (ej.
Interleucinas, TGFβ y CSFs), mientras otros no (ej.
IGFs).
• Efecto mitogénico sobre un rango de células.
• Atraído la atención de la Industria
Farmacéutica, algunos factores hematopoieticos ya
aprobados.
• Y algunos con miras a aplicaciones futuras.

14. 1
• Factor de crecimiento - son un conjunto de sustancias de naturaleza proteica que
junto con las hormonas y los neurotransmisores desempeñan una importante
función en la comunicación intercelular. La función principal es la del control
externo del ciclo celular mediante el abandono de la quiescencia celular (estado de
no división celular).
• Factor de transcripción - son proteínas que coordinan y regulan la expresión de
un gen o de un grupo de genes. Los factores de trascripción interaccionan con
regiones específicas del ADN, con elementos de la maquinaria de trascripción
como la ARN polimerasa o con moléculas que activan o inhiben su función.
Conectan los estímulos externos (como por ejemplo los factores de crecimiento) e
internos con las respuestas biológicas, tales como la supervivencia, proliferación,
diferenciación y maduración celular.
• Citosinas o citoquinas - son proteínas que regulan la función de las
células que las producen o en otros tipos celulares. Son los agentes
responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de
receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y
diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la
secreción de inmunoglobulinas.

15. RUTA ERK5 FAC. DE CRECIMIENTO NFG
CITOCINAS
(EGF, G-CSF) FACTORES
STRESS NEUROTRÓFICOS
(H2O2, SORBITOL) ?
NFG
GPCR
Src Ras SHP2
Gγ P
c-Src P
GDP GαQ Gβ GAB1 P
P
WNK1
CITOPLASMA GDP
GDP TSAd
MEK3
GαQ
GαQ
COT/TPI
MEK2/3 ENDOSOMA
NFG
MEK5 MEK5
14-3-3 P P
P ERK5 P P P
FoxO3A
P
FoxO3A
P
BAD
PKB 14-3-3
SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA P
BAD CELULAR
CELULAR
RSK
FoxO3A
NÚCLEO
FRA1 CREB MEF2 c-FOS SAP1 C-Myc SGK SUPERVIVENCIA
CELULAR

17. • Las MSC expresan diversos factores de crecimiento
como PDGF, NGF, TGF1-2, TNF1-2, IFN. Expresan una
gran variedad de integrinas como las alfa1, 2, 3, 5 y
6, beta 1, 3 y 4; producen moleculas de gran
relevancia en la hematopoyesis, interleucinas como
IL-1, IL-3, IL-4 y IL-7, componentes de la matriz
extracelular, como colageno1, 3, 4 y 6, lamininas,
tromboposdina, tenacina y fibronectina. Produce
citosinas como LIF, M-CSF, SCF, TPO, VEGF y FGF-1.

18. (Lee et al. 2011)

19. Componentes de la matriz extracelular
Las glucoproteínas participan en la cohesión de los tejidos.
Presentes en la matriz extracelular:
Fibronectinas. Forman enlaces con el colágeno, proteoglucanos, fibrina y receptores de
superficie celular.
Tenascinas. Forman enlaces con integrinas, proteoglucanos y receptores de superficie.
Presentes en membrana plasmática:
Integrinas. Forman enlaces con moléculas de la matriz extracelular, aunque también con
moléculas del tipo de las inmunoglobulinas.
Cadherinas. Forman enlaces con otras cadherinas de células contiguas.
Selectinas. Forman enlaces con glúcidos de células contiguas.
Inmunoglobulinas. Forman enlaces con otras inmunoglobulinas de células contiguas, aunque
también con integrinas.
(Estevez et al. 2001)

20. Comunicación celular mediadas por FC y ECM
(Lee et al. 2011)

21. Cascada de
señalización por Fac.
de Crecimiento
(Ruta JAK-STAT)
Los factores de crecimiento activan la transducción cuando el ligando se asocia
al receptor. JAK, fosforila al receptor creando sitios de unión SH2 a STAT. Estás
son fosforiladas después por los mismos JAK. Posteriormente STAT se separa
del receptor, se dimerizan entre si formando una sola proteína. Y luego se
translocan al núcleo generando la transcripción de genes expresando proteínas
especificas.
(http://www.youtube.com/watch?v=B11VTrl4iWA)

22. HGH (hormona de crecimiento humano, human grow hormone)
• Secretada por la glándula pituitaria, el pico humano llega hasta los 25 años
aproximadamente su secreción total hasta 600mg se reduce al grado de
llegar a aparecer solo hasta el 15% entre los anos 60 a 70 o ya en edades
de 40 a 50 se encuentran cifras sumamente bajas.
• Favorece el desarrollo del organismo humano en la niñez hasta la
adolescencia y se produce toda la vida.
• La asociación americana de endocrinología sugiere que la diferencia de
HGH sea un acontecimiento relativo a la edad caracterizado que la
diferencia de hormona no sea un acontecimiento relacionado a la edad
caracterizado por los síntomas como fatiga, disminución de la masa
muscular de fuerza de capacidad y desempeño físico, ansiedad, perdida
del sueno, reducción del ritmo cardiaco, falta de energía, refriados
comunes , aumento de peso obesidad perdida visual etc.

23. HGH
• Podría revitalizarse la glándula pituitaria en base al uso de peptonas o
secretagoges (compuestos de amino ácidos tales como glicina, arginina, acido
glutamíco ,prolina, serina, histidina y valina) o con terapia celular avanzada con
células madre con epigenitación con factores de transferencia y factores de
crecimiento; para mejorar diversas patologías, como síndrome metabólicos
,funciones de ovarios y testículos, problemas visuales, de baja densidad ósea, piel
envejecida.
• Podría regularse la presión arterial pruebas clínicas con el uso de remplazo con
HGH recombinante
• 1er. mes se incrementa el deseo sexual, resistencia a la fatiga, incrementa la
energía, mejor humor, actitud optimista, regula el sueno profundo
• 2do. mes mejora el tono muscular, mejora la digestión, fortalece unas, reduce
grasa corporal, mejora el tono de piel y se denota mejoría visual.
• 3er. Y 4to. mes mejora procesos mentales, recuperación en dolores musculares y
articulares.
• 5to. y 6to. Disminución notable de celulitis, visión muy mejorada, resistencia a
esfuerzo respiratorio, cabello fortalecido ,un sentimiento de plenitud y alegría.

24. PRP