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FACTORES DE
CRECIMIENTO
PLAQUETARIO

MASS Eva Delia Calderón Garcidueñas
COMPONENTES DE LA
SANGRE
¿DÓNDE ESTÁ LA
                        INVESTIGACIÓN?
 Un gran número de investigaciones están
  dirigidas a los mecanismos de acción
  implicados en la REPARACIÓN y REGENERACIÓN, e
  identificación de las señales que regulan la
  proliferación y diferenciación de las células.
 La Reparación de un tejido es la restauración
  sin que se conserve su arquitectura original ni
  su función por lo que las propiedades físicas y
  mecánicas son inferiores a las originales. Es
  una transformación que ocurre
  espontáneamente y el resultado es la
  cicatrización.
 La Regeneración tisular es la obtención de un
  tejido restaurado cuyas propiedades son
 La Biología Regenerativa consiste en
  identificar las diferencias celulares y
  moleculares que existen entre la
  regeneración (tejido nuevo) y la
  reparación (cicatrización).
 El éxito en estimular los mecanismos
  de regeneración tisular se basa en
  promover mediante bio sustancias
  artificiales o naturales la migración,
  proliferación y diferenciación de las
  células.
 Los Factores de Crecimiento (GFs) o
  Factores de Diferenciación y de
FACTORES DE
           CRECIMIENTO
 Los factores de crecimiento (FC)
  son pequeños fragmentos
  proteicos biológicamente
  activos que pertenecen al grupo
  de las citocinas.
 Los FC son producidos y
  segregados por todas las
  células del organismo como
  respuesta a un estímulo
  específico, pero se encuentran
CARACTERÍSTICAS DE LAS
     CITOCINAS
TIPOS DE ACCIÓN DE
   LAS CITOCINAS
 Son células sanguíneas
  anucleadas contenidas
  en la sangre como
  pequeños discos
  redondos u ovales de 2
  a 4 ц de diámetro, que
  circulan entre 4 y 10
  días, con una
  concentración de
  150,000 a 400,000 por
  microlitro.
 Las plaquetas
  contienen gránulos
  alfa y gránulos
  densos. Al ser
  activadas, las           PLAQUETAS
  plaquetas excretan el
Figura 1. Proceso de formación de las plaquetas a partir de los megacariocitos. El proceso de maduración de los
megacariocitos parte de células inmaduras (A) hasta llegar a la liberación de las plaquetas

 (E). En la fase B ocurre la endomitosis nuclear, la síntesis de organelos y la maduración y expansión citoplasmática, además
tiene lugar el reordenamiento centrosomal de los microtúbulos. En la fase C, los mi
cro túbulos se desensamblan y migran hacia la corteza. Se inicia la formación de las pro-plaquetas con la emisión de
seudópodos (D). Toda la masa del megacariocito se transforma en pro-plaquetas que se libera
n (E). Modificado de Partel et al. (2005).3
FUNCIÓN DE LAS
                              PLAQUETAS
 Formación          del trombo plaquetario.
       Adhesión
       Activación
          Cambios morfológicos
         Alteraciones de la membrana

         Estimulación de la síntesis

         Desgranulación

       Agregación
 Almacenamiento           y producción de
    factores.
   F1P, F2P, F3P, F4P, Fibrinógeno, Von
    Willebrand, FV, FXIII, Trombostenina.
PAPEL DE LAS PLAQUETAS
EN LA COAGULACIÓN
MECANISMOS HEMOSTÁTICOS
                                EN UNA LESIÓN




                                          2. Espasmo Vascular
 1. Lesión del vaso sanguíneo




                                     4. Coagulación: estabilización
3. Formación del tapón plaquetario   del coagulo de fibrina
Mantenimiento de la integridad vascula




Adhesión en el sitio del daño vascular
Agregación y liberación de sustancias vaoactivas y
           plaquetas pro-coagulantes




               Formación del trombo hemostático
FUNCIONES DE LOS
                   FACTORES DE
                   CRECIMIENTO

Las funciones de los factores de
  crecimiento son:
1.- Estimular la proliferación
  celular mediante la
regulación del ciclo celular
  iniciando la mitosis
2.- Mantener la supervivencia
  celular
3.- Estimular la migración
  celular
FACTORES DE
                   CRECIMIENTO
 Los factores de crecimiento
  desempeñan su función a muy baja
  concentración en los líquidos
  corporales, del orden de los
  picogramos.
 Actúan uniéndose a receptores
  celulares situados en la membrana
  celular que transmiten la señal del
  exterior al interior de la célula,
  mediante el acoplamiento de
  diferentes proteíncinasas que se
  fosforilan y que activan una cascada
La función de los factores de
   crecimiento está regulada por
   diferentes mecanismos que
   controlan la activación genética
   como:
1.- La transcripción y traslación del
   gen del factor
de crecimiento.
2.- La modulación de emisión de señal
   por el
receptor.
3.- El control de la respuesta celular
   por moléculas
FACTORES DE CRECIMIENTO
                   PLAQUETARIO

1. Factor de crecimiento derivado de
   las plaquetas:
PDGF (platelet-derived growth
   factor).
2. Factor de crecimiento
   transformante beta:
TGF-beta.
3. Factores de crecimiento de los
   fibroblastos:
FGF y KGF.
4. Factor de crecimiento epidérmico:
6.- Factor de crecimiento insulínico
  tipo 1:
IGF-1 (insulin-like growth factor-1).
7.- Factor estimulante de colonias de
  granulocitos:
G-CSF (granulocyte-colony stimulating
  factor).
8.- Factor estimulante de colonias de
  granulocitos y
macrófagos: GM-CSF (granulocyte-
  macrophage
¿PARA QUE UTILIZAMOS LOS
                FCP DEL PRP?


Lo que se pretende con el uso de
   los Factores de Crecimiento
    Plaquetario a partir del
 plasma rico en plaquetas, es la
       reproducción de los
    procesos fisiológicos de
    reparación de los tejidos
     dañados, de una forma
  controlada y en el lugar que
APLICACIÓN CLÍNICA DE LOS
FACTORES DE CRECIMIENTO
      PLAQUETARIO
PRESENTACIONES DE LOS
          FACTORES DE CRECIMIENTO
          PLAQUETARIO
Se pueden obtener hasta 4
 formulaciones biocompatibles a
 partir de la sangre del paciente:

 Sobrenadante   del PRP: Ideal para su
  uso como colirio
 Formulación líquida del PRP:
  Empleada para bioactivar la
  superficie de los implantes dentales,
  o para aglutinar injertos.
 Coágulo de PRP: Ideal para estimular
  la regeneración ósea en alvéolos
  post-extracción, tratamiento de
GEL DE
       PLAQUETAS
   Su predecesor histórico es el
    adhesivo de fibrina

   Aporte rico en factores de
    crecimiento plaquetares y otras
    moléculas biológicas

   Se logra con la mezcla de Plasma
    Rico en Plaquetas con Calcio y/o
    trombina

   Origen autólogo
OBTENCIÓN DEL GEL DE
               PLAQUETAS

   Obtención de PRP:
       Aféresis de plaquetas
       Capa leucoplaquetaria
       Centrifugación diferencial, a
        partir de sangre total.
   Contenido de plaquetas terapéutico
    > 12 x 106/ µL
   Activación con Calcio y/o trombina
    para producir el gel
   Cuantificación de FCP:
APLICACIONES DEL GEL DE
                        PLAQUETAS

 Cirugía Ortopédica y Traumatología:
    Pseudoartrosis
    Patología inflamatoria articular
     (condritis, sinovitis)
 Ulceras crónicas cutáneas de distinta
  etiología.
 Oftalmología: en patología de polo
  anterior (Sd. Sjögren).
 Cirugía Plástica y Cosmética: técnicas
  de rejuvenecimiento y
  reconstrucción de tejidos blandos.
MÁS ACCIONES DEL GEL DE
                       PLAQUETAS

 Capacidadantimicrobiana:
  Efecto antiséptico de las
   proteasas contenidas en los
   gránulos alfa.
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 Fibronectina
             y otras proteínas,
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FORMULACIÓN LÍQUIDA DE
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 En medicina deportiva, las
  infiltraciones de FCP guiadas
  por control ecográfico en
  el músculo dañado
  promueven la regeneración
  y por tanto la recuperación
  funcional.
 En diversos estudios se ha
  observado como la
  aplicación de FCP disminuye
  la tumefacción y reduce el
  dolor.
 Se ha obtenido una
  recuperación total de la
RECONSTRUCCIÓN DE LIGAMENTO
    CRUZADO ANTERIOR EN
        DEPORTISTAS
La cura con PRP produce una aceleración de la
                   cicatrización
 en heridas profundas, disminuyendo el tiempo
     de estancia y facilitando el trabajo de
enfermería¸ en pacientes con heridas infectadas
              tras cirugía cardiaca.
ULCERAS CRÓNICAS
BIOMATERIALES
   CON FCP
ESTANDARIZACIÓN DE LAS TÉCNICAS
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Valoración cuantitativa de la cinética de liberación de los FCP en
                        el gel de plaquetas
UNA LLAMADA PARA LA ESTANDARIZACIÓN Y EL
          CONTROL DE CALIDAD
ELABORACIÓN DE COLIRIO
AUTÓLOGO
 La lágrima es un elemento que aporta
  estabilidad y viabilidad al epitelio corneal y
  conjuntival.
 Es la vía a través de la cual llegan a la córnea
  los factores de crecimiento, vitaminas y
  neuropéptidos responsables de la
  proliferación, migración y diferenciación de
  las células del epitelio corneal y conjuntival.
 Tiene propiedades antimicrobianas, nutritivas,
  mecánicas y ópticas.
 El uso de colirio autólogo para lágrimas se
  basa en su extraordinario parecido en cuanto a
  su contenido a la lágrima natural,
  fundamentalmente en EGF (Factor de
  crecimiento epidérmico), TGF- ß (Factor de
  crecimiento transformante beta), fibronectina,
 El tratamiento con colirio autólogo
  tópico además de humidificar la
  superficie ocular, aporta factores
  nutricionales y de crecimiento
  necesarios para la viabilidad
  celular en los procesos de
  reparación epitelial así como
  componentes bactericidas que
  reducen el riesgo de contaminación e
  infección.
 Los efectos beneficiosos de este
  tratamiento empiezan a notarse a la
INDICACIONES USO
               COLIRIOAUTÓLOGO
1. Ojo Seco:
a. Sd. Sjögren
b. Queratoconjuntivitis Seca
c. Sd. Stevens-Johnson
d. Enfermedad Injerto Contra Huésped
e. Penfigoide Ocular cicatricial
f. Artritis Reumatoide
2. Queratitis Neurotrófica
a. Queratitis viral (herpética)
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d. Toxicidad por drogas
e. Esclerosis Múltiple
f. Diabetes Mellitus
g. Transplante de Córnea
3. Erosiones corneales persistentes
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y
                     EXCLUSIÓN


 Verificar la indicación y la ausencia
  de contraindicaciones para la
  realización de esta terapia (anemia y
  enfermedades cardiovasculares).
 Realizar una biometría hemática y
  verificar que las plaquetas sean
  >120,000.
 Obtención del consentimiento
  Informado para la realización del
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Factores de crecimiento plaquetario plática magistral

  • 1. FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO MASS Eva Delia Calderón Garcidueñas
  • 3. ¿DÓNDE ESTÁ LA INVESTIGACIÓN?  Un gran número de investigaciones están dirigidas a los mecanismos de acción implicados en la REPARACIÓN y REGENERACIÓN, e identificación de las señales que regulan la proliferación y diferenciación de las células.  La Reparación de un tejido es la restauración sin que se conserve su arquitectura original ni su función por lo que las propiedades físicas y mecánicas son inferiores a las originales. Es una transformación que ocurre espontáneamente y el resultado es la cicatrización.  La Regeneración tisular es la obtención de un tejido restaurado cuyas propiedades son
  • 4.  La Biología Regenerativa consiste en identificar las diferencias celulares y moleculares que existen entre la regeneración (tejido nuevo) y la reparación (cicatrización).  El éxito en estimular los mecanismos de regeneración tisular se basa en promover mediante bio sustancias artificiales o naturales la migración, proliferación y diferenciación de las células.  Los Factores de Crecimiento (GFs) o Factores de Diferenciación y de
  • 5. FACTORES DE CRECIMIENTO  Los factores de crecimiento (FC) son pequeños fragmentos proteicos biológicamente activos que pertenecen al grupo de las citocinas.  Los FC son producidos y segregados por todas las células del organismo como respuesta a un estímulo específico, pero se encuentran
  • 7. TIPOS DE ACCIÓN DE LAS CITOCINAS
  • 8.  Son células sanguíneas anucleadas contenidas en la sangre como pequeños discos redondos u ovales de 2 a 4 ц de diámetro, que circulan entre 4 y 10 días, con una concentración de 150,000 a 400,000 por microlitro.  Las plaquetas contienen gránulos alfa y gránulos densos. Al ser activadas, las PLAQUETAS plaquetas excretan el
  • 9.
  • 10. Figura 1. Proceso de formación de las plaquetas a partir de los megacariocitos. El proceso de maduración de los megacariocitos parte de células inmaduras (A) hasta llegar a la liberación de las plaquetas (E). En la fase B ocurre la endomitosis nuclear, la síntesis de organelos y la maduración y expansión citoplasmática, además tiene lugar el reordenamiento centrosomal de los microtúbulos. En la fase C, los mi cro túbulos se desensamblan y migran hacia la corteza. Se inicia la formación de las pro-plaquetas con la emisión de seudópodos (D). Toda la masa del megacariocito se transforma en pro-plaquetas que se libera n (E). Modificado de Partel et al. (2005).3
  • 11. FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS  Formación del trombo plaquetario.  Adhesión  Activación  Cambios morfológicos  Alteraciones de la membrana  Estimulación de la síntesis  Desgranulación  Agregación  Almacenamiento y producción de factores.  F1P, F2P, F3P, F4P, Fibrinógeno, Von Willebrand, FV, FXIII, Trombostenina.
  • 12. PAPEL DE LAS PLAQUETAS EN LA COAGULACIÓN
  • 13. MECANISMOS HEMOSTÁTICOS EN UNA LESIÓN 2. Espasmo Vascular 1. Lesión del vaso sanguíneo 4. Coagulación: estabilización 3. Formación del tapón plaquetario del coagulo de fibrina
  • 14.
  • 15. Mantenimiento de la integridad vascula Adhesión en el sitio del daño vascular
  • 16. Agregación y liberación de sustancias vaoactivas y plaquetas pro-coagulantes Formación del trombo hemostático
  • 17. FUNCIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO Las funciones de los factores de crecimiento son: 1.- Estimular la proliferación celular mediante la regulación del ciclo celular iniciando la mitosis 2.- Mantener la supervivencia celular 3.- Estimular la migración celular
  • 18. FACTORES DE CRECIMIENTO  Los factores de crecimiento desempeñan su función a muy baja concentración en los líquidos corporales, del orden de los picogramos.  Actúan uniéndose a receptores celulares situados en la membrana celular que transmiten la señal del exterior al interior de la célula, mediante el acoplamiento de diferentes proteíncinasas que se fosforilan y que activan una cascada
  • 19.
  • 20. La función de los factores de crecimiento está regulada por diferentes mecanismos que controlan la activación genética como: 1.- La transcripción y traslación del gen del factor de crecimiento. 2.- La modulación de emisión de señal por el receptor. 3.- El control de la respuesta celular por moléculas
  • 21. FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO 1. Factor de crecimiento derivado de las plaquetas: PDGF (platelet-derived growth factor). 2. Factor de crecimiento transformante beta: TGF-beta. 3. Factores de crecimiento de los fibroblastos: FGF y KGF. 4. Factor de crecimiento epidérmico:
  • 22. 6.- Factor de crecimiento insulínico tipo 1: IGF-1 (insulin-like growth factor-1). 7.- Factor estimulante de colonias de granulocitos: G-CSF (granulocyte-colony stimulating factor). 8.- Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos: GM-CSF (granulocyte- macrophage
  • 23.
  • 24.
  • 25. ¿PARA QUE UTILIZAMOS LOS FCP DEL PRP? Lo que se pretende con el uso de los Factores de Crecimiento Plaquetario a partir del plasma rico en plaquetas, es la reproducción de los procesos fisiológicos de reparación de los tejidos dañados, de una forma controlada y en el lugar que
  • 26. APLICACIÓN CLÍNICA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO
  • 27. PRESENTACIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO Se pueden obtener hasta 4 formulaciones biocompatibles a partir de la sangre del paciente:  Sobrenadante del PRP: Ideal para su uso como colirio  Formulación líquida del PRP: Empleada para bioactivar la superficie de los implantes dentales, o para aglutinar injertos.  Coágulo de PRP: Ideal para estimular la regeneración ósea en alvéolos post-extracción, tratamiento de
  • 28. GEL DE PLAQUETAS  Su predecesor histórico es el adhesivo de fibrina  Aporte rico en factores de crecimiento plaquetares y otras moléculas biológicas  Se logra con la mezcla de Plasma Rico en Plaquetas con Calcio y/o trombina  Origen autólogo
  • 29. OBTENCIÓN DEL GEL DE PLAQUETAS  Obtención de PRP:  Aféresis de plaquetas  Capa leucoplaquetaria  Centrifugación diferencial, a partir de sangre total.  Contenido de plaquetas terapéutico > 12 x 106/ µL  Activación con Calcio y/o trombina para producir el gel  Cuantificación de FCP:
  • 30. APLICACIONES DEL GEL DE PLAQUETAS  Cirugía Ortopédica y Traumatología:  Pseudoartrosis  Patología inflamatoria articular (condritis, sinovitis)  Ulceras crónicas cutáneas de distinta etiología.  Oftalmología: en patología de polo anterior (Sd. Sjögren).  Cirugía Plástica y Cosmética: técnicas de rejuvenecimiento y reconstrucción de tejidos blandos.
  • 31. MÁS ACCIONES DEL GEL DE PLAQUETAS  Capacidadantimicrobiana:  Efecto antiséptico de las proteasas contenidas en los gránulos alfa.  Neutrófilos ricos en mieloperoxidasa  Proteínas microbicidas plaquetares liberadas por las propias plaquetas.  Fibronectina y otras proteínas, actúan como moléculas de
  • 32. FORMULACIÓN LÍQUIDA DE FACTORES DE CRECIMIENTO PLAQUETARIO  En medicina deportiva, las infiltraciones de FCP guiadas por control ecográfico en el músculo dañado promueven la regeneración y por tanto la recuperación funcional.  En diversos estudios se ha observado como la aplicación de FCP disminuye la tumefacción y reduce el dolor.  Se ha obtenido una recuperación total de la
  • 33. RECONSTRUCCIÓN DE LIGAMENTO CRUZADO ANTERIOR EN DEPORTISTAS
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  • 35.
  • 36.
  • 37. La cura con PRP produce una aceleración de la cicatrización en heridas profundas, disminuyendo el tiempo de estancia y facilitando el trabajo de enfermería¸ en pacientes con heridas infectadas tras cirugía cardiaca.
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  • 41.
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  • 43. BIOMATERIALES CON FCP
  • 44. ESTANDARIZACIÓN DE LAS TÉCNICAS DE OBTENCIÓN
  • 45. Valoración cuantitativa de la cinética de liberación de los FCP en el gel de plaquetas
  • 46.
  • 47. UNA LLAMADA PARA LA ESTANDARIZACIÓN Y EL CONTROL DE CALIDAD
  • 48.
  • 49.
  • 50. ELABORACIÓN DE COLIRIO AUTÓLOGO  La lágrima es un elemento que aporta estabilidad y viabilidad al epitelio corneal y conjuntival.  Es la vía a través de la cual llegan a la córnea los factores de crecimiento, vitaminas y neuropéptidos responsables de la proliferación, migración y diferenciación de las células del epitelio corneal y conjuntival.  Tiene propiedades antimicrobianas, nutritivas, mecánicas y ópticas.  El uso de colirio autólogo para lágrimas se basa en su extraordinario parecido en cuanto a su contenido a la lágrima natural, fundamentalmente en EGF (Factor de crecimiento epidérmico), TGF- ß (Factor de crecimiento transformante beta), fibronectina,
  • 51.  El tratamiento con colirio autólogo tópico además de humidificar la superficie ocular, aporta factores nutricionales y de crecimiento necesarios para la viabilidad celular en los procesos de reparación epitelial así como componentes bactericidas que reducen el riesgo de contaminación e infección.  Los efectos beneficiosos de este tratamiento empiezan a notarse a la
  • 52. INDICACIONES USO COLIRIOAUTÓLOGO 1. Ojo Seco: a. Sd. Sjögren b. Queratoconjuntivitis Seca c. Sd. Stevens-Johnson d. Enfermedad Injerto Contra Huésped e. Penfigoide Ocular cicatricial f. Artritis Reumatoide 2. Queratitis Neurotrófica a. Queratitis viral (herpética) b. Quemadura química o térmica de la superficie ocular c. Parálisis del 5º par tras retirada de neurinoma del acústico o radiación d. Toxicidad por drogas e. Esclerosis Múltiple f. Diabetes Mellitus g. Transplante de Córnea 3. Erosiones corneales persistentes
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  • 55.
  • 56. CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN  Verificar la indicación y la ausencia de contraindicaciones para la realización de esta terapia (anemia y enfermedades cardiovasculares).  Realizar una biometría hemática y verificar que las plaquetas sean >120,000.  Obtención del consentimiento Informado para la realización del colirio de suero autólogo.  No ingesta de aspirina
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