Frederic Lluis - Investigador principal en KU Leuven.
Aspectos neuropsicológicos epilepsia niño IV Congreso Internacional Fundación Síndrome West
1. IV CONGRESO INTERNACIONAL DE LA
FUNDACION SINDROME DE WEST
Madrid, 24-25/11. 2011.
“ASPECTOS NEUROPSICOLOGICOS DE LA
EPILEPSIA EN EL NIÑO”
Jaime Campos-Castelló
Hospital Clínico San Carlos
Servicio de Neuropediatría
2. EPILEPSIA Y COGNICIÓN
(Peruca, 1998)
• Efecto de las crisis: • Efectos de los FAE:
1. Enlentecimiento o 1. Agravación de crisis
deterioro 15% 2. Espectro estrecho de
2. Factores: acción
a. Etiología
3. Dosis
b. Frecuencia
4. Politerapia
3. RIESGO DE AFECTACIÓN
COGNITIVA EN LA EPILEPSIA
1. DEL EFECTO DIRECTO DE LA EPILEPSIA
2. DEL EFECTO ADVERSO DE LOS FAE
3. DE DÉFICITS NEUROPSICOLÓGICOS PREVIOS
4. ¿INFLUYE LA EPILEPSIA EN EL
COMPORTAMIENTO DEL NIÑO?
• LA EPILEPSIA ENFERMEDAD CRONICA
• LA ETIOLOGIA
• LOS FACTORES PSICOSOCIALES
• ABUSO DEL TERMINO “PERSONALIDAD
EPILEPTICA”
• LA PRETENDIDA “PELIGROSIDAD DEL
EPILEPTICO”
5. ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS
• NO BIEN CONOCIDOS
• DATOS SESGADOS
• AUMENTO RIESGO ENTRE 5-14 años
• 25% TIENEN IMPRESIÓN DE ALTERACION
COGNITIVA:
– Memoria
– Lenguaje
– Atención
6. PREVALENCIA DE TRASTORNOS
PSIQUIÁTRICOS EN NIÑOS EPILÉPTICOS
EN LA ISLA DE WIGHT (Rutter y cols., 1970)
Grupo n %o
Población general
(niños de 10-11 años) 2189 6,6
Trastornos físicos
(no neurológicos) 138 11,6
Epilepsia
sin complicaciones 63 28,6
Epilepsia
sintomática 12 58,3
Trastornos neurológicos
(sin epilepsia) 24 37,5
7. ESTUDIOS PEDIATRICOS A
LARGO PLAZO
• PACIENTES TEMPOROLIMBICOS (Ounsted y
cols. 1987):
- 65% libres de crisis, independientes
EPILEPTICOS VS. GRUPO CONTROL (Trostle y
cols. 1989):
- No diferencias
EPILEPSIA LOBULO TEMPORAL
(Arzimanoglou y cols. 2005):
No diferencias entre adulto y niño
8. APROXIMACION NEUROPSICOLOGICA
• Fallo de los sistemas tradicionales para
detectar los factores de más relevancia
en la producción del deterioro
neuropsicológico.
• Causas multifactoriales:
– Valoraciones computarizadas
– Baterías neuropsicológicas
– Fepsy (Alphers & Aldenkamp, 1990)
9. EFECTOS DE LAS CRISIS
RECURRENTES
• Epilepsia farmacorresistente
• Deterioro cognitivo
• Deterioro de calidad de vida
• Lesiones secundarias
• Problemas psicosociales
• Muerte
10. FACTORES POTENCIALES ETIOLÓGICOS
DE ALTERACIÓN NEUROPSICOLÓGICA EN
LA EPILEPSIA
(Adaptada de Blumer y Hermann, 1993)
A. De la epilepsia en sí misma:
1. Edad de comienzo
2. Tipo de epilepsia, frecuencia y duración de las crisis
3. Duración del proceso
4. Alteraciones EEG ictales e interictales (e. cognitiva)
5. Etiología de la epilepsia (idiopática, criptogénica,
sintomática)
6. Nivel neuropsicológico previo al inicio del proceso
11. FACTORES POTENCIALES ETIOLÓGICOS
DE ALTERACIÓN NEUROPSICOLÓGICA EN
LA EPILEPSIA
(Adaptada de Blumer y Hermann, 1993)
B. De carácter psicosocial:
1. Calidad de vida en relación a las crisis en sí mismas
(“estigmatización”)
2. Actitud de la sociedad (feed-back emocional
negativo)
3. Influencia de la epilepsia en las actividades de la
vida diaria
4. Situación económica del paciente/familia
5. Actitud de la familia (rechazo/sobreprotección)
6. Centro donde se controla la epilepsia
12. FACTORES POTENCIALES ETIOLÓGICOS
DE ALTERACIÓN NEUROPSICOLÓGICA EN
LA EPILEPSIA
(Adaptada de Blumer y Hermann, 1993)
C. De la medicación:
1. Dosis y concentración
2. Tipo de fármacos
3. Monoterapia vs. politerapia
4. Utilización de barbitúricos
5. Factores hormonales y endocrinológicos
6. Alteración del metabolismo de las monoaminas
7. Efectos generales sobre el metabolismo cerebral
13. EPILEPSIA Y FUNCIONES
COGNITIVAS
A. Epilepsias habitualmente asociadas a retraso
mental (“catastróficas”):
1. Encefalopatía infantil precoz (Ohtahara)
2. Encefalopatía mioclónica precoz
3. Síndrome de West
4. Síndrome de Lennox-Gastaut
5. Síndrome de Dravet (epilepsia mioclónica severa)
´ 6. Epilepsias mioclónicas progresivas
14. EPILEPSIA Y FUNCIONES
COGNITIVAS
B. Epilepsias que con más frecuencia pueden
asociar retraso mental:
1. Epilepsias que comienzan el primer año de vida
2. Epilepsias mioclónicas criptogénicas
3. Epilepsias parciales de origen orgánico
15. EPILEPSIA Y FUNCIONES
COGNITIVAS
C. Epilepsias que rara vez se asocian a retraso
mental:
1. Convulsiones neonatales familiares benignas
2. Convulsiones del quinto día
3. Epilepsia-ausencia de la infancia
4. Epilepsia-ausencia juvenil
5. Epilepsia mioclónica juvenil de Janz
6. Epilepsias benignas de la infancia
7. Epilepsia del gran mal del despertar
16. INFLUENCIA DE LOS FAE SOBRE LAS
FUNCIONES COGNITIVAS
• CUANDO SE REDUCEN EL NUMERO DE FAE
MEJORA EL RENDIMIENTO COGNITIVO
• EXISTE RELACION DIRECTA ENTRE NIVELES DE
FAE Y DETERIORO DE FUNCIONES COGNITIVAS
• EN VOLUNTARIOS SANOS LOS FAE REDUCEN
SU RENDIMIENTO INTELECTUAL
• LOS EPILEPTICOS DE NUEVO DIAGNOSTICO
TRATADOS RINDEN MENOS AL CABO DE UN
MES, CON RELACION A EPILEPTICOS NUEVOS
QUE NO HAN SIDO TRATADOS
17. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FAE (1)
• CLASICOS O DE PRIMERA LINEA
– PB Y DPH MAS EFECTOS ADVERSOS
– CBZ Y VPA MENOS EFECTOS ADVERSOS
– TAMBIEN EFECTOS BENEFICIOSOS
– ACCION SOBRE LA MEMORIA:
• NINGUN MEDICAMENTO HA DEMOSTRADO TENER
UNA ACCION SELECTIVA ADVERSA O POSITIVA
• RESULTADOS SIMILARES EN NO TRATADOS Y POR
TANTO DEPENDIENTES DE LA ETIOLOGIA
• NO HAY PRUEBAS CONCLUYENTES DE LOS
METANALISIS (Marson et al. 1999)
18. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FAE (2)
• FAE CLASICOS:
– NIVELES ALTOS AFECTAN LA MEMORIA
– PEORES LOS DE ACCION HIPNOTICA (PB)
– USO CRONICO DPH: T. PSIQUIATRICOS
– USO CRONICO PB: MEMORIA Y ATENCION
– USO CRONICO VPA: AFECTA POCO LA
COGNICION; IRRITABILIDAD, SOMNOLENCIA
– USO CRONICO DE CBZ;
• EFECTO POSITIVO PSICOTROPICO
• EFECTO NEGATIVO ASTENIA, OC. PSICOSIS
20. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FAE (3)
• FAE DE SEGUNDA GENERACION
– DIFERENTES METODOLOGIAS
– TPM Y LTG MAYOR CANTIDAD PERO
DISMINUYEN AL LENTIFICAR LA ESCALADA
– LA MONITORIZACION PREVIENE
– DEPENDEN DEL SISTEMA DE EVALUACION:
– COSTART MULTIPLICA LOS TRASTORNOS
– MIDDRA LOS DISMINUYE
– RECOMENDACION: VALORACION INDIVIDUAL
PARA SU USO
21. FAE DE 3ª GENERACION
• NUEVAS ESTRUCTURAS / • ANALOGOS O
NUEVOS MECANISMOS DERIVADOS DE
ANTIGUOS FAE
– INHIBIDORES CANAL Na
• RUFINAMIDA • BENZODIAZEPINAS
• LACOSAMIDA
• CARBAMAZEPINA Y OXC
– ACTIVADORES CANAL K
– ESLICARBAMAZEPINA
• RETIGABINA (Na)
– FACILITADORES
• FELBAMATO
GABAERG
• ESTIRIPENTOL • LEVETIRACETAM
– ANTAGONISTAS R. AMPA – BRIVARACETAM (SV2A)
– ANTAGONISTAS R. NMDA – SELECTRACETAM (SV2A)
– ANTAGONISTA • GABAPENTINA
ADENOSINA • ACIDO VALPROICO
22. EFECTOS ADVERSOS DE LOS FAE (4)
• NUEVOS:
– MEJOR CONOCIMIENTO DEL MECANISMO DE ACCION
– MENOR NUMERO GLOBAL DE EFECTOS ADVERSOS
– MAYOR CONTROL DE CRISIS
– MEJORIA DE LA CALIDAD DE VIDA DE LAS
EPILEPSIAS FARMACORESISTENTES
23. MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIEPILEPTICOS
Bloqueo
Bloqueo Bloqueo Potenciación Inhibición
canal L de
canal Na canal T de Ca++ GABAergica Glutamérgica
Ca++
BLOQUEANTES
CANAL Na+
PHT
CBZ
OXC
LTG
MULTIPLES
MECANISMOS
PB / PRM
VPA
GBP / PGB
TPM
GABERGICOS
CZP / CLB
VGB
TGB
OTROS
MECANISMOS
ESM
LEV
Acción principal, bien documentada Acción con probable efecto clínico
Acción posible o con dosis elevadas No acción
24. PROBLEMAS CLINICOS CON
LOS NUEVOS FAE
• USO ADD-ON
• EXTRAPOLACION DEL ADULTO
• EFECTOS ADVERSOS POSTMARKETING
• USO EN LA EDAD PEDIATRICA:
– Toxicidad específica para cada órgano
– Propiedades farmacocinéticas
– Impacto en la conducta y cognición
• FALTA DE DATOS BASADOS EN LA EVIDENCIA
DE LA EFICACIA, EFECTOS ADVERSOS Y
CRITERIOS DE DOSIS
26. FAE: TRASTORNOS
COGNITIVO-CONDUCTUALES
• Déficit de ácido fólico
• Alteración monoaminas centrales
• Alteración metabólica hormonal (sexual)
• Hiperamoniemia
• Trastornos neuropsicológicos
- Disminución de rapidez de pensamiento
- Disminución de atención y comprensión
- Insomnio / somnolencia
- Irritabilidad
27. FAE: PREVENCIÓN DE LOS
EFECTOS ADVERSOS
• Indicación estricta del FAE
• Monoterapia
• Elección FAE
• Dosis mínima eficaz
• Controles periódicos
• Evitar interacciones
• Instauración y retirada lenta
28. FACTORES PSICOSOCIALES
• Adaptación escolar
• Temor a las crisis
• Prejuicios
• Educación sanitaria
• Apoyo familiar
• Transmisión información Médico Familia
Paciente
• Medidas legales y administrativas
29. EVALUACIÓN EQUIPO
MULTIPROFESIONAL
• Niños epilépticos
- Dificultad de lectura
- Dislalias
- Dificultades de aritmética
• Niñas epilépticas
- Dificultades de aritmética
• Epilepsias parciales
- Dificultades manipulativas
Solucionables con orientación psicopedagógica
30. RENDIMIENTO ESCOLAR DEL NIÑO EPILÉPTICO
- Mataró y cols., 1996: Dificultades en las tareas de
memoria verbal a largo plazo
- Pérez Álvarez y Timoneda, 1996: Dificultades en el
procesamiento secuencial
- Pestaña y cols., 1996: Funcionamiento cognitivo
global menor en los epilépticos no tratados (>en escala
manipulativa)
- Dificultades de aprendizaje 30%
ESCOLARES NO EPILÉPTICOS
- Gottlieb, 1989: 20% tienen trastornos disfuncionales
-Campos-Castelló (1998): Tº psicopedagógico
31. CONCLUSIONES - I
• 1. LA EPILEPSIA SE ASOCIA, POR LO GENERAL,
A T. COGNITIVOS LEVES SI BIEN A VECES MÁS
GRAVES QUE LA EPILEPSIA
• 2. LOS PROBLEMAS COGNITIVOS SON DE
ORIGEN MULTIFACTORIAL
• 3. EN EL NIÑO SE REFIEREN A:
• DISMINUCION DEL TIEMPO DE REACCIÓN
• DIFICULTAD EN PROCESAR INFORMACION
• DEFICIT DE ATENCION
• DIFICULTADES DE LENGUAJE
32. CONCLUSIONES - II
• 4. PARA MINIMIZAR LAS ALTERACIONES
COGNITIVAS EN EL NIÑO EPILEPTICO:
– Diagnóstico y tratamiento precoz de la epilepsia
– Reconocer los factores potenciales adversos cognitivos
– Uso de monoterapia, a las más bajas dosis
– Uso limitado de FAE con mayor riesgo para la cognición
• 5. PARA EL DIAGNOSTICO CORRECTO HAY QUE
CREAR BATERIAS DE TEST
• 6. LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS FAE EN LA
CONDUCTA SON GENERALMENTE MODESTOS