Este documento resume el estado actual del tratamiento farmacológico de los trastornos del espectro autista. Explica que los ensayos clínicos controlados son difíciles de realizar debido a la heterogeneidad de los síntomas y la falta de sujetos. Revisa los medicamentos que se han estudiado, incluidos los antipsicóticos como la risperidona y el aripiprazol, que han demostrado cierta eficacia para reducir la irritabilidad. También menciona otros como estimulantes, antidepresivos y anticonv

1. Tratamiento Farmacológico
de los Trastornos del
Espectro Autista
2015
Sylvia Chiriboga Klein
sklein2008@hotmail.com

2. DSM 5 (2013)
Trastornos del Espectro Autista (TEA)
F84.0
A: Deficiencias persistentes en la Comunicación
social y en la Interacción social Todas presentes (3
de 3)
1. Deficiencia en reciprocidad socio-emocional en múltiples
contextos. Varios ejemplos. (diálogo, compartir intereses, compartir
emociones, iniciar o responder al contacto social..)
2. Dificultades en comunicación no verbal en la interacción social
3. Dificultad en hacer, mantener o entender las relaciones sociales,
(hacer amigos, juego interactivo, imaginativo o simbólico, ignorar o
falta de interés en pares)

3. DSM 5 (2013)
Trastornos del Espectro Autista (TEA)
F84.0
B:Patrones restrictivos y repetitivos de
comportamiento, intereses, o actividades (2 de 4)
1. Movimientos estereotipados y repetitivos (alinear
objetos, ecolalia, frases repetitivas..)
2. Insistencia en la invarianza, inflexible, rituales, verbal o
no verbal, angustia ante cambios.
3. Intereses restringidos, apego inflexible a objetos
4. Hiper o hiporeactividad a estímulos sensoriales o
interés inusual o conducta inapropiada ante estímulos,
temperatura, sonidos, tocar/oler objetos, luces, objetos
que giran, texturas…

4. Tratamiento Farmacológico
Aspecto menos estudiado en TEA
Dificultades para lograr ensayos RPCT
1. Dificultad en encontrar sujetos para los ensayos y
la heterogeneidad del cuadro
2. Instrumentos de seguimiento (ABC)/Síntomas a
tratar
3. Costo de los RPCT: Fase 3 (ensayo clínico: FDA)
4. Difícil separar “mejoría” de los avances en
“Desarrollo”
5. Alto efecto Placebo en TEA 35-40%

5. Encontrar pacientes que no reciban
tratamientos de base
1. Dietas: libre de gluten, libre de levaduras,
restricción alérgenos..
2. Suplementos: Vitaminoterapia,
probióticos, triptófano, omega 3,
carnosina.
3. Medicación: Secretina, Inmunoglobulinas,
Oxitocina nasal, psicofármacos, otros…

6. Actualmente 500 medicamentos en estudio
pero muy pocos RPCT (Ensayos
controlados)
 Omega 3
 Atomoxetina
 Arbaclofeno (agonista GABA)
 Glutiation (tripétido antioxidante) Sind de fatiga crónica
 Riluzol (antagonista glutamato-NMDA) ELA
 Rapamicina (inmunosupresor-sirolimus-tumoraciones en Esclerosis
tuberosa)
 Oxitocina
 Donepezilo, vitamina D (serotonina intestinal)
 N-acetilcisteína, Minociclina
 Propanolol, antidepresivos, antipsicóticos (loxapina) y muchos más…

7. El tratamiento Farmacológico es solo una
parte de un tratamiento integral
 Aumento del costo en tratamiento de TEA luego del año
2000 (medicación).
 27-45% de los niños y 75% de adultos con TEA
 En niños depende del acceso a una cobertura de
atención integral a servicios de salud
 Acceso y calidad de la oferta educativa/Integración
 La oferta de medicamentos (RPCT) es muy limitada.

8. ¿Qué tratamos?
1-¿Síntomas Core? (Diana, Nucleares o Primarios)
Criterio A: Deficiencias persistentes en la Comunicación social y en la
Interacción social
2-¿Síntomas Target? Síntomas que no son necesariamente
criterios diagnósticos de TEA.
Gran heterogeneidad del cuadro/Espectro
1. Genotípica
2. Fenotípica

9. Heterogeneidad genotípica
1. Sindromes genéticos conocidos: Trastornos Simples
 Frágil X, Esclerosis Tuberosa, Sindrome de Rett
2. Variantes de copias CNV (Stephan Sanders, et al, 2015)
Formación sináptica: 16p11.2 , 15q11.2-13, 22q11.2 13 y otros,
(incluye SHANK 3)…
3. SNP: Polimorfismo de nucleótido simple.
4. Variantes Raras:Shank3 (Phelan McDermid), PTEN loss
Hamartoma -Cowden síndrome (cluster con Esclerosis Tuberosa)….
Teratógenos (No solo un cuadro genético)
 Acido Valproico, Fenilcetonuria, Rubeola congénita

10. Heterogeneidad fenotípica
Conductuales/Psiquiátricas: 40-70%
 Discapacidad intelectual
 Trastornos del lenguaje
Síntomas target:
 Agitación/Auto –hetero Agresión
 Irritabilidad/Berrinches
 Ansiedad/miedos
 Hiperactividad/Impulsividad
 Estereotipias
 Trastorno Negativista Desafiante
 Otros: Depresión, ataques de pánico, psicosis.

11. Tratamiento Farmacológico TEA
Generalidades
Cada paciente es UNICO
Tratamiento individualizado e integral
Requiere evaluación permanente/Equipo
Factores externos o psicosociales: Conflictos
familiares, maltrato, inserción escolar
inadecuada, bullying, calidad del tratamiento,
terapeutas, pubertad, enfermedades médicas….

12. Preguntas antes de medicar
Cómo está este niño/familia en este momento?
¿Qué tratamientos indico ahora?
¿Hay estudios que me revelen enfermedades
tratables o que modificarían el tratamiento?
¿Qué síntomas podría medicar que mejorarían el
funcionamiento del niño y su familia y su calidad
de vida? Riesgo/ Eficacia/Beneficio
Hay consenso familiar para medicar?

13. Actitud parental
 Prejuicios cognitivos
 Padres que rechazan el uso de fármacos
 Los que ponen toda la expectativa en
ello
El rol de los profesionales médicos, de los
terapeutas y la escuela. Trabajo en equipo.

14. Evaluación dinámica del paciente
 DSM-5 2013 - El Diagnóstico es CLINICO
 ADI-R, ADOS, Escalas
 Nivel del Desarrollo/Discapacidad Intelectual
 Evaluación de competencias académicas /
aprendizaje
 Observación del juego
 Entrevista con padres
 Informes escolares y de terapeutas
 Examen físico/neurológico: Determinación de otros
cuadros médicos/genéticos /neurológicos

15. Comorbilidades Médicas
 Convulsiones/Epilepsia
 Constipación severa
 Hipotiroidismo
 Trastornos del Sueño/obstructivo
 Anemia
 Procesos dolorosos
 Audición/Visión

16. Estudios Farmacológicos en TEA
Ensayo Controlado Doble Ciego (RPCT)
Grado de Evidencia
1. Secretina: Alta evidencia de ser ineficaz (+10.000 niños fueron
medicados)
2. Antipsicóticos: Algunos altamente eficaces
3. Metilfenidato/Estimulantes: eficacia intermedia
4. Antidepresivos (SSRI): eficacia intermedia/más en adolescentes
y adultos/no eficaz en niños
5. Anticonvulsivantes/Estabilizadores del ánimo
6. Otros (Oxitocina en estudio, hasta ahora con moderados
resultados…)
El Efecto Placebo en Autismo es muy alto

17. Antipsicóticos atípicos
Efecto mixto: Antagonista receptores Dopamina y de serotonina
(5-HT2A ) en corteza frontal. Menor incidencia de síntomas
extrapiramidales (Disquinesia, distonía).
Risperidona y Aripiprazol: Aprobados FDA en TEA
Otros Antipsicóticos atípicos: pocos RPCT
 Quetiapina: no muestra mucha efectividad. Puede aumentar
agresividad. Alto costo.
 Olanzapina: Mucho aumento de peso 8kg/3 meses
 Otros: Pimozida -Tourette, Ziprazidona- ECG, QT, Clozapina:
poco usado, agranulocitosis

18. Risperidona
 Aprobado por FDA en 1993 para esquizofrenia
 Aprobado por FDA en niños con TEA - 2006
para Irritabilidad, agitación y agresividad en TEA.
Eficaz en disminución de hiperactividad y
conductas repetitivas.
 Presentación: Solución 1mg/ml, comp. 0.25,
0.50, 1,2,3,4 mg. Vía oral. Dosis usual 0,25 a 3,5
mg/d (0,3-0,10 mg/kg/d)

19. Risperidona Efectos Adversos
 Somnolencia
 Aumento de peso (5kgs en 3 meses)
 Síndrome metabólico
 Aumento de prolactina
 Síntomas extrapiramidales
 Eneuresis

20. Risperidona
RPCT (Ensayos controlados)
 Estudio RUPP 2002: Research Unit in Pediatric
Pharmacology. N: 101(5-17 a). Dosis: 0.5-3.5 mg/d.
Media 1.8 mg/d. Estudio multicéntrico de 8 semanas
(NEJM)y otro estudio de 24 semanas Open label, N:
63 (2005).
 Mostró muy alto grado de evidencia de eficacia en
disminuir irritabilidad y conducta agresiva (80%).

21. Risperidona
RPCT (Estudios controlados)
 Números necesarios a tratar: 2 (vs 10-15 de otros
medicamentos).
 Otro estudio RPCT RUPP (2005) debió
suspenderse ya que todos los niños tuvieron gran
regresión conductual al pasar a placebo.
 Kent et al 2013: RPCT. N: 96 (5-17a) 6 sem. Menos
efectos adversos con bajas dosis. (0.125/0.175
mg/d vs 1.25/1.75 mg/d), pero menos diferencia con
placebo con bajas dosis.
 Aún más efectivo al asociarse con Programa
estructurado de Orientación Familiar.

22. Aripiprazol
Aprobado por FDA en niños con TEA 2009: Para
irritabilidad, agitación y agresividad. Eficaz en
disminución de hiperactividad, irritabilidad y
conductas repetitivas.
Presentación: comp. 2 mg, 5mg, 10 mg, 15 mg.
Efectos Secundarios: Sedación, insomnio, temblor,
efectos gastrointestinales. Menos aumento de peso.
Mas extrapiramidal.

23. Aripiprazol RPCT
 Marcus et al. 2009 N: 218 (6-17a) Dosis fijas.
Efectivo.
 Findling et al. 2014 estabilización 13-26 sem (N
157) y RPCT D/C 8 semanas (N 85) Número a
tratar: 6
 En general similar a risperidona

24. Metilfenidato RPCT
1-Estudio RUPP MPD (2005): N: 72 entre 5 y 14 años. Estudio 4-8 semanas
(Open label) comenzando con muy bajas dosis.
 40-50% respondieron (hiperactividad). Comp.10mg, 2 a 3 dosis diarias.
 15% descontinuaron el tratamiento por efectos adversos, aumento de
irritabilidad, desbordes conductuales, aislamiento, empeoraron las
estereotipias-Jahromi et al , 2009: N:33, 18% descontinuaron.
3-Pearson et al, 2013: Metilfenidato ER: 10-40 mg, eficaz para HA, problemas
del sueño, pérdida de peso
Otros estimulantes: Clonidina, Guanfacina, Atomoxetina en estudio.
TEA requieren menor dosis que TDAH

25. Antidepresivos SSRI
RPCT (estereotipias-TOC)
Fluoxetina y Fluvoxamina: Beneficio significativo
en adultos en funcionamiento global y
estereotipias. Hollander et al. Am J Psych, 2012
Sertralina: Pocos RPCT
Citalopram: No mostró diferencia con placebo en
niños: STAART Autism Network, Estudio
multicéntrico. King et al. 2009

26. Antidepresivos SSRI en TEA
Generalidades
No son efectivos en reducir conductas
repetitivas en niños y puede provocar
agitación
En general requieren dosis muy bajas
incluso en adultos.

27. Anticonvulsivantes
Pocos RPCT en TEA
 Acido Valproico
 Carbamazepina
 Lamotrigina
 Topiramato
 Levetiracetam

28. Oxitocina
 Hormona sintética, hipotalámica
 Rol en “pair bonding” (apego íntimo)
 Spray nasal: dosis de 12 a 24 UI/d para TEA
 Algunos RPCT. Resultados variables : Guastella et al
2010, 2015; Dadds et al 2014, pocos en niños
 Pocos efectos adversos
 Podría ser beneficioso previo a la implementación de
programa de aprendizaje social

29. El Futuro del Tratamiento
Farmacológico en TEA
GENOTIPO
Gen
Proteínas
Sinapsis/Tiempo del desarrollo
Circuitos neuronales
Conductas
FENOTIPO

30. El Desafío
¿Qué es el Autismo/s?
 Lograr saber el síntoma conductual primario
“Core Symptom” o si son secundarios a una
alteración previa.
 Lograr un tratamiento farmacológico temprano
que apunte a mejorar el funcionamiento de la
proteína defectuosa, del síntoma primario o el gen
desregulado combinado con los mas efectivos
tratamientos psicoeducativos.

31. ¡Gracias!