El documento resume los principales conceptos sobre los antipsicóticos. Explica que los antipsicóticos convencionales o típicos bloquean principalmente los receptores D2 de la dopamina, mientras que los atípicos o de segunda generación bloquean con mayor selectividad los receptores 5-HT2 de la serotonina en comparación con los receptores D2. También describe las vías dopaminérgicas y serotonérgicas en el sistema nervioso, así como los mecanismos de acción y efectos de los antipsicóticos

1. ANTIPSICOTICOS
LAURA VICTORIA GIRALDO O
PSIQUIATRA

2. GENERALIDADES
• Flügel, 1953 Neurolépticos
• Brooks, 1956 Efectos: No dependen de disfunción
Extrapiramidal
• 1950 - 1980s : Convencionales o típicos
• 1980s al presente: Segunda generación o atípicos
(Clozapina)
• 2002 al presente: Tercera generación
(Aripiprazol)

3. CONSIDERACIONES
FARMACOLOGICAS
FARMACOCINÉTICA
 Absorción rápida IV, IM (0.5-1 hora)
VO (2 a 6 horas)
 Biodisponibilidad Mayor Vía parenteral
 Cafeína, antiácidos, cigarrillo y alimentos
afectan la biodisponibilidad oral
 Atraviesan la Barrera Hematoencefálica
 Metabolismo Hepático y eliminación por orina

4. FARMACODINAMIA
Mecanismo exacto de acción
desconocido

5. ORGANIZACIÓN NEUROQUÍMICA DEL SISTEMA
NERVIOSO Y SU RELACIÓN CON LA
PSICOFARMACOLOGIA
• Sistemas de neuronas inhibidoras y excitadoras
de la corteza cerebral
• Sistemas de aferencias moduladoras de la corteza
cerebral
– -Sistema serotoninérgico
– -Sistema noradrenérgico
– -Sistema dopaminérgico
– -Sistema colinérgico
– -Sistema histaminérgico

6. SISTEMAS DE NEURONAS INHIBIDORAS
Y EXCITADORAS DE LA CORTEZA CEREBRAL
• Sistema Gabaérgico
• Gaba y receptores gabaérgicos
• Sistema glutamatérgico
• Glutamato y receptores glutamatérgicos
• Modulación de la función gabaérgica y
glutamatérgica
• por los sistemas monoaminérgicos y
colinérgicos
• subcorticales

7. SISTEMAS DE TRANSDUCCIÓN DE INFORMACIÓN
EN LA NEURONA
• De la membrana al núcleo neuronal
– -Primer mensajero
– -Segundo mensajero
– -Tercer mensajero
– -Cuarto mensajero
– -Quinto mensajero
• Modificación del fenotipo neuronal por
efecto de los psicofármacos

8. DE LA MEMBRANA AL NÚCLEO
NEURONAL
• Primer mensajero
– -Neurotransmisores
– -Receptores ionotróficos
– Receptores Metabotróficos
– Otros receptores
– -Proteínas G
• Efecto de los psicofármacos sobre el
primer mensajero

9. DE LA MEMBRANA AL NÚCLEO
NEURONAL
• Segundo mensajero
– -AMPc, GMPc, Diacilglicerol
– -Activación de proteínkinasas
– -Fosforilación de proteinas
• Efecto de los psicofarmacos sobre el
segundo mensajero y repercusión sobre la
fisiología neuronal

10. DE LA MEMBRANA AL NÚCLEO
NEURONAL
• Tercer mensajero
– -Fosforilación de factores de transcripción
nuclear
– -Activación y desactivación de genes
• Efecto de los psicofármacos sobre la
síntesis protéica

11. DE LA MEMBRANA AL NÚCLEO
NEURONAL
• Cuarto mensajero
– -Genes de expresión rápida
– -Activación o inhibición de mecanismos
específicos
– de transcripción genética
• Efecto de los psicofármacos sobre la
síntesis protéica

12. DE LA MEMBRANA AL NÚCLEO
NEURONAL
• Quinto mensajero
– Síntesis de proteínas funcionales y
estructurales
– Nueva realidad fisiológica y bioquímica de la
neurona
• Efecto de los psicofármacos sobre el
fenotipo neuronal

13. RELACION ENTRE LOS DIFERENTES SISTEMAS
NEURONALES Y EFECTO DEFINIDO DE LOS
PSICOFARMACOS
• Efectos antipsicóticos
• Efectos antidepresivos
• Efectos ansiolíticos
• Efectos cognitivos

15. ACCIÓN SOBRE LA DOPAMINA
• Bloqueo competitivo Rc Dopa D2
(S.Límbico y CC): EFECTO ANTIPSICOTICO
• Efectos adversos: Hiperprolactinemia y
Extrapiramidalismo
• Antagonismo D2: Efecto sobre síntomas positivos
(Todos)

16. ACCIÓN SOBRE LA SEROTONINA
• Agonismo 5-HT1A: Efecto deletéreo
sobre cognición (Aripiprazol)
• Antagonismo 5HT2A: Efecto favorable
sobre cognición (Atípicos y
Clorpromazina)
• Antagonismo 5HT2C: Aumento apetito
(Clozapina,Olanzapina)
• Antagonismo 5-HT6: Mejoría
cognoscitiva (Olanzapina, Clozapina)

17. ACIONES ADRENÉRGICAS E
HISTAMINERGICAS
• Antagoniso Alfa 1: Efecto sedante y mejoría
de memoria de trabajo (Todos los atípicos)
• Antagonismo Alfa 2: Hipotensión
(Risperidona).
• Antagonismo H1: Sedación, aumento de
apetito (Atípicos y Clorpromazina)

18. EFECTOS
ANTICOLINÉRGICOS/ANTIMUSCARÍMICOS
• Efecto anticolinérgico central: compromiso
de funciones cognoscitivas (Clozapina)
• Estreñimiento
• Visión Borrosa
• Boca seca
• Somnolencia

19. Continuación…
• ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA Y TERCERA
GENERACIÓN :antagonizan D3, D4, 5-HT y Glutamato
• Activan neuronas dopaminérgicas en corteza prefrontal
y regiones límbicas (n. acumbens) SEP
y mejoría en síntomas negativos
• Variación en especificidad de receptor: Atípicos
mayor bloqueo de 5-HT2 que de D2

20. SINTESIS DE DOPAMINA
• Se sintetiza en las neuronas
dopaminérgicas a partir del
aminoácido Tirosina (TYR), es
transportada a la neurona por
una bomba de transporte
activa y convertida a
Dopamina por dos de las tres
enzimas que sintetizan la
noradrenalina (NA) y estas
son la tirosina hidroxilasa
(TOH), que sintetizará la
DOPA a partir de la tirosina, y
la DOPA descarboxilasa
(DDC), quesintetiza dopamina
a partir de la DOPA.

21. VÍAS DOPAMINÉRGICAS
Tamayo JM.Nombre del capítulo. Psicofarmacologia On-Line 2003 [cited 200_ Mes _]. Available from: URL:
http://psicofarmacologia.bizland.com/sección.html

22. SÍNTESIS DE SEROTONINA
La SEROTONINA es la 5-
hidroxitriptamina (5-HT) es
sintetizada a partir del
aminoácido precursor triptófano
dentro de la neurona, y por la
acción de la enzima triptófano
hidroxilasa (TRY OH) es
convertido a 5-hidroxitriptófano
(5-HTP) el cual se convierte en
5-HT (Serotonina) por la acción
de la enzima aminoácido
aromático descarboxilasa
(AAADC).

23. Tálamo Cíngulo
Giro cingulado
Hacia el
hipocampo
Estriado
Neocórtex
Estriado ventral
Cuerpo amigdalino
Hipotálamo
Cortezas olfativa y entorrinal
Hipocampo
Núcleos rostrales del rafe
Núcleos caudales del rafe
Hacia la médula espinal
espinal
Núcleos intracerebelosos
Córtex cerebeloso
VÍAS SEROTONINÉRGICAS

24. INDICACIONES
• Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento)
• Trastornos delirantes, T.esquizoafectivo
• Episodios maniacos agudos
• Trastorno de la Tourette
• Depresiones psicóticas
• Psicosis tóxicas y orgánicas (delirium)
• Retardo Mental (agresividad)
• Autiso, Balismo, Hipo crónico, Anestesia
• TOC, T. de personalidad, abuso sustancias
• Trastornos comportamentales en Demencias

25. EFECTOS COLATERALES
EXTRAPIRAMIDALISMO
Distonías Agudas
Acatisia
Parkinsonismo
DISCINESIA TARDÍA
SINDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO

26. Otros…
 Sedación
 Aumento peso
 Trastornos de la temperatura
 Hiperprolactinemia
 Manchas y quemaduras
 Alteraciones en QTc
 Riesgo arritmias potencialmente fatales
 Disminución de la libido
 Hipotensión postural

27. ANTIPSICOTICOS
Exámenes de laboratorio
- No son de rutina, excepto si hay:
1- fiebre, rigidez, diaforesis leucocitos, CPK
descartar síndrome neuroléptico maligno
2- prurito o ictericia función hepática
3- convulsiones, polidipsia electrolitos, EEG
4- galactorrea, disf. menstrual prolactinemia
5- incremento peso perfil lipídico y glicemia
desde inicio tratamiento (esp. olanzapina)

28. ANTIPSICÓTICOS CONVENCIONALES
CLASE QUÍMICA NOMBRE GENÉRICO
Fenotiazinas Alifáticas Clorpromazina* (Largactil)
Levomepromazina (Sinogán)
Fenotiazinas Piperidínicas Tioridazina* (Meleril)
Pipotiazina (Piportil)
Propericiazina* (Neuleptil)
Fenotiazinas Piperacínicas Flufenazina (Prolixin D)
Trifluoperazina (Stelazine)
Tioproperazina*(Mayeptil)
Perfenazinina (Tai-vón)
Butirenofenonas Haloperidol
Tioxantenos Tiotixene

29. FARMACOLOGIA
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Todos antagonizan de los Rc- D2
DOSIFICACION
• Utilizar bajas dosis (Haloperidol 2-10 mg/d, ó su equivalente)
• La eficacia clínica está correlacionada con una
unión > del 60% al receptor D2
• Administrar dosis más bajas en primer episodio
psicótico, en niños y en adulto mayor

30. ANTIPSICÓTICOS
TÍPICOS
RECOMENDACIONES (PRECAUCIONES)
RETIRO GRADUAL DESPUES DE USO PROLONGADO
para prevenir
Signos neurológicos: akatisia, parkinsonismo, distonía , diskinesia
Exacerbación de psicosis
Náuseas, vómito, sudoración, temblores, cefalea
 Embarazo
Discrasias sanguíneas
T. Cardiovasculares
Enf.Parkinson
Epilepsia
Glaucoma,Hipertrofia prostática,retencón urinaria
T. Hepaticos y renales transitorios

31. ANTIPSICÓTICOS
DE SEGUNDA
GENERACIÓN

32. ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA
GENERACIÓN
CLASE QUÍMICA NOMBRE GENÉRICO PRESENTACIÓN
CLOZAPINA DIBENZODIAZEPINA Tabletas 25 y 100 mg
RISPERIDONA BENZISOXAZOLE Tab. 1,2,3 mg-
Sol.Oral. 1mg/ml
Amp. X 25 mg
OLANZAPINA THIENOBENZODEAZEPINA Tabletas 5 y 10 mg
Amp x 10 mg
QUETIAPINA DIBENZOTHIAZEPINA Tabletas 25,100 y 200
mg
ZIPRASIDONA BENZOTHIAZOLYLPIPERAZINA Tabletas 40 y 80 mg
Ampollas x 20 mg

33. INDICACIONES
• Psicosis agudas y crónicas
• Profilaxis en esquizofrenia
• Esquizofrenia resistente al tratamiento (clozapina)
• Mantenimiento en esquizofrenia (olanzapina, risperidona)
• Profilaxis del trastorno bipolar
• Manía aguda, episodios mixtos (olanzapina, risperidona)
• Monoterapia en manía aguda (quetiapina)
• Reducción riesgo conducta recurrente suicida en
esquizofrenia (clozapina)
Aprobado FDA

34. INDICACIONES (Cont.)
• Conducta agresiva en demencia
• Trastorno depresivo mayor, depresión psicótica
(olanzapina, quetiapina, risperidona)
• Terapia de refuerzo en depresión refractaria
• Terapia de refuerzo en TOC
• En adicciones (clozapina, quetiapina, olanzapina)
• T. Stress Post-traumático
• Delirium
• Personalidad borderline

35. A-P Segunda Generación
FARMACOLOGIA
Distintivo mayor:
- Mayor bloqueo 5-HT2 que D2
- Disociación rápida del receptor D2
- Selectividad límbica

36. FARMACOCINÉTICA
• Niveles plasmáticos pico 1-4 h después ingestión
• Se ligan a proteínas plasmáticas
• Metabolismo hepático - inhibición específica
enzimas cit. P-450
• Por tiempo prolongado de eliminación, una (1)dosis
diaria es adecuada . Quetiapina y Ziprasidona
en 2 dosis.
Clozapina > 300mg/d, 2 ó 3 dosis (convulsiones)
• Eliminación rápida Olanzapina y Clozapina
en fumadores

37. FARMACOCINÉTICA (continuación…)
• Tabletas solubles: Risperidona y Olanzapina se
disuelven en 15 seg y se absorben en 2 min
•
• Vía IM: Ziprasidona: niveles pico en 30 min
Olanzapina: Concentración máxima en 15-45
min con biodisponibilidad 5 veces > que por vía oral
•
• Depósito: Risperidona: 1% se libera inmediatamente.
Erosión y absorción de las microesferas en 3-6 días.
• La mayor liberación comienza en 3 sem y niveles pico
en 4-6 sem

38. EFECTOS COLATERALES
• 1- SNC: Cefalea
Por antagonismo en receptores H1, ACh y alfa 1
(risperidona, olanzapina 10-15%
quetiapina 19%)
Cognitivos: - Sedación ( 2 primeras sem)
- Insomnio (risperidona, olanzapina)
- Confusión, concentración
- Disforia
- Mejoría en cognición (olanzapina,
risperidona, quetiapina)
- En t. esquizoafectivo descrita hipomanía,
manía con risperidona, ziprasidona,
quetiapina

39. EFECTOS COLATERALES (Continuación)
Por antagonismo en receptores D2
• Umbral convulsivo (clozapina)
• SEP poco frecuentes
(clozapina y quetiapina en el
menor riesgo)
• Incontinencia urinaria
(clozapina) enuresis hasta
42%)
• Diskinesia tardía (clozapina<
riesgo)
• Tics (quetiapina)
• Akatisia mod. Hasta 39%
• Parestesias o sens. de
“quemazón” con risperidona

40. EFECTOS COLATERALES
• 2- ANTICOLINÉRGICOS:
• Por antagonismo en los receptores muscarínicos (ACh)
• Frecuentes y efecto aditivo con otros anticolinérgicos
• Sequedad en mucosas
• Visión borrosa, sequedad ocular
• Estreñimiento
• Retención urinaria

41. Continuación…
3- CARDIOVASCULARES:
• Por antagonismo en los receptores muscarínicos y
alfa 1- adrenérgicos
• Hipotensión (incremento gradual dosis a-p)
• EKG cambios (inv. onda T, depresión seg. ST,
prolongación QT)
• Arritmias (raro)
• Muerte súbita muy rara (por arritmias)
• Precaución con CLOZAPINA (falla cardíaca,
cardiomiopatía, infarto miocardio, miocarditis)
• No prescribir en cardiópatas

42. EFECTOS SECUNDARIOS
(continuación…)
4 – GASTRO-INTESTINALES:
• Incremento de peso como resultante de bloqueo
5-HT1B, 5-HT2c, alfa 1, H1, prolactinemia,
• Imbalance gonadal y adrenal e incremento ingesta
calórica
• No incremento con ziprasidona
• Máximo incremento de peso en las primeras 6 sem
• Anorexia, náuseas, dispepsia
• Estreñimiento (clozapina)

43. Continuación…
5 - Sexual:
• Por alteración en actividad dopaminérgica D2,
bloqueo de ACh, bloqueo alfa 1, bloqueo H1 y
bloqueo 5-HT2
• libido
• Disfunción eréctil, eyaculación retrógrada
(Risperidona)
• Informes de priapismo

44. Continuación….
6 - ENDOCRINOS:
• Hiperprolactinemia
• Amenorrea, galactorrea, irregularidades menstruales
apetito peso
• Síndrome metabólico (hiperlipidemia, obesidad e
hipertensión)
• Hiperglicemia (Clozapina, Risperidona, Olanzapina)
• Hiperlipidemia (Clozapina hasta 48%, Olanzapina y
Quetiapina hasta 25%)

45. EFECTOS ADVERSOS…
7 - REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
• Aparecen en los primeros meses de tratamiento
• Fotosensibillidad y fotoalergia
• Reacciones cutáneas, rash
• Elevaciones transitorias asintomáticas de
transaminasas
• Pancreatitis (Olanzapina, Risperidona, Clozapina)
• Eosinofilia
• Leucocitosis transitoria (Clozapina hasta 41%)
• Síndrome neuroléptico maligno

46. Cómo se retiran los antispicóticos de Segunda
Generación?
Debe ser de forma gradual, para prevenir:
• Temblores
• Gastritis
• Vómito
• Sudoración
• Cefalea
• Insomnio
• Exacerbación psicótica
• Delirium
• Agitación
• Distonía
• Akatisía
• Parkinsonismo

47. ANTIPSICÓTICOS DE
TERCERA GENERACION
NOMBRE
GENÉRICO
CLASE QUÍMICA PRESENTACIÓN
ARIPIPRAZOL DIHIDROCARBOSTIRIL Tab. 10,15 y 30 mg

48. ANTIPSICÓTICO TERCERA GENERACIÓN
(Aripiprazol)
INDICACIONES
• Esquizofrenia
• Estudios controlados muestran eficacia en manía
aguda, estados mixtos y t. esquizoafectivo

49. A-P Tercera Generación
(Aripiprazol)
FARMACOLOGIA
• Agonista parcial receptores D2 y 5-HT1A y
antagonista de receptores 5-HT2A
• Efecto estabilizador de Dopamina al activarla en
hipodopaminergia e inhibirla en
hiperdopaminergia
• Bloqueo receptores D2 en la vía mesolímbica
(neuronas A10), no en la nigroestriada (neuronas A9)
• Afinidad moderada por receptores D4, 5-HT2c
y 5- HT7

50. CONSIDERACIONES GENERALES
ARIPIPRAZOL
• Manejo de síntomas positivos y negativos
de la esquizofrenia
• Mejora síntomas depresivos

51. EFECTOS COLATERALES
ARIPIPRAZOL
1- SNC
• Cefalea (>20%), agitación (>15%),
ansiedad (>25%),
• Insomnio (>15%)
• Embotamiento
• Akatisia reportada
• Bajo riesgo SEP

52. EFECTOS ADVERSOS
Continuación…
2- CARDIOVASCULARES
• Hipotensión ortostática
• Cambio mínimo en el QT, disminuído en
algunos pts.
• 3- GASTROINTESTINALES
• Náuseas (>10%) y vómito al comienzo de su
admon.
• Baja incidencia de  peso

53. Continuación…
4- ENDOCRINOS
• Mínimo efecto en prolactina
• No afecta metabolismo de glucosa ni
perfil lipídico

54. ANTIPSICOTICOS
Exámenes de laboratorio
- No son de rutina, excepto si hay:
1- fiebre, rigidez, diaforesis leucocitos, CPK
descartar síndrome neuroléptico maligno
2- prurito o ictericia función hepática
3- convulsiones, polidipsia electrolitos, EEG
4- galactorrea, disf. menstrual prolactinemia
5- incremento peso perfil lipídico y glicemia
desde inicio tratamiento (esp. olanzapina)

55. ANTIPSICOTICOS
Monitorización
- Clozapina: Leucograma semanal por 3 meses.
Continuar quincenal. Si leucocitos < 3000,
suspender a-p
- Ziprasidona: EKG previo. No prescribir si
QTc > 450 ms
- Quetiapina: T4, T5H por niveles
- Atípicos: Glicemia y perfil lipídico al comienzo
tratamiento y control anual.