1. Inmunidad e Inflamación:
Conceptos Básicos
Universidad del Sur
Cancún, México
Estomatología
Periodoncia I
Prof: Dra. Nayeli Merith Moreno García
Alumna: Giovanna S. Larrazábal D'Amico
2. El sistema inmunológico es una red diseñada para la homeostásis de:
moléculas grandes (oligómeros)
y de
células que se basan en reconocimientos
específicos
El reconocimiento de las características estructurales de un oligómero
por parte de los receptores presentes en las células inmunitarias es un
componente importante de la especificidad del sistema inmunológico.
3. Respuestas Inmunitarias
Innatas: no se refuerzan por la exposición
repetida a un m.o. Patógeno.
ej. Fagocitos
4. Respuesta inmunitaria específica: La capacidad de las células T y B para
reconocer estructuras oligoméricas específicas en un m.o. patógeno y generar
una descendencia que también reconoce la estructura y permite al sistema
inmunológico responder con rapidez y eficacia cuando es expuesto de nuevo a
ese patógeno
5. Inflamación: una alteración visible de los tejidos secundaria a los cambios
en la permeabilidad vascular y dilatación de los vasos, a menudo con
infiltración de leucocitos en los tejidos afectados.
6. Leucocitos
● Células blancas de la sangre
● Controlan las 3 fases de inflamación
● Originan en la médula ósea
● Abandonan la circulación por
immigración endotelial para
convertirse en leucocitos residentes
(no estimulados) que se encunetran
en los tejidos.
7. Leucocitos Residentes
Células cebadas
Células dendríticas (CD) periféricas
y los derivados de los monocitos como los dendrocitos dérmicos (histocitos)
8. Estos leucocitos residentes transmiten la información que inicia
los procesos de:
● Inflamación inmediata: unos minutos
● Inflamación aguda: de
hasta varias horas. Se
caracteriza por el ingreso
de neutrófilos al área
después de que abandonan
la circulación.
9. ● Inflamación crónica: tiene
posibilidades de volverse
permanente y estar
dominado por la migración
de linfocitos y macrófagos a
los tejidos locales.
Los leucocitos reclutados hacia el interior de los tejidos en la inflamación
aguda y crónica se denominan leucocitos inflamatorios.
10. Células de la Inmunidad y la Inflamación
● Células cebadas
● Dendrocitos dérmicos (histocitos)
● Células dendríticas periféricas
● Neutrófilos
● Monocitos/macrófagos
● Células T
● Células B
● Células NK
● Otros leucocitos de origen hematopoyético (basófilos, eosinófilos,
eritrocitos y plaquetas)
11. Receptores de las células
Son moléculas presentes sobre las superficies celulares por medio de los
que la célula interactúa con otras moléculas o células
Reflejan y determinan la función de las
células, los nombres que se les solía dar
eran relacionados a su función, además
se elaboró una nomenclatura sistemática:
sistema CD (grupo de diferenciación
cluster)
12. La estimulación de los receptores tiene la capacidad de producir y secretar
sustancias vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular y producen
dilatación de los vasos, dos signos importantes en la anafilaxia.
13. Células cebadas
Importantes en la inflamación inmediata
Poseen receptores para los componentes del complemento (C3a y C5a), también
para la porción FC (fracción constante) de las moléculas de anticuerpos IgE e IgG
14. Poseen prominentes gránulos citoplasmáticos, denominados lisosomas, que
contienen mediadores inflamatorios como:
● histamina
● factor quimiotáctico de los eosinófilos
● factor quimiotáctico de los neutrófilos
● heparina
Las células cebadas son capaces de sintetizar otros mediadores inflamatorios como:
● las sustancias de reacción lenta de la anafilaxis
● factor de necrosis tumoral alfa
● leucotrieno C4
15.
16. Dendrocitos Dérmicos (histocitos)
●Están ampliamente distribuidos y forman un gran sistema de células dendríticas
relacionadas con la colágena de origen mieloide.
●Están distribuidas cerca de los vasos sanguíneos y poseen receptores para el
componente C3a (inflamación inmediata)
●Expresan las moléculas clase II del complemento mayor de histocompatibilidad
(MHC)
17. Célula Dendríticas Periféricas
● Son leucocitos con proyecciones citoplasmáticas o dendritas
● Ingieren el antígeno localmente y lo transportan a los ganglios linfáticos
por medio de los linfáticos aferentes
● Expresan niveles altos de moléculas clase II del MHC y CD1, así como
niveles de moléculas de adhesión celular
● Antígeno vinculado a la función del leucocito 3 y los factores
coestimulantes
18. Las células de Langerhans son células dendríticas que residen en las
porciones suprabacilares del epitelio plano
19. Neutrófilos y Monocitos/Macrófagos
● son leucocitos fagocitarios estrechamente relacionados
● son del mismo tamaño (10 μm de diámetro) en la sangre
● organizan la respuesta inmunitaria crónica
● la diferencia fundamental es que:
– los neutrófilos se diferencian casi del todo dentro de la médula ósea (14
días)
– los monocitos abandonan la médula ósea después de 2 días en estado
relativamente inmaduro y pueden deferenciarse en los tejidos
20. Neutrófilos
(También denominados leucocitos
polimorfonucleares PMN)
● Son los leucocitos predominantes en la sangre
● Representan alrededor de dos tercios de todos los leucocitos
● Poseen muchos lisosomas dentro de su citoplasma
● Sin necesidad de diferenciarse sustancialmente para funcionar, están
preparados para las respuestas rápidas
● Al abandonar la circulación conservan su tamaño
● alguna vez se les denominaro micrófagos
21. Macrófagos
● Se diferencian y viven en los tejidos locales
● Están preparados para comunicarse con los linfocitos y otras células
circundantes
● Viven lo suficiente como para presentar el antígeno a las células T
22. Linfocitos
● Los 3 tipos principales se diferencian por sus receptores para antígenos
● Linfocitos T y B y células asesinas naturales NK
● En la sangre las Células T y B son inactivas y son de tamaño bastante pequeños (8 – 10 μm)
● Las células NK se diferencian en la médula ósea y aparecen en sangre como un linfocito
grande, granuloso (15μm o más), son más grandes que cualquier leucocitos sanguíneo
23.
24. Células T
● Identifican diversos antígenos mediante un complejo transmembranoso de baja
afinidad, el TCR (receptor de antígeno de las células T)
● Identifican antígenos que están en la superficie de la célula presentadora de
antígeno
● Se dividen según su tipo de correceptor CD4 o CD8
25. Células B
● cooperan con el control de los antígenos extracelulares, como bacterias, hongos
levaduriformes y viriones
● reconocen diversos antígenos mediante el receptor de antígeno de células B (BCR),
de alta afinidad
● Entre el BCR y el antígeno permite a la célula B unirse e ingerir el antígeno sin que
haya habido presentación de éste.
26. ● El antígeno es enlazado con firmeza, no sólo examinado
● Luego de ser ingerido, el antígeno es degradado y presentacdo a las células T
● Antes de la exposición del antígeno, las células B expresan IgM como parte del BCR
27. ● Después de la exposición algunas células B se transforman en células plasmáticas
dedicadas a la producción y secreción de anticuerpos del isotopo IgM.
● Otras, en presencia de células T, toman la senda de la memoria para formar células B
de memoria
● Estas células dan lugar a células plasmáticas por exposición secundaria al antígeno, y
producen anticuerpos de alta afinidad del isotopo adecuado
29. Poseen varias clases de receptores para antígeno como:
● Receptores inhibitorios de la lisis (Killer inhibitory receptors, KIR)
● Receptores activadores de la lisis (Killer activating receptors, KAR)
Estos receptores identifican antígenos de moléculas clase I del MHC que
presentan antígenos que son identificados como “propios”. Estos interactúan con
el KIR y protegen a las células contra la lisis mediada por las células NK.
30.
31. El Complemento
Es un retículo interactivo de alrededor de 30 recepores celulares
relacionados con la membrana y glucoproteínas séricas solubles.
● Constituyen casi 5% (3 a 4mg-ml) de las proteínas séricas totales
● La mayoría de los componentes solubles se sintetiza en el hígado pero los
macrófagos producen también muchos (C1, C2, C3, C4, C5, factor B, C1-
INA, factor D y factor H).
● Los componentes solubles del sistema del complemento se conocieron
originalmente por su capacidad de causar bacteriólisis y citólisis junto con
anticuerpos (sólo representan una de las funciones del complemento)
32.
33. El sistema del complemento es un componente central de la inflamación
mediante el cual el endotelio y los leucocitos identifican y se unen a
sustancias extrañas para las que carecen de receptores. Este promueve la
inflamación generando las siguentes sustancias:
● Una sustancia vasoactiva, denominada símil cinina, C2a, que produce dolor,
aumenta la permeabilidad vascular y la dilatación de los vasos
● Moléculas denominadas anafilatoxinas, C3a y C5a, que producen anafilaxis
por inducción de la secreción de las células cebadas
● Una quimiotaxina, C5a, la cual atrae a los leucocitos y estimula la secreción
del fagocito
● Una opsonina, IC3b, que se une en forma covalente a acumulación de
moléculas, partículas o células, lo cual permite que los fagocitos las ingieran
34. ● El componente C3 es el más importante del complemeto
● También es el más predominante y representa alrededor de un tercio del
complemento total (1.6 mg/ml)
● Mediante su degradación se forman C3a y C3b
● Existen dos vías principales que producen el fraccionamiento de C3, las vías
alternativa y clásica
35. Convertasa ligada a C3
● Tanto la vía alternativa como la clásica producen inflamación y
fagocitosis a través de esta enzima
● Es posible observar dos procesos principales con la formación de esta
en ausencia de reguladores, como ocurre en presencia de células
bacterianas (ej. Diapo. 32)
● Primero hay una amplificación; segundo, se forma el complejo de
ataque a la membrana.
● La amplificación es un aumento exponencial en la formación de C3b
36.
37. Vía Alternativa
Se inicia sin estimulación, por la hidrólisis espontánea del puente tioéster interno
de C3b en estructuras más grandes (denominadas R), como hidroxilos y aminas
presentes en macromoléculas y sobre la superficie de las células bacterianas. La
estructura covalente resultante, C3b-R, da origen a la convertasa ligada a C3 (R-
C3bBb).
38. La Vía Clásica
● Se inicia como respuesta a la presencia de algún irritante. Los irritantes
pueden ser complejos antígeno-anticuerpo, ciertas membranas o polímeros
sospechosos (p. ej., mananos)
● Requiere la activación de una proteasa de la serina
● También puede activarse en ausencia de estos irritantes, pero esto lo controla
un desactivador, el desactivador de C1 (C1-INA)
39.
40. Migración Transendotelial
El desplazamiento dirigido de los leucocitos sanguíneos hacia los tejidos
locales es fundamental para la inflamación.
La migración transendotelial es una interacción selectiva entre los
leucocitos y el endotelio, la cual hace que el leucocito se abra camino
entre las células endoteliales para abandonar la circulación e ingresar en
los tejidos.
Los defectos en la migración transendotelial son secundarios a una
periodontitis grave, lo que señala la importancia de este proceso en las
enfermedades periodontales.
41.
42. Recirculación Linfocitaria
Los neutrófilos y monocitos duran menos de 12 horas en la circulación. Las
células B y las T sólo permanecen en sangre alrededor de 30 mins. por vez.
Al requerir la influencia adicional de los órganos linfoides para funcionar
adecuadamente, estas células abandonan la sangre, atraviesan los ganglios
linfáticos y los órganos linfoides secundarios y reingresan a la circulación en
este proceso perpetuo que es la recirculación linfocitaria.
43. En una respuesta inflamatoria local, la migración transendotelial
tiene lugar en las siguientes fases sucesivas:
● Paso 1 - marginación o rodamiento (rolling)
● Paso 2 – agresión al tejido local
● Paso 3 – señalación de endotelio
● Paso 4 – aumento de circulación rodante
● Paso 5 – señal para detener la circulación rodante
● Paso 6 – la adhesión fuerte (con rodamiento retenido)
44.
45. ● Selectina – proteína que usan los leucocitos para interactuar con las moleculas de
carbono conocidas como señaladoras (addressings vasculares), presentes en la
superficie luminal de las células endoteliales. Esta breve interacción se manifiesta
como una marginación o rodamiento (rolling) del leucocito a lo largo de la
superficie luminal del endotelio.
● Aumento de rodamiento – a nivel microscópico se observa un incremento en la
cantidad de leucocitos unidos a la superficie luminal del endotelio.
● El endotelio estimulado también libera quimiocinas – citocinas peptídicas pequeñas,
conocidas por sus actividades quimiotácticas, que tienen un papel fundamental
como señales selectivas para que los leucocitos abandonen la circulación.
● Las quimiocinas sirven como señal para detener el rodamiento.
● Las integrinas son adhesinas transmembrana, algunas de las cuales se adaptaron
para que las utilice el sistema inmunológico. La LFA-1 se une a la molécula 2 de
adhesión intercelular (ICAM-2), que el endotelio expresa constitutivamente. Esto
produce la detención del rodamiento porque el fagocito se asocia firmemente con el
endotelio.
46.
47. Funciones de los Leucocitos
● Una vez que ingresa al tejido conectivo, debe ser capaz de localizar y migrar hacia
elo sitio de la agresión
● Esto se logra por quimiotaxis, que depende de la capacidad del leucocito para
detectar un gradiente químico a través de su cuerpo celular y migrar en la dirección
de la concentración creciente
● El fagocito detecta las quimiotaxinas para las cuales posee receptores (receptores de
quimiotaxinas)
● Los receptores para la quimiotaxis pertenecen a una familia denominada familia
ligada a la proteína G, por la cual, los leucocitos “ven”, de cierta forma, un
gradiente quimiotáctico de una manera muy similar a la que nosotros vemos la luz
● Para migrar hacia un blanco, los leucocitos asumen una forma asimétrica o
polarizada, en lugar de la forma redondeada que se observa en la sangre
49. Fagocitosis
● Es el proceso mediante el cual las células ingieren partículas de un tamaño visible
con el microscopio óptico
● Tiene como resultado final el confinamiento de un m.o. patógeno dentro de una
estructura delimitada por una membrana, el fagosoma
● El sistema inmunológico ha desarrollado mecanismos para recubrir al m.o. patógeno
con unos pocos ligandos reconocibles, que permiten al fagocito captar e ingerir el
m.o. patógeno, denominado opsonización
50. Mecanismos de Destrucción
Los fagocitos destruyen a las bacterias mediante dos categorias amplias
de mecanismos de destrucción:
● Mecanismos oxidativos – 1) la presencia de oxígeno y 2) un potencial de
oxidorreducción, de – 160 mV o más. Ambas variables pueden ser subóptimas dentro
de los surcos gingivales. Los neutrófilos no requieren oxígeno para obtener energía y
pueden funcionar en condiciones anaerobias.
● Mecanismos no oxidativos – los fagocitos también deben poseer esta segunda
categoría de destrucción. Esta destrucción requiere la fusión del fagosoma – lisosoma.
Para este proceso se requiere el movimiento hacia la membrana y la fusión posterior
del lisosoma con el fagosoma, que da lugar a un fagolisosoma.
51.
52. Proceso y Presentación del Antígeno
El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) es un locus ubicado en el
brazo corto del cromosoma 6 que codifica una cantidad de moléculas, incluso las
moléculas clase I, II, III del MHC, que participan en la captación, proceso y
presentación del antígeno.
● Células presentadoras de antígenos (APC) - Los antígenos de origen
extracelular son presentados por estas.
● Los miembros de las moléculas clase I, II y III del MHC se encuentran entre
las moléculas más pelomórficas del ser humano. Con el término
pleomorfismo se abarcan las variaciones estables entre los individuos dentro
de una especie, producidas por la presencia de variantes de ciertos genes.
55. Respuestas Inmunitarias Específicas
La inflamación crónica, si se prolonga, puede producir una adaptación llamada
respuesta inmunitaria específica. Requiere linfocitos que usan dos tipos de
receptores para generar estas respuestas inmuniarias: el receptor de antígeno de
las células B (BCR) y el receptor de antígeno de las células T (TCR)
Se reconocen cuatro fases:
1) selección clonal – la selección de los linfocitos protadores de los receptores
BCR y TCR que reconocen al antígeno específico
2) expansión clonal – la proliferación de esos linfocitos
3) reducción clonal o muerte de los linfocitos “efectores”
4) memoria – o sea el mantenimiento de un clon expandido de células portadoras
de los receptores específicos BCR y TCR que reconocen el antígeno
56.
57. Respuesta Primaria y Secundaria
● Primaria – el aumento en el título de anticuerpos o en las células T
específicas para el antígeno resultante de la primera exposición de un
huésped a un antígeno..
● Secundaria – se desarrolla después de una exposición posterior a ese
mismo antígeno.
Debido a la generación de memoria (aumento de la población de células
que reconocen el antígeno), la respuesta secundaria es:
1) de comienzo más rápido
2) es más prolongada
3) es de mayor intensidad debido a la presencia de títulos más altos
4) podría tener mayor especificidad contra el antígeno en comparación
con la respuesta primaria, en el caso de las células B
58. Respuestas de las Células T
Para obtener una respuesta inmunitaria específica, la célula T debe interactuar
con la célula presentadora de antígeno (APC). Éste es un proceso complejo en el
que se requiere que la célula T reconozca al antígeno presente sobre la APC,
reciba coestimulación, active los receptores de citocina de crecimiento y
produzca citocinas, que proporcionana la señal y estumulan el crecimiento y la
diferenciación.
Una vez activadas, las células T proliferan y se diferencian en uno de varios
fenotipos posibles de células T maduras.
La activación en serie es la activación de la célula T que da lugar a la
diferenciación proliferativa.
59. La baja afinidad del TCR permite a la célula T unirse a las células presentadoras
de antígeno en forma reversible, y esto tiene lugar en el curso del tiempo entre
múltiples TCR y uno o varios antígenos.
Esta interacción dependiente del tiempo de muchos TCR con unos pocos
antígenos se llama rastreo (scanning).
El rastreo que conduce a la activación de la célula T se denomina activación en
serie.
Para activar por completo las células T se deben mantener múltiples TCR
durante 2 a 20 horas.
La activación de las células T da lugar a la diferenciación proliferativa.
60.
61. Respuestas y Anticuerpos de las Células B
Las células B producen inmunoglobulinas que se unen a un antígeno conocido,
es un anticuerpo.
Una vez que el antígeno es captado, pueden suceder varis cosas, según el tipo
(isotipo) de inmunoglobulina que interviene. Estas representan alrededor del 20
al 25% (15mg/ml) de las proteínas séricas totales (60 a 70 mg/ml).
Inmunoglobulinas en los seres humanos - IgM, IgD, IgG1, IgG3, IgG4, IgA1,
IgA2 e IgE
Cuando las células B abandonan la médula ósea, ya poseen receptores que
contienen sólo IgM y las células son capaces de producir IgM soluble.
62. La Igm funciona en las reacciones primitivas de aglutinación que facilitan la
depuración del antígeno.
Laas clases de inmunoglobuloinas de respuesta secundaria permiten una
reaacción más discriminada.
Para formar los isotopos de la respuesta secundaria, las células B deben ingresar
en una vía de diferenciación. En esta vía de memoria, las células B sufren el
proceso de cambio (switching) de isotopo.
La capacidad de las células B para responder al antígeno depende del BCR es
muy específico y enlaza al antígeno con alta afinidad y está diseñado para
hacerlo.
Las células B se unen a antígenos solubles por medio del BCR. Si se liga
suficiente antígeno, se ingiere y se procesa, y partes del antígeno se presentan a
las Células T CD4+ específicas por medio de las moléculas clase II del MHC.
Después de la presentación del antígeno, las células T proporcdionana una señal
de activación a las células B.
63. La IgM es una inmunoglobulina de respuesta primaria, universal. Es capaz de
activar el complemento, pero no de opsonización directa (es decir, no existe
ningún receptor Fc (fragmento cristalizable) para IgM.
Las células B de memoria dan origen a inmunoglobulinas de respuesta
secundaria. Éstas células B producen isotopos de inmunoglobulinas que pueden
ser divididos en IgE o IgG mediadores de respuestas inflamatorias, o el isotopo
IgA mediador de respuestas antiinflamatorias.
La IgA se considera antiinflamatoria proque no estimula la activación del
complemento, tiende a ser antagónica de IgE e IgG y no funciona como una
opsonina directa.