Inflamación by Patología de Robbins

1. INFLAMACIÓN

2. Visión general de la inflamación
● La inflamación es una respuesta protectora cuya intención es eliminar la
causa inicial de la lesión celular, así como las células y los tejidos necróticos
resultantes de la lesión original.
● Sin inflamación, las infecciones pasarían desapercibidas y las heridas nunca
cicatrizarían.
● Los componentes de la reacción inflamatoria que destruyen y eliminan los
microbios y los tejidos muertos son capaces de lesionar también los tejidos
normales.
● Se puede recordar las etapas de la respuesta inflamatoria con las cinco R: 1)
reconocimiento del agente lesivo; 2) reclutamiento de leucocitos; 3) retirada o
eliminación del agente; 4) regulación (control) de la respuesta, y 5) resolución
(reparación).

3. Inflamación aguda
● La inflamación aguda es una respuesta rápida a un agente lesivo, microbios y a otras
sustancias extrañas que está diseñada para liberar leucocitos y proteínas plasmáticas en
los sitios de lesión.
● Los leucocitos eliminan a los invasores y comienzan el proceso de digerir y deshacerse
de los tejidos necróticos. La inflamación aguda tiene dos componentes principales:
1. Cambios vasculares: alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento
del flujo sanguíneo (vasodilatación) y a cambios estructurales que permiten a las
proteínas plasmáticas abandonar la circulación (aumento de la permeabilidad vascular).
2. Acontecimientos celulares: migración de los leucocitos de la microcirculación y
acumulación en el foco de lesión (reclutamiento y activación celulares). Los leucocitos
principales en la inflamación aguda son los neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares).

4. Estímulos para la inflamación aguda
Las reacciones inflamatorias agudas pueden ser desencadenadas por varios estímulos.
● Las infecciones (bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias) COMÚN.
● Los traumatismos (contusos y penetrantes) y los agentes físicos y químicos (lesión
térmica, p. ej., quemaduras o congelación; radiación; algunas sustancias químicas
ambientales).
● La necrosis tisular (de cualquier causa), incluida la isquemia (como en el infarto de
miocardio).
● Cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas).
● Reacciones inmunitarias (también denominadas reacciones de hipersensibilidad) frente
a sustancias ambientales o frente a los propios tejidos. Tales reacciones tienden a ser
persistentes, tienen con frecuencia características de inflamación crónica.

5. Cambios vasculares
● La vasodilatación está inducida por mediadores químicos como la
histamina y es la causa del eritema y de la estasis del flujo sanguíneo.
● El aumento de la permeabilidad vascular está inducido por la histamina,
cininas y otros mediadores que producen hiatos entre las células
endoteliales, por lesión endotelial directa o mediada por leucocitos, la
mayor permeabilidad vascular permite que las proteínas plasmáticas y los
leucocitos penetren en los sitios de infección o de daño tisular; el escape
de líquido a través de los vasos sanguíneos da lugar a edema.

6. Acontecimientos celulares: reclutamiento y activación de
leucocitos
● Una función importante de la respuesta inflamatoria es liberar leucocitos
en el sitio de lesión y activarlos.
● Los leucocitos ingieren los agentes causales, destruyen las bacterias y
otros microbios, y eliminan el tejido necrótico y las sustancias extrañas.
● Una vez activados, pueden inducir daño tisular y prolongar la inflamación,
ya que los productos de los leucocitos que destruyen los microbios
pueden también lesionar los tejidos normales del huésped.
● Por consiguiente, la clave para la función normal de los leucocitos en la
defensa del huésped es asegurarse de que sean reclutados y activados
sólo cuando es necesario (es decir, en respuesta a invasores extraños y
tejidos muertos).

7. Reclutamiento de leucocitos
La secuencia de acontecimientos en el reclutamiento de los leucocitos a partir de la luz
vascular al espacio extravascular consta de:
1)marginación, adhesión al endotelio y rodamiento a lo largo de la pared vascular.
2) firme adhesión al endotelio.
3) transmigración entre las células endoteliales.
4) migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo quimiotáctico.
El rodamiento, la adhesión y la transmigración están mediados por la unión de moléculas de
adhesión complementarias en los leucocitos y superficies endoteliales. Mediadores químicos -
quimioatractantes y ciertas citocinas estimulando el movimiento direccional de los leucocitos.

8. Activación de leucocitos
Da lugar al aumento de muchas funciones:
● Fagocitosis de las partículas, una etapa inicial en la eliminación de las
sustancias dañinas.
● Producción de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y
eliminan los tejidos muertos; estos productos leucocitarios incluyen
enzimas lisosómicas y especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno.
● Producción de mediadores que amplifican la reacción inflamatoria,
incluidos los metabolitos del ácido araquidónico y citocinas.

9. Lesión tisular inducida por leucocitos
Los leucocitos son causas importantes de lesión en las células y tejidos normales bajo ciertas circunstancias:
● Como parte de la reacción de defensa normal frente a los microbios infecciosos, cuando Jos tejidos se
lesionan. En algunas infecciones difíciles de erradicar, Como la tuberculosis y ciertas enfermedades víricas,
contribuye más a la patología la respuesta del huésped que el propio microbio.
● Como intento normal de eliminar los tejidos dañados y muertos (p. ej., después del infarto de miocardio). La
inflamación puede prolongar y exacerbar las consecuencias lesivas, especialmente con la reperfusión.
● Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de modo inapropiado frente a los tejidos del huésped, como en
ciertas enfermedades autoinmunitarias, o cuando el huésped reacciona de modo excesivo frente a sustancias
ambientales no tóxicas, como las enfermedades alérgicas que inducen el asma

10. Defectos de la función leucocitaria
● Defectos en la adhesión leucocitaria.
● Defectos en la actividad microbicida. Un ejemplo es la enfermedad
granulomatosa crónica
● Defectos en la formación del fagolisosoma . Uno de estos trastornos, el
síndrome de Chédiak-Higashi
● Se ha demostrado que algunos pacientes, muy pocos, son portadores de
mutaciones en las vías de señalización del receptor de tipo TolI.

11. Defectos de adhesión leucocitaria
● En el defecto de adhesión leucocitaria de tipo 1 (LAD-1), la síntesis
defectuosa de la unidad B CD18 de las integrinas leucocitarias LFA-1 y
Mac-1 lleva a una alteración de la adhesión leucocitaria al endotelio y la
migración a través de éste, y a una fagocitosis defectuosa y generación de
un estallido oxidativo.
● El defecto de adhesión leucocitario de tipo 2 (LAD2) está causado por un
defecto en el metabolismo de la fucosa que da lugar a la ausencia de
sialil-Lewis X, el oligosacárido de los leucocitos que se une a las selectinas
sobre el endotelio activado

12. Defectos en la actividad microbicida
Un ejemplo es la enfermedad granulomatosa, deficiencia genética en uno de
los diversos componentes de la fagocito oxidasa responsable de la generación
de ROS.
En estos pacientes, la interiorización de las bacterias no da lugar a la
activación de los mecanismos de destrucción dependientes del oxígeno. En un
intento por controlar estas infecciones, los microbios quedan rodeados por
macrófagos activados, formando los (( granulomas))

13. Defectos en la formación del fagolisosoma .
Ejemplo: el síndrome de Chédiak-Higashi
Es una enfermedad autosómica recesiva que es consecuencia de un tráfico
intracelular desordenado de organelas, que a la larga impide la fusión de los
lisosomas con los fagosomas.
También se halla afectada la secreción de gránulos secretores líticos por los
linfocitos T citotóxicos, lo que explica la inmunodeficiencia grave observada en
este trastorno.

14. Desenlaces de la inflamación aguda
Resolución: Cuando la lesión es limitada o de breve duración, no ha habido
daño tisular o éste es mínimo, y cuando el tejido es capaz de sustituir
cualquier célula lesionada de modo irreversible, el desenlace habitual es la
restauración a una normalidad histológica y funcional.
La terminación de la respuesta inflamatoria aguda implica la neutralización,
descomposición o degradación enzimática de los diversos mediadores
químicos, la normalización de la permeabilidad vascular y el cese de la
migración leucocitaria con la posterior muerte (por apoptosis) de los
neutrófilos extravasados.

15. los leucocitos comienzan a producir mediadores que inhiben la inflamación y
limitar de este modo la reacción.
En último término, los esfuerzo: combinados del drenaje linfático y de la
ingestión por lo, macrófagos de los restos necróticos llevan a la eliminación
del líquido de edema, células inflamatorias y destitución del campo de batalla

16. La progresión a la inflamación crónica
Puede seguir a inflamación aguda si no se elimina el agente causal.
Puede haber signos de inflamación crónicas al comienzo de la lesión
Según la extensión y continuación de la lesión tisular inicial, así como la
capacidad de los tejidos afectados para volver a crecer, la inflamación crónica
puede seguirse del restablecimiento de la estructura y función normales o
puede llevar a la cicatrización.

17. La cicatrización o fibrosis
Es la consecuencia de una destrucción tisular sustancial o cuando se produce
la inflamación en tejidos que no se regeneran.
Además, los exudados fibrinosos extensos (debidos al aumento de la
permeabilidad vascular) pueden no ser absorbidos completamente y son
organizados por crecimiento del tejido conjuntivo, con fibrosis resultante.
Dada la destrucción tisular de base (incluido el daño en la MEC), el desenlace
habitual de la formación de abscesos es la cicatrización.

18. Patrones morfológicos de la inflamación aguda
● Inflamación serosa: Derrame de un líquido acuoso, relativamente pobre
en proteínas, que dependiendo del sitio de lesión, deriva del suero o de
las secreciones de las células mesoteliales que revisten las cavidades
peritoneal, pleural y pericárdica.
● La ampolla cutánea resultante de una quemadura o infección vírica es un
buen ejemplo

19. Inflamación fibrinosa
● Se produce como consecuencia de lesiones más intensas que dan lugar a una
mayor permeabilidad vascular que permite que las moléculas de gran tamaño
atraviesen la barrera endotelial
● Es característico de la inflamación un exudado fibrinoso, en el revestimiento
de cavidades corporales como meninges pericardio y pleura
● tales exudados pueden ser degradados por fibrinolisis y los restos
acumulados pueden ser eliminados por los macrofagos y da lugar al
restablecimiento de una estructura tisular normal (resolución)

20. Inflamación purulenta (supurativa)
Se manifiesta por la presencia de grandes cantidades de exudado purulento
(pus) que consta de neutrófilos, células necróticas y líquido de edema.
Los abscesos son colecciones focales de pus que pueden estar causadas por
la siembra de organismos piogenicos en el interior de un tejido o por
infecciones secundarias de focos necróticos
Los abscesos tienen una gran región central necrótica con un borde de
neutrófilos preservados y una zona circundante de vasos dilatados y
proliferación fibroblástica indicativa de una reparación temprana

21. Mediadores químicos de la inflamación
Los mediadores pueden ser:
● producidos localmente por células en el sitio de la inflamación, o
● pueden estar circulando en el plasma (habitualmente sintetizados por el
hígado)

22. Mediadores derivados de células
son, todas ellas, células capaces de producir diferentes mediadores de la inflamación.
● Aminas vasoactivas.(histamina y seroronina) se almacenan como moléculas preformadas en las
células cebadas y otras células y se encuentran entre los primeros mediadores que se liberan en las
reacciones inflamatorias agudas. En los humanos, la histamina causa dilatación arreriolar y es el
principal mediador de la fase inmediata del aumento de la permeabilidad vascular, induciendo una
contracción endotelial venular e hiatos interendoreliales. Es inactivada por la histaminasa .
● La serotonina un mediador vasoactivo preformado, con efectos similares a los de la histamina.
● Metabolitos de ácido araquidónico (AA): afectan a varios procesos biológicos, incluidas la
inflamación y la hemostasia. Se puede pensar que son como hormonas de corto alcance que actú an
loca lmente en el sitio de generación y luego se descomponen espontáneamente o son destruidas
enzimáticamenre. El metabolismo del AA sigue una de las dos principales vías enzimáticas: la
ciclooxigellasa estimula la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos, y la lipoxigellasa es responsable
de la producción de lel/ co· tTiellOS y lipoxillas

23. Vía de la ciclooxigenasa. Los productos de esta vía incluyen la prosraglandina E, (PGE,), PGD" PGFa , PGI,
(prostaciclina) y Tromboxano A, (TXA). La PGD, es el principal meta bolito de la vía de la ciclooxigenasa en las
células cebada s; junto con la PGE, y la PGFa, causa vasodilatación y potencia la formación de edema. Las PG
se hallan también implicadas en la patogenia del dolor y la fiebre en la in flamación; la PGE, aumenta la
sensibilidad del dolor a una variedad de otros estimulos e interactúa con las citocinas para causar fiebre.
Vía de la lipoxigellasa. Las Iipoxinas funcionan principalmente como inlhibidores de la inflamación.
Factor activador de plaquetas. Origina lmente denominado así por su capacidad para agregar plaquetas y
causar desgranulación. causa vasoconstricción y broncoconstricción y es de 100 a J .000 veces más potente
que la histamina en la inducción de vasodilatación, y aumento de la permeabilidad vascular. El PAF puede
desencadenar la mayoría de las reacciones de la inflamación, incluida una mayor adhesión leucocita ria, qu
imioraxis, desgranu- ¡ación leucocitaria y el estallido oxidarivoj estimula también la síntesis de otros
mediadores, sobre todo eicosanoides.
Factor de llecrosis tumoral e illterleucilla-l. La principa l función de estas citocinas en la inflamación es en
la activación endotelial. estimulan la expresión de las moléculas de adhesión sobre las cé lulas endoteliales,
lo que da lugar a una mayor unión y reclutamientos leucocitarios, y favorecen la producción de otras
citocinas.

24. Citocinas: proteínas producidas por muchos tipos celulares, suelen tener una
acción de corto alcance; median en múltiples efectos, principalmente en el
reclutamiento y migración leucocitarias; las principales en la inflamación
aguda son TNF, IL-l Y quimiocinas.
Especies reactivas del oxígeno: función en la destrucción microbiana, lesión
tisular.
Óxido nítrico : vasodilatación, destrucción microbiana .
Enzimas lisosómicas: función en la destrucción microbiana, lesión tisular.

25. Mediadores derivados de las proteínas plasmáticas
• Proteinas del complemento. La activación del sistema del complemento
por microbios o anticuerpos lleva a la generación de múlriples productos de
degradación, que son responsables de la quimiota xis de los leucocitos,
opsonización, fagocitosis de microbios y otras pdrrículas y destrucción celular.
• Proteínas de la coagulación. El facror XII activado desencadena las
cascadas de la coagulación, de las cininas y del complemento, y activa el
sistema fibrino!ítico.
• Cininas. Producidas por escisión proreolírica de precursores; median en la
reacción vascular, el dolor.

27. Inflamación crónica
La inflamación crónica es una inflamación de duración prolongada (de
semanas a meses y años) En contraste con la inflamación aguda, que se
distingue por los cambios vasculares, edema y un infiltrado
predominanremente de neutrófilos, la inflamación crónica se caracteriza por:
• infiltración con células mononucleares, incluidos macrófagos, linfocitos y
células plasmáticas.
• Destrucción tisular, en gran medida inducida por los productos de las células
inflamatorias.
• Reparación que implica la proliferación de nuevos vasos (angiogénesis) y
fibrasis.

28. La inflamación crónica surge en las siguientes situaciones:
● infecciones persistentes por microbios difíciles de erradicar como
micobacterias y ciertos virus y hongos, todos los cuales tienden a
establecer infecciones persistentes y desencadenar una respuesta
inmunitaria mediada por los linfocitos T denominada hipersensibilidad
retardada.
● Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria (enfermedades
por hipersensibilidad).
● Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos.

29. Células inflamatorias crónicas y mediadores
Macrófagos. Los macrófagos, las células dominantes de la mflamación crónica, son células tisulares
derivadas de los monocitos. Después de la activación, los macrófagos secretan una amplia variedad de
productos biológicamente activos que, si no son regulados, pueden dar lugar a lesión tisular y fibtosis que
son características de la inflamación crónica. Estos productoS incluyen:
• Proteasas ácidas y neutras. Recuérdese que las protcasas neutras se hallaban también implicadas como
mediadores del daiio tisu lar en la inflamación aguda. Otras enzimas, como el activador del plasminógeno,
amplifican en gran medida la generación de sustancias proinflamararias.
• Ros y NO.
• Metabolitos del AA (eicosanoides).
• Citocinas como IL-J y TNF, así como una variedad de factores de crecimieuto que influyen sobre la
proliferación de células musculares lisas )' fibroblastos y sobre la producción de la M EC.

30. Linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos y células cebadas.
Tanto los linfocitos T como B migran a los sitios inflamatorios utilizando algunas de
las mismas moléculas de adhesión y quimiocinas que reclutan otros leucocitos.
Los linfocitos y los macrófagos interacrúan de modo bidireccional, y estas
interacciones desempeñan una función importante en la inflamación crónica.
Las células plasmáticas se desa rrollan a partir de los linfociros B acri vados y
producen anticuerpos dirigidos freme a antígenos persistentes en el sitio
inflamatorio o frente a componentes tisulares alterados.
se encuentran característicamente en los sitios inflamatorios alrededor de las
infecciones parasitarias o como parte de reacciones inmunitarias mediadas por la
IgE, típicamente asociadas con alergias.
Las células cebadas (o mastocitos) son células centinela ampliamente distribuidas
en los tejidos conjuntivos po r rodo el organismo y pueden participar en las
respuestas inflamatorías tanto agudas como crónicas.

31. Inflamación granulomatosa
caracterizado por agregados de macrófagos activados que adoptan un aspecto
epitelioide. Los granulomas se encuentran en ciertos estados patológicos
específicos; en consecuencia, el reconocimiento del patrón granulomatoso es
importanre por el número limitado de afecciones (algunas potencialmente
mortales) que lo causan.
La formación de un granuloma ((separa por medio de una pared)) de modo
efectivo al agente causal y es, por tanto, un mecanismo de defensa útil. Sin
embargo, la formación de un granuloma no siempre lleva a la erradicación del
agente causal, que con frecuencia es resistente a la destrucción o degradación, y la
inflamación granulomatosa con la posterior fibrosis puede incluso ser la principal
causa de disfunción del órgano en algunas enfermedades como la tuberculosis.

32. Efectos sistémicos de la inflamación
• Fiebre: las citocinas (TNF, IL-l ) estimulan la producción de prostaglandinas
en el hipotálamo.
• Producción de proteínas de fase aguda: proteína e reactiva, otras; síntesis
estimulada por citocina s (IL-6, otras) que actúan sobre las células hepáticas.
• Leucocitosis: las citocina s (factores estimulantes de colonias) estimulan la
producción de leucocitos a partir de los precursores en la médula ósea.
• En algunas infecciones graves, shock séptico: disminución de la presión
arterial, coagulación intravascular diseminada, anomalías metabólicas;
inducidas por unos niveles elevados de TNF.