1. INFLAMACION Antero Vásquez Mejía, MD

2. Revisión de Inflamación 1) Inflamación: Generalidades. 2) Tipos de inflamación 3) Secuencia de la inflamación. 4) Dolor. 6) Concepto COX.

3. Revisión de Inflamación 1) Inflamación: Generalidades.

6. Los 5 signos de la Calor Rubor Tumor Dolor Limitación funcional

7. Signos de la inflamación Calor : caliente por hiperemia. Rubor : enrojecimiento por hiperemia. Tumor : exudado o hinchazón. Dolor : presión y mediadores sobre terminaciones nerviosas. Limitación funcional : por todo lo anterior.

8. Manifestaciones Sistémicas de la Inflamación Se conocen como respuesta de la fase aguda. Proteínas plasmáticas Aumentan Disminuyen Proteína C reactiva A-2-macroglobulina Fibrinógeno Amiloide sérico A Albúmina Transferrina Pirógenos exógenos Pirógenos endógenos Hipotálamo anterior IL1, TNF PGE2 FIEBRE

9. Revisión de Inflamación 2) Tipos de inflamación

10. Tipos de Inflamación Según el punto de vista TEMPORAL y/o CLINICO : INFLAMACION AGUDA INFLAMACION CRONICA Cambios hemodinámicos Alteración de la permeabilidad vascular. Modificaciones leucocitarias. Es más exudativa. Angiogénesis, fibrinolisis. Infiltrado mononuclear (linfocitos). Infiltrado de macrófagos y células plasmaticas. Es más productiva (tejido fibroso).

11. Evolución de la Inflamación Evolución de la Inflamación Agente etiológico eliminado Agente etiológico persistente Sin perdida de tejidos Pérdida de tejidos Organización exudado fibroso Inflamación crónica Granuloma Resolución FIBROSIS Reparación Regeneración

12. Tipos de Inflamación Desde el punto de vista MORFOLOGICO : INFLAMACION ALTERATIVA INFLAMACION PRODUCTIVA Según el componente predominante INFLAMACION EXUDATIVA

14. INFLAMACION EXUDATIVA Catarral Fibrinosa Son las más frecuentes. Exudado líquido, … que fluye. Exudado semisólido, … que no fluye.

15. INFLAMACION EXUDATIVA Catarral

16. Catarral Absceso Supurada Infiltrativa Leucocitaria Serosa

17. Revisión de Inflamación 3) Secuencia de la inflamación.

22. Agresión Célula Restos celulares Membrana celular B) Aparición de mediadores químicos

23. Membrana celular Fosfolípidos Acido araquidónico Leucotrienos Factores quimiotácticos Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclinas Lipooxigenasa Ciclooxigenasa (COX) B) Aparición de mediadores químicos

33. Cambios hemodinámicos - Vasodilatación. - Aumento del flujo sanguíneo. - Permeabilidad vascular aumentada. - Activación de los neutrófilos. C) Efecto local

34. Cambios hemodinámicos Reacción en cadena

35. Cambios hemodinámicos Capilar Torrente circulatorio Intersticio Histamina Bradiquinina Leucotrienos

36. Cambios hemodinámicos Bases anatómicas: 1) Contracción del endotelio (actina y miosina). 2) Reorganización del citoesqueleto endotelial . 3) Lesión endotelial, necrosis, desprendimiento .

37. Vaso sanguíneo Marginación y adhesión de leucocitos Circulación sanguínea normal Glóbulos rojos Glóbulos rojos blancos 7 micras 12 a 22 micras

38. vaso sanguíneo Circulación sanguínea normal Glóbulos rojos Glóbulos rojos blancos 7 micras 12 a 22 micras Marginación y adhesión de leucocitos

39. Vaso sanguíneo Circulación sanguínea normal Los leucocitos normalmente no salen del torrente circulatorio. Marginación y adhesión de leucocitos

40. Circulación sanguínea en inflamación / alergia Se expresan las moléculas de adhesión. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Marginación y adhesión de leucocitos Selectinas, integrinas

41. Marginación de leucocitos TNF: tumor necrosis factor, IL: interleukin Selectinas Chemokinas Activación de integrina Receptor TNF, IL-1

42. Endotelio: Adhesión de leucocitos IL: interleukina TNF IL-1 Monocito Sitio de inflamación: Mediadores quimiotácticos atraen leucocitos Macrófagos Daño endotelial Neutrófilo Endotelio Adhesión Trombosis microvascular Factor tisular IL-6, IL-8 Factor Necrosis Tumoral (TNF) Citocinas: IL-6, IL-8, IL-10 Radicales libres Factor activador plaquetas Proteasas Prostaglandinas Leucotrienos Bradicinina Inflamación Coagulación  fibrinolisis

43. Circulación sanguínea en inflamación / alergia Las moléculas de adhesión “ sacan ” a los leucocitos de la sangre. Los leucocitos se dirigen, por diapédesis al lugar del “problema” atraídos por la quimiotaxis. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Marginación y adhesión de leucocitos

44. Adhesión – Diapédesis – Quimiotactismo Diapédesis

47. Neutrófilos Son “fagocitos profesionales ” - Responden a la quimiotaxis. - Se marginan por las moléculas de adhesión. - Salen de la sangre. - Movimiento ameboideo. - Fagocitan partículas “marcadas”. Monocitos y macrófagos - Complementan la acción de los neutrófilos. - Fagocitan al elemento agresor y/o los restos celulares. - Liberan mediadores inflamatorios. - Papel central en la inflamación crónica.

48. Mastocitos - Amplia distribución en todo el organismo. - Presencia en mucosas. - “Porteros inmunológicos”. - Inmunoreguladores. Liberan mediadores inflamatorios: histamina, citoquinas, leucotrienos, prostaglandinas, etc.

49. Eosinófilos Participan en la respuesta alérgica: - Respiratoria. - Gastrointestinal. - Dermatológica. - Presencia de parásitos intestinales (helmintos). Linfocitos Linfocitos B y T forman anticuerpos. Responsables de la fase crónica. Linfocitos B forman los anticuerpos de superficie. Linfocitos T forman los anticuerpos circulantes.

50. Plaquetas Plaquetas Degradación de mastocitos Inmunocomplejos Colágeno Anafilotoxinas Acido araquidónico Gránulos densos Lisosomas Gránulos alfa PGE2 + TxA2 Serotonina Enzimas Fibrinógeno Factor 3 plaquetario Protrombina Trombina Fibrinógeno Fibrina

53. Período de “limpieza” Las células afectadas deben ser eliminadas. Apoptosis = muerte celular programada. Se aplica a células senescentes. Regulada por citoquinas (TNF-alfa, IL-10, etc.) F) Resolución

57. Inflamación crónica Macrófago Linfocito T Mononucleares Monocito Célula epiteliode Reacción inmune

58. Inflamación crónica Célula epiteliode Reacción inmune Granuloma Mononucleares

59. Revisión de Inflamación 4) Dolor.

60. 4) Dolor El dolor es una experiencia emocional ( subjetiva ) y sensorial ( objetiva ) desagradable, asociada a una lesión tisular o expresada como si esta existiera. Es el síntoma más frecuente por el que consultan los pacientes.

61. Dolor: Neurofisiología Percepción del dolor: a) Estructura periférica (receptor) . b) Sinapsis en la médula espinal. c) Vías de conducción ascendentes. (bulbo, diencéfalo, tálamo, corteza) d) Vías de conducción descendentes. (corteza, tálamo, nucleos reticulares) 1a. N 2a. N

62. Dolor: Neurofisiología a) Estructura periférica (receptor) . Neurona T o primera neurona Arborización plexiforme sin mielina: terminaciones libres No son específicas: conducen dolor, tacto, calor y presión Son abundantes en la superficie corporal: 200 por cm 2 La percepción dolorosa es de umbral más alto que tacto, calor y presión. Excepto en: pulpa dentaria , córnea, tímpano.

64. Dolor: Transducción Interfase química Señales eléctricas

65. Dolor: Transmisión Corteza cingulada Médula Bulbo Tálamo ventral posterior Corteza somatostésica

66. Dolor: Percepción Corteza Pre-frontal Sistema límbico

68. Revisión de Inflamación 5) Concepto COX.

69. 5) Concepto COX COX1, COX2 y COX3 = las tres son enzimas COX1 COX2 COX3 Agregación plaquetaria Síntesis PGs gastroprotectoras Vasodilatación y antiagregante vía tromboxano A 2 Síntesis PGs inflamatorias Vasodilatación y antiagregante vía tromboxano A 2 Síntesis PGs inflamatorias Presente en SNC dipirona

70. 5) Concepto COX Se han descrito tres tipos de COX: COX = ciclooxigenasa COX 1 COX 2 COX 3

71. 5) Concepto COX Se han descrito tres tipos de COX: COX = ciclooxigenasa COX 1 COX 2 COX 3 Presente en el SNC . Síntesis de mediadores inflamatorios . Explica la acción de la dipirona .

72. 5) Concepto COX Selectividad COX1, COX2 y COX3 son semejantes en un 60 a 80% Selectividad significa que un AINE actúa más en una COX con relación a la otra.

73. 5) Concepto COX Se han descrito tres tipos de COX: COX = ciclooxigenasa COX 1 COX 2 COX 3

74. COX 1 COX 2

75. Diferencia entre las COX valina isoleucina serina serina valina valina COX 1 COX 2

76. Diferencia entre las COX valina isoleucina serina serina valina valina COX 1 COX 2

77. Diferencia entre las COX valina isoleucina serina serina valina valina COX 1 COX 2

78. Concepto COX Bolsillo lateral accesible, abierto. Inhibidor selectivo Bolsillo lateral inaccesible, cerrado. Inhibidor no selectivo Sitio activo Valina en 523 Isoleucina en 523 Difieren en 523 Iguales en 120 arginina , 530 serina , 513 arginina COX 2 COX 1 COX 1 / COX 2

79. AINEs vs COX Coxibs Específicos COX 2 Meloxicam, nimesulida Preferenciales COX 2 Aspirina en dosis altas, piroxicam, naproxeno, diclofenac, ketoprofeno No selectivos COX 1 Aspirina en dosis bajas Selectivos COX 1

80. Concepto COX Regulación de la presión arterial Regulación de la homeostasis de fluidos y electrolitos Riñón Regulación de la proliferación celular durante la reparación tisular, procesos inflamatorios o neoplásicos Tracto gastrointestinal Actividad antiagregante (por vía del tromboxano A 2 ) Vasodilatación (por vía del tromboxano A 2 ) Endotelio Vascular Activación del centro termoregulatorio Facilitación de la transmisión del dolor Regulación de la neurotransmisión CNS COX-2 Vasodilatación Riñón Protección de la mucosa Tracto Gastroinestinal Agregación Plaquetas Modulación de la neurotransmisión SNC COX-1 Función Sistema corporal

81. Concepto COX1 - COX2 AINEs Selectivos preferentes COX2 = Frecuencia de problemas cardiacos serios. AINEs Selectivos específicos COX2 = coxibs. meloxicam

82. Alternativas terapéuticas DICLOFENACO Comprimidos 50 y 75 mg KETOPROFENO Cápsulas 200 mg MELOXICAM Comprimidos 15 mg

83. Gracias…..