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1. Exposición ocupacional materna y defectos
cardíacos congénitos en la descendencia
by Nynke Spinder, MD,1, 2 Jorieke EH Bergman, MD, PhD,2 Hans Kromhout, PhD,3 Roel Vermeulen, PhD,3 Nicole
Corsten-Janssen, MD,2 H Marike Boezen, PhD,1, 4 Gideon J du Marchie Sarvaas, MD,5 Hermien EK de Walle, PhD
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Objetivos: Las cardiopatías congénitas (CC) son las anomalías congénitas más
prevalentes. Este estudio tiene como objetivo examinar la asociación entre la
exposición ocupacional materna a polvos orgánicos y minerales, solventes,
pesticidas y polvos y humos metálicos y CC en la descendencia, evaluando varios
subgrupos de CC.
Métodos: Para este estudio de casos y controles, examinamos 1174 casos con
cardiopatía coronaria de EUROCAT Northern Netherlands y 5602 controles sin
anomalías congénitas del estudio de cohorte Lifelines. La información sobre los
trabajos maternos realizados al principio del embarazo se recopiló a través de
cuestionarios autoadministrados y los títulos de los trabajos se vincularon a las
exposiciones ocupacionales utilizando una matriz de exposición laboral.
Resultados: Se encontró una asociación entre la exposición al polvo orgánico y la
coartación de la aorta [odds ratio ajustado (ORadj) 1,90, intervalo de confianza (IC)
del 95%: 1,01–3,59] y la estenosis pulmonar (valvular) en combinación con defecto
del tabique ventricular (ORadj 2,68, 95 % IC 1.07–6.73). La exposición al polvo
mineral se asoció con un mayor riesgo de coartación de la aorta (ORadj 2,94; IC del
95%: 1,21 a 7,13) y estenosis de la válvula pulmonar (ORadj 1,99; IC del 95%: 1,10
a 3,62). La exposición al polvo y los vapores metálicos fue poco frecuente, pero se
asoció con la cardiopatía coronaria en general (ORadj 2,40, IC del 95%: 1,09 a
5,30). La exposición tanto al polvo mineral como al polvo y vapores metálicos se
asoció con defectos del tabique (ORadj 3,23; IC del 95%: 1,14–9,11). Cualquier
exposición ocupacional materna se asoció con un menor riesgo de estenosis aórtica
(ORadj 0,32; IC del 95%: 0,11 a 0,94).
Conclusiones: Las mujeres deben tomar medidas preventivas o evitar la exposición
al polvo mineral y orgánico, así como al polvo y humos metálicos al principio del
embarazo, ya que esto podría afectar el desarrollo del corazón fetal.
Términos clave: característica materna; exposición materna; gas de metal; humo de
metal; polvo mineral; mamá; polvo orgánico; pesticida; solvente; trabaja.
Los defectos cardíacos congénitos (CC) son las anomalías congénitas más
prevalentes. Aproximadamente 7 de cada 1000 embarazos se ven afectados por
una cardiopatía coronaria (1). De estos,> 90% son nacidos vivos, ~ 8% de los
embarazos se interrumpen debido a cardiopatía coronaria y 1 a 2% son nacidos
muertos (1). Desde la introducción del cribado por ultrasonido prenatal, ~ 50% de

2. los casos críticos de cardiopatía coronaria se detectan antes del nacimiento, y este
número sigue aumentando con las mejoras en la tecnología de ultrasonido, las
recomendaciones y la capacitación para el examen cardíaco fetal (2). Las tasas de
supervivencia también están aumentando debido a la mejora de la intervención
quirúrgica y los cuidados intensivos (3). La cardiopatía coronaria mayor tiene un
impacto significativo en la salud física y mental de los niños a corto y largo plazo (4,
5), por lo que es importante identificar los factores de riesgo modificables para
prevenir la cardiopatía coronaria en la descendencia.
En el desarrollo de la enfermedad coronaria intervienen factores tanto genéticos
como ambientales. Las anomalías cromosómicas se encuentran en el 12% de los
lactantes con CC (6), y se ha identificado un número creciente de mutaciones
puntuales de genes que causan CC no sindrómica aislada (7). Tener familiares de
primer grado con cardiopatía coronaria o un embarazo múltiple aumenta el riesgo
de cardiopatía coronaria en la descendencia entre un 1 y un 10% (8). Además,
ciertas enfermedades maternas (p. Ej., Diabetes materna, fenilcetonuria, rubéola
infección), exposición a medicamentos específicos durante el embarazo (p. ej.,
anticonvulsivos y dosis más altas de litio), y el alto peso materno aumenta el riesgo
de cardiopatía coronaria en la descendencia (8, 9). Factores de estilo de vida como
el tabaquismo de los padres y el consumo de alcohol también puede aumentar el
riesgo de cardiopatía coronaria. (8-10), mientras que la suplementación con ácido
fólico periconcepcional disminuye este riesgo (11). Otros factores de riesgo incluyen
exposición a agentes ambientales como el aire ambiente contaminación, productos
químicos y metales (12, 13).
Puede producirse exposición a posibles agentes teratogénicos. en el lugar de
trabajo. Un metaanálisis reciente encontró una asociación entre la exposición
ocupacional materna a solventes y CHD (14). En este metaanálisis, no fue posible
examinar subgrupos de CC ya que la mayoría de los estudios seleccionados
incluyeron un pequeño número de casos. Sin embargo, es importante evaluar los
subgrupos de CC como Los defectos difieren en etiología y se desarrollan durante
diferentes etapas de la embriogénesis. El objetivo del presente estudio fue examinar
la asociación entre varios tipos de exposiciones ocupacionales de la madre al
principio del embarazo y subgrupos de CHD en la descendencia.
Métodos
Diseño del estudio Los casos fueron seleccionados del Registro Europeo de
Anomalías congénitas y gemelos Norte de Holanda (EUROCAT NNL). Este registro
recopila datos de bebés nacido con una anomalía congénita en los tres norte
provincias de los Países Bajos. Además de los nacidos vivos bebés (hasta 10 años
en el momento de la notificación), EUROCAT NNL registra mortinatos, abortos
espontáneos y abortos embarazos afectados por una anomalía congénita.
EUROCAT NNL identifica los casos elegibles por caso activo verificación mediante
registros hospitalarios, diagnóstico prenatal cuestionario sobre el embarazo, su

3. salud durante el embarazo, el parto y la salud del niño en el primeros seis meses de
vida (16).
Definición de casos y controles
Los casos de cardiopatía coronaria fueron codificados por personal de registro
capacitado de acuerdo con a la Clasificación Internacional de Enfermedades 9a.
revisión (ICD-9) hasta 2001 y según ICD 10th revisión (CIE-10) a partir de 2002,
utilizando Directrices EUROCAT (17, 18). Casos con síndrome de heterotaxia o una
genética subyacente, cromosómica, o condición sindrómica fueron excluidas,
resultando en la selección de 1922 casos de cardiopatía coronaria nacidos en 1997–
2013 (figura 1). Madres a las que les falta información laboral (N = 400) o sin trabajo
(N = 260) fueron excluidos para evite el sesgo de los trabajadores sanos.
Tres de los autores del estudio clasificaron al resto casos según la clasificación de
Botto a cuenta por la diversidad de fenotipos cardíacos y subyacentes mecanismos
de desarrollo. La clasificación de Botto tiene descrito previamente (19). Brevemente,
morfológicamente Se produjeron grupos homogéneos para cada corazón. fenotipo,
basado en la anatomía y el desarrollo y evidencia epidemiológica. Los siete defectos
cardíacos principales grupos fueron: cardiopatías conotruncales, atrioventricular
defectos del tabique (AVSD), venoso pulmonar anómalo retorno (APVR),
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOTO), obstrucción del
tracto de salida del ventrículo derecho (RVOTO), defectos del tabique y defectos
cardíacos complejos. A pocas malformaciones cardíacas no están incluidas en el
Botto clasificación. De acuerdo con la clasificación descrita por Riehle-Collarusso y
colegas (20), casos con un La válvula de la aorta bicúspide se clasificó como
anomalía de la OVIVI. y casos con un anillo vascular (anillos / cabestrillos
vasculares, arco aórtico doble, arco aórtico descendente derecho, aberrante arteria
subclavia izquierda o cabestrillo de la arteria pulmonar) fueron clasificados como
defectos conotruncales. Los casos fueron excluidos si no se pueden clasificar (p.
ej., malformaciones de las arterias coronarias, N = 52) o constituido un conducto
persistente aislado arterioso (N = 24). Además, las enfermedades del corazón se
clasificaron como defecto aislado (solo el corazón se ve afectado) o como múltiples
defecto (presencia de malformaciones cardíacas y extracardíacas). Los casos
también se clasificaron por la complejidad de su fenotipo cardíaco: simple
(anatómicamente discreto o entidades individuales bien reconocidas), asociación
(común, combinaciones sencillas de defectos cardíacos), y malformaciones
complejas (las que no se describen como simples o asociación). Si varios hermanos
se vieron afectados por una cardiopatía coronaria, un bebé por familia fue
seleccionado al azar para evitar correlación genética, resultando en la exclusión de
12 casos. En total, se incluyeron 1174 lactantes con cardiopatía coronaria; 85,4%
de estos bebés nacieron vivos, el 10,6% nacieron vivos pero murieron después del
nacimiento, 2.6% fueron embarazos interrumpidos, 1.1% fueron bebés nacidos
muertos y 0.3% fueron abortos espontáneos

4. Todos los participantes de la cohorte Lifelines nacidos en 1997–2013 (los mismos
años que los casos EUROCAT NNL) fueron seleccionados como controles (N = 12
494, figura 2). Solo infantes de en la que la madre biológica era participante de
Lifelines fueron incluidos (N = 12 331). Excluimos 814 lactantes porque se
informaron una o más anomalías congénitas o faltaba información sobre anomalías
congénitas. Como con casos, madres sin trabajo o información faltante del trabajo
fueron excluidos (N = 3029) y solo un bebé por familia fue seleccionada, lo que
resultó en la exclusión de otra 2886 bebés. En total, 5602 niños sin enfermedades
congénitas las anomalías se incluyeron como grupo de control. Asesoramiento de
exposición Dos autores codificaron la descripción de la madre de su trabajo.
temprano en el embarazo usando el Estándar Internacional Clasificación de
ocupaciones 1988 (CIUO88) (21), sin conocimiento de los detalles del caso o
estudio. Traducir Códigos ISCO88 sobre exposición ocupacional, el ALOHA + Se
utilizó la matriz de exposición laboral (JEM). Ocupacional La exposición se asignó
en función de seis categorías: orgánica y polvo mineral, solventes, pesticidas, polvo
metálico y humos y gases y humos. Esas categorías fueron combinados en una
categoría que se conoce como "Cualquier" exposición. Todas las mujeres expuestas
a uno o más Las categorías de exposición fueron etiquetadas como expuestas a
cualquier exposición. Este JEM asigna intensidad de exposición en tres categorías
(sin, baja y alta exposición). Porque "alto" (intensidad y probabilidad) la exposición
no ocurrió con frecuencia, las categorías "baja" y "alta" se combinaron en
"expuesto". El ALOHA + JEM está diseñado específicamente para uso en estudios
de población general (22, 23). Sin embargo, en nuestra población de estudio
femenina, hubo una fuerte correlación de exposición a disolventes con exposición a
gases y humos y al polvo orgánico con gases y humos (Coeficiente de correlación
de rango de Spearman = 0,75 y 0,80

5. respectivamente). Por tanto, la asociación de gases y humos con CC no se
analizaron.
Análisis estadístico
Las características basales de las madres y los lactantes fueron tabulado, y las
diferencias entre casos y controles se probaron para determinar su significación
mediante pruebas de Chi-cuadrado. La Se evaluaron las siguientes covariables:
sexo del niño (hombre / mujer), año de nacimiento (1997-2000, 2001-2004, 2005-
2008, o 2009-2013), edad materna en el momento del parto (15-19, 20-24, 25-29,
30-34, 35-39 o ≥40 años), cuerpo materno índice de masa (IMC) (peso
autoinformado antes del embarazo) y altura para casos EUROCAT NNL y objetivo
medición en la visita de referencia para los controles Lifelines) [peso insuficiente
(<18,5 kg / m2), normal (18,5-24,9 kg / m2), sobrepeso (25,0-29,9 kg / m2) u
obesidad (≥30 kg / m2)], nivel de educación materna [bajo (escuela primaria,
formación profesional, educación preprofesional), media (educación secundaria

6. vocacional, educación secundaria general o educación preuniversitaria), o alta
(profesional superior educación o educación académica)], materna consumo de
tabaco y alcohol, consumo de ácido fólico (no / no durante período periconcepcional,
sí / en algún momento durante el período periconcepcional período) y problemas de
fertilidad [no, sí (autoinformado problemas de fertilidad y / o tratamiento de
fertilidad)].
La asociación entre la exposición ocupacional materna temprano en el embarazo y
la cardiopatía coronaria se evaluó utilizando análisis de regresión logística
univariado y multivariado para estimar las proporciones impares brutas y ajustadas
(ORcrude / ORadj). Las asociaciones de regresión logística multivariante fueron
ajustado por sexo del niño, edad materna al momento del parto, edad materna nivel
educativo, IMC materno, tabaquismo y alcohol uso durante el embarazo,
suplementos de ácido fólico y problemas de fertilidad, basados en pruebas de Chi-
cuadrado (tabla 1). Aunque la correlación entre la exposición a minerales el polvo y
la exposición al polvo y los vapores metálicos fue insignificante (Coeficiente de
correlación de rango de Spearman = 0.08), La exposición al polvo y humos
metálicos contribuye a la formación de minerales. exposición al polvo. En
consecuencia, se realizaron análisis adicionales realizado con una combinación de
esas exposiciones. Estratificado Se realizaron análisis para casos con aislados y
múltiples defectos. Además, un análisis de sensibilidad restringido a madres no
fumadoras que no informaron beber alcohol al principio del embarazo se realizó
para explorar el efecto del sesgo de información introducido por seleccionar casos
de EUROCAT NNL y controles de la cohorte Lifelines. Un análisis de exposición-
respuesta se llevó a cabo para la exposición ocupacional materna y CHD en
general. Si <5 lactantes estuvieron expuestos, los datos fueron no presentados y
OR no fueron estimados.

7. especialmente estenosis pulmonar (válvula) (ORadj 1,99, 95% CI 1.10–3.62).
Aproximadamente el 25% de las madres expuestos a solventes y 2-3% a pesticidas,
pero no asociaciones entre exposición a solventes o pesticidas y CHD. Aunque la
prevalencia de exposición al polvo y humos metálicos fue solo del 0,4% para
controles y 1% para los casos, sí observamos una asociación entre esta exposición
y la cardiopatía coronaria en general (ORadj2,40; IC del 95%: 1,09-5,30). Cuando
las madres estuvieron expuestas al polvo mineral y al polvo y humos metálicos, la
asociación con CHD en general se volvió más fuerte en comparación con exposición
a polvo mineral o polvo y humos metálicos solo (ORadj 2,92; IC del 95%: 1,23 a
6,92) y una asociación con Se encontraron defectos del tabique (ORadj 3,23; IC del
95%: 1,14-9,11)
Cuadro 2a. Prevalencia, razón de posibilidades bruta y ajustada (ORcrude /
ORadj) de exposición ocupacional materna y defectos cardíacos congénitos
(CHD) en el descendencia. [IC = intervalo de confianza; d-TGA = dextro-
transposición de las grandes arterias; LVOTO / RVOTO = obstrucción del
tracto de salida del ventrículo izquierdo / derecho; HLHS = síndrome del
corazón izquierdo hipoplásico; P (v) S = estenosis pulmonar (valvular); CoA =
coartación de la aorta; VSD = defecto del tabique ventricular; ASD = auricular

8. defecto del tabique; AVSD = defecto del tabique auriculoventricular; APVR =
retorno venoso pulmonar anómalo; NC = no calculado debido a la escasez de
datos]. NEGRITA indica valores significativos (P <0.05).
(material complementario, www.sjweh.fi/show_abstract. php? abstract_id = 3912,
tabla S1).
Análisis estratificado por defectos aislados y múltiples incluyó 1009 casos con CC
aislada y 165 casos con cardiopatía coronaria y malformaciones extracardíacas. El
ORadj para CHD aisladas fueron comparables al grupo total de CHD (cuadro
suplementario S2). Una asociación adicional fue observado cuando solo se
incluyeron defectos aislados: exposición al polvo y humos metálicos se asoció con
septal defectos (ORadj 3,06, IC del 95% 1,14–8,23). El ORadj para múltiples
defectos que incluyen CC no mostraron asociación para cualquiera de las
exposiciones (cuadro suplementario S3). Solo un pequeño número de casos se
incluyó en el estratificado análisis de múltiples defectos, y la mayoría de ORadj no
fueron estimado debido a la escasez de datos de exposición y resultados.
Los análisis restringidos a madres no fumadoras que no informó haber bebido
alcohol al principio del embarazo a explorar el efecto del sesgo de información
incluyó 703 casos y controles 4622 (tabla suplementaria S4), y el asociación entre
la exposición ocupacional materna a No se observaron anomalías de polvo mineral
y LVOTO. Debido a la escasez de datos, no fue posible explorar subgrupos de
anomalías LVOTO en esta sensibilidad análisis.

9. Se realizó un análisis de exposición-respuesta para cualquier exposición y
cardiopatía coronaria en general. Apareció el ORadjno ser significativo pero más
alto en la exposición alta solo grupo (ORadj 1,37, IC del 95% 0,97–1,94;
suplementario tabla S5).
Discusión
Este estudio mostró que los bebés con cardiopatía coronaria específica más
probabilidades de estar expuesto en el útero a orgánicos y minerales polvo y polvo
y humos metálicos en el lugar de trabajo de madre en comparación con bebés sin
malformaciones. La exposición al polvo orgánico se asoció con un doble aumento
del riesgo de coartación de la aorta y un triple mayor riesgo de estenosis pulmonar
(válvula) en combinación con VSD. El polvo orgánico incluye la exposición a
partículas más pequeñas como esporas de hongos y bacterias / células, polen, virus
o fragmentos de organismos más grandes incluyendo algodón y polvo de madera,
harina, textiles y fibras de papel. Todas las madres expuestas al polvo orgánico
fueron considerado relativamente poco expuesto. Casi dos tercios de estas mujeres
trabajaban en salud o personal.
Cuadro 2b. Prevalencia, razón de posibilidades bruta y ajustada (ORcrude /
ORadj) de exposición ocupacional materna y defectos cardíacos congénitos
(CHD) en el descendencia. [IC = intervalo de confianza; d-TGA = dextro-
transposición de las grandes arterias; LVOTO / RVOTO = obstrucción del
tracto de salida del ventrículo izquierdo / derecho; HLHS = síndrome del
corazón izquierdo hipoplásico; P (v) S = estenosis pulmonar (valvular); CoA =
coartación de la aorta; VSD = defecto del tabique ventricular; ASD = auricular
defecto del tabique; AVSD = defecto del tabique auriculoventricular; APVR =
retorno venoso pulmonar anómalo; NC = no calculado debido a la escasez de
datos]. NEGRITA indica valores significativos (P <0.05).

10. cuidado, otro 15% trabajaba como limpiadores y el 13% trabajaba en la agricultura
o la industria alimentaria. Exposición al polvo mineral se asoció con un aumento de
dos veces en la OVIVI defectos en la descendencia, específicamente coartación de
la aorta.
La exposición al polvo mineral también se asoció con un riesgo doble de defectos
RVOTO, específicamente estenosis pulmonar (válvula). Los polvos minerales son
aerosoles procedente de minerales, como del suelo, (no fibroso) polvos de sílice y
carbón. Del 12% de mujeres altamente expuestos al polvo mineral, el 90% trabajaba
en agricultura / horticultura. De las mujeres poco expuestas, El 50% trabajaba como
limpiadores y el resto en diversos trabajos como como metal, electrónica,
producción de plásticos y lácteos y la producción ganadera. Exposición a vapores y
polvos metálicos se asoció con un aumento del doble de CC en general. Sin
embargo, este resultado debe interpretarse con cuidado. ya que solo el 1% de las
mujeres, en su mayoría las que trabajan como operadores / reparadores de
máquinas e instrumentos, ocupaban expuesto a polvo y humos metálicos.
Exposición a polvo mineral en combinación con polvo y vapores metálicos se asoció
con un riesgo tres veces mayor de defectos. También encontramos que los bebés
afectados por la aorta las estenosis tenían menos probabilidades de estar expuestas
a cualquier exposición ocupacional en comparación con no malformada control S.
Sin embargo, solo cinco casos con estenosis aórtica fueron incluidos, y análisis para
subgrupos específicos de no se pudo realizar la exposición. Sin asociación laboral
específica fue identificado.
Durante su trabajo, las madres pueden inhalar minerales, aerosoles metálicos u
orgánicos, que pueden atravesar el pulmones en la sangre. En consecuencia, estos
agentes cruzar la barrera placentaria y se han encontrado en el lado fetal de la
placenta (24). Exposiciones ocupacionales - incluidos varios compuestos orgánicos,
minerales y metálicos - puede inducir estrés oxidativo, que puede inducir
teratogénesis por mala regulación de vías críticas involucrado en el desarrollo fetal
(25).
Aunque la asociación entre polvo metálico y humos y CC / defectos del tabique
aislados deben ser interpretado con cautela, estudios previos han encontrado
mayores riesgos. Un estudio encontró una asociación entre exposición a metales y
defectos septales específicos (26). Dos otros estudios mostraron que la exposición
ocupacional materna a los aceites minerales, que se utilizan a menudo en el metal
industria, aumentó el riesgo de defectos septales aislados (27) y coartación de la
aorta (28). Otro estudio el uso de métodos comparables no mostró esta asociación,
pero estas estimaciones podrían haber sido imprecisas ya que esto
Cuadro 2c. Prevalencia, razón de posibilidades bruta y ajustada (ORcrude /
ORadj) de exposición ocupacional materna y defectos cardíacos congénitos
(CHD) en el descendencia. [IC = intervalo de confianza; d-TGA = dextro-
transposición de las grandes arterias; LVOTO / RVOTO = obstrucción del

11. tracto de salida del ventrículo izquierdo / derecho; HLHS = síndrome del
corazón izquierdo hipoplásico; P (v) S = estenosis pulmonar (valvular); CoA =
coartación de la aorta; VSD = defecto del tabique ventricular; ASD = auricular
defecto del tabique; AVSD = defecto del tabique auriculoventricular; APVR =
retorno venoso pulmonar anómalo; NC = no calculado debido a la escasez de
datos]. NEGRITA indica valores significativos (P <0.05).
el estudio incluyó menos de cinco casos expuestos (28). Para nuestro conocimiento,
no hay estudios que examinen específicamente los Se han reportado polvos
minerales.
Nuestros resultados no confirmaron la asociación entre exposición ocupacional a
solventes y enfermedad coronaria reportada mediante un metanálisis que utiliza una
exposición ocupacional similar métodos de evaluación (14). Es posible que la
diferencia se explica por la diversidad de CC incluidas en el metaanálisis.
Un estudio previo que evaluó la exposición a solventes y tipos específicos de
cardiopatía coronaria tampoco mostraron asociación (29), pero otro estudio
encontró una asociación con peri membranosa VSD y estenosis de la aorta (30).
Nuestros resultados en la exposición ocupacional materna a los plaguicidas está en
línea con el metaanálisis, que tampoco encontró asociación con CHD (14). Un
estudio anterior encontró una asociación entre la exposición a plaguicidas y la
enfermedad coronaria específica, como Defectos RVOTO, síndrome del corazón
izquierdo hipoplásico y tetralogía de Fallot (31). Desafortunadamente, nuestro

12. tamaño de muestra era demasiado limitado para analizar estas enfermedades
coronarias específicas.
Limitaciones
Evaluación de la exposición ocupacional utilizando ALOHA + JEM se realiza a nivel
de trabajo, lo que podría haber resultado en clasificación errónea de la exposición.
Circunstancias en el el lugar de trabajo son a menudo impredecibles y pueden variar
dentro de puestos de trabajo, entre lugares de trabajo y a lo largo del tiempo.
También es posible que las mujeres evitaban ciertas exposiciones porque querían
quedar embarazadas o sabían que estaban embarazada mientras realizaba un
trabajo que normalmente vienen con estas exposiciones. El número limitado de
mujeres expuestas podrían haber resultado en un alto OR con IC grande y restringió
nuestra capacidad para explorar la exposición asociaciones de respuesta.
Debido a que EUROCAT NNL no recopila datos sobre controles no malformados,
los controles se seleccionaron de Lifelines, y este enfoque introdujo varias
limitaciones. EUROCAT NNL tiene como objetivo investigar la prevalencia y factores
de riesgo de anomalías congénitas, y su cuestionario se centra específicamente en
los factores de riesgo de enfermedades congénitas anomalías. Lifelines recopila
datos para obtener información en el envejecimiento saludable, y específicamente
para los niños en recién nacidos y enfermedades infantiles. En consecuencia, las
líneas de vida El cuestionario incluye elementos sobre una amplia variedad de
factores de riesgo. Estas diferencias podrían introducir sesgo de información
durante la evaluación de las covariables. Asumimos que sesgo no se introdujo para
la exposición ocupacional materna ya que se les pidió a las madres que reportaran
una descripción de su trabajo temprano en el embarazo en ambos cuestionarios, y
sesgo de recuerdo está limitado para trabajos autoinformados (32). Después de la
exploración del efecto del sesgo de información en un análisis de sensibilidad,
parece que el efecto del sesgo de información es limitado como sólo la asociación
entre ocupacional materno exposición a polvo mineral y anomalías LVOTO no fue
más tiempo observado. Además, la confusión residual debida a la diabetes materna,
tabaquismo paterno, ambiental exposiciones u otros factores ocupacionales no
cubiertos por el ALOHA + JEM podría haberse introducido desde faltaba información
sobre esos factores de riesgo. Otra gran preocupación del uso de Lifelines es la
selección parcialidad. Estudios anteriores demostraron que algunos grupos de
individuos, por ejemplo aquellos con un bajo nivel socioeconómico estado, es
menos probable que participen en actividades basadas en la población estudios de
cohortes (33, 34). Sin embargo, Lifelines es conocido ser representativo de la
población del norte Países Bajos, lo que indica que el sesgo de selección puede ser
bajo (35).
Fortalezas
Una de las principales fortalezas de este estudio es la alta calidad de los datos. de
EUROCAT NNL, que registra información médica detallada información para cada

13. caso. Las anomalías fueron codificadas por personal de registro capacitado de
acuerdo con la codificación internacional directrices (18). La clasificación de casos
se realizó bajo supervisión de un genetista clínico experimentado y un cardiólogo
pediatra. Uso de la clasificación de Botto hizo posible la creación de grupos
homogéneos de CHD basado en la anatomía y el desarrollo y epidemiológico
evidencia (19). Otro punto fuerte es que EUROCAT identifica los casos elegibles
mediante la verificación activa de casos utilizando varias fuentes en el área de
captación, y ~ 72% de los padres de un niño afectado por una cardiopatía coronaria
acordó participar y responder al cuestionario. La mayor La fuerza del enfoque JEM
es que limita el efecto de sesgo de recuerdo sobre el estado de exposición, así como
el diferencial clasificación errónea de la exposición en comparación con la
autoinformada exposición (22, 36).
Observaciones finales
Este gran estudio de casos y controles basado en la población mostró que la
exposición ocupacional materna al polvo orgánico, polvo mineral y polvo y vapores
metálicos al principio del embarazo posiblemente podría afectar el desarrollo del
feto corazón. Estas exposiciones, con una prevalencia del 1% al 30% en el lugar de
trabajo, se asociaron con dos o tres veces aumento de LVOTO, RVOTO y defectos
del tabique en este estudio. A pesar de las limitaciones de este estudio, las mujeres
deben tener cuidado si están expuestos en el trabajo a minerales y polvos orgánicos
y polvos y vapores metálicos en el meses antes y al principio del embarazo.
Reconocimiento
Agradecemos a todos aquellos que están involucrados en brindar y procesar
información a EUROCAT NNL, incluyendo las familias afectadas, médicos,
profesionales de la salud, y personal de registro. Deseamos agradecer los servicios
del estudio de cohorte Lifelines, la investigación contribuyente centros que envían
datos a Lifelines, y todo el estudio Participantes. Agradecemos a Kate McIntyre de
la Universidad de Groningen, Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG),
para asistencia editorial.
Fondos
Nynke Spinder fue pagado por la Escuela de Graduados de Ciencias Médicas
(programa de MD / PhD), UMCG, Groningen, Los países bajos. EUROCAT NNL
está financiado por el Ministerio de Salud, Bienestar y Deportes de los Países Bajos.
La La iniciativa Lifelines Biobank ha sido posible gracias a financiación del Ministerio
de Salud, Bienestar Social y Deporte, Ministerio de Economía de los Países Bajos,
UMCG Holanda, la Universidad de Groningen y el norte provincias de los Países
Bajos. Las fuentes de financiación habían sin participación en el diseño del estudio;
análisis o interpretación de datos; redacción o envío del manuscrito.
Conflicto de intereses

14. Los autores reportan ningún conflicto de intereses. Protección de los participantes
de la investigación EUROCAT NNL y Lifelines operan dentro del alcance de la Ley
holandesa de protección de datos, de acuerdo con los principios de la Declaración
de Helsinki y de conformidad con el código de investigación de la UMCG, Holanda,
y el Código de Buena Conducta. EUROCAT NNL no requieren la aprobación del
comité de ética para recolectar y almacenar datos según el comité de ética médica
del UMCG en línea con la Ley de Investigación Médica que involucra Sujetos
humanos. El comité de ética médica del Líneas de vida aprobadas por UMCG.
Todos los padres y participantes de EUROCAT NNL y Lifelines dan su
consentimiento informado antes de la participación.