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FISIOLOGIA DEL CICLO HIPOFISIARIO OVARICO ENDOMETRIAL
El cicloováricoes unprocesoque comienzaconla maduracióndel eje hipotálamohipofisario.
Cuandose iniciaesamaduracióncomienzalapubertad.El Hipotálamosecretalahormona
liberadorade gonadotrofinasque al iniciose produce durante el sueñoyacontinuación
tambiénenhorasde vigilia.Estahormonaliberadorade gonadotrofinasestimulalaHipófisis
ensu parte anterioro adenohipófisisproduciéndose lahormonaluteinizante(LH) yfolículo
estimulante(FSH).Ambassonllamadasgonadotrofinas,actúansobre el ovarioenel cual se
produce el procesode ovulaciónysecreciónde hormonassexualesfemeninas,esdecir,
estrógenosyprogesterona.
Estas hormonassexualesdeterminanque cuandosuconcentraciónestáincrementadao
aumentadaseareconocidaporel hipotálamoylahipófisis,ydeterminandolaregulaciónenla
secreciónde lahormonaliberadorade gonadotropinasyde lasgonadotropinas.
Este mecanismoesllamadoMecanismode Feedbackode Retroalimentación.
Fuente Bibliogràfica:ASOCIACION ESPAÑOLA DEOVARIOSPOLIQUISTICOSDisponibleen
http://www.aesopspain.org/sop/ciclo-ovarico/ Fechade acceso:08 de octubre 2016
FISIOLOGIA DEL CICLO HIPOFISIARIO OVARICO ENDOMETRIAL
Los agentesneuroendocrinosque se originanenel hipotálamotienenefectosestimuladores
positivossobre lahormonadel crecimiento,latirotropina,lacorticotropinaylas
gonadotropinasde lahipófisis.Laneurohormonaque controlalasgonadotropinasde
denominahormonaliberadorade gonadotropinas,gonadoliberinaoGnRH.Inicialmentese
pensabaque había 2 hormonasde liberacióndistintas,unaparala FSH y otra para la LH;
actualmente se admite que hayunasolaneurohormonayque losdistintospatronesde
liberaciónde FSHyLH enrespuestaunaúnicaGnRH se debena losefectosde
retroalimentaciónde losesteroidessobre laadenohipófisis.
Las neuronasque fabricanlaGnRH se encuentranprincipalmente enel núcleoarqueado,que
se sitúapor fuerade labarrera hemato-encefálica(loque le permite responderaestímulos
aferentesoriginadosendistintosórganos).Estascélulasse originanenel áreaolfativa,enuna
placa engrosadadel ectodermo,ymigrandurante laembriogénesisalolargode lospares
cranealesque conectanlanarizy losnúcleosseptalespreópticosdel encéfalo.Este trayecto
explicalaclínicaque aparece enel síndrome de Kallman,unaasociaciónentre lafaltade GnRH
y un defectodel olfato,porfalloenlamigraciónaxonal olfativayneuronal de GnRH.Además,
al igual que lascélulasolfativasde lacavidadnasal,lasneuronasde GnRH poseencilios.El
origenolfativoylasemejanzaestructural de estasneuronasylascélulasepitelialesnasales
denotanunaevoluciónde lareproduccióncontroladaporferomonas,que sonsustancias
químicastransmitidasporel aire que liberaunsujetoypuedenafectara otrosmiembrosde la
mismaespecie.
El estrés,ladepresión,lostranstornosalimenticios,etc,producenlaliberaciónde CRH,conla
consiguienteactivacióndeleje hipotálamo-hipófisissuprarrenal,ademásde incrementarel
neuropéptidoY,que vaa estimularlasecreciónde ACTH.Estassituacionesvanaprovocar un
incrementode loscorticoides,que ademásvanainhibirtantolasecreciónde GnRH como la
secreciónhipofisiariade LHy tornan lostejidosestrógeno-sensiblesresistentesalosmismos.
La hipófisisocupael huecode lasillaturca,enel cuerpodel esfenoides.Se encuentra
perfectamenteencapsuladaporunaestructurafibrosacolágenaque se continúaconla
duramadre del diafragma.Lasgonadotropinasse vana sintetizarenlaadenohipófisiso
hipófisisglandular,situadaenel lóbuloanteriorde laglándula,pordebajodel diafragma.A
diferenciadel lóbuloposteriorde lahipófisis,que tiene origenenel tuboneural,estaporción
de la hipófisistienesuorigenembriológicoenlacavidadbucal primitiva,pordelantede la
membranafaríngea:se forma a partir de la bolsade Rathke,que esuna invaginaciónque va
desde el techodel estomodeoendirecciónascendente yantero-posteriorhaciael suelodel III
ventrículo.LasgonadotropinasSonlashormonasfabricadasporla adenohipófisisenrespuesta
a la GnRH, encargadasde vehiculizarlainformacióndesde el bloque central hastalasgónadas.
Se denominanhormonafoliculoestimulante (FSH) yhormonaluteinizante (LH).Ambasson
hormonasglucoproteicasconstituidaspor2subunidades,alfaybeta.Lasubunidadalfaes
comúnpara FSH,LH, TSH coriónicaplacentaria,mientrasque lasubunidadbetaesespecífica
de cada hormonay enellaresidensuspropiedadesbiológicas.Susfuncionesson:
• FSH:Es necesariaparael desarrollofolicularmásalláde lafase preantral.
Estimulalamultiplicacióncelularenlagranulosa,juntoconlosestrógenosylaLH.
Aumentalacantidadde receptoresparaLH enla granulosa,preparándolaasípara la
producciónde progesteronadurante lafase lútea.
Incrementalacapacidadde aromatizacióndel folículo,favoreciendolatransformaciónde los
precursoresandrogénicosenestrógenos.
• LH: - Promueve laesteroidogénesis,aumentandolaproducciónde precursoresandrogénicos
enla teca,y tambiénenla granulosadespuésde laovulación.
- Favorece el desarrollofolicular.
- Favorece laovulación.
REGULACIÓN DEL CICLO Fase folicular•Fase foliculartemprana:Partimosde unaserie de
folículosque hansido“reclutados”enrespuestaalaFSH generadaal final del cicloanterior.Es
importante recordarque el desarrolloprecozde losfolículosse produce durante losciclos
menstrualespreviosporunmecanismoindependiente de gonadotropinas.Estacochorte de
folículosalcanzaunestadioenel que,a menosque seanrescatadosporla FSH,sufriránun
procesode atresia.Este procesose produce invariablemente ypormecanismosaun
desconocidostantoenciclosovulatorios,comoenépocasde anovulación,comolainfancia,el
embarazoo durante latoma de ACO; por esolaparidad,la edadde la menarquiaola toma de
ACOno van a influirenlaedadde la menopausiade lamujer.Estotambiénexplicaque cuando
administramosFSHa unamujerpara provocar undesarrollomultifolicular,simplemente
estamosrescatandode laatresiaa todala cohorte de folículosde ese ciclo,peronovamosa
disminuirlareservafolicularde lamujer,yaque de todasmaneras,dichosfolículosestaban
destinadosalaatresia.Una vezque los folículosalcanzanel estadiopreantral,laFSHactúa
sobre ellospromoviendolaproliferaciónydiferenciacióncelular,de modoque el ovocito
aumentade tamaño yse rodeade una membrana(lazona pelúcida),al mismotiempoque las
célulasde lagranulosasufrenunaproliferaciónenmúltiplescapasyla capa de lateca se va
organizandoa partirdel estromacircundante.Enestosfolículosse sintetizanprincipalmente
estrógenos.Lasconcentracionesaúnbajasde estrógenosactúananivel de lahipófisis
estimulandolasíntesisyel almacenamientode gonadotropinas,creandounsuministrode
gonadotropinas parasatisfacerlasnecesidadesdelpicoamitaddel ciclo.Ademásaumentan
losreceptoresde GnRH enla hipófisis,para preparara lascélulasgonadotropaspara
responderposteriormente alaGnRH y producirel picode FSH y LH a mitaddel ciclo.Porotro
lado,estasconcentracionesbajasde estrógenosvanaactuar inhibiendolasecreciónde FSH.A
pesarde que laconcentraciónde FSH esrelativamentebajaal comienzodel ciclo,laaparición
precozde estrógenosenel folículoyel aumentode receptoresde FSHpermitenel desarrollo
de un númerodeterminadode folículos,aunque encualquiermomentode este desarrollo,
algunosde ellossufriránunprocesode atresia.•Seleccióndel folículodominante:Esel
resultadode 2 acciones: - Interacciónde losestrógenosylaFSH en el senodel folículo
dominante,que esmássensible alaFSH porque tiene unmayorcontenidode receptoresde
FSH (adquiridosporunamayorproliferaciónde lagranulosa). - Efectode losestrógenossobre
la secreciónde FSH:mientrasque favorecenlaacciónde laFSH en el folículoque madura,la
retroalimentaciónnegativasobre laFSHenel eje hipotálamo-hipofisiariosirve pararetirarel
soporte gonadotrópicode losdemásfolículosmenosdesarrollados.El descensode FSHque se
produce alrededordel 5ºdía del cicloprovocaun declive enlaactividadde laaromatasa,
limitandolaproducciónde estrógenosde losfolículosmenosmaduros.Esdecir,laselección
del folículodominante se establece durante losdías5-7 del ciclo,ypor consiguiente,las
concentracionesperiféricasde estradiolempiezanaaumentarsignificativamente desdeel día
7º del ciclo.Estasconcentracionesde estrógenos,derivadasdel folículodominante,aumentan
de manera contínuay por retroalimentaciónnegativaejercenunainfluenciaprogresivamente
mayor sobre lasecreciónde FSH.Además,el desarrollode lascélulasde lagranulosa,se
acompañade un desarrolloavanzadode lavascularizaciónde lateca,de modoque haciael día
9º del ciclola vascularizacióndel folículodominanteesel doble que lade losdemásfolículos,
loque permite unaliberaciónpreferente de gonadotropinasal folículo.Conformeaumentan
losestrógenos,laFSHcomienzaa generarnuevosreceptoresde LHen lascélulasde la
granulosa,que permitenresponderal folículoal picoovulatorioyconvertirse posteriormente
enun cuerpolúteoviable.Porotrolado,cuandolosnivelesde estradiol lleganauna
concentracióncrítica y se mantienendurante untiempodeterminado,suaccióninhibidora
sobre la secreciónhipofisiariade LHpasa a ser activadoradebidoaun aumentoenla
concentraciónde receptoresyde lasensibilidadhipofisiariaalaGnRH. De este modo
comienzanaaumentarlas concentracionesde LH,loque estimulalaproducciónde
andrógenosenlateca (que serviránde sustratoparala producciónde estrógenos) yoptimiza
la maduraciónyla funciónfinal del folículodominante
Fase foliculartardía (folículopreovulatorio): Durante lafase foliculartardíael folículo
preovulatorioproduce cantidadescadavezmayoresde estrógenos,de modoque éstos
alcanzanun picoaproximadamentealas24-36 horaspreviasa la ovulación.Cuandose alcanza
la concentraciónmáximade estrógenosse iniciael picode LH,que promueve laluteinización
de la granulosaenel folículodominante,que comienzaasecretarprogesterona.Esta
progesteronaenconcentracionesbajas,yenpresenciade estrógenosejerce una
retroalimentaciónpositivaenlahipófisisfacilitandolaaparicióndel picode LH,yprovocando
la aparicióndel picode FSH a mitaddel ciclo,que realizacambiosintrafolicularesimportantes
necesariosparalaexpulsiónfísicadel ovocito,ygarantizaque habrásuficientesreceptoresde
LH para permitirunafase lúteanormal yadecuada.En losdemás folículos,laLH provocaun
incrementode losandrógenos,loque facilitael procesode atresiaypodríatenerunefecto
sistémicoparaestimularlalibidoenlamujera mitaddel ciclo.
OvulaciónLaovulaciónse produce unas10-12 horas despuésdel pico de LH,que debe
mantenerunaconcentraciónmáximaal menosdurante 14-27 horas para permitirla
maduracióncompletadel ovocito.El picode LH inicialacontinuaciónde lameiosisdel ovocito
y la síntesisde prostaglandinas,ademásde favorecerlaactivaciónde enzimasproteolíticas,
juntocon la FSH yla progesterona.Fase lúteaTraslaovulaciónse produce laluteinización
rápiday completadel folículo,que se convierteencuerpolúteo.Eneste momentola
esteroidogénesisvaa dependerde laLH, que promueve lasecreciónysíntesisde
progesteronaapartir del colesterolde lasangre transportadoporlas LDL. Por tanto,enla fase
lútease produce un incrementonotable de laconcentraciónde progesterona,que alcanzasu
picomáximounos8 días despuésdel picode LH,y que enpresenciade estrógenosejerce una
acción de retroalimentaciónnegativasobre lasecreciónde gonadotropinas,al inhibirlos
pulsosde GnRH y antagonizarlarespuestade lahipófisisalaGnRH. El iniciode unnuevo
crecimientofoliculardurante lafase lúteaestáinhibidoporlasbajasconcentracionesde
gonadotropinasporlaretroalimentaciónnegativade losestrógenos,progesteronae inhibina
A. Al final de lafase lútea,ladegeneracióndelcuerpolúteoprovocael descensoenla
secreciónde esteriodese inhibinaA,loque provocaun incrementode laFSHunos 2 días antes
de la menstruación.Ademásal desaparecerlasaltasconcentracionesde esteriodesse produce
un incrementoprogresivode lospulsosde GnRH,que tambiénfavorece lasecreciónde FSH.
Este aumentode FSH al final del cicloesesencial pararescatarde la atresiaa un grupode
folículospreparados,loque permitiráque empiece de nuevoel cicloyemerjaunnuevo
folículodominante.
Fuente Bibliogràfica:REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA FUNCIÓN REPRODUCTORA
Disponibleen:
http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/cr08.regulacion
_neuro_hormonal_funcion_reproductora.pdf Fechade acceso:08 de octubre 2016
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL
El control de la funciónreproductorarequiere unaregulaciónprecisa,cuantitativaytemporal,
del eje hipotálamo-hipófisis- gonadal.Dentrodel hipotálamo,ciertosnúcleosliberanhormona
liberadorade gonadotropinas(GnRh)conunpatrón pulsátil.Se tratade un decapéptido
sintetizadoporlascélulaspeptidérgicashipotalámicasde laeminenciamedia,cuyasecreción
se hallabajoun fuerte control.La secreciónde Gn-RHespulsátil,siendodichospulsos
infrecuentese irregulares,altamentecontroladosporlaretroalimentaciónde las
gonadotropinas.Actúasobre unapoblaciónde célulasgonadotropasde laadenohipófisis,las
cualesliberangonadotropinas(hormonaluteinizante:LHy hormonafolículoestimulante:FSH).
La liberaciónpulsátilrápidade estahormonaestimulaala LH, mientrasque lalentafavorece la
secreciónde laFSH. Se necesita lasecreciónpulsátil de GnRhpara lograruna secreción
sostenidade gonadotropinas.Unasecrecióncontinúade GnRhreduce rápidamentela
secreciónde LH y FSH, locual se utilizaenclínicaenpatologíasdependientesde esteroides
sexuales.Enel ovario, FSHY LH se unena lascélulasde lagranulosay la tecapara estimularla
foliculogénesisylaproducciónováricade diversosesteroidessexuales(estrógenos,
progesteronayandrógenos),péptidosgonadales(activina,inhibinayfolistatina)yfactoresdel
crecimiento.Entre otrasfunciones,estosfactoresderivadosdel ovarioretroalimentan
hipotálamoe hipófisisparainhibiroaumentarlasecreciónde GnRh y godanotropinas(enel
picode lamitaddel ciclo).Losesteroidesováricossonindispensablesparalaimplantacióndel
embriónencasode embarazo.
El ovariotiene treszonascon capacidadde producciónhormonal,segregando:
• FolículoEstradiol (enmayorcantidad),ProgesteronayAndrógenos.
• CuerpolúteoProgesterona(enmayorcantidad) yEstrógenos.
• Estroma Andrógenos(enmayorcantidad),EstrógenosyProgesterona.
Asimismo,segregaactivinae inhibina,que actúansobre lahipófisisactivandooinhibiendo
respectivamente laproducciónde FSH.
FASE OVÁRICA: Tomandocomo base lafunciónovárica,se divide en2 fases:unapreovulatoria
(folicular) yotrapostovulatoria(lútea).
a) Fase folicular:Comienzaconlosfolículosprimordialesformadosdurante lavidafetal.Cada
unoconsta de un ovocitoestancadoenla primeradivisiónmeiótica(folículoprimordial),
rodeadopor unasólacapa de célulasaplanadasde lagranulosa.Tiene unafase inicial,
independientede gonadotropinas,yunafase final que depende de FSHyLH La FSH estimula
enel ovarioel crecimientode unacohorte de folículosprimordialesseleccionados.Labajada
de FSH seleccionael folículodominante(que esaquel conmayorcapacidadde respuestaa
FSH) y la atresiasimultáneadel restoporexcesolocal de andrógenos.Enel folículoelegido,
distinguimosdoscapasimportantes: Teca:Sudesarrollodepende de LH.Produce andrógenos,
que son aportadosa la granulosa.Granulosa:Sudesarrolloestáenfunciónde laFSHy del
ambiente estrogénico(tiene receptoresparaFSH).Contienearomatasa,que emplealos
andrógenosde lateca para producirestradiol.Noobstante,si losandrógenossonexcesivos
(ambiente androgénico),se atresia.Generainhibina,que inhibelaFSH.Entre losdías 5 y 7 del
ciclo,losnivelesde estradiol se elevan,loque indicaque se estáproduciendolaseleccióndel
folículodominante.El estradiol actúaconuna retroalimentaciónnegativaanivel hipofisário
para la síntesisde FSH.Al bajar losnivelesde FSH,frenaríael estimuloparalosotrosfolículos
menosdesarrollados
b) Ovulación:Se completala1ª meiosis,pasándosede ovocitoprimordial asecundariohastala
fecundación,que estimularíala2ª divisiónmeióticaEsconsecuenciadirectadel picode LH,en
torno al día 14 del ciclo(pudiendovariarentre el 11 y el 23). La FSH induce laformaciónde
receptoresparaLH enlascélulasde lagranulosa.El mismofolículodesencadenasuestímulo
ovulatoriopormediodel aumentode formaciónde estradiol.Paraello,se debe superarun
umbral mínimoenla secreciónde éste ymantenerse porencimaunos3días. Ellodisparael
picode LH, que produce la ovulaciónunas10-12 horas después.El picode LH provocará un
aumentointrafolícularde AMPc,que conduce a lareanudaciónde lameiosisdel ovocitoyla
luteinizaciónde lagranulosa.A medidaque laluteinización progresa,laproducciónde
progesteronavaaumentando,produciéndose unaretroalimentaciónnegativasobre la
hipófisisyel findel picode LH. Asimismo,se activanlasenzimasproteolíticasresponsablesde
la digestiónde laparedfolicular,liberándose el óvuloylascélulasgranulosasque lorodeanen
el peritoneoadyacenteal orificode lastrompasde Falopio.El óvuloesentoncescapturadoen
el interiorde lastrompaspor la acciónciliarde las fimbrias.
c) Fase lútea:Tras la ovulación,el folículo se colapsayse convierte encuerpolúteo.Esuna
fase de duraciónfija:13-15 días. Al final de estafase comienzayaa elevarse algolaFSH.
Cuerpolúteo:Se formadespuésde larupturafolicular,porlatransformaciónde lascélulasde
la granulosainternayde la teca enun procesodependiente de LH.Una hormonaenel líquido
foliculardenominadaFactorInhibidorde laLuteinización,mantienefrenadoel procesode la
luteinizaciónhastadespuésde laovulación.Porestarazón,nose desarrollauncuerpoluteo
enun folículoque noovula.Produce estrógenosy,mayoritariamente,progesterona.También
sintetizaotrassustancias,comopequeñascantidadesde estrógenos.EsestimuladoporLH y
HCG.
d) Luteolisisymenstruación: La progesteronaylosestrógenossecretadosporel cuerpoluteo,
ejercenunaretroalimentaciónnegativasobre laadenohipófisis,mantiéndose bajoslosniveles
de LH y FSH. Asimismo,lascélulasluteínicassecretanunapequeñacantidadde inhibina,que
inhibe lasecreciónde FSH,desciendoanivelesmuybajoslaconcentraciónde FSHy LH. Ello
hace que el cuerpoluteodegenere hastasufrirunainvoluciónfinalaproximadamente el día26
del ciclo,dosdías antesdel comienzode lamenstruación.Enese momento,lafaltade
estrógenos,progesteronae inhibinanoescapaz de seguirinhibiendolasecreciónde la
adenohipófisis,produciéndose lamenstruación.Locual permite que comience de nuevola
secreciónde FSH,y unosdías más tarde,la de LH.
Fuente Bibliogràfica:Disponibleen:CONOCIMIENTOSGENERALES:Regulaciónneurológicay
hormonal de lafunciónreproductora Disponible en:
http://www.chospab.es/area_medica/obstetriciaginecologia/docencia/seminarios/2012-
2013/sesion20120620.pdf Fechade acceso: 08 de octubre 2016
Ciclo ovárico
El ovariode la niñareciénnacidacontiene alrededor2 millonesde ovocitosprimarios
rodeadosde célulasfolicularesplanasenformade folículosprimordialesque constituiránla
reservafolicularde lamujer.Estareservaproporcionarálosfolículosnecesariosparallevara
cabo el cicloel sexual durante todalaetapa reproductivade lamujer, hastaque se alcance la
menopausiaporagotamientode losfolículosprimordiales.El ovocitoylascélulasfoliculares
que lorodeancrecen ymaduran simultáneamente;losfolículosiniciaransucrecimientoenel
procesollamadofoliculogénesismientrasque laovogénesisdescribe lamaduración
citoplásmica,nuclearyepigenética(improntagenómica) del ovocito.Lafoliculogénesis
comprende el crecimientoylamaduraciónde unfolículoprimariohastaobtenerunfolículo
maduroy se caracterizapor la proliferaciónde lascélulasde lagranulosa,laformaciónde la
zona pelúcidayel antrofolicular,asícomo el desarrollode latecafolicular.Losestadiosde
maduracióndel folículocomprenden:primordial,primario,secundarioyterciarioode De
Graaf. El folículoprimordial se componede unacapa incompletade célulasde lagranulosa
planas.El primariotiene unacapa completade célulasde lagranulosacúbicase iniciala
organizaciónde lateca. El folículosecundariotiene másde unacapa de célulasde la granulosa
y ya ha formadoel antro y el líquidofolicularyse encuentrarodeadoporlateca que se
diferenciaentecainternaytecaexterna.Lascélulasde lagranulosaenel folículoterciariose
organizanenestratogranulosomural y el acúmuloovígero o cumulusoophorus.Lostres
primerosestadioscontienenunovocitoprimarioysóloel folículode De Graaf contendráun
ovocitoque inicialameiosisypasaa ser secundariohorasantesde laovulación.Tantoel
ovocitocomola granulosacontribuyenpara laformaciónde la zonapelúcida.Lacomunicación
entre el ovocitoylas célulasfolicularesse establece atravésde unionesenhendiduraogap
junctionsentre lasmembranasplasmáticasde ambostiposcelulares;estopermite el
intercambiorecíprocode iones,nutrientesymetabolitosdesdelacapagranulosay también
del factorinhibidorde lameiosisque mantieneal ovocitoendictioteno.Conlaovulaciónestas
unionesse pierdenyel ovocitose liberadel bloqueomeióticofinalizandoasílameiosisI.A su
vez,el ovocitoapoyala proliferaciónydiferenciaciónde lascélulasde lagranulosaasícomo la
expansióndel acúmuloovígero.El crecimientofolicularocurre básicamente aexpensasde la
proliferaciónde lascélulasde lagranulosa,del incremento enel tamañodel ovocitoyde la
formaciónde lazona pelúcida.Laetapade reclutamientode losfolículosiniciatresciclos
sexualespreviosal cicloenel que se llevaráacabo la ovulación;se reclutanalrededorde 50
folículosprimordialesde loscualeslamayoríasufriráatresiaal ir pasandoa folículosprimarios
y secundariosysolounoseráel folículodominante ode De Graff. El folículodominantetiene
mayor númerode receptoresaFSH,altosnivelesde estradiol yde IGFy sus célulasgranulosas
tienenunaltoíndice mitóticoLa síntesisde estradiol juntoconlade lahormonafolículo
estimulanteinduce laexpresiónde receptoresaLH enlas célulasgranulosasque originalmente
soloteníanreceptoresaFSH. Cabe mencionarque enun inicioel crecimientofoliculares
independientede lasgonadotropinashipofisiariasyeshastala fase folicularanteriorala
ovulacióndel mismocuandosucrecimientodepende de FSH.
La producciónde estrógenosporel folículoováricose explicaconbase enlateoría de dos
células/dosgonadotropinas,estateoríaexplicaque latecainternaproduce andrógenospor
acción de la LH y estossonaromatizadosa estrógenosenlascélulasde lagranulosaporacción
de la FSH quienpromueve laexpresióndel complejoenzimáticoP450aromatasa.Durante el
desarrollofolicular,lascélulasde latecaexpresanreceptoresparaLH y su estímulopermite la
síntesisysecreciónde androstenediona;éste andrógenose difunde alascélulasde la
granulosaendonde esaromatizadoporel complejoenzimáticoP450aromatasa a 17β-
estradiol.Lasconcentracioneselevadasde estradiolal final de lafase folicularoestrogénica,
actúan a nivel del hipotálamoyhipófisis,disminuyendolasíntesisde GnRHy por
retroalimentaciónnegativayestaa su vezlosnivelesde FSHa nivel de laadenohipófisisal
mismotiempolascélulasde lagranulosadel folículodominantesintetizaconcentraciones
elevadasde inhibina,que suprime aúnmáslasecreciónde FSHperono la de LH. Aquellos
folículosque aundependíande laFSH para su crecimientosufriránatresia.Este folículo
dominante conundiámetrode 2 - 2.5 cm, adquiere el estadiode folículode De Graaf
aproximadamente siete díasantesde laovulación.OvulaciónEl incrementoenlosnivelesde
estradiol causanlasecreciónbruscade de LH un día antesde laovulación.Este picoes
responsable de loscambiospreviosalaovulaciónque incluyenel reiniciode lameiosis,la
liberaciónde histaminayprostaglandinas,cambiosvascularesenel estigmayla formaciónde
plasminaapartir del plásminogéno.Loanteriorllevaala rupturadel folículode De Graaf y la
liberaciónde unovocitosecundariorodeadode lazonapelúcidayla coronaradiada que a su
vezvan a ser captadospor lasfimbriasdel oviductooriginael picomáximode LH,que es
responsable de laovulación.Este picose presentade 12 a 24 hrs antesde la ovulación,
permitiendoque el folículode De Graaf termine de madurar,laacción de lasprostaglandinas
contrae a lateca externaque a suvez causa la ruptura de losvasossanguíneosde la interna,el
resultadoserálaruptura del folículode De Graaf y la formacióndel cuerpohemorrágico.Fase
LúteaLas célulasde lagranulosaremanentesdelfolículoovuladose transformanenel cuerpo
lúteoporla acción del picode LH, convirtiéndose encélulaslúteasque sintetizan
principalmente progesteronayenmenormedidaestrógenos.Lavidamediadel cuerpolúteo
esde aproximadamente 12días, luegodegeneraporloque cesa laproducciónde estos
esteroidesproduciendoisquemiaenel endometrioyposteriormentelamenstruación.Los
restosdel cuerpolúteose trasformaránenel cuerpoalbicans.Otrostejidoscomolastubas
uterinas,el endometriodelútero,el cérvix ylavaginarespondenala acciónde los estrógenos
y progesteronassecretadasporel ovarioCiclode lasTubasUterinasLos estrógenossonlas
principaleshormonasresponsablesde loscambiosmorfológicosenlastubasuterinasenla
fase folicular.Estimulanlaactividadde lascélulassecretorasyciliadasde lastubas,al mismo
tiempoaumentasuperistaltismoal incrementarlacontractibilidaddel músculoliso,
permitiendoque lasfimbriasse acerquenal ovarioypuedancaptar al ovocito,el aumentode
la contractibilidadyel movimientode losciliosfavorecenel trasporte del ovocito.Enlafase
lúteadisminuyelaperístasisasícomola actividadde lascélulassecretorasyel espesorde las
célulasciliadas.CicloEndometrial Conbase enloscambioshistológicosque se observanenel
endometrioenrespuestaalosesteroidesováricosse reconocencuatrofasesdel ciclo
endometrial.Laprimeraesla fase menstrual,seguidade lafase proliferativa,luegola
secretoray por últimolafase isquémica.Al iniciode lafase proliferativaoestrógenicael
espesorde lacapa funcional esmenora 2 mm, lasglándulasse observanrectas,estrechasy
tubulares.El aumentogradual de losnivelesde estrógenosaumentalaactividadmitóticade
lascélulasdel estromaendometrial yde lasglándulasuterinas,lafunciónde estasúltimases
secretora.Al final de estafase el endometrioaumentasutamañoyespesorporhipertrofiae
hiperplasiade lascélulasendometriales.Lasglándulasse alarganyaumentansutamaño y las
arteriasespiralescrecenhacialasuperficie endometrial.Enlafase secretorao progestacional,
disminuye laactividadmitóticacelular.El estromaendometrial se edematizayalcanzaun
espesorde 5 a 6 mm, lascélulasnociliadasde lasglándulassintetizanysecretangrandes
cantidadesde glucógenoque se almacenanenlasglándulas,mismasque se vuelventortuosas.
Las arteriasse espiralizanaunmás,mientrasque lasvénulasaumentansucalibre.
La involucióndel cuerpolúteoal final de lafase secretoraocasionael descensode losniveles
plasmáticosde losestrógenosyprogesteronasecretadosporel ovario.Lascélulas
endometrialesrespondenaeste descensoliberandoprostaglandinasyenzimasproteolíticas.
Las primerasproducenvasoconstricciónde lasarteriolasespirales,loque disminuyeel flujo
sanguíneodel endometrio,enconsecuenciahabráisquemiaseguidade necrosis.Al final,las
arteriasse colapsany rompendesencadenandoel sangradovaginal yladescamaciónde la
capa funcional del endometrioenformade detritostisulares,loque marcael iniciode la
menstruación.
Fuente Bibliogràfica:CICLOSEXUAL Disponible en:
http://fournier.facmed.unam.mx/deptos/embrio/images/PDF/ciclo_sexual.pdfFechade
acceso:08 de octubre 2016
Fisiología del ciclo hipotálamo hipófisis ovario
El ciclo menstrual tiene una duración de entre 21 y 35 días, con un promedio de 28
días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase folicular y 14 días en la fase lútea. El
primer día de la menstruación representa el primer día del ciclo menstrual (día 1), las
dos fases del ciclo menstrual se caracterizan por lo siguiente:
1. Fase folicular, estrogénica o proliferativa: comienza con el inicio de la
menstruación y termina el día del pico de la hormona luteinizante (LH)
2. Fase lútea, progestacional o secretora: comienza el día del pico de LH y termina
en el inicio de la siguiente menstruación.
Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario
El Hipotálamo produce la GnRH, cuya secreción es pulsátil y estimula a la
adenohipófisis para la producción y liberación de Hormona Folículo-Estimulante (FSH)
con pulsos lentos de GnRH y Hormona Luteinizante (LH) con pulsos rápidos de GnRH.
Liberación de FSH y LH
FSH: ocurre en dos etapas, la primera etapa ocurre en la primera mitad de la fase
proliferativa del ciclo menstrual, y tiene como objetivo el crecimiento folicular y la
selección del folículo dominante, en esta etapa la secreción de FSH se mantiene
constante, formando una meseta.
En la segunda etapa, existe un pico de FSH que se da antes de la ovulación, con las
siguientes funciones:
 Estimular el crecimiento de la capa granulosa.
 Induce la actividad de aromatasa en la capa granulosa, con la finalidad de
convertir los andrógenos en estradiol.
 Estimular la expresión de receptores de FSH en la capa granulosa. Los
estrógenos inhiben la expresión de estos receptores así como la inhibina folicular.
LH: la liberación de esta hormona ocurre en un solo pico ovulatorio, consecuencia del
efecto gatillo de los estrógenos. Tiene las siguientes funciones:
 Estimula el crecimiento de la Teca y la producción de andrógenos por esta
última.
 Favorece la luteinización del folículo después de la ovulación.
Cambios ováricos durante el ciclo menstrual
Fase Folicular
Durante esta fase la hormona FSH favorece el crecimiento de los folículos primordiales
seleccionados; cuando los niveles de FSH disminuyen, se selecciona el folículo
dominante, produciendo atresia en el resto de folículos.
En el folículo dominante se distinguen dos capas:
1. Teca: Su desarrollo es dependiente de LH, produce andrógenos que son
aportados a la granulosa.
2. Granulosa: Su desarrollo es dependiente de FSH, contiene aromatasa, que
convierte los andrógenos en estrógenos, además genera inhibina. Si los andrógenos
son abundantes se produce atresia de la granulosa.
Ovulación
Es consecuencia del pico de LH; el pico de estradiol, dispara el pico de LH, este pico de
LH genera la ovulación de 10 a 12 horas después. Se da aproximadamente en el día 14
del ciclo menstrual.
Ovocito
Ovocito primario: El Ovocito se encuentra en profase 1 de la meiosis.
Ovocito secundario: con la ovulación se completa la meiosis y el Ovocito pasa a ser
secundario hasta antes de la fecundación, que estimula la segunda división meiosis.
Fase lútea:
Después de la ovulación el folículo colapsa convirtiéndose en cuerpo lúteo, esta fase
dura de 13 a 15 días, es más estable. Al final de la fase lútea comienza a elevarse un
poco la FSH.
Cuerpo Lúteo:
Es el sitio de producción de progesterona, es estimulado por la LH y la HCG.
Luteolisis y menstruación
La luteolisis es inducida por los estrógenos, que aumentan la concentración de
prostaglandina F, esta a su vez inhibe la síntesis de progesterona y la capacidad de
unión a su receptor de la LH.
Andrógenos: Los andrógenos producidos por la teca son utilizados por la aromatasa de
la granulosa y del cuerpo lúteo para la producción de estrógenos.
Estrógenos: tienen dos picos de secreción, de 24 a 36 horas antes de la ovulación y un
pico menor en la fase lútea. Son estimulantes de la expresión de receptores de FSH e
inducen el efecto gatillo para la producción de LH. El estrógeno más activo es el
estradiol. La acción de los estrógenos es básicamente el incremento del grosor y
vasculatura endometrial.
Los estrógenos estimulan el crecimiento y proliferación de los órganos sexuales,
bloquean a la prolactina, el estrógeno más activo es el estradiol.
Progestágenos: los progestágenos tienen un único pico en la fase secretora, 8 días
después del pico de LH. Su efecto principal es la maduración del endometrio para una
correcta nidación del ovulo fecundado. La progesterona incrementa la secreción
glandular del endometrio y la tortuosidad vascular. Otros efectos de los progestágenos
incluyen:
 Preparar las mamas para la lactancia.
 Relaja el miometrio y disminuye las contracciones del mismo
 Eleva el metabolismo basal y la temperatura corporal
 Disminuye la cantidad de moco cervical
 Aumenta la viscosidad del moco cervical aumentado la cantidad de ácido
sialico.
De esta manera, se observa que durante la fase proliferativa predominan los
estrógenos, mientras que en la fase secretora predominan los progestágenos.
Cambios endometriales durante el ciclo menstrual
Fase proliferativa: Existe crecimiento glandular favorecido por los estrógenos.
Fase secretora: existe maduración glandular y del estroma endometrial, estimulado
por la progesterona y por los estrógenos.
Ciclo menstrual
El primer día de sangrado menstrual es considerado el primer día del ciclo, a partir de
ese momento la secreción pulsátil de GnRH hipotalámica estimula a la adenohipófisis
para la secreción de FSH para la estimulación de folículos ováricos. La capa granulosa
de estos folículos produce andrógenos, transformados en estradiol gracias a la
Aromatasa.
El estradiol favorece el crecimiento endometrial, además, mediante retroalimentación
negativa y con ayuda de la inhibina, disminuyen la producción de FSH, esta
disminución en los niveles de FSH favorece la selección del folículo dominante (con
mayor cantidad de receptores de FSH y de aromatización).
Este folículo elevara los niveles séricos de estrógenos, posteriormente gracias a esta
elevación de estrógenos se producirá el pico de FSH y poco después el pico de LH,
favoreciendo la ovulación para el día 14 del ciclo.
Posterior a la ovulación, la LH producirá en el folículo una serie de cambios,
convirtiéndolo en cuerpo lúteo, con producción de progesterona, la cual se encargara
de establecer condiciones que favorezcan la gestación. Si no se da fecundación, el
cuerpo lúteo degenera, se da la menstruación, pero antes de que finalice la fase
secretora ya comienza a elevarse la FSH para comenzar con el nuevo ciclo.
Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen:
https://smaciac.wordpress.com/2014/04/16/fisiologia-del-ciclo-menstrual-normal/Fechade
acceso:08 de octubre 2016
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL
Los componentesdel ciclomenstrual vanasersuperiorese inferiores.
HIPOTÁLAMO:- Situadoenla base del encéfalo,formael suelodel tercerventrículoyparte de
sus paredeslaterales. - Estádivididoen3partes:periventricular,medial ylateral.
Funcionacomoel centro sensorycoordinadorde todoel ciclo menstrual - Asasde
autoregulación:cortos,largosyultracortos. - Hormonashipofisiotrópicas:GnRH,CRH, GHRH,
TRH. Llegana la hipófisisporel sistemaportahipofisiario. - Estimulaprincipalmentela
adenohipófisis.
HIPÓFISIS:- Divididaen3partes:Neuro(posterior),Adeno(anterior) yParsintermedia. -
Adenohipófisisse derivadel ectodermo,principalmente de labolsade Rathke.Noesta
compuestade tejidoneural ynotiene conexióndirectaconel hipotálamo. - Neurohipófisis
derivadel neuroectodermo. - Parsintermedia:Nohaybarrerahematoencefálica,hay
comunicacióndirectaconlosvasosportales.Neurohipófisis: - Tejidoneuroectodérmicodel
tercerventrículo.Es unaextensióndirectadel hipotálamo. - Núcleosupraventriculary
paraópticosonlos productoresanivel hipotalámicode lassustanciasque se vana almacenar
enneurohipófisis:oxitocinayvasopresina.Adenohipófisis: - Libera:ACTH,LH, FSH, GH y TSH. -
FSH y LH: estimulalaproducciónde estrógenosyprogesterona.GnRH: - Célulasproductoras
de GnRH estánenel núcleoarcuato.El núcleoarcuatose encuentraanivel inferiordel
hipotálamoyestamuycerca del quiasmaópticoy del Iy II PC. - Semi vidacorta de 2-4 min
(hasta3-5min). - Control de cicloreproductivodepende de laliberaciónpulsátilde esta
hormona.Es la únicaque se comporta de esta manera.Superiores:hipotálamoe hipófisis.
Inferiores:ovarioyendometrio.Síndrome de Kallman:disminuciónonoproducciónde la
GnRH y anosmia. - Dependiendode laliberaciónse dalaproducciónde FSH y LH. - Tiene
sistemasde retroalimentaciónpositivaonegativa:down/upregulation. - Si secreciónes
continuageneradownregulationde losreceptores. - Si laexposiciónesintermitente ydébil:
up regulation. - Lafrecuenciayla amplitudde lasecreciónvaríaa lo largodel ciclomenstrual.
Hay un cicloováricoy otro uterino.
El ováricose divide enfasesfolicularyluteínica.Folicular: - Se produce FSH. - Pulsosfrecuentes
y de pequeñaamplitud. - Losprimeros8-10 días del ciclo.Luteínica: - Se produce LH -
Disminuye frecuenciayaumentaamplitud.LaGnRH esuna hormonaestimuladoraque
estimulalaFSHy LH, es por loscambiosde amplitudy frecuencia.Existesmedicamentosque
son agonistasoantagonistasde laGnRH: Agonistasde GnRH: - Producenregulaciónalabaja. -
Semividamáslargaque la endógena. - Enlasprimeras3 semanashayaumentode laFSH y LH.
Despuésocurre disminución. - Se utilizapara:endometriosis,miomatosisuterina,pubertad
precoz,sangradouterinoanemizante (SUA),cáncereshormonodependientes. - Efectos
secundarios:se llevaalapaciente amenopausia. - De usoexclusivode especialista.Secreción
pulsátil de GnRHen fasesfolicularyluteínicarespectivamente.Antagonistasde laGnRH: -
Compitenporlosreceptoresparagonadotropinasyproducenunainhibicióninmediata. -
Estado hipoestrogénicoymuysimilarala menopausia. - Tiene másefectossecundarios,se
utilizanpormáximode 6 meses. - Sirve para:endometriosis,Cade próstata.Son másde uso
urológico.Opioides: - EndorfinasinhibenlaGnRH.Porejemploendorfinasde producción
deportiva,ocurre unainhibiciónyestoprovocaque lasdeportistasde altoimpartosean
infértiles.Esteroidesincrementanendorfinasydisminuyengonadotropinas. - Encefalinas. -
Dinorfinas.Prolactina: - Se produce enla adenohipófisis,eslaúnicaque no tiene sustancia
estimuladorahipotalámica,sólotiene hormonasupresora:dopamina.Ladopaminatambién
puede inhibirlasgonadotropinasporlasimilaridadde estasconlaprolactina.Serotonina: -
Produce estimulaciónde laprolactina.Norarenalina: - Efectoestimulante sobre laGnRH.FSH y
LH: - Secretadaspor célulasgonadotropas sensiblesalaestimulaciónde laGnRH. - FSH,LH y
TSH: tienenunasubunidadalfaidéntica,sólodifiere lasubunidadbeta. - Esteroidesactúan
intranuclearmente,provocantranslocaciónenel núcleoparagenerara su veztranscripciónen
el ADN,para produciruna respuestacelularconunainducciónde proteínas.Sustanciasque
van a ser positivasonegativasasuacción: Activina: - Hormonade producciónovárica,que se
produce enlas célulasde lagranulosa. - Provocaaumentode la FSH a nivel hipofisiario.Otros
que producenaumento:esteroidesgonadales,sustanciasGnRHestimulantes.Inhibina: - Actúa
sobre célulasde lateca produciendoLH. - Feedbacknegativo.Folistatina: - Efectonegativo
sobre la activina.Algunosopioidespuedengenerardisfunción de laGnRH y disminuciónde la
producciónhipofisiaria.
OVARIOY ENDOMETRIO:
CicloMenstrual:
Ovárico:folicularylúteo
Uterino:proliferativaysecretora
Normal:28 días.
El rango de normalidadde duraciónde lamenstruaciónes2-6 días. Cicloovárico:Fase
folicular:- Funciónprincipal:dentrode uncohorte de folículos,de 7 a 10, elegirunosolo. - FSH
esla que tiene el papel principal.Se estimuladesde el día0 hasta el día 7. Estimulael cohorte
de folículos. - Al final de estafase hay un pico de LH. - FSH va a ayudar a generarel cohorte y
salvaa los folículosde laapoptosisylosreclutapara un desarrolloprevio.Induce
aromatizaciónde losandrógenos(enlascélulasde lagranulosa).Se ejerce retroalimentación
positivasobre lasecreciónde laLH, comofeedbacknegativohacialaFSH;la GnRH cambia su
pulsatilidadysufrecuencia. - Cuandose aumentaLH se estimulalaproducciónde andrógenos.
- La LH esuna hormonaandrogénica,generaatresiade losfolículosyquedael folículoque esta
más preparado,que tengareceptoresmásadecuadosparaese pocoestrógenoque se esta
produciendoyque laLH estadisminuyendo.Entoncesse generaunfolículodominante que va
a teneruna capacidadde secreciónestrogénicamayorparagenerarunamaduraciónfinal. - Al
folículodominante se le llama:Folículode Graaf esel que más estrógenosproduce. - Célulade
la granulosa:tiene receptoresde FSHyproduce estrógenos. - Célulasde lateca:receptoresde
LH y produce andrógenos. - FSHhace que el folículodominante utilice susandrógenospara
aromatizarlos. - FHSinduce aromatizaciónde andrógenos - FSHinduce receptoresde LHen
célulasde lagranulosa.InhibinaB: - Se produce en lascélulasde lateca y va a ser lahormona
encargadade hacerle feedbacknegativoalaFSH.Activina: - EstimulalaLH. LH: - Inicia
luteinización:pasarde lafase folicularalafase lútea. - Producciónde progesteronaenlas
célulasde lagranulosa. - Estimularel ambiente ideal parael embriónenel endometrio. -
Cuandose ocupa progesteronahayretroalimentaciónpositivaconestrógenos,si hayaumento
de estrógenoshaydisminuciónde progesteronayviceversa.Lacaída de estrógenosala mitad
del cicloeslo que provocael pico de LH. El picode LH es el encargadode romperel folículoy
producirla ovulación,estoocurre de 12 a 36h antesde la ovulación. - Cuandose produce la
ovulaciónel folículose rompe yel óvulosale,loque quedadel folículose vuelve aformar,esto
generaunacicatriz que generauncuerpohemorrágico,porque se vaa llenarde sangre.Las
pacientesque noabsorbenel cuerpohemorrágico,nose le realizanadaano ser que hayauna
torsión. - En el caso de unembarazoel cuerpolúteosecretade estrógenos,progesteronayde
hCG sub beta,para fomentarel desarrollode unproducto.
Fase luteínica:- Despuésde laovulaciónse tiene lafase lútea,que esdonde se formael
cuerpolúteo,sufunciónesdar soporte ováricoal endometrioparasosteneraunembrión. -
Hormonas:progesteronayestrógenos.LHy FSH ya nojueganpapel tanimportante. - Función
lúteanormal requiere de unóptimodesarrollofolicularpreovulatorio,alteraciones
menstrualesanovulatorias,porejemplo:ovariopoliquistico,transtornohormonal porun
desarrolloinadecuadodel ciclo(adolescenteopremenopausica).Sinotengodesarrollo
adecuadode estrógenos,novoya tenerunadecuadodesarrollode progesterona,yporlo
tanto tampocode la ovulación.Cuandose dala caída hay una iniciacióndel cicloconuna
secrecióninicial de GnRH. - Estradiol,progesteronae inhibinaA:suprimenlasgonadotropinas,
principalmente laFSHe inhibenel crecimientofolicular. - Al disminuirestradiol yprogesterona
se produce un aumentoenlasecreciónde LH. - Si no hay fecundacióndel óvulo,ahíporel día
21, el cuerpolúteonofuncionó,haycaída progresivade estradiol yprogesteronahastallegara
un estadocompletode nohormonas,máso menosenel día 28 y estogenerala menstruación.
- Hay un aumentode FSHinicial mayorque laLH y hay unpico el día 14 de laLH, genera
proteolisisdel folículoyasí la ovulación.Enlafase lútea,laFSH y LH casi no tienenfunción,la
que más tiene eslaLH en producirun aumentode progesterona. - Estrógenos:picoinicial
entre días 10 y 14, bajaantes de laovulaciónytiene otropicoel día 21, notan importante
como el de la progesterona. - Progesterona:aumentodespuésdel día14 hastael día 21 y cae
al final del ciclomenstrual. - Periodofértil:24-72hfértil despuésde laovulación.Periodo
estéril despuésde que pasenesos3días porque se llegaala fase lútea. - Periodofértil puede
variar desde el día9 hasta el 18, por lo cambioshormonalesde cadapaciente. - Periodoestéril
inicial,peronose puede decircuál es,porque se puede acortaro alargar. Teoría de la doble
célula:- Trabajo enconjuntode célulasde lagranulosay de la tecapara producciónde
andrógenosoestrógenos.Andrógenosinicialesque vana serel sustratode laenzima
aromatasa que estaenla granulosa,para producirestrógenos.Losestrógenoslosusael
folículoparacrecer. - En lacélulade la teca se produce laactivinay la inhibina.
Cicloendometrial:
Fase proliferativa: - Es variable.
Fase secretora:- Fijade 14 días. - De esta formase madurade buenamanerael endometrio
para que sea unbuensitiode implantación. - Dura14 días en:producirel cuerpolúteo,en
regresióndel cuerpolúteo(sinoestaembarazada),el cese del apoyohormonalal endometrio
usualmente estádadoporlacaída de la progesterona,necrosisenlamucosa,formaciónde
focoshemorrágicosymenstruación.
Endometrio:- Capabasal que esregeneradamesames. - Aumentoprincipal entredías5 y 16.
Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen:
https://ginecalde13.files.wordpress.com/2013/03/fisiologic3aca-del-ciclo-menstrualdr-
alfaro.pdf/Fechade acceso:08 de octubre 2016
CICLO OVARICO
CicloováricoEstá relacionadoconlamaduracióny liberacióndel ovocitomadurode los
ovarios.Durante lainfancia,laniñatiene ovocitosinmadurosenestructurasdenominadas
folículosprimarios(alrededorde cuatrocientosmil).Cuandocomienzalapubertad,laacción
de la hormonaFSH promueve el crecimientode 6a 12 folículosdurante losprimerosdías
despuésde iniciadalamenstruación(GuytonyHall,2006).
El cicloováricose divide en:fase folicular(preovulatoria),que comprendedesdeel primerdía
del ciclocon el iniciodel sangradohastalaovulación;yfase lútea(posovulatoria),desdela
ovulaciónhastael primerdía del siguiente sangrado(Escobaryotros,2010). 1- La fase folicular
dura de 10 a 14 días, desde el primerdíade la menstruación.Durante estafase encélulasde la
cortezaovárica se produce la maduraciónde folículosprimariosasecundarios,parafinalizar
con la formacióndel folículomaduro(de Graaf),que estallaráliberandoal ovocitoenla
ovulación.EstaetapaesfundamentalmentepromovidaporlahormonaFSH que ademásactiva
la síntesisde estrógenos.El folículoováricosegregaestrógenos,entre otros compuestos
(LópezMato,Illa,Boullosa,MárquezyVieitez,2000). En lafase folicular,proliferanlascélulas
granulosasypor fuerade éstasse formauna capa de célulasfusiformesllamadateca.Lacapa
granulosasecretalíquidofolicular,que contiene grandesconcentracionesde estrógenos,con
el cual se formaun antro. Conla intervenciónde losestrógenossecretadoshaciael interiordel
folículoyla estimulaciónde laLH, lascélulasgranulosasproliferanhastaformarel folículo
vesicularel cual seguirácreciendoconmucharapidez.Antesde laovulación,unfolículoen
particular-porun procesode seleccióncontinuacreciendomásque losotrosyel resto
involuciona(McPhee yGanong,2007). Excepcionalmente,algunasmujeresmaduranmásde
un folículo,liberandoluegomásde unovocitoal exteriorovárico.2- La ovulaciónesel proceso
por el cual el folículomadurose rompe liberandoel ovocitohacialastrompas.Se desencadena
por el picode LH, consecuenciadel aumentode losestrógenosanivel hipofisario,losque
estimulanlasecreciónde LHsóloenesosdías. Luegocae laproducciónde estrógenosy
predominanlasconcentracionesde progesteronaporestimulaciónde susíntesis,iniciandola
luteinizacióndel folículoconlaconsecuente formación del cuerpoamarillo(Lopez-Matoy
otros,2000). 3- La fase lúteacomienzaunashorasdespuésde habersidoexpulsadoel ovocito
del folículomaduro,mientraslascélulasremanentesde lagranulosayde la tecasufrenuna
transformaciónmorfológicarápidaque constituiráel cuerpolúteooamarilloenel ovario.El
cuerpolúteosecretaprogesteronayunamenorcantidadde estrógenos.Bajolainfluenciade
ambas hormonas,perosobre todode la progesterona,el endometriocomienzasufase
secretora,que esindispensable enlapreparacióndel úteroparalaimplantaciónencasode
que el ovocitoseafecundado.LaLH tiene asu cargo el mantenimientodel cuerpolúteo
durante estaetapadel ciclo.Si no hay implantaciónel cuerpolúteodegeneraenunoscuantos
días a cuerpoalbicansconforme disminuyenlasconcentracioneshormonales,estollevaa
desencadenarunanuevamenstruaciónal desprenderse el endometriodel útero.Si ocurre
fecundacióne implantación,el cuerpolúteose mantiene ycontinuasecretandoprogesterona
y estrógenos(RoosyPawlina,2007; Guytony Hall,2006). CicloEndometrial El ciclo
endometrial esparaleloal cicloováricoycomprende tresetapas:1- proliferacióndel
endometrio,2- cambiossecretoriosy3- descamacióndel mismoomenstruación(Roosy
Pawlina,2007). 1- Durante la fase proliferativa,bajolaacciónde losestrógenosse produce la
proliferaciónde célulasepitelialesenel endometrio.Lasuperficie epitelial se incrementaentre
lostres y siete díasdespuésde iniciadalamenstruacióne iráaumentandosuespesor,el cual al
momentode laovulaciónseráde 3 a 4 mm.Las glándulasendometriales,enespecialenla
regióncervical,secretanunmocodelgado,que se alineaporsímismoformandoconductos
que ayudana guiara losespermatozoidesenladirecciónapropiadahacialastrompas.2- En la
fase secretoria,luegode laovulación,el cuerpoamarillosecretaconcentracioneselevadasde
progesteronayalgomenoresde estró- genos.Losestrógenossóloproducenunaligera
proliferacióncelularadicional del endometrio,entantoque laprogesteronaactúasobre
célulassecretorasdel endometrioque acumulanelementosnutritivos.El riegosanguíneodel
endometriotambiénaumentayal final de estafase,la capa endometrialtieneunespesorde 5
a 6 mm. El significadobiológicode estafase esbrindaral posible embriónlascondiciones
necesariasparala implantaciónyundesarrolloapropiado(McPhee yGanong,2007). 3- La
menstruaciónse produce porfaltade implantaciónyunabrusca disminuciónde losnivelesde
estrógenoyprogesteronaal términodel cicloováricomensual.Sinlaestimulaciónde estas
hormonasel endometrioinvolucionahastael 65% aproximadamente de suespesor.Enlas48
horas posterioresal iniciode lamenstruación,el endometriohabráquedadototalmente
descamado.Durante lamenstruaciónnormal se pierdenaproximadamente 34ml de sangre y
unos35 ml de líquidoseroso(GuytonyHall,2006).
Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen:
http://www.redalyc.org/pdf/184/18426920004.pdf/Fecha de acceso: 08 de octubre 2016
FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL
La menstruaciónentérminosgenerales,esunfenómenopropiodel sexofemeninoque
consiste enlaexpulsiónmensualde laenvolturadel útero,debidaala descamacióndel
endometrio,durantelavidareproductorade unamujer;estapérdidasanguinolentase
denominaperíodooflujomenstrual.Sumisiónesprepararel organismoparaconseguirun
embarazocon éxito;prepararel cuerpoparala reproducción.El primerdía de la menstruación
esel día 1 del ciclomenstrual.Laduraciónmediade lamenstruaciónesde 5 (±2) d. Aunque la
mediade laduracióndel ciclomenstrual esde 28 d, sólodel 10 al 15% de losciclosnormales
tiene exactamente 28d de duración; el rangonormal para un cicloovulatorioesde entre 25 y
36 d. La variaciónmáximade losintervalosíntermenstrualesse produce generalmente enlos
años que siguenala menarquiayenlosque precedenala menopausia,cuandosonmás
comuneslosciclos anovulatorios.Lapérdidasanguíneaesde unos130 ml por ciclo(rango13-
300 ml),siendonormalmente máscopiosaenel 2.º día. El ciclomenstrual estásometidoauna
regulaciónneuroendocrina:porel SistemaNervioso,atravésdel eje Hipotálamo-Hipófisisy
por el SistemaEndocrinomediantedistintashormonas:Unahormonahipotalámicaliberadora
de Gonadotropinas(GnRH).Doshormonashipofisarias:lahormonafolículoestimulante (FSH)
y la hormonaluteinizante (LH).Yhormonasováricas:Principalmente estrógenos,
proprogestágenose inhibina.Basándose enestosacontecimientosneuroendocrinos,el ciclo
menstrual se puede dividiren2 fases:La primerafase denominadafolicular,proliferativao
preovulatoriaylasegundafase lútea,secretoraopostovulatoria.Ambasfasesseparadasporel
fenómenode laovulación.Laprimerafase,comienzael primerdíade manchadoy terminaen
el momentode laovulación,yse denominafolicularporque esdurante estafase donde se
produce el desarrollodel folículoque albergael futuroóvulo.Se produce el reclutamiento
folicularseleccionándosealeatoriamenteunfolículo,el folículodominante,que crece hasta
alcanzar unamedidaaproximadade 20 mm. El folículomaduroo folículode Graaf se romperá
y liberaráoocito.Enla fase folicularse producencambiosenlacavidaduterina,lamucosa
endometrial prolifera.Lasalidadel oocitodel folículomaduro,enel día 14 ó 15 del ciclo,
constituye laovulación,posteriormente el oocitomigraráporlastrompasde Falopiohacia el
útero.Despuésde laovulacióncomienzalafase luteacaracterizadaporel aumentoenla
secreciónde hormonasováricas,principalmente progesteronaapartirde losrestosdel folículo
dominante traslasalidadel oocito,denominadocuerpoluteoocuerpoamarillo.Estafase
finalizaconlafecundaciónosi no se produce éstacon la disminuciónenlasconcentraciones
de esteroidesováricos,provocandounvasoespasmointensoenlasarteriolasespiralesque
aportan sangre al endometrio,seguidode necrosis isquémica,descamaciónendometrial y
hemorragia,parainiciarse el próximociclo.Enestasegundaparte del cicloel úterose prepara
para la posibilidadde unembarazo,transformándose enendometriosecretor,oponiéndoseal
crecimientoaceleradode lafase anterior.
1.2.2 Regulaciónneuroendocrina
1.2.2.1 Eje hipotálamo-hipofiso-ovárico.Lashormonashipofisariasque regulanal ovariosonla
FSH que estimulael crecimientofolicularylaLH estimulalaovulaciónylaformacióndel
cuerpolúteo.La FSH se regulaa su vezpor losestrógenosylainhibinaproducidosenel ovario
a travésde unmecanismode retroalimentaciónnegativa.Estrógenosyprogesteronaregulana
la LH. AmbashormonashipofisariasestánestimuladasporlahormonahipotalámicaGnRH,que
necesitasecretarse “apulsos”paraactuar. Los nivelesde LHy FSH sonmás o menosestables
durante el ciclo,peropresentanun“pico”muymarcado durante la ovulación.Lasecreción
pulsátil de LHy FSH está determinadaporlasecreciónpulsátil de GnRH. La frecuenciay
amplitudde lospulsosde LH y FSH estámoduladaporlosesteroidesováricosyvaríaa lo largo
del ciclomenstrual.De losesteroidesováricos,el estradiol esel inhibidormáspotente de la
secreciónde gonadotropinas,yactúa tantosobre el hipotálamocomosobre lahipófisis.La
inhibina,producidaporlascélulasde lagranulosadel ovario,suprimenespecíficamente la
liberaciónde FSH.Paraque se produzcala ovulación,el estradiol debe ejercerunefecto
positivosobre lasecreciónde gonadotropinas.Losefectosde retroaccióndelestradiol parecen
dependerdel tiempoyde ladosis.Al iniciode lafase folicular,enlahipófisisanteriorhay
cantidadesrelativamente pequeñasde LH yFSH disponiblesparaserliberadas.Losnivelesde
estradiol (producidoporel folículoseleccionado) aumentan,estimulandolasíntesisde LHy
FSH peroinhibiendosusecreción.Enlamitaddel ciclo,losniveleselevadosde estradiol
ejercenunaretroacciónpositiva;éstos,conlaGnRH ylas cantidadesbajas,peroenaumento
de progesterona,inducenlaoleadade LHnecesariaparaque se produzcala ovulación.
1.2.2.2 Biosíntesisde lashormonassexualesenel ovarioLashormonassexualesfemeninas
secretadasenel ovariosonfundamentalmente el estradiol y laprogesterona,aunquetambién
se producenpequeñascantidadesde estrona,androstenodiona,testosterona,17-
hidroxiprogesteronayvariashormonasnoesteroides,comolainhibina,larelaxinayalgunos
factoreslocales.Todoslosesteroidesováricosse producen,fundamentalmente,enlas
estructurasfolicularesyenel cuerpolúteo.• Estradiol Segúnlateoríamás enboga
actualmente,paralabiosíntesisdel estradiolse requiere lainteracciónde lascélulasde lateca
internaylas granulosasdel folículo.Lasecrecióndel estradiol al plasmaesvariable alolargo
del ciclomenstrual.El otroestrógenodestacadoeslaestrona,que si biennodesempeñaun
papel importante durante el ciclomenstrual,se convierte enel estrógenopredominante
durante la menopausia.Procede de laconversiónperiféricadel propioestradiol yde la
androstenodionaproducidaenlascélulastecalesováricasoenlasglándulassuprarrenales.•
ProprogestágenosLaprogesteronaesunesteroide de 21átomosde carbonoderivadode la
pregnenolonayse produce a lo largode todo el ciclotanto enel ovariocomo enlasglándulas
suprarrenales.Enlafase folicular,lasconcentracionesplasmáticassonmuybajas,pero
durante la fase lútease elevan10-40 veces,siendoel cuerpolúteosuprincipal productor.Este
incrementocomienzaaobservarse pocoantesde laovulaciónyes máximocuandoel cuerpo
lúteoestáenplenoapogeo,concélulasgranulosasperfectamenteluteinizadas.El otro
progestágenoproducidoenel ovarioencantidadessignificativasesla17-alfa-
hidroxiprogesterona.Procede del folículoenmaduraciónytambiéndel cuerpolúteo,ysu
secrecióndeterminaunasconcentracionesplasmáticasbastante paralelasalasde la
progesterona,si bienpresentaunpicosimultáneoconel ovulatoriode hormonaluteinizante
(LH),que no se produce enel caso de la progesterona.•InhibinasLasinhibinassonsustancias
peptídicasheterodiméricasconstituidaspordoscadenasa y b unidasporpuentesdisulfuro.En
el ovariose producenfundamentalmente enlascélulasde lagranulosafoliculares,pero
tambiénse sintetizanenlascélulasluteínicas.Susíntesisfolicularse estimulaprecisamente
por el estímulode lahormonafoliculoestimulante (FSH),mientrasque laluteínicalohace por
el estímulode laLH. A su vez,su acciónfisiológicamásevidenteconsisteenlainhibiciónde la
liberaciónde FSHporla hipófisis.Lasinhibinaspresentanunaserie de oscilaciones
características durante el ciclomenstrual que permitensuponerque desempeñanunpapel
importante ensuregulación.Estimulanlaproducciónde andrógenosporlascélulastecalesy
puedenserunpotente inhibidorde laproliferacióncelularovárica.>1.2.2.3 Accionesde las
hormonasováricas.• Accionesdel Estradiol Estimulael desarrollode loscaracteressexuales
femeninos.Desarrollalasmamas,aumentalagrasaalrededorde lascaderasy mantiene un
desarrollomuscularpocoevidente.Sobre losgenitalesinternos,estimulael crecimientodel
epiteliovaginal,además,cadamesestimulael crecimientodel endometriouterino,induciendo
marcadamente suproliferación.Disminuye laviscosidaddel mococervical,siendoestemás
elásticoyfilante,parafavorecerlamovilidadde losespermatozoidesenel tractogenital
superior.Estimulatambiénel crecimientode loshuesoslargosactuandosobre loscartílagos
de crecimiento,perotambiénacelerasuosificación,induciendoel cese delcrecimiento.Sobre
el huesotambiénfavorece sumineralización.Losestrógenostambiénejercenacciones
importantessobre el aparatocardiovascular,comolamodulaciónde laproducciónde factores
vasoactivosyla mejoraenel perfil lipídico.Al igual que ocurre enel casode los
glucocorticoides,losestrógenostambiénpuedenejerceracciones10rápidasactuandosobre
receptoresde membranaespecíficose induciendolageneraciónde segundosmensajeros
intracelulares.Tambiénparecenactuaruniéndoseacanalesiónicos,porejemplo,induciendo
la aperturade canalesde Ca2+ y K+ en el músculolisovascularouniéndose areceptorespara
otros ligandos,comolamodulaciónalostéricade receptoresde neurotransmisores.•Acciones
de la ProgesteronaLaprogesteronaliberadadurante lafase luteadel ciclodisminuyela
proliferaciónendometrial impulsadaporlosestrógenosyconduce al desarrollode un
endometriosecretor,paraposibilitarque éste puedanutriral huevoreciénfecundado.Es
fundamentalmente unahormonapara“facilitarel embarazo”.Aumentalaviscosidaddel moco
cervical,comoconsecuenciadisminuyenlapenetraciónde losespermatozoidesenel cuello
uterino.Modificalamaduración(inducidaporestrógenos)del epiteliovaginal haciael estado
propiode embarazo.Tambiénrefuerzalaacciónde losestrógenossobre lamama
Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen:
http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_ANTIHORMO.pdf/Fechade acceso:08 de octubre
2016
HORMONAS SEXUALES FEMENINAS: REGULACIÓN DE LAFUNCIÓN
OVÁRICA
Las hormonas sexuales femeninas son los estrógenos y gestagenos.
 Estrógenos: el más potente es el estadiol y la estrona, el menos potente es el
estriol
 Gestagenos: progesterona
Estas hormonas se producen en los ovarios y tienen una estructura química de
hormona esteroides
El cerebro regula el funcionamiento del sistema hormonal femenino para que exista
una perfecta coordinación entre los ovarios, que producen las hormonas, y los órganos
femeninos, que las reciben. En la mujer, las glándulas encargadas de mantener la
circulación de las hormonas sexuales son los ovarios, el hipotálamo y la hipófisis.
El hipotálamo se encuentra situado en la base del cerebro y rige todo el sistema
hormonal, pues controla la producción de las hormonas puestas en circulación en el
organismo e interviene en otros fenómenos como la regulación de la temperatura
corporal, el peso, el apetito y las emociones. Además el hipotálamo restablece el
equilibrio en caso de exceso o insuficiencia de secreción hormonal.
La hipófisis es una pequeña glándula endocrina ubicada bajo el hipotálamo que
dinamiza la producción hormonal de los ovarios.
Los ovarios son las glándulas sexuales femeninas que rigen el ciclo menstrual: los
ovarios albergan en su interior un gran número de folículos, cada uno de los cuales
contiene un óvulo. Cada 28 días aproximadamente madura un folículo del ovario y
libera un óvulo (se trata de la ovulación). Dicho folículo fabrica las hormonas estrógeno
y progesterona y además prepara la mucosa uterina para la implantación del óvulo en
caso de que sea fecundado. Si esto no ocurre, el óvulo y la mucosa son expulsados al
exterior, produciendo la hemorragia conocida como menstruación.
El funcionamiento de estas tres glándulas es el siguiente:
el hipotálamo envía una sustancia química (el LHRH) a la
hipófisis, que transmite dos hormonas llamadas
gonadotropinas (FSH y LH) a los ovarios. Éstos producen
las hormonas estrógenos y progesterona, que posibilitan
la existencia de ciclos regulares, menstruaciones
normales, ausencia de dolores, un adecuado moco
ovulatorio y un buen desarrollo de las mucosas.
La acción de las hormonas sobre el organismo se inicia mucho antes del nacimiento:
por ejemplo, la determinación sexual es resultado de una secuencia de procesos
celulares y hormonales que comienzan durante la gestación. Así, durante el desarrollo
fetal, las glándulas sexuales, ovarios o testículos, segregan hormonas que controlan el
desarrollo de los órganos sexuales.
B. EFECTOS SOBRE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS
No tienen ningún papel en la diferenciación sexual embrionaria. Se producen por
primera vez sobre los 7-8 años, la primera menstruación es entre los 10-13 años, a
esta menstruación se la denomina menarquia, inicios irregulares que poco a poco se
regulan, lo más normal es tenerla cada 28 días (+-) 3
Las hormonas femeninas también producen
 Un crecimiento rápido que también se detiene.
 No tienen efecto anabólico
 Produciendo en la mujer la distribución de las grasas
 El aumento de la mamas
 No modifican la voz
 Estimulan la lívido
Los estrógenos retienen sal y agua, aumentan el peso corporal y reducen los niveles
de colesterol plasmático, por eso los infartos de miocardio son más frecuentes en las
mujeres antes de la menopausia
El término hormona proviene del griego, y significa excitar, mover. En la mujer, las
hormonas sexuales son los estrógenos y la progesterona. Como función conjunta, son
las responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios que marcan
las diferencias entre el hombre y la mujer, como la contextura física, tono de la voz,
distribución del vello y la grasa corporal, etc.
Son compuestos policíclicos derivados del colesterol. Estas hormonas circulan por la
sangre unidas casi por completo a varias proteínas plasmáticas.
Específicamente, el estrógeno influye en el desarrollo de los caracteres sexuales y en
la maduración de los órganos sexuales femeninos. El estradiol es el estrógeno más
importante, encargado del desarrollo de los cambios observados en el cuerpo de la
mujer en la pubertad y la edad adulta, como el desarrollo de los llamados órganos
diana del sistema reproductor: mamas, vagina y útero. También del ensanchamiento
de la pelvis, crecimiento y distribución del vello corporal y la iniciación del ciclo
menstrual.
Por su parte, la progesterona influye en el desarrollo de las glándulas mamarias y
prepara el útero para la implantación del óvulo. Aumenta sus niveles a partir del día 14
del ciclo menstrual e induce en el útero cambios imprescindibles para la implantación
del óvulo que ha sido fecundado. También interviene durante el embarazo en la
preparación de las mamas para la lactancia
C. CICLO OVÁRICO
En ambos ovarios antes del nacimiento, se posee 1 millón de óvulos maduros
(oocitos), a los 13 años existen 400.000, de los cuales unos 400 llegarán a madurar
para convertirse en óvulos.
La maduración de los oocitos se produce gracias a que la FSH desarrolla a varios
folículos, de los cuales sólo se seleccionará uno, el resto involucionarán y se
transformarán en un folículo atresico.
El ciclo ovárico comprende dos fases reguladas por hormonas. El folículo segrega
estrógeno antes de la ovulación; el cuerpo lúteo segrega tanto estrógeno como
progesterona luego de la ovulación. Hormonas del hipotálamo y de la hipófisis anterior
regulan el ciclo ovárico. El ciclo ovárico comprende los eventos en el ovario; el ciclo
menstrual ocurre en el útero.
El ciclo menstrual varía entre 15 y 32 días. El primer día del ciclo es el primer día de
flujo menstrual (día 0) conocido como menstruación. Durante la menstruación el
endometrio uterino es destruido y eliminado como flujo menstrual. Las hormonas FSH
y LH se segregan en el día 0, comenzando tanto el ciclo ovárico como el menstrual.
La FSH y la LH estimulan la maduración de un solo folículo en uno de los ovarios y la
secreción de estrógenos. La elevación del nivel de estrógeno en sangre produce la
secreción de LH, que estimula la maduración del folículo y la ovulación (día 14, o mitad
del ciclo). La LH estimula al folículo remanente a formar el cuerpo lúteo, que produce
tanto estrógeno como progesterona.
El estrógeno y la progesterona estimulan el desarrollo del endometrio y la preparación
del endometrio uterino para la implantación del cigoto. Si no hubo embarazo, la caída
de los niveles de FSH y LH hacen que se desintegre el cuerpo lúteo. La caída de los
niveles hormonales también causan la eliminación del endometrio necrotizado por una
serie de contracciones musculares del útero
En algunas ocasiones pueden aparecer dos, dando lugar a gemelos:
 Gemelos inivitelinos: una sola placenta, misma fecundación
 Gemelos vitelinos: dos placentas
D. CICLO UTERINO
Fases del útero durante los 28 días de ovulación:
 Fase de proliferación: prolifera la capa funcional de la mucosa uterina, guiada
por los estrógenos
 Fase secretora: es guiada por la progesterona, se segrega moco, glucógeno
para la anidación y la nutrición. Si no hay fecundación hacia el día 27, aparece
la menstruación
 Fase isquémica: debido a la caída de hormonas del cuerpo del útero, las
arterias espirales se cierran y no existe nutrición
 Fase de eliminación funcional o menstruación: principalmente es de sangre
arterial y es el comienzo de un nuevo ciclo.
El dimeterio o menopausia se produce entre los 45 y 50 años, puede ser precoz o
retardada. En esta aparece una desaparición de las células primitivas, se agotan los
ooctios y aunque todavía funcione el eje hipotalámico-hipofisiario y llegan hormonas,
no habrá producción hormonal, ni ciclos, ni menstruación
La menopausia es una etapa en la vida de la mujer que se produce a raíz del cese de
la función ovárica, con la desaparición del capital folicular o por la ausencia quirúrgica
de los ovarios. La edad aproximada en que se produce en forma fisiológica es entre
los 50 y 55 años. En esencia, la menopausia consiste en la falta de secreción de
estrógenos y en la ausencia de ovulación regular por parte del ovario.
A consecuencia de la disminución en la producción de estrógeno, los efectos de éste
también se reducen a nivel de los tejidos diana. Así, el epitelio vaginal se adelgaza, el
moco cervical disminuye, las secreciones vaginales se reducen, el endometrio y las
mamas se atrofian, se altera la función hipotalámica de la termorregulación, aumenta
la secreción hipofisaria de gonadotrofina, y se aceleran los cambios osteoporóticos en
los huesos.
Efecto de
Feedback que
realiza el ovario
enviando
progesterona y
estrógenos
(estradiol y
esterona) a la
hipófisis.
Desequilibrio que
produce el ovario al
enviar menos
progesterona y
menos estrógenos a
la hipófisis, la que
responde enviando
mayor cantidad de
LH Y FSDH.
Fuente Bibliogràfica:REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA Disponible en:
http://www.aibarra.org/Fechade acceso:08 de octubre 2016
CICLO OVARICO
Control hormonal de la ovogénesis
Parte de la maduración del folículo se produce gracias al aporte hormonal de la
hipófisis y que va a controlar la maduración del ovocito, y de toda la estructura del
folículo. Desde el nacimiento aparecen en el ovario 400.000 folículos primordiales que
están ovario y que lentamente van a empezar a madurar para transformarse en
folículos primarios, esa maduración empieza desde el nacimiento en el ovario, pero se
aceleran enormemente a partir de la pubertad, existe un mayor paso de folículos
primordiales a folículos primarios y éstos siguen creciendo formando el folículo en
crecimiento. Todos estos cambios ocurren independientemente del aporte hormonal.
A partir de la pubertad aparecen hormonas laLH y FSH en el torrente sanguíneo que
van a controlar la maduración de unos pocos folículos en cada ciclo menstrual y uno
solo de ellos en condiciones normales va a llegar a folículos de Degraff. Por ello
después de la ovulación se forman dos estructuras fundamentales para el proceso de
la fecundación, por un lado estaría el ovocito secundario que se encuentra en
metafase dos, de la segunda división meiótica, elcorpúsculo polar formado en la
primera división meiótica rodeados por las zona pelúcida y la corona radiada. Esta
estructura va a ser expulsada del ovario hacia las trompas de Falopio. Por otro lado
está el resto del folículo formado por las células granulares, la teca y como ésta está
muy vascularizadá puede tener sangre en su interior, y todo el conjunto forma el
cuerpo lúteo es una glándula que va a secretar hormonas.
Por lo tanto a partir de este momento la maduración depende del aporte
hormonal que va a cambiar a lo largo del ciclo menstrual. Ese aporte hormonal se
produce mediante lasecreción desde la hipófisis al torrente sanguíneo de dos
hormonas LH y FSH que van a afectar la maduración de los folículos y el cuerpo lúteo
es el que secreta progesterona y las células de la teca vienen secretando al torrente
sanguíneo estrógeno, el estrógeno y la progesterona también influyen en la
secreción de las hormonas LH y FSH, es decir también va influir en la secreciones de la
hipófisis y del hipotálamo que son las que controlan el aporte hormonal.
Si se considera un ciclo menstrual normal de 28 días aproximadamente, durante el
ciclo va haber un cambio hormonal en la concentración de determinadas hormonas en
el torrente sanguíneo. En el día 1 las dos hormonas LH y FSH secretadas desde la
hipófisis comienzan a aumentar su concentración en sangre (la concentración
aumenta los primeros días) estas hormonas facilitan la maduración de los folículos en
crecimiento que han sido activados y comienzan a formar el antro folicular, se
desarrolla más la teca que envuelve a todo el folículo. Lo que ocasiona en torno al
día 10 que la teca comience a secretar estrógenos, estradiol, hasta este momento la
concentración de estradiol en sangre es muy baja, pero la maduración del folículo en
crecimiento hace que las células de la teca secreten cada vez más estradiol. Por lo
que en torno al día 10 se observa cómo aumenta la concentración en sangre de
estradiol secretando por la teca (no es secretando por la hipófisis) este estradiol
empieza aumentar y el día 14 esta concentración de estradiol es suficiente para
indicar al hipotálamo y posteriormente a la hipófisis que la concentración de
estradiol es suficiente, el folículo esta madurando y que se puede producir la
ovulación, la hipófisis lo que hace es mandar una señal que se traduce en un aumento
muy grande de la hormona LH, y un aumento no tan grande de la hormona FSH. Los
picos se pueden observar en unas pocas horas. El pico en la concentración de la
hormona LH es fundamental para que ocurra la ovulación, es decir para que las
células granulares que están unidas entre ellas por uniones en hendidura, uniones gaps
que permiten que las células crezcan simultáneamente, cierren sus uniones, se
desacople la estructura de células granulares, esto permite que el ovocito termine la
primera división meiótica y empiece la segunda división meiótica y quede flotando en
el antro folicular, ya que se han desacoplado las células de la capa granulosa e
inmediatamente la presión del líquido provoca la rotura del folículo y que salga el
ovocito secundario con la zona pelúcida y la corona radiada. Por lo que este proceso de
ovulación esta ocasionado por la hormona LH fundamentalmente que produce
cambios en el folículo que permite que pueda ser expulsado el ovocito desde el ovario
hacia la trompa de Falopio. A partir este momento la hormona LH también es la
encargada de que la teca, las células granulares e incluso la sangre que puede estar
en el interior se transforme en una glándula, el cuerpo lúteo o cuerpo amarillo (ya
que acumulan lípidos) que secreta otra glándula al torrente sanguíneo que es la
progesterona, por tanto partir del día 14 se mantiene la secreción de estradiol, el
nivel de progesterona que es muy bajo desde el día 1 empieza a crecer desde que se
ha formado el cuerpo lúteo y este crecimiento de la progesterona provoca el
hipotálamo y la hipófisis dejen de secretar FSH y LH, de manera que la concentración
elevada de progesterona inhibe a las hormonas LH y FSH, decayendo mucho su
concentración prácticamente a 0 durante la segunda parte del ciclo menstrual, por lo
que en esta segunda parte ningún folículo puede estar madurando llegando a folículo
de Degraff, porque las hormonas responsables se encuentran en muy baja
concentración. El cuerpo lúteo se mantiene activo en la mayoría de los casos durante
14 días, por lo que durante sus catorce días está secretando progesterona y
estradiol. A partir del día 12-13 (últimos días del ciclo) se pierde la funcionalidad de
esta glándula y se deja de secretar estradiol y progesterona, disminuyendo su
concentración en sangre, prácticamente desaparecen. En este momento se vuelve a
comenzar el ciclo la FSH y LH vuelven aumentar.
Solamente en algunos casos el cuerpo lúteo se mantiene activo durante mucho
tiempo, es el caso de la fecundación, desde día 14 y en dos o tres días se puede
producir la fecundación, si éstas se produce en los días siguientes se va a producir la
implantación del embrión en la pared del útero, y esa implantación del embrión
estimula la secreción de hormonas que van a señalizar al hipotálamo y a la hipófisis
que hay una implantación, y por tanto un embarazo, para que mantenga activo el
cuerpo lúteo durante prácticamente todo el desarrollo embrionario. La progesterona y
el estradiol son necesarios para mantener todo el epitelio que rodea el embrión y la
estructura del útero.
Pero la mayoría de los casos o cuerpo lúteo sólo se mantiene activo durante dos
semanas.
Todos estos cambios hormonales lo que producen es que sólo un determinado folículo
llegue al estadio de Degraff y se de la ovulación, también provocan que durante el
resto del ciclo menstrual no haya ninguna otra maduración de ningún folículo, y que
toda la maquinaria necesaria para albergar al embrión esté preparada durante un par
de semanas parsi ocurre la fecundación.
Por lo tanto las hormonas permiten que uno de sus folículos pueda ovular y salir fuera
del óvulo y también preparan para la estructura que está en la pared del útero, para
poder albergar al embrión. El zigoto de mamíferos es una célula grande de unas 100
micras de diámetro que tiene nutrientes, pero estos nutrientes son para pocos días,
por ello elembrión tiene que implantarse en algún sitio donde pueda conseguir
nutrientes y oxígeno y pueda eliminar sus productos de desecho y el dióxido de
carbono, para poder mantenerse vivo y seguir desarrollandose, por ello la pared del
útero tiene que estar preparada por si ocurriese una fecundación. Por ello en cada
ciclo menstrual se prepara la pared del endometrio, la pared del útero. Por ello
también he cambios cíclicos en la estructura del útero que van desde el día uno del
ciclo menstrual hasta el día 28, la pared del útero esta formada por una capa muscular,
de músculo liso, que está en la base y se denomina miométrio y sobre esta capa de
músculo aparece mucososa granular que está formado primeramente por una capa de
células que se mantienen durante todo el ciclo menstrual, que se denomina la capa
basal del endometrio, el endometrio tiene varias capas, una de ellas es la capa basal
que va a tener el mismo espesor durante todo el ciclo menstrual. Sobre el esta capa
basal aparece otra capa de células que se denomina la capa funcional, que a su vez se
divide en capa compacta y capa esponjosa. Al comienzo del ciclo menstrual, durante
los primeros días, aproximadamente cinco días, lo que tenemos en el endometrio es
solamente la capa basal, es decir las células del tejido granular que están por encima
del niometrio, a partir del día 5 empieza a formarse la capa funcional que empieza a
crecer porque el aporte hormonal favorece que las células se dividan por mitosis,
formando cada vez mayor número de células, aumentando el espesor de la capa
funcional del endometrio. La parte compacta es la parte más externa, hacia la luz del
útero, hacia el interior está la capa esponjosa. Además aparecen otras estructuras,
hay unas glándulas que parten desde la capa basal y que van creciendo a la vez que va
creciendo el espesor de la capa funcional. Las glándulas van aumentando su tamaño
para generar mucopolisacáridos hacia la luz del útero. A partir del momento de la
ovulación va a crecer más esta capa funcional y además del aporte sanguíneo
fundamental para poder nutrir a éste embrión, por lo que hay arterias uterinas que
van a dejar ramas que dejan ramificaciones en la capa funcional, y que se
denominan arterias espiraladas, a nivel de la capa basal del endometrio son arterias
basales, este aporte es necesario para poder nutrir al embrión en caso de fecundación,
y venas endometriales. En el momento de la ovulación los niveles de las hormonas LH
y FSH descienden desapareciendo el torrente sanguíneo, mientras que nivel
de progesterona aumenta, la progesterona va a cambiar la estructuradel
endometrio, aumentando el espesor de la capa funcional del endometrio (aunque no
es tan llamativo, la primera fase, antes de la ovulación) este crecimiento en espesor no
ocurre por divisiones celulares del endometrio, sino que acumulan en su interior todo
el líquido que están secretando las glándulas uterinas, y por tanto crecer porla
acumulación de sustancias, mucipolisacáridos. Las glándulas uterinas se hacen cada
vez más contorneadas, aumentan de tamaño y segregan mucopolisacáridos que van
a estar dentro de la pared del endometrio y también va aumentar el aporte sanguíneo
de las arterias uterinas, que van dejando cada vez más ramas y más complejas con más
ramificaciones dentro de la pared del endometrio
Aparecen en las células específicas llamadas células deciduales que se van especializar
y que permiten que se integre el embrión dentro de la pared del útero. También
aparecen proteínas del tipo integrinas dentro de la matriz intracelular que esta
formando el endometrio para poder reconocer y albergar al embrión.
Si no existe fundación el cuerpo lúteo deja de secretar hormonas en unos 14 días, por
lo que a partir del día 12-13 los niveles de progesterona disminuyen hasta
prácticamente desaparecen, lo que provoca que la estructura del endometrio deja de
tener funcionalidad, deja de tener un aporte sanguíneo que le permita mantenerse,
por lo que toda la estructura decae. Y al decaer lo que sucede es que todas las arterias
espiraladas que irrigan el endometrio se rompen, por lo que las células que formaban
la capa funcional del endometrio empiezan a degenerar. La hemorragia que se
produce debido a la rotura de las arterias es lo que provoca la menstruación, y la
hemorragia arrastra a toda la capa funcional, todo el tejido que se había formado en
el endometrio, por lo que todo el endometrio decae hasta el nivel de la capa basal, a
partir de la cual se va a volver a reiniciar otro ciclo . Por tanto todos estos cambios
hormonales tienen los sentidos: que madurar un folículo y poder mantener la
estructura del endometrio en unas condiciones óptimas para albergar al embrión.
A la fase que va desde la menstruación hasta la ovulación se denomina fase
proliferativa, comienza a crecer el tamaño del endometrio por mitosis por el aporte de
las hormonas las hormonas FSH y LH y estrógenos.
Desde el día 14 hasta el final de la menstruación fase secretora, porque es el cuerpo
el útero el que mantiene la estructura del endometrio.
Fuente Bibliogràfica:CICLO OVARICO Y CICLO MENSTRUAL Disponible en:
http://apuntesmedicina.thinkingspain.com/ciclo-ovarico-y-control-menstrual/Fechade acceso:
08 de octubre 2016

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Fisiologia del ciclo hipofisiario ovarico endometrial

  • 1. FISIOLOGIA DEL CICLO HIPOFISIARIO OVARICO ENDOMETRIAL El cicloováricoes unprocesoque comienzaconla maduracióndel eje hipotálamohipofisario. Cuandose iniciaesamaduracióncomienzalapubertad.El Hipotálamosecretalahormona liberadorade gonadotrofinasque al iniciose produce durante el sueñoyacontinuación tambiénenhorasde vigilia.Estahormonaliberadorade gonadotrofinasestimulalaHipófisis ensu parte anterioro adenohipófisisproduciéndose lahormonaluteinizante(LH) yfolículo estimulante(FSH).Ambassonllamadasgonadotrofinas,actúansobre el ovarioenel cual se produce el procesode ovulaciónysecreciónde hormonassexualesfemeninas,esdecir, estrógenosyprogesterona. Estas hormonassexualesdeterminanque cuandosuconcentraciónestáincrementadao aumentadaseareconocidaporel hipotálamoylahipófisis,ydeterminandolaregulaciónenla secreciónde lahormonaliberadorade gonadotropinasyde lasgonadotropinas. Este mecanismoesllamadoMecanismode Feedbackode Retroalimentación. Fuente Bibliogràfica:ASOCIACION ESPAÑOLA DEOVARIOSPOLIQUISTICOSDisponibleen http://www.aesopspain.org/sop/ciclo-ovarico/ Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 2. FISIOLOGIA DEL CICLO HIPOFISIARIO OVARICO ENDOMETRIAL Los agentesneuroendocrinosque se originanenel hipotálamotienenefectosestimuladores positivossobre lahormonadel crecimiento,latirotropina,lacorticotropinaylas gonadotropinasde lahipófisis.Laneurohormonaque controlalasgonadotropinasde denominahormonaliberadorade gonadotropinas,gonadoliberinaoGnRH.Inicialmentese pensabaque había 2 hormonasde liberacióndistintas,unaparala FSH y otra para la LH; actualmente se admite que hayunasolaneurohormonayque losdistintospatronesde liberaciónde FSHyLH enrespuestaunaúnicaGnRH se debena losefectosde retroalimentaciónde losesteroidessobre laadenohipófisis. Las neuronasque fabricanlaGnRH se encuentranprincipalmente enel núcleoarqueado,que se sitúapor fuerade labarrera hemato-encefálica(loque le permite responderaestímulos aferentesoriginadosendistintosórganos).Estascélulasse originanenel áreaolfativa,enuna placa engrosadadel ectodermo,ymigrandurante laembriogénesisalolargode lospares cranealesque conectanlanarizy losnúcleosseptalespreópticosdel encéfalo.Este trayecto explicalaclínicaque aparece enel síndrome de Kallman,unaasociaciónentre lafaltade GnRH y un defectodel olfato,porfalloenlamigraciónaxonal olfativayneuronal de GnRH.Además, al igual que lascélulasolfativasde lacavidadnasal,lasneuronasde GnRH poseencilios.El origenolfativoylasemejanzaestructural de estasneuronasylascélulasepitelialesnasales denotanunaevoluciónde lareproduccióncontroladaporferomonas,que sonsustancias químicastransmitidasporel aire que liberaunsujetoypuedenafectara otrosmiembrosde la mismaespecie. El estrés,ladepresión,lostranstornosalimenticios,etc,producenlaliberaciónde CRH,conla consiguienteactivacióndeleje hipotálamo-hipófisissuprarrenal,ademásde incrementarel neuropéptidoY,que vaa estimularlasecreciónde ACTH.Estassituacionesvanaprovocar un incrementode loscorticoides,que ademásvanainhibirtantolasecreciónde GnRH como la secreciónhipofisiariade LHy tornan lostejidosestrógeno-sensiblesresistentesalosmismos. La hipófisisocupael huecode lasillaturca,enel cuerpodel esfenoides.Se encuentra perfectamenteencapsuladaporunaestructurafibrosacolágenaque se continúaconla
  • 3. duramadre del diafragma.Lasgonadotropinasse vana sintetizarenlaadenohipófisiso hipófisisglandular,situadaenel lóbuloanteriorde laglándula,pordebajodel diafragma.A diferenciadel lóbuloposteriorde lahipófisis,que tiene origenenel tuboneural,estaporción de la hipófisistienesuorigenembriológicoenlacavidadbucal primitiva,pordelantede la membranafaríngea:se forma a partir de la bolsade Rathke,que esuna invaginaciónque va desde el techodel estomodeoendirecciónascendente yantero-posteriorhaciael suelodel III ventrículo.LasgonadotropinasSonlashormonasfabricadasporla adenohipófisisenrespuesta a la GnRH, encargadasde vehiculizarlainformacióndesde el bloque central hastalasgónadas. Se denominanhormonafoliculoestimulante (FSH) yhormonaluteinizante (LH).Ambasson hormonasglucoproteicasconstituidaspor2subunidades,alfaybeta.Lasubunidadalfaes comúnpara FSH,LH, TSH coriónicaplacentaria,mientrasque lasubunidadbetaesespecífica de cada hormonay enellaresidensuspropiedadesbiológicas.Susfuncionesson: • FSH:Es necesariaparael desarrollofolicularmásalláde lafase preantral. Estimulalamultiplicacióncelularenlagranulosa,juntoconlosestrógenosylaLH. Aumentalacantidadde receptoresparaLH enla granulosa,preparándolaasípara la producciónde progesteronadurante lafase lútea. Incrementalacapacidadde aromatizacióndel folículo,favoreciendolatransformaciónde los precursoresandrogénicosenestrógenos. • LH: - Promueve laesteroidogénesis,aumentandolaproducciónde precursoresandrogénicos enla teca,y tambiénenla granulosadespuésde laovulación. - Favorece el desarrollofolicular. - Favorece laovulación. REGULACIÓN DEL CICLO Fase folicular•Fase foliculartemprana:Partimosde unaserie de folículosque hansido“reclutados”enrespuestaalaFSH generadaal final del cicloanterior.Es importante recordarque el desarrolloprecozde losfolículosse produce durante losciclos menstrualespreviosporunmecanismoindependiente de gonadotropinas.Estacochorte de folículosalcanzaunestadioenel que,a menosque seanrescatadosporla FSH,sufriránun procesode atresia.Este procesose produce invariablemente ypormecanismosaun desconocidostantoenciclosovulatorios,comoenépocasde anovulación,comolainfancia,el embarazoo durante latoma de ACO; por esolaparidad,la edadde la menarquiaola toma de ACOno van a influirenlaedadde la menopausiade lamujer.Estotambiénexplicaque cuando
  • 4. administramosFSHa unamujerpara provocar undesarrollomultifolicular,simplemente estamosrescatandode laatresiaa todala cohorte de folículosde ese ciclo,peronovamosa disminuirlareservafolicularde lamujer,yaque de todasmaneras,dichosfolículosestaban destinadosalaatresia.Una vezque los folículosalcanzanel estadiopreantral,laFSHactúa sobre ellospromoviendolaproliferaciónydiferenciacióncelular,de modoque el ovocito aumentade tamaño yse rodeade una membrana(lazona pelúcida),al mismotiempoque las célulasde lagranulosasufrenunaproliferaciónenmúltiplescapasyla capa de lateca se va organizandoa partirdel estromacircundante.Enestosfolículosse sintetizanprincipalmente estrógenos.Lasconcentracionesaúnbajasde estrógenosactúananivel de lahipófisis estimulandolasíntesisyel almacenamientode gonadotropinas,creandounsuministrode gonadotropinas parasatisfacerlasnecesidadesdelpicoamitaddel ciclo.Ademásaumentan losreceptoresde GnRH enla hipófisis,para preparara lascélulasgonadotropaspara responderposteriormente alaGnRH y producirel picode FSH y LH a mitaddel ciclo.Porotro lado,estasconcentracionesbajasde estrógenosvanaactuar inhibiendolasecreciónde FSH.A pesarde que laconcentraciónde FSH esrelativamentebajaal comienzodel ciclo,laaparición precozde estrógenosenel folículoyel aumentode receptoresde FSHpermitenel desarrollo de un númerodeterminadode folículos,aunque encualquiermomentode este desarrollo, algunosde ellossufriránunprocesode atresia.•Seleccióndel folículodominante:Esel resultadode 2 acciones: - Interacciónde losestrógenosylaFSH en el senodel folículo dominante,que esmássensible alaFSH porque tiene unmayorcontenidode receptoresde FSH (adquiridosporunamayorproliferaciónde lagranulosa). - Efectode losestrógenossobre la secreciónde FSH:mientrasque favorecenlaacciónde laFSH en el folículoque madura,la retroalimentaciónnegativasobre laFSHenel eje hipotálamo-hipofisiariosirve pararetirarel soporte gonadotrópicode losdemásfolículosmenosdesarrollados.El descensode FSHque se produce alrededordel 5ºdía del cicloprovocaun declive enlaactividadde laaromatasa, limitandolaproducciónde estrógenosde losfolículosmenosmaduros.Esdecir,laselección del folículodominante se establece durante losdías5-7 del ciclo,ypor consiguiente,las concentracionesperiféricasde estradiolempiezanaaumentarsignificativamente desdeel día 7º del ciclo.Estasconcentracionesde estrógenos,derivadasdel folículodominante,aumentan de manera contínuay por retroalimentaciónnegativaejercenunainfluenciaprogresivamente mayor sobre lasecreciónde FSH.Además,el desarrollode lascélulasde lagranulosa,se acompañade un desarrolloavanzadode lavascularizaciónde lateca,de modoque haciael día 9º del ciclola vascularizacióndel folículodominanteesel doble que lade losdemásfolículos, loque permite unaliberaciónpreferente de gonadotropinasal folículo.Conformeaumentan losestrógenos,laFSHcomienzaa generarnuevosreceptoresde LHen lascélulasde la
  • 5. granulosa,que permitenresponderal folículoal picoovulatorioyconvertirse posteriormente enun cuerpolúteoviable.Porotrolado,cuandolosnivelesde estradiol lleganauna concentracióncrítica y se mantienendurante untiempodeterminado,suaccióninhibidora sobre la secreciónhipofisiariade LHpasa a ser activadoradebidoaun aumentoenla concentraciónde receptoresyde lasensibilidadhipofisiariaalaGnRH. De este modo comienzanaaumentarlas concentracionesde LH,loque estimulalaproducciónde andrógenosenlateca (que serviránde sustratoparala producciónde estrógenos) yoptimiza la maduraciónyla funciónfinal del folículodominante Fase foliculartardía (folículopreovulatorio): Durante lafase foliculartardíael folículo preovulatorioproduce cantidadescadavezmayoresde estrógenos,de modoque éstos alcanzanun picoaproximadamentealas24-36 horaspreviasa la ovulación.Cuandose alcanza la concentraciónmáximade estrógenosse iniciael picode LH,que promueve laluteinización de la granulosaenel folículodominante,que comienzaasecretarprogesterona.Esta progesteronaenconcentracionesbajas,yenpresenciade estrógenosejerce una retroalimentaciónpositivaenlahipófisisfacilitandolaaparicióndel picode LH,yprovocando la aparicióndel picode FSH a mitaddel ciclo,que realizacambiosintrafolicularesimportantes necesariosparalaexpulsiónfísicadel ovocito,ygarantizaque habrásuficientesreceptoresde LH para permitirunafase lúteanormal yadecuada.En losdemás folículos,laLH provocaun incrementode losandrógenos,loque facilitael procesode atresiaypodríatenerunefecto sistémicoparaestimularlalibidoenlamujera mitaddel ciclo. OvulaciónLaovulaciónse produce unas10-12 horas despuésdel pico de LH,que debe mantenerunaconcentraciónmáximaal menosdurante 14-27 horas para permitirla maduracióncompletadel ovocito.El picode LH inicialacontinuaciónde lameiosisdel ovocito y la síntesisde prostaglandinas,ademásde favorecerlaactivaciónde enzimasproteolíticas, juntocon la FSH yla progesterona.Fase lúteaTraslaovulaciónse produce laluteinización rápiday completadel folículo,que se convierteencuerpolúteo.Eneste momentola esteroidogénesisvaa dependerde laLH, que promueve lasecreciónysíntesisde progesteronaapartir del colesterolde lasangre transportadoporlas LDL. Por tanto,enla fase lútease produce un incrementonotable de laconcentraciónde progesterona,que alcanzasu picomáximounos8 días despuésdel picode LH,y que enpresenciade estrógenosejerce una acción de retroalimentaciónnegativasobre lasecreciónde gonadotropinas,al inhibirlos pulsosde GnRH y antagonizarlarespuestade lahipófisisalaGnRH. El iniciode unnuevo crecimientofoliculardurante lafase lúteaestáinhibidoporlasbajasconcentracionesde gonadotropinasporlaretroalimentaciónnegativade losestrógenos,progesteronae inhibina
  • 6. A. Al final de lafase lútea,ladegeneracióndelcuerpolúteoprovocael descensoenla secreciónde esteriodese inhibinaA,loque provocaun incrementode laFSHunos 2 días antes de la menstruación.Ademásal desaparecerlasaltasconcentracionesde esteriodesse produce un incrementoprogresivode lospulsosde GnRH,que tambiénfavorece lasecreciónde FSH. Este aumentode FSH al final del cicloesesencial pararescatarde la atresiaa un grupode folículospreparados,loque permitiráque empiece de nuevoel cicloyemerjaunnuevo folículodominante. Fuente Bibliogràfica:REGULACIÓN NEUROHORMONAL DE LA FUNCIÓN REPRODUCTORA Disponibleen: http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/ginecologia_y_obstetricia/ficheros/cr08.regulacion _neuro_hormonal_funcion_reproductora.pdf Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 7. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GONADAL El control de la funciónreproductorarequiere unaregulaciónprecisa,cuantitativaytemporal, del eje hipotálamo-hipófisis- gonadal.Dentrodel hipotálamo,ciertosnúcleosliberanhormona liberadorade gonadotropinas(GnRh)conunpatrón pulsátil.Se tratade un decapéptido sintetizadoporlascélulaspeptidérgicashipotalámicasde laeminenciamedia,cuyasecreción se hallabajoun fuerte control.La secreciónde Gn-RHespulsátil,siendodichospulsos infrecuentese irregulares,altamentecontroladosporlaretroalimentaciónde las gonadotropinas.Actúasobre unapoblaciónde célulasgonadotropasde laadenohipófisis,las cualesliberangonadotropinas(hormonaluteinizante:LHy hormonafolículoestimulante:FSH). La liberaciónpulsátilrápidade estahormonaestimulaala LH, mientrasque lalentafavorece la secreciónde laFSH. Se necesita lasecreciónpulsátil de GnRhpara lograruna secreción sostenidade gonadotropinas.Unasecrecióncontinúade GnRhreduce rápidamentela secreciónde LH y FSH, locual se utilizaenclínicaenpatologíasdependientesde esteroides sexuales.Enel ovario, FSHY LH se unena lascélulasde lagranulosay la tecapara estimularla foliculogénesisylaproducciónováricade diversosesteroidessexuales(estrógenos, progesteronayandrógenos),péptidosgonadales(activina,inhibinayfolistatina)yfactoresdel crecimiento.Entre otrasfunciones,estosfactoresderivadosdel ovarioretroalimentan hipotálamoe hipófisisparainhibiroaumentarlasecreciónde GnRh y godanotropinas(enel picode lamitaddel ciclo).Losesteroidesováricossonindispensablesparalaimplantacióndel embriónencasode embarazo. El ovariotiene treszonascon capacidadde producciónhormonal,segregando: • FolículoEstradiol (enmayorcantidad),ProgesteronayAndrógenos. • CuerpolúteoProgesterona(enmayorcantidad) yEstrógenos. • Estroma Andrógenos(enmayorcantidad),EstrógenosyProgesterona. Asimismo,segregaactivinae inhibina,que actúansobre lahipófisisactivandooinhibiendo respectivamente laproducciónde FSH.
  • 8. FASE OVÁRICA: Tomandocomo base lafunciónovárica,se divide en2 fases:unapreovulatoria (folicular) yotrapostovulatoria(lútea). a) Fase folicular:Comienzaconlosfolículosprimordialesformadosdurante lavidafetal.Cada unoconsta de un ovocitoestancadoenla primeradivisiónmeiótica(folículoprimordial), rodeadopor unasólacapa de célulasaplanadasde lagranulosa.Tiene unafase inicial, independientede gonadotropinas,yunafase final que depende de FSHyLH La FSH estimula enel ovarioel crecimientode unacohorte de folículosprimordialesseleccionados.Labajada de FSH seleccionael folículodominante(que esaquel conmayorcapacidadde respuestaa FSH) y la atresiasimultáneadel restoporexcesolocal de andrógenos.Enel folículoelegido, distinguimosdoscapasimportantes: Teca:Sudesarrollodepende de LH.Produce andrógenos, que son aportadosa la granulosa.Granulosa:Sudesarrolloestáenfunciónde laFSHy del ambiente estrogénico(tiene receptoresparaFSH).Contienearomatasa,que emplealos andrógenosde lateca para producirestradiol.Noobstante,si losandrógenossonexcesivos (ambiente androgénico),se atresia.Generainhibina,que inhibelaFSH.Entre losdías 5 y 7 del ciclo,losnivelesde estradiol se elevan,loque indicaque se estáproduciendolaseleccióndel folículodominante.El estradiol actúaconuna retroalimentaciónnegativaanivel hipofisário
  • 9. para la síntesisde FSH.Al bajar losnivelesde FSH,frenaríael estimuloparalosotrosfolículos menosdesarrollados b) Ovulación:Se completala1ª meiosis,pasándosede ovocitoprimordial asecundariohastala fecundación,que estimularíala2ª divisiónmeióticaEsconsecuenciadirectadel picode LH,en torno al día 14 del ciclo(pudiendovariarentre el 11 y el 23). La FSH induce laformaciónde receptoresparaLH enlascélulasde lagranulosa.El mismofolículodesencadenasuestímulo ovulatoriopormediodel aumentode formaciónde estradiol.Paraello,se debe superarun umbral mínimoenla secreciónde éste ymantenerse porencimaunos3días. Ellodisparael picode LH, que produce la ovulaciónunas10-12 horas después.El picode LH provocará un aumentointrafolícularde AMPc,que conduce a lareanudaciónde lameiosisdel ovocitoyla luteinizaciónde lagranulosa.A medidaque laluteinización progresa,laproducciónde progesteronavaaumentando,produciéndose unaretroalimentaciónnegativasobre la hipófisisyel findel picode LH. Asimismo,se activanlasenzimasproteolíticasresponsablesde la digestiónde laparedfolicular,liberándose el óvuloylascélulasgranulosasque lorodeanen el peritoneoadyacenteal orificode lastrompasde Falopio.El óvuloesentoncescapturadoen el interiorde lastrompaspor la acciónciliarde las fimbrias. c) Fase lútea:Tras la ovulación,el folículo se colapsayse convierte encuerpolúteo.Esuna fase de duraciónfija:13-15 días. Al final de estafase comienzayaa elevarse algolaFSH. Cuerpolúteo:Se formadespuésde larupturafolicular,porlatransformaciónde lascélulasde la granulosainternayde la teca enun procesodependiente de LH.Una hormonaenel líquido foliculardenominadaFactorInhibidorde laLuteinización,mantienefrenadoel procesode la luteinizaciónhastadespuésde laovulación.Porestarazón,nose desarrollauncuerpoluteo enun folículoque noovula.Produce estrógenosy,mayoritariamente,progesterona.También sintetizaotrassustancias,comopequeñascantidadesde estrógenos.EsestimuladoporLH y HCG. d) Luteolisisymenstruación: La progesteronaylosestrógenossecretadosporel cuerpoluteo, ejercenunaretroalimentaciónnegativasobre laadenohipófisis,mantiéndose bajoslosniveles de LH y FSH. Asimismo,lascélulasluteínicassecretanunapequeñacantidadde inhibina,que inhibe lasecreciónde FSH,desciendoanivelesmuybajoslaconcentraciónde FSHy LH. Ello hace que el cuerpoluteodegenere hastasufrirunainvoluciónfinalaproximadamente el día26 del ciclo,dosdías antesdel comienzode lamenstruación.Enese momento,lafaltade estrógenos,progesteronae inhibinanoescapaz de seguirinhibiendolasecreciónde la
  • 10. adenohipófisis,produciéndose lamenstruación.Locual permite que comience de nuevola secreciónde FSH,y unosdías más tarde,la de LH. Fuente Bibliogràfica:Disponibleen:CONOCIMIENTOSGENERALES:Regulaciónneurológicay hormonal de lafunciónreproductora Disponible en: http://www.chospab.es/area_medica/obstetriciaginecologia/docencia/seminarios/2012- 2013/sesion20120620.pdf Fechade acceso: 08 de octubre 2016
  • 11. Ciclo ovárico El ovariode la niñareciénnacidacontiene alrededor2 millonesde ovocitosprimarios rodeadosde célulasfolicularesplanasenformade folículosprimordialesque constituiránla reservafolicularde lamujer.Estareservaproporcionarálosfolículosnecesariosparallevara cabo el cicloel sexual durante todalaetapa reproductivade lamujer, hastaque se alcance la menopausiaporagotamientode losfolículosprimordiales.El ovocitoylascélulasfoliculares que lorodeancrecen ymaduran simultáneamente;losfolículosiniciaransucrecimientoenel procesollamadofoliculogénesismientrasque laovogénesisdescribe lamaduración citoplásmica,nuclearyepigenética(improntagenómica) del ovocito.Lafoliculogénesis comprende el crecimientoylamaduraciónde unfolículoprimariohastaobtenerunfolículo maduroy se caracterizapor la proliferaciónde lascélulasde lagranulosa,laformaciónde la zona pelúcidayel antrofolicular,asícomo el desarrollode latecafolicular.Losestadiosde maduracióndel folículocomprenden:primordial,primario,secundarioyterciarioode De Graaf. El folículoprimordial se componede unacapa incompletade célulasde lagranulosa planas.El primariotiene unacapa completade célulasde lagranulosacúbicase iniciala organizaciónde lateca. El folículosecundariotiene másde unacapa de célulasde la granulosa y ya ha formadoel antro y el líquidofolicularyse encuentrarodeadoporlateca que se diferenciaentecainternaytecaexterna.Lascélulasde lagranulosaenel folículoterciariose organizanenestratogranulosomural y el acúmuloovígero o cumulusoophorus.Lostres primerosestadioscontienenunovocitoprimarioysóloel folículode De Graaf contendráun ovocitoque inicialameiosisypasaa ser secundariohorasantesde laovulación.Tantoel ovocitocomola granulosacontribuyenpara laformaciónde la zonapelúcida.Lacomunicación entre el ovocitoylas célulasfolicularesse establece atravésde unionesenhendiduraogap junctionsentre lasmembranasplasmáticasde ambostiposcelulares;estopermite el intercambiorecíprocode iones,nutrientesymetabolitosdesdelacapagranulosay también del factorinhibidorde lameiosisque mantieneal ovocitoendictioteno.Conlaovulaciónestas
  • 12. unionesse pierdenyel ovocitose liberadel bloqueomeióticofinalizandoasílameiosisI.A su vez,el ovocitoapoyala proliferaciónydiferenciaciónde lascélulasde lagranulosaasícomo la expansióndel acúmuloovígero.El crecimientofolicularocurre básicamente aexpensasde la proliferaciónde lascélulasde lagranulosa,del incremento enel tamañodel ovocitoyde la formaciónde lazona pelúcida.Laetapade reclutamientode losfolículosiniciatresciclos sexualespreviosal cicloenel que se llevaráacabo la ovulación;se reclutanalrededorde 50 folículosprimordialesde loscualeslamayoríasufriráatresiaal ir pasandoa folículosprimarios y secundariosysolounoseráel folículodominante ode De Graff. El folículodominantetiene mayor númerode receptoresaFSH,altosnivelesde estradiol yde IGFy sus célulasgranulosas tienenunaltoíndice mitóticoLa síntesisde estradiol juntoconlade lahormonafolículo estimulanteinduce laexpresiónde receptoresaLH enlas célulasgranulosasque originalmente soloteníanreceptoresaFSH. Cabe mencionarque enun inicioel crecimientofoliculares independientede lasgonadotropinashipofisiariasyeshastala fase folicularanteriorala ovulacióndel mismocuandosucrecimientodepende de FSH. La producciónde estrógenosporel folículoováricose explicaconbase enlateoría de dos células/dosgonadotropinas,estateoríaexplicaque latecainternaproduce andrógenospor acción de la LH y estossonaromatizadosa estrógenosenlascélulasde lagranulosaporacción de la FSH quienpromueve laexpresióndel complejoenzimáticoP450aromatasa.Durante el desarrollofolicular,lascélulasde latecaexpresanreceptoresparaLH y su estímulopermite la síntesisysecreciónde androstenediona;éste andrógenose difunde alascélulasde la granulosaendonde esaromatizadoporel complejoenzimáticoP450aromatasa a 17β- estradiol.Lasconcentracioneselevadasde estradiolal final de lafase folicularoestrogénica, actúan a nivel del hipotálamoyhipófisis,disminuyendolasíntesisde GnRHy por retroalimentaciónnegativayestaa su vezlosnivelesde FSHa nivel de laadenohipófisisal mismotiempolascélulasde lagranulosadel folículodominantesintetizaconcentraciones elevadasde inhibina,que suprime aúnmáslasecreciónde FSHperono la de LH. Aquellos
  • 13. folículosque aundependíande laFSH para su crecimientosufriránatresia.Este folículo dominante conundiámetrode 2 - 2.5 cm, adquiere el estadiode folículode De Graaf aproximadamente siete díasantesde laovulación.OvulaciónEl incrementoenlosnivelesde estradiol causanlasecreciónbruscade de LH un día antesde laovulación.Este picoes responsable de loscambiospreviosalaovulaciónque incluyenel reiniciode lameiosis,la liberaciónde histaminayprostaglandinas,cambiosvascularesenel estigmayla formaciónde plasminaapartir del plásminogéno.Loanteriorllevaala rupturadel folículode De Graaf y la liberaciónde unovocitosecundariorodeadode lazonapelúcidayla coronaradiada que a su vezvan a ser captadospor lasfimbriasdel oviductooriginael picomáximode LH,que es responsable de laovulación.Este picose presentade 12 a 24 hrs antesde la ovulación, permitiendoque el folículode De Graaf termine de madurar,laacción de lasprostaglandinas contrae a lateca externaque a suvez causa la ruptura de losvasossanguíneosde la interna,el resultadoserálaruptura del folículode De Graaf y la formacióndel cuerpohemorrágico.Fase LúteaLas célulasde lagranulosaremanentesdelfolículoovuladose transformanenel cuerpo lúteoporla acción del picode LH, convirtiéndose encélulaslúteasque sintetizan principalmente progesteronayenmenormedidaestrógenos.Lavidamediadel cuerpolúteo esde aproximadamente 12días, luegodegeneraporloque cesa laproducciónde estos esteroidesproduciendoisquemiaenel endometrioyposteriormentelamenstruación.Los restosdel cuerpolúteose trasformaránenel cuerpoalbicans.Otrostejidoscomolastubas uterinas,el endometriodelútero,el cérvix ylavaginarespondenala acciónde los estrógenos y progesteronassecretadasporel ovarioCiclode lasTubasUterinasLos estrógenossonlas principaleshormonasresponsablesde loscambiosmorfológicosenlastubasuterinasenla fase folicular.Estimulanlaactividadde lascélulassecretorasyciliadasde lastubas,al mismo tiempoaumentasuperistaltismoal incrementarlacontractibilidaddel músculoliso, permitiendoque lasfimbriasse acerquenal ovarioypuedancaptar al ovocito,el aumentode la contractibilidadyel movimientode losciliosfavorecenel trasporte del ovocito.Enlafase
  • 14. lúteadisminuyelaperístasisasícomola actividadde lascélulassecretorasyel espesorde las célulasciliadas.CicloEndometrial Conbase enloscambioshistológicosque se observanenel endometrioenrespuestaalosesteroidesováricosse reconocencuatrofasesdel ciclo endometrial.Laprimeraesla fase menstrual,seguidade lafase proliferativa,luegola secretoray por últimolafase isquémica.Al iniciode lafase proliferativaoestrógenicael espesorde lacapa funcional esmenora 2 mm, lasglándulasse observanrectas,estrechasy tubulares.El aumentogradual de losnivelesde estrógenosaumentalaactividadmitóticade lascélulasdel estromaendometrial yde lasglándulasuterinas,lafunciónde estasúltimases secretora.Al final de estafase el endometrioaumentasutamañoyespesorporhipertrofiae hiperplasiade lascélulasendometriales.Lasglándulasse alarganyaumentansutamaño y las arteriasespiralescrecenhacialasuperficie endometrial.Enlafase secretorao progestacional, disminuye laactividadmitóticacelular.El estromaendometrial se edematizayalcanzaun espesorde 5 a 6 mm, lascélulasnociliadasde lasglándulassintetizanysecretangrandes cantidadesde glucógenoque se almacenanenlasglándulas,mismasque se vuelventortuosas. Las arteriasse espiralizanaunmás,mientrasque lasvénulasaumentansucalibre. La involucióndel cuerpolúteoal final de lafase secretoraocasionael descensode losniveles plasmáticosde losestrógenosyprogesteronasecretadosporel ovario.Lascélulas endometrialesrespondenaeste descensoliberandoprostaglandinasyenzimasproteolíticas. Las primerasproducenvasoconstricciónde lasarteriolasespirales,loque disminuyeel flujo sanguíneodel endometrio,enconsecuenciahabráisquemiaseguidade necrosis.Al final,las arteriasse colapsany rompendesencadenandoel sangradovaginal yladescamaciónde la capa funcional del endometrioenformade detritostisulares,loque marcael iniciode la menstruación. Fuente Bibliogràfica:CICLOSEXUAL Disponible en: http://fournier.facmed.unam.mx/deptos/embrio/images/PDF/ciclo_sexual.pdfFechade acceso:08 de octubre 2016
  • 15. Fisiología del ciclo hipotálamo hipófisis ovario El ciclo menstrual tiene una duración de entre 21 y 35 días, con un promedio de 28 días, con aproximadamente 14 a 21 días en la fase folicular y 14 días en la fase lútea. El primer día de la menstruación representa el primer día del ciclo menstrual (día 1), las dos fases del ciclo menstrual se caracterizan por lo siguiente: 1. Fase folicular, estrogénica o proliferativa: comienza con el inicio de la menstruación y termina el día del pico de la hormona luteinizante (LH) 2. Fase lútea, progestacional o secretora: comienza el día del pico de LH y termina en el inicio de la siguiente menstruación. Eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovario El Hipotálamo produce la GnRH, cuya secreción es pulsátil y estimula a la adenohipófisis para la producción y liberación de Hormona Folículo-Estimulante (FSH) con pulsos lentos de GnRH y Hormona Luteinizante (LH) con pulsos rápidos de GnRH. Liberación de FSH y LH FSH: ocurre en dos etapas, la primera etapa ocurre en la primera mitad de la fase proliferativa del ciclo menstrual, y tiene como objetivo el crecimiento folicular y la selección del folículo dominante, en esta etapa la secreción de FSH se mantiene constante, formando una meseta. En la segunda etapa, existe un pico de FSH que se da antes de la ovulación, con las siguientes funciones:  Estimular el crecimiento de la capa granulosa.  Induce la actividad de aromatasa en la capa granulosa, con la finalidad de convertir los andrógenos en estradiol.  Estimular la expresión de receptores de FSH en la capa granulosa. Los estrógenos inhiben la expresión de estos receptores así como la inhibina folicular.
  • 16. LH: la liberación de esta hormona ocurre en un solo pico ovulatorio, consecuencia del efecto gatillo de los estrógenos. Tiene las siguientes funciones:  Estimula el crecimiento de la Teca y la producción de andrógenos por esta última.  Favorece la luteinización del folículo después de la ovulación. Cambios ováricos durante el ciclo menstrual Fase Folicular Durante esta fase la hormona FSH favorece el crecimiento de los folículos primordiales seleccionados; cuando los niveles de FSH disminuyen, se selecciona el folículo dominante, produciendo atresia en el resto de folículos. En el folículo dominante se distinguen dos capas: 1. Teca: Su desarrollo es dependiente de LH, produce andrógenos que son aportados a la granulosa. 2. Granulosa: Su desarrollo es dependiente de FSH, contiene aromatasa, que convierte los andrógenos en estrógenos, además genera inhibina. Si los andrógenos son abundantes se produce atresia de la granulosa. Ovulación Es consecuencia del pico de LH; el pico de estradiol, dispara el pico de LH, este pico de LH genera la ovulación de 10 a 12 horas después. Se da aproximadamente en el día 14 del ciclo menstrual. Ovocito Ovocito primario: El Ovocito se encuentra en profase 1 de la meiosis. Ovocito secundario: con la ovulación se completa la meiosis y el Ovocito pasa a ser secundario hasta antes de la fecundación, que estimula la segunda división meiosis.
  • 17. Fase lútea: Después de la ovulación el folículo colapsa convirtiéndose en cuerpo lúteo, esta fase dura de 13 a 15 días, es más estable. Al final de la fase lútea comienza a elevarse un poco la FSH. Cuerpo Lúteo: Es el sitio de producción de progesterona, es estimulado por la LH y la HCG. Luteolisis y menstruación La luteolisis es inducida por los estrógenos, que aumentan la concentración de prostaglandina F, esta a su vez inhibe la síntesis de progesterona y la capacidad de unión a su receptor de la LH. Andrógenos: Los andrógenos producidos por la teca son utilizados por la aromatasa de la granulosa y del cuerpo lúteo para la producción de estrógenos. Estrógenos: tienen dos picos de secreción, de 24 a 36 horas antes de la ovulación y un pico menor en la fase lútea. Son estimulantes de la expresión de receptores de FSH e inducen el efecto gatillo para la producción de LH. El estrógeno más activo es el estradiol. La acción de los estrógenos es básicamente el incremento del grosor y vasculatura endometrial. Los estrógenos estimulan el crecimiento y proliferación de los órganos sexuales, bloquean a la prolactina, el estrógeno más activo es el estradiol. Progestágenos: los progestágenos tienen un único pico en la fase secretora, 8 días después del pico de LH. Su efecto principal es la maduración del endometrio para una correcta nidación del ovulo fecundado. La progesterona incrementa la secreción glandular del endometrio y la tortuosidad vascular. Otros efectos de los progestágenos incluyen:  Preparar las mamas para la lactancia.  Relaja el miometrio y disminuye las contracciones del mismo
  • 18.  Eleva el metabolismo basal y la temperatura corporal  Disminuye la cantidad de moco cervical  Aumenta la viscosidad del moco cervical aumentado la cantidad de ácido sialico. De esta manera, se observa que durante la fase proliferativa predominan los estrógenos, mientras que en la fase secretora predominan los progestágenos. Cambios endometriales durante el ciclo menstrual Fase proliferativa: Existe crecimiento glandular favorecido por los estrógenos. Fase secretora: existe maduración glandular y del estroma endometrial, estimulado por la progesterona y por los estrógenos. Ciclo menstrual El primer día de sangrado menstrual es considerado el primer día del ciclo, a partir de ese momento la secreción pulsátil de GnRH hipotalámica estimula a la adenohipófisis para la secreción de FSH para la estimulación de folículos ováricos. La capa granulosa de estos folículos produce andrógenos, transformados en estradiol gracias a la Aromatasa. El estradiol favorece el crecimiento endometrial, además, mediante retroalimentación negativa y con ayuda de la inhibina, disminuyen la producción de FSH, esta disminución en los niveles de FSH favorece la selección del folículo dominante (con mayor cantidad de receptores de FSH y de aromatización). Este folículo elevara los niveles séricos de estrógenos, posteriormente gracias a esta elevación de estrógenos se producirá el pico de FSH y poco después el pico de LH, favoreciendo la ovulación para el día 14 del ciclo. Posterior a la ovulación, la LH producirá en el folículo una serie de cambios, convirtiéndolo en cuerpo lúteo, con producción de progesterona, la cual se encargara de establecer condiciones que favorezcan la gestación. Si no se da fecundación, el
  • 19. cuerpo lúteo degenera, se da la menstruación, pero antes de que finalice la fase secretora ya comienza a elevarse la FSH para comenzar con el nuevo ciclo. Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen: https://smaciac.wordpress.com/2014/04/16/fisiologia-del-ciclo-menstrual-normal/Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 20. FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL Los componentesdel ciclomenstrual vanasersuperiorese inferiores. HIPOTÁLAMO:- Situadoenla base del encéfalo,formael suelodel tercerventrículoyparte de sus paredeslaterales. - Estádivididoen3partes:periventricular,medial ylateral. Funcionacomoel centro sensorycoordinadorde todoel ciclo menstrual - Asasde autoregulación:cortos,largosyultracortos. - Hormonashipofisiotrópicas:GnRH,CRH, GHRH, TRH. Llegana la hipófisisporel sistemaportahipofisiario. - Estimulaprincipalmentela adenohipófisis. HIPÓFISIS:- Divididaen3partes:Neuro(posterior),Adeno(anterior) yParsintermedia. - Adenohipófisisse derivadel ectodermo,principalmente de labolsade Rathke.Noesta compuestade tejidoneural ynotiene conexióndirectaconel hipotálamo. - Neurohipófisis derivadel neuroectodermo. - Parsintermedia:Nohaybarrerahematoencefálica,hay comunicacióndirectaconlosvasosportales.Neurohipófisis: - Tejidoneuroectodérmicodel tercerventrículo.Es unaextensióndirectadel hipotálamo. - Núcleosupraventriculary paraópticosonlos productoresanivel hipotalámicode lassustanciasque se vana almacenar enneurohipófisis:oxitocinayvasopresina.Adenohipófisis: - Libera:ACTH,LH, FSH, GH y TSH. - FSH y LH: estimulalaproducciónde estrógenosyprogesterona.GnRH: - Célulasproductoras de GnRH estánenel núcleoarcuato.El núcleoarcuatose encuentraanivel inferiordel hipotálamoyestamuycerca del quiasmaópticoy del Iy II PC. - Semi vidacorta de 2-4 min (hasta3-5min). - Control de cicloreproductivodepende de laliberaciónpulsátilde esta hormona.Es la únicaque se comporta de esta manera.Superiores:hipotálamoe hipófisis. Inferiores:ovarioyendometrio.Síndrome de Kallman:disminuciónonoproducciónde la GnRH y anosmia. - Dependiendode laliberaciónse dalaproducciónde FSH y LH. - Tiene sistemasde retroalimentaciónpositivaonegativa:down/upregulation. - Si secreciónes continuageneradownregulationde losreceptores. - Si laexposiciónesintermitente ydébil: up regulation. - Lafrecuenciayla amplitudde lasecreciónvaríaa lo largodel ciclomenstrual. Hay un cicloováricoy otro uterino. El ováricose divide enfasesfolicularyluteínica.Folicular: - Se produce FSH. - Pulsosfrecuentes y de pequeñaamplitud. - Losprimeros8-10 días del ciclo.Luteínica: - Se produce LH - Disminuye frecuenciayaumentaamplitud.LaGnRH esuna hormonaestimuladoraque estimulalaFSHy LH, es por loscambiosde amplitudy frecuencia.Existesmedicamentosque son agonistasoantagonistasde laGnRH: Agonistasde GnRH: - Producenregulaciónalabaja. - Semividamáslargaque la endógena. - Enlasprimeras3 semanashayaumentode laFSH y LH.
  • 21. Despuésocurre disminución. - Se utilizapara:endometriosis,miomatosisuterina,pubertad precoz,sangradouterinoanemizante (SUA),cáncereshormonodependientes. - Efectos secundarios:se llevaalapaciente amenopausia. - De usoexclusivode especialista.Secreción pulsátil de GnRHen fasesfolicularyluteínicarespectivamente.Antagonistasde laGnRH: - Compitenporlosreceptoresparagonadotropinasyproducenunainhibicióninmediata. - Estado hipoestrogénicoymuysimilarala menopausia. - Tiene másefectossecundarios,se utilizanpormáximode 6 meses. - Sirve para:endometriosis,Cade próstata.Son másde uso urológico.Opioides: - EndorfinasinhibenlaGnRH.Porejemploendorfinasde producción deportiva,ocurre unainhibiciónyestoprovocaque lasdeportistasde altoimpartosean infértiles.Esteroidesincrementanendorfinasydisminuyengonadotropinas. - Encefalinas. - Dinorfinas.Prolactina: - Se produce enla adenohipófisis,eslaúnicaque no tiene sustancia estimuladorahipotalámica,sólotiene hormonasupresora:dopamina.Ladopaminatambién puede inhibirlasgonadotropinasporlasimilaridadde estasconlaprolactina.Serotonina: - Produce estimulaciónde laprolactina.Norarenalina: - Efectoestimulante sobre laGnRH.FSH y LH: - Secretadaspor célulasgonadotropas sensiblesalaestimulaciónde laGnRH. - FSH,LH y TSH: tienenunasubunidadalfaidéntica,sólodifiere lasubunidadbeta. - Esteroidesactúan intranuclearmente,provocantranslocaciónenel núcleoparagenerara su veztranscripciónen el ADN,para produciruna respuestacelularconunainducciónde proteínas.Sustanciasque van a ser positivasonegativasasuacción: Activina: - Hormonade producciónovárica,que se produce enlas célulasde lagranulosa. - Provocaaumentode la FSH a nivel hipofisiario.Otros que producenaumento:esteroidesgonadales,sustanciasGnRHestimulantes.Inhibina: - Actúa sobre célulasde lateca produciendoLH. - Feedbacknegativo.Folistatina: - Efectonegativo sobre la activina.Algunosopioidespuedengenerardisfunción de laGnRH y disminuciónde la producciónhipofisiaria. OVARIOY ENDOMETRIO: CicloMenstrual: Ovárico:folicularylúteo Uterino:proliferativaysecretora Normal:28 días. El rango de normalidadde duraciónde lamenstruaciónes2-6 días. Cicloovárico:Fase folicular:- Funciónprincipal:dentrode uncohorte de folículos,de 7 a 10, elegirunosolo. - FSH esla que tiene el papel principal.Se estimuladesde el día0 hasta el día 7. Estimulael cohorte
  • 22. de folículos. - Al final de estafase hay un pico de LH. - FSH va a ayudar a generarel cohorte y salvaa los folículosde laapoptosisylosreclutapara un desarrolloprevio.Induce aromatizaciónde losandrógenos(enlascélulasde lagranulosa).Se ejerce retroalimentación positivasobre lasecreciónde laLH, comofeedbacknegativohacialaFSH;la GnRH cambia su pulsatilidadysufrecuencia. - Cuandose aumentaLH se estimulalaproducciónde andrógenos. - La LH esuna hormonaandrogénica,generaatresiade losfolículosyquedael folículoque esta más preparado,que tengareceptoresmásadecuadosparaese pocoestrógenoque se esta produciendoyque laLH estadisminuyendo.Entoncesse generaunfolículodominante que va a teneruna capacidadde secreciónestrogénicamayorparagenerarunamaduraciónfinal. - Al folículodominante se le llama:Folículode Graaf esel que más estrógenosproduce. - Célulade la granulosa:tiene receptoresde FSHyproduce estrógenos. - Célulasde lateca:receptoresde LH y produce andrógenos. - FSHhace que el folículodominante utilice susandrógenospara aromatizarlos. - FHSinduce aromatizaciónde andrógenos - FSHinduce receptoresde LHen célulasde lagranulosa.InhibinaB: - Se produce en lascélulasde lateca y va a ser lahormona encargadade hacerle feedbacknegativoalaFSH.Activina: - EstimulalaLH. LH: - Inicia luteinización:pasarde lafase folicularalafase lútea. - Producciónde progesteronaenlas célulasde lagranulosa. - Estimularel ambiente ideal parael embriónenel endometrio. - Cuandose ocupa progesteronahayretroalimentaciónpositivaconestrógenos,si hayaumento de estrógenoshaydisminuciónde progesteronayviceversa.Lacaída de estrógenosala mitad del cicloeslo que provocael pico de LH. El picode LH es el encargadode romperel folículoy producirla ovulación,estoocurre de 12 a 36h antesde la ovulación. - Cuandose produce la ovulaciónel folículose rompe yel óvulosale,loque quedadel folículose vuelve aformar,esto generaunacicatriz que generauncuerpohemorrágico,porque se vaa llenarde sangre.Las pacientesque noabsorbenel cuerpohemorrágico,nose le realizanadaano ser que hayauna torsión. - En el caso de unembarazoel cuerpolúteosecretade estrógenos,progesteronayde hCG sub beta,para fomentarel desarrollode unproducto. Fase luteínica:- Despuésde laovulaciónse tiene lafase lútea,que esdonde se formael cuerpolúteo,sufunciónesdar soporte ováricoal endometrioparasosteneraunembrión. - Hormonas:progesteronayestrógenos.LHy FSH ya nojueganpapel tanimportante. - Función lúteanormal requiere de unóptimodesarrollofolicularpreovulatorio,alteraciones menstrualesanovulatorias,porejemplo:ovariopoliquistico,transtornohormonal porun desarrolloinadecuadodel ciclo(adolescenteopremenopausica).Sinotengodesarrollo adecuadode estrógenos,novoya tenerunadecuadodesarrollode progesterona,yporlo tanto tampocode la ovulación.Cuandose dala caída hay una iniciacióndel cicloconuna
  • 23. secrecióninicial de GnRH. - Estradiol,progesteronae inhibinaA:suprimenlasgonadotropinas, principalmente laFSHe inhibenel crecimientofolicular. - Al disminuirestradiol yprogesterona se produce un aumentoenlasecreciónde LH. - Si no hay fecundacióndel óvulo,ahíporel día 21, el cuerpolúteonofuncionó,haycaída progresivade estradiol yprogesteronahastallegara un estadocompletode nohormonas,máso menosenel día 28 y estogenerala menstruación. - Hay un aumentode FSHinicial mayorque laLH y hay unpico el día 14 de laLH, genera proteolisisdel folículoyasí la ovulación.Enlafase lútea,laFSH y LH casi no tienenfunción,la que más tiene eslaLH en producirun aumentode progesterona. - Estrógenos:picoinicial entre días 10 y 14, bajaantes de laovulaciónytiene otropicoel día 21, notan importante como el de la progesterona. - Progesterona:aumentodespuésdel día14 hastael día 21 y cae al final del ciclomenstrual. - Periodofértil:24-72hfértil despuésde laovulación.Periodo estéril despuésde que pasenesos3días porque se llegaala fase lútea. - Periodofértil puede variar desde el día9 hasta el 18, por lo cambioshormonalesde cadapaciente. - Periodoestéril inicial,peronose puede decircuál es,porque se puede acortaro alargar. Teoría de la doble célula:- Trabajo enconjuntode célulasde lagranulosay de la tecapara producciónde andrógenosoestrógenos.Andrógenosinicialesque vana serel sustratode laenzima aromatasa que estaenla granulosa,para producirestrógenos.Losestrógenoslosusael folículoparacrecer. - En lacélulade la teca se produce laactivinay la inhibina. Cicloendometrial: Fase proliferativa: - Es variable. Fase secretora:- Fijade 14 días. - De esta formase madurade buenamanerael endometrio para que sea unbuensitiode implantación. - Dura14 días en:producirel cuerpolúteo,en regresióndel cuerpolúteo(sinoestaembarazada),el cese del apoyohormonalal endometrio usualmente estádadoporlacaída de la progesterona,necrosisenlamucosa,formaciónde focoshemorrágicosymenstruación. Endometrio:- Capabasal que esregeneradamesames. - Aumentoprincipal entredías5 y 16. Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen: https://ginecalde13.files.wordpress.com/2013/03/fisiologic3aca-del-ciclo-menstrualdr- alfaro.pdf/Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 24. CICLO OVARICO CicloováricoEstá relacionadoconlamaduracióny liberacióndel ovocitomadurode los ovarios.Durante lainfancia,laniñatiene ovocitosinmadurosenestructurasdenominadas folículosprimarios(alrededorde cuatrocientosmil).Cuandocomienzalapubertad,laacción de la hormonaFSH promueve el crecimientode 6a 12 folículosdurante losprimerosdías despuésde iniciadalamenstruación(GuytonyHall,2006). El cicloováricose divide en:fase folicular(preovulatoria),que comprendedesdeel primerdía del ciclocon el iniciodel sangradohastalaovulación;yfase lútea(posovulatoria),desdela ovulaciónhastael primerdía del siguiente sangrado(Escobaryotros,2010). 1- La fase folicular dura de 10 a 14 días, desde el primerdíade la menstruación.Durante estafase encélulasde la cortezaovárica se produce la maduraciónde folículosprimariosasecundarios,parafinalizar con la formacióndel folículomaduro(de Graaf),que estallaráliberandoal ovocitoenla ovulación.EstaetapaesfundamentalmentepromovidaporlahormonaFSH que ademásactiva la síntesisde estrógenos.El folículoováricosegregaestrógenos,entre otros compuestos (LópezMato,Illa,Boullosa,MárquezyVieitez,2000). En lafase folicular,proliferanlascélulas granulosasypor fuerade éstasse formauna capa de célulasfusiformesllamadateca.Lacapa granulosasecretalíquidofolicular,que contiene grandesconcentracionesde estrógenos,con el cual se formaun antro. Conla intervenciónde losestrógenossecretadoshaciael interiordel folículoyla estimulaciónde laLH, lascélulasgranulosasproliferanhastaformarel folículo vesicularel cual seguirácreciendoconmucharapidez.Antesde laovulación,unfolículoen particular-porun procesode seleccióncontinuacreciendomásque losotrosyel resto involuciona(McPhee yGanong,2007). Excepcionalmente,algunasmujeresmaduranmásde un folículo,liberandoluegomásde unovocitoal exteriorovárico.2- La ovulaciónesel proceso por el cual el folículomadurose rompe liberandoel ovocitohacialastrompas.Se desencadena por el picode LH, consecuenciadel aumentode losestrógenosanivel hipofisario,losque estimulanlasecreciónde LHsóloenesosdías. Luegocae laproducciónde estrógenosy predominanlasconcentracionesde progesteronaporestimulaciónde susíntesis,iniciandola luteinizacióndel folículoconlaconsecuente formación del cuerpoamarillo(Lopez-Matoy otros,2000). 3- La fase lúteacomienzaunashorasdespuésde habersidoexpulsadoel ovocito del folículomaduro,mientraslascélulasremanentesde lagranulosayde la tecasufrenuna transformaciónmorfológicarápidaque constituiráel cuerpolúteooamarilloenel ovario.El cuerpolúteosecretaprogesteronayunamenorcantidadde estrógenos.Bajolainfluenciade
  • 25. ambas hormonas,perosobre todode la progesterona,el endometriocomienzasufase secretora,que esindispensable enlapreparacióndel úteroparalaimplantaciónencasode que el ovocitoseafecundado.LaLH tiene asu cargo el mantenimientodel cuerpolúteo durante estaetapadel ciclo.Si no hay implantaciónel cuerpolúteodegeneraenunoscuantos días a cuerpoalbicansconforme disminuyenlasconcentracioneshormonales,estollevaa desencadenarunanuevamenstruaciónal desprenderse el endometriodel útero.Si ocurre fecundacióne implantación,el cuerpolúteose mantiene ycontinuasecretandoprogesterona y estrógenos(RoosyPawlina,2007; Guytony Hall,2006). CicloEndometrial El ciclo endometrial esparaleloal cicloováricoycomprende tresetapas:1- proliferacióndel endometrio,2- cambiossecretoriosy3- descamacióndel mismoomenstruación(Roosy Pawlina,2007). 1- Durante la fase proliferativa,bajolaacciónde losestrógenosse produce la proliferaciónde célulasepitelialesenel endometrio.Lasuperficie epitelial se incrementaentre lostres y siete díasdespuésde iniciadalamenstruacióne iráaumentandosuespesor,el cual al momentode laovulaciónseráde 3 a 4 mm.Las glándulasendometriales,enespecialenla regióncervical,secretanunmocodelgado,que se alineaporsímismoformandoconductos que ayudana guiara losespermatozoidesenladirecciónapropiadahacialastrompas.2- En la fase secretoria,luegode laovulación,el cuerpoamarillosecretaconcentracioneselevadasde progesteronayalgomenoresde estró- genos.Losestrógenossóloproducenunaligera proliferacióncelularadicional del endometrio,entantoque laprogesteronaactúasobre célulassecretorasdel endometrioque acumulanelementosnutritivos.El riegosanguíneodel endometriotambiénaumentayal final de estafase,la capa endometrialtieneunespesorde 5 a 6 mm. El significadobiológicode estafase esbrindaral posible embriónlascondiciones necesariasparala implantaciónyundesarrolloapropiado(McPhee yGanong,2007). 3- La menstruaciónse produce porfaltade implantaciónyunabrusca disminuciónde losnivelesde estrógenoyprogesteronaal términodel cicloováricomensual.Sinlaestimulaciónde estas hormonasel endometrioinvolucionahastael 65% aproximadamente de suespesor.Enlas48 horas posterioresal iniciode lamenstruación,el endometriohabráquedadototalmente descamado.Durante lamenstruaciónnormal se pierdenaproximadamente 34ml de sangre y unos35 ml de líquidoseroso(GuytonyHall,2006). Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen: http://www.redalyc.org/pdf/184/18426920004.pdf/Fecha de acceso: 08 de octubre 2016
  • 26. FISIOLOGIA DEL CICLO MENSTRUAL La menstruaciónentérminosgenerales,esunfenómenopropiodel sexofemeninoque consiste enlaexpulsiónmensualde laenvolturadel útero,debidaala descamacióndel endometrio,durantelavidareproductorade unamujer;estapérdidasanguinolentase denominaperíodooflujomenstrual.Sumisiónesprepararel organismoparaconseguirun embarazocon éxito;prepararel cuerpoparala reproducción.El primerdía de la menstruación esel día 1 del ciclomenstrual.Laduraciónmediade lamenstruaciónesde 5 (±2) d. Aunque la mediade laduracióndel ciclomenstrual esde 28 d, sólodel 10 al 15% de losciclosnormales tiene exactamente 28d de duración; el rangonormal para un cicloovulatorioesde entre 25 y 36 d. La variaciónmáximade losintervalosíntermenstrualesse produce generalmente enlos años que siguenala menarquiayenlosque precedenala menopausia,cuandosonmás comuneslosciclos anovulatorios.Lapérdidasanguíneaesde unos130 ml por ciclo(rango13- 300 ml),siendonormalmente máscopiosaenel 2.º día. El ciclomenstrual estásometidoauna regulaciónneuroendocrina:porel SistemaNervioso,atravésdel eje Hipotálamo-Hipófisisy por el SistemaEndocrinomediantedistintashormonas:Unahormonahipotalámicaliberadora de Gonadotropinas(GnRH).Doshormonashipofisarias:lahormonafolículoestimulante (FSH) y la hormonaluteinizante (LH).Yhormonasováricas:Principalmente estrógenos, proprogestágenose inhibina.Basándose enestosacontecimientosneuroendocrinos,el ciclo menstrual se puede dividiren2 fases:La primerafase denominadafolicular,proliferativao preovulatoriaylasegundafase lútea,secretoraopostovulatoria.Ambasfasesseparadasporel fenómenode laovulación.Laprimerafase,comienzael primerdíade manchadoy terminaen el momentode laovulación,yse denominafolicularporque esdurante estafase donde se produce el desarrollodel folículoque albergael futuroóvulo.Se produce el reclutamiento folicularseleccionándosealeatoriamenteunfolículo,el folículodominante,que crece hasta alcanzar unamedidaaproximadade 20 mm. El folículomaduroo folículode Graaf se romperá y liberaráoocito.Enla fase folicularse producencambiosenlacavidaduterina,lamucosa endometrial prolifera.Lasalidadel oocitodel folículomaduro,enel día 14 ó 15 del ciclo, constituye laovulación,posteriormente el oocitomigraráporlastrompasde Falopiohacia el útero.Despuésde laovulacióncomienzalafase luteacaracterizadaporel aumentoenla secreciónde hormonasováricas,principalmente progesteronaapartirde losrestosdel folículo dominante traslasalidadel oocito,denominadocuerpoluteoocuerpoamarillo.Estafase finalizaconlafecundaciónosi no se produce éstacon la disminuciónenlasconcentraciones de esteroidesováricos,provocandounvasoespasmointensoenlasarteriolasespiralesque aportan sangre al endometrio,seguidode necrosis isquémica,descamaciónendometrial y
  • 27. hemorragia,parainiciarse el próximociclo.Enestasegundaparte del cicloel úterose prepara para la posibilidadde unembarazo,transformándose enendometriosecretor,oponiéndoseal crecimientoaceleradode lafase anterior. 1.2.2 Regulaciónneuroendocrina 1.2.2.1 Eje hipotálamo-hipofiso-ovárico.Lashormonashipofisariasque regulanal ovariosonla FSH que estimulael crecimientofolicularylaLH estimulalaovulaciónylaformacióndel cuerpolúteo.La FSH se regulaa su vezpor losestrógenosylainhibinaproducidosenel ovario a travésde unmecanismode retroalimentaciónnegativa.Estrógenosyprogesteronaregulana la LH. AmbashormonashipofisariasestánestimuladasporlahormonahipotalámicaGnRH,que necesitasecretarse “apulsos”paraactuar. Los nivelesde LHy FSH sonmás o menosestables durante el ciclo,peropresentanun“pico”muymarcado durante la ovulación.Lasecreción pulsátil de LHy FSH está determinadaporlasecreciónpulsátil de GnRH. La frecuenciay amplitudde lospulsosde LH y FSH estámoduladaporlosesteroidesováricosyvaríaa lo largo del ciclomenstrual.De losesteroidesováricos,el estradiol esel inhibidormáspotente de la secreciónde gonadotropinas,yactúa tantosobre el hipotálamocomosobre lahipófisis.La inhibina,producidaporlascélulasde lagranulosadel ovario,suprimenespecíficamente la liberaciónde FSH.Paraque se produzcala ovulación,el estradiol debe ejercerunefecto positivosobre lasecreciónde gonadotropinas.Losefectosde retroaccióndelestradiol parecen dependerdel tiempoyde ladosis.Al iniciode lafase folicular,enlahipófisisanteriorhay cantidadesrelativamente pequeñasde LH yFSH disponiblesparaserliberadas.Losnivelesde estradiol (producidoporel folículoseleccionado) aumentan,estimulandolasíntesisde LHy FSH peroinhibiendosusecreción.Enlamitaddel ciclo,losniveleselevadosde estradiol ejercenunaretroacciónpositiva;éstos,conlaGnRH ylas cantidadesbajas,peroenaumento de progesterona,inducenlaoleadade LHnecesariaparaque se produzcala ovulación. 1.2.2.2 Biosíntesisde lashormonassexualesenel ovarioLashormonassexualesfemeninas secretadasenel ovariosonfundamentalmente el estradiol y laprogesterona,aunquetambién se producenpequeñascantidadesde estrona,androstenodiona,testosterona,17- hidroxiprogesteronayvariashormonasnoesteroides,comolainhibina,larelaxinayalgunos factoreslocales.Todoslosesteroidesováricosse producen,fundamentalmente,enlas estructurasfolicularesyenel cuerpolúteo.• Estradiol Segúnlateoríamás enboga actualmente,paralabiosíntesisdel estradiolse requiere lainteracciónde lascélulasde lateca internaylas granulosasdel folículo.Lasecrecióndel estradiol al plasmaesvariable alolargo del ciclomenstrual.El otroestrógenodestacadoeslaestrona,que si biennodesempeñaun
  • 28. papel importante durante el ciclomenstrual,se convierte enel estrógenopredominante durante la menopausia.Procede de laconversiónperiféricadel propioestradiol yde la androstenodionaproducidaenlascélulastecalesováricasoenlasglándulassuprarrenales.• ProprogestágenosLaprogesteronaesunesteroide de 21átomosde carbonoderivadode la pregnenolonayse produce a lo largode todo el ciclotanto enel ovariocomo enlasglándulas suprarrenales.Enlafase folicular,lasconcentracionesplasmáticassonmuybajas,pero durante la fase lútease elevan10-40 veces,siendoel cuerpolúteosuprincipal productor.Este incrementocomienzaaobservarse pocoantesde laovulaciónyes máximocuandoel cuerpo lúteoestáenplenoapogeo,concélulasgranulosasperfectamenteluteinizadas.El otro progestágenoproducidoenel ovarioencantidadessignificativasesla17-alfa- hidroxiprogesterona.Procede del folículoenmaduraciónytambiéndel cuerpolúteo,ysu secrecióndeterminaunasconcentracionesplasmáticasbastante paralelasalasde la progesterona,si bienpresentaunpicosimultáneoconel ovulatoriode hormonaluteinizante (LH),que no se produce enel caso de la progesterona.•InhibinasLasinhibinassonsustancias peptídicasheterodiméricasconstituidaspordoscadenasa y b unidasporpuentesdisulfuro.En el ovariose producenfundamentalmente enlascélulasde lagranulosafoliculares,pero tambiénse sintetizanenlascélulasluteínicas.Susíntesisfolicularse estimulaprecisamente por el estímulode lahormonafoliculoestimulante (FSH),mientrasque laluteínicalohace por el estímulode laLH. A su vez,su acciónfisiológicamásevidenteconsisteenlainhibiciónde la liberaciónde FSHporla hipófisis.Lasinhibinaspresentanunaserie de oscilaciones características durante el ciclomenstrual que permitensuponerque desempeñanunpapel importante ensuregulación.Estimulanlaproducciónde andrógenosporlascélulastecalesy puedenserunpotente inhibidorde laproliferacióncelularovárica.>1.2.2.3 Accionesde las hormonasováricas.• Accionesdel Estradiol Estimulael desarrollode loscaracteressexuales femeninos.Desarrollalasmamas,aumentalagrasaalrededorde lascaderasy mantiene un desarrollomuscularpocoevidente.Sobre losgenitalesinternos,estimulael crecimientodel epiteliovaginal,además,cadamesestimulael crecimientodel endometriouterino,induciendo marcadamente suproliferación.Disminuye laviscosidaddel mococervical,siendoestemás elásticoyfilante,parafavorecerlamovilidadde losespermatozoidesenel tractogenital superior.Estimulatambiénel crecimientode loshuesoslargosactuandosobre loscartílagos de crecimiento,perotambiénacelerasuosificación,induciendoel cese delcrecimiento.Sobre el huesotambiénfavorece sumineralización.Losestrógenostambiénejercenacciones importantessobre el aparatocardiovascular,comolamodulaciónde laproducciónde factores vasoactivosyla mejoraenel perfil lipídico.Al igual que ocurre enel casode los glucocorticoides,losestrógenostambiénpuedenejerceracciones10rápidasactuandosobre
  • 29. receptoresde membranaespecíficose induciendolageneraciónde segundosmensajeros intracelulares.Tambiénparecenactuaruniéndoseacanalesiónicos,porejemplo,induciendo la aperturade canalesde Ca2+ y K+ en el músculolisovascularouniéndose areceptorespara otros ligandos,comolamodulaciónalostéricade receptoresde neurotransmisores.•Acciones de la ProgesteronaLaprogesteronaliberadadurante lafase luteadel ciclodisminuyela proliferaciónendometrial impulsadaporlosestrógenosyconduce al desarrollode un endometriosecretor,paraposibilitarque éste puedanutriral huevoreciénfecundado.Es fundamentalmente unahormonapara“facilitarel embarazo”.Aumentalaviscosidaddel moco cervical,comoconsecuenciadisminuyenlapenetraciónde losespermatozoidesenel cuello uterino.Modificalamaduración(inducidaporestrógenos)del epiteliovaginal haciael estado propiode embarazo.Tambiénrefuerzalaacciónde losestrógenossobre lamama Fuente Bibliogràfica:FISIOLOGIA DEL CICLOMENSTRUAL Disponibleen: http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_ANTIHORMO.pdf/Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 30. HORMONAS SEXUALES FEMENINAS: REGULACIÓN DE LAFUNCIÓN OVÁRICA Las hormonas sexuales femeninas son los estrógenos y gestagenos.  Estrógenos: el más potente es el estadiol y la estrona, el menos potente es el estriol  Gestagenos: progesterona Estas hormonas se producen en los ovarios y tienen una estructura química de hormona esteroides El cerebro regula el funcionamiento del sistema hormonal femenino para que exista una perfecta coordinación entre los ovarios, que producen las hormonas, y los órganos femeninos, que las reciben. En la mujer, las glándulas encargadas de mantener la circulación de las hormonas sexuales son los ovarios, el hipotálamo y la hipófisis. El hipotálamo se encuentra situado en la base del cerebro y rige todo el sistema hormonal, pues controla la producción de las hormonas puestas en circulación en el organismo e interviene en otros fenómenos como la regulación de la temperatura corporal, el peso, el apetito y las emociones. Además el hipotálamo restablece el equilibrio en caso de exceso o insuficiencia de secreción hormonal. La hipófisis es una pequeña glándula endocrina ubicada bajo el hipotálamo que dinamiza la producción hormonal de los ovarios. Los ovarios son las glándulas sexuales femeninas que rigen el ciclo menstrual: los ovarios albergan en su interior un gran número de folículos, cada uno de los cuales contiene un óvulo. Cada 28 días aproximadamente madura un folículo del ovario y libera un óvulo (se trata de la ovulación). Dicho folículo fabrica las hormonas estrógeno y progesterona y además prepara la mucosa uterina para la implantación del óvulo en caso de que sea fecundado. Si esto no ocurre, el óvulo y la mucosa son expulsados al exterior, produciendo la hemorragia conocida como menstruación.
  • 31. El funcionamiento de estas tres glándulas es el siguiente: el hipotálamo envía una sustancia química (el LHRH) a la hipófisis, que transmite dos hormonas llamadas gonadotropinas (FSH y LH) a los ovarios. Éstos producen las hormonas estrógenos y progesterona, que posibilitan la existencia de ciclos regulares, menstruaciones normales, ausencia de dolores, un adecuado moco ovulatorio y un buen desarrollo de las mucosas. La acción de las hormonas sobre el organismo se inicia mucho antes del nacimiento: por ejemplo, la determinación sexual es resultado de una secuencia de procesos celulares y hormonales que comienzan durante la gestación. Así, durante el desarrollo fetal, las glándulas sexuales, ovarios o testículos, segregan hormonas que controlan el desarrollo de los órganos sexuales. B. EFECTOS SOBRE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS No tienen ningún papel en la diferenciación sexual embrionaria. Se producen por primera vez sobre los 7-8 años, la primera menstruación es entre los 10-13 años, a esta menstruación se la denomina menarquia, inicios irregulares que poco a poco se regulan, lo más normal es tenerla cada 28 días (+-) 3 Las hormonas femeninas también producen  Un crecimiento rápido que también se detiene.  No tienen efecto anabólico  Produciendo en la mujer la distribución de las grasas  El aumento de la mamas  No modifican la voz  Estimulan la lívido
  • 32. Los estrógenos retienen sal y agua, aumentan el peso corporal y reducen los niveles de colesterol plasmático, por eso los infartos de miocardio son más frecuentes en las mujeres antes de la menopausia El término hormona proviene del griego, y significa excitar, mover. En la mujer, las hormonas sexuales son los estrógenos y la progesterona. Como función conjunta, son las responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios que marcan las diferencias entre el hombre y la mujer, como la contextura física, tono de la voz, distribución del vello y la grasa corporal, etc. Son compuestos policíclicos derivados del colesterol. Estas hormonas circulan por la sangre unidas casi por completo a varias proteínas plasmáticas. Específicamente, el estrógeno influye en el desarrollo de los caracteres sexuales y en la maduración de los órganos sexuales femeninos. El estradiol es el estrógeno más
  • 33. importante, encargado del desarrollo de los cambios observados en el cuerpo de la mujer en la pubertad y la edad adulta, como el desarrollo de los llamados órganos diana del sistema reproductor: mamas, vagina y útero. También del ensanchamiento de la pelvis, crecimiento y distribución del vello corporal y la iniciación del ciclo menstrual. Por su parte, la progesterona influye en el desarrollo de las glándulas mamarias y prepara el útero para la implantación del óvulo. Aumenta sus niveles a partir del día 14 del ciclo menstrual e induce en el útero cambios imprescindibles para la implantación del óvulo que ha sido fecundado. También interviene durante el embarazo en la preparación de las mamas para la lactancia C. CICLO OVÁRICO En ambos ovarios antes del nacimiento, se posee 1 millón de óvulos maduros (oocitos), a los 13 años existen 400.000, de los cuales unos 400 llegarán a madurar para convertirse en óvulos.
  • 34. La maduración de los oocitos se produce gracias a que la FSH desarrolla a varios folículos, de los cuales sólo se seleccionará uno, el resto involucionarán y se transformarán en un folículo atresico. El ciclo ovárico comprende dos fases reguladas por hormonas. El folículo segrega estrógeno antes de la ovulación; el cuerpo lúteo segrega tanto estrógeno como progesterona luego de la ovulación. Hormonas del hipotálamo y de la hipófisis anterior regulan el ciclo ovárico. El ciclo ovárico comprende los eventos en el ovario; el ciclo menstrual ocurre en el útero.
  • 35. El ciclo menstrual varía entre 15 y 32 días. El primer día del ciclo es el primer día de flujo menstrual (día 0) conocido como menstruación. Durante la menstruación el endometrio uterino es destruido y eliminado como flujo menstrual. Las hormonas FSH y LH se segregan en el día 0, comenzando tanto el ciclo ovárico como el menstrual. La FSH y la LH estimulan la maduración de un solo folículo en uno de los ovarios y la secreción de estrógenos. La elevación del nivel de estrógeno en sangre produce la secreción de LH, que estimula la maduración del folículo y la ovulación (día 14, o mitad del ciclo). La LH estimula al folículo remanente a formar el cuerpo lúteo, que produce tanto estrógeno como progesterona. El estrógeno y la progesterona estimulan el desarrollo del endometrio y la preparación del endometrio uterino para la implantación del cigoto. Si no hubo embarazo, la caída de los niveles de FSH y LH hacen que se desintegre el cuerpo lúteo. La caída de los niveles hormonales también causan la eliminación del endometrio necrotizado por una serie de contracciones musculares del útero En algunas ocasiones pueden aparecer dos, dando lugar a gemelos:  Gemelos inivitelinos: una sola placenta, misma fecundación  Gemelos vitelinos: dos placentas
  • 36. D. CICLO UTERINO Fases del útero durante los 28 días de ovulación:  Fase de proliferación: prolifera la capa funcional de la mucosa uterina, guiada por los estrógenos  Fase secretora: es guiada por la progesterona, se segrega moco, glucógeno para la anidación y la nutrición. Si no hay fecundación hacia el día 27, aparece la menstruación  Fase isquémica: debido a la caída de hormonas del cuerpo del útero, las arterias espirales se cierran y no existe nutrición  Fase de eliminación funcional o menstruación: principalmente es de sangre arterial y es el comienzo de un nuevo ciclo. El dimeterio o menopausia se produce entre los 45 y 50 años, puede ser precoz o retardada. En esta aparece una desaparición de las células primitivas, se agotan los ooctios y aunque todavía funcione el eje hipotalámico-hipofisiario y llegan hormonas, no habrá producción hormonal, ni ciclos, ni menstruación La menopausia es una etapa en la vida de la mujer que se produce a raíz del cese de la función ovárica, con la desaparición del capital folicular o por la ausencia quirúrgica de los ovarios. La edad aproximada en que se produce en forma fisiológica es entre los 50 y 55 años. En esencia, la menopausia consiste en la falta de secreción de estrógenos y en la ausencia de ovulación regular por parte del ovario. A consecuencia de la disminución en la producción de estrógeno, los efectos de éste también se reducen a nivel de los tejidos diana. Así, el epitelio vaginal se adelgaza, el moco cervical disminuye, las secreciones vaginales se reducen, el endometrio y las mamas se atrofian, se altera la función hipotalámica de la termorregulación, aumenta la secreción hipofisaria de gonadotrofina, y se aceleran los cambios osteoporóticos en los huesos.
  • 37. Efecto de Feedback que realiza el ovario enviando progesterona y estrógenos (estradiol y esterona) a la hipófisis. Desequilibrio que produce el ovario al enviar menos progesterona y menos estrógenos a la hipófisis, la que responde enviando mayor cantidad de LH Y FSDH. Fuente Bibliogràfica:REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN OVÁRICA Disponible en: http://www.aibarra.org/Fechade acceso:08 de octubre 2016
  • 38. CICLO OVARICO Control hormonal de la ovogénesis Parte de la maduración del folículo se produce gracias al aporte hormonal de la hipófisis y que va a controlar la maduración del ovocito, y de toda la estructura del folículo. Desde el nacimiento aparecen en el ovario 400.000 folículos primordiales que están ovario y que lentamente van a empezar a madurar para transformarse en folículos primarios, esa maduración empieza desde el nacimiento en el ovario, pero se aceleran enormemente a partir de la pubertad, existe un mayor paso de folículos primordiales a folículos primarios y éstos siguen creciendo formando el folículo en crecimiento. Todos estos cambios ocurren independientemente del aporte hormonal. A partir de la pubertad aparecen hormonas laLH y FSH en el torrente sanguíneo que van a controlar la maduración de unos pocos folículos en cada ciclo menstrual y uno solo de ellos en condiciones normales va a llegar a folículos de Degraff. Por ello después de la ovulación se forman dos estructuras fundamentales para el proceso de la fecundación, por un lado estaría el ovocito secundario que se encuentra en metafase dos, de la segunda división meiótica, elcorpúsculo polar formado en la primera división meiótica rodeados por las zona pelúcida y la corona radiada. Esta estructura va a ser expulsada del ovario hacia las trompas de Falopio. Por otro lado está el resto del folículo formado por las células granulares, la teca y como ésta está muy vascularizadá puede tener sangre en su interior, y todo el conjunto forma el cuerpo lúteo es una glándula que va a secretar hormonas. Por lo tanto a partir de este momento la maduración depende del aporte hormonal que va a cambiar a lo largo del ciclo menstrual. Ese aporte hormonal se produce mediante lasecreción desde la hipófisis al torrente sanguíneo de dos hormonas LH y FSH que van a afectar la maduración de los folículos y el cuerpo lúteo es el que secreta progesterona y las células de la teca vienen secretando al torrente sanguíneo estrógeno, el estrógeno y la progesterona también influyen en la secreción de las hormonas LH y FSH, es decir también va influir en la secreciones de la hipófisis y del hipotálamo que son las que controlan el aporte hormonal. Si se considera un ciclo menstrual normal de 28 días aproximadamente, durante el ciclo va haber un cambio hormonal en la concentración de determinadas hormonas en el torrente sanguíneo. En el día 1 las dos hormonas LH y FSH secretadas desde la hipófisis comienzan a aumentar su concentración en sangre (la concentración aumenta los primeros días) estas hormonas facilitan la maduración de los folículos en crecimiento que han sido activados y comienzan a formar el antro folicular, se desarrolla más la teca que envuelve a todo el folículo. Lo que ocasiona en torno al día 10 que la teca comience a secretar estrógenos, estradiol, hasta este momento la
  • 39. concentración de estradiol en sangre es muy baja, pero la maduración del folículo en crecimiento hace que las células de la teca secreten cada vez más estradiol. Por lo que en torno al día 10 se observa cómo aumenta la concentración en sangre de estradiol secretando por la teca (no es secretando por la hipófisis) este estradiol empieza aumentar y el día 14 esta concentración de estradiol es suficiente para indicar al hipotálamo y posteriormente a la hipófisis que la concentración de estradiol es suficiente, el folículo esta madurando y que se puede producir la ovulación, la hipófisis lo que hace es mandar una señal que se traduce en un aumento muy grande de la hormona LH, y un aumento no tan grande de la hormona FSH. Los picos se pueden observar en unas pocas horas. El pico en la concentración de la hormona LH es fundamental para que ocurra la ovulación, es decir para que las células granulares que están unidas entre ellas por uniones en hendidura, uniones gaps que permiten que las células crezcan simultáneamente, cierren sus uniones, se desacople la estructura de células granulares, esto permite que el ovocito termine la primera división meiótica y empiece la segunda división meiótica y quede flotando en el antro folicular, ya que se han desacoplado las células de la capa granulosa e inmediatamente la presión del líquido provoca la rotura del folículo y que salga el ovocito secundario con la zona pelúcida y la corona radiada. Por lo que este proceso de ovulación esta ocasionado por la hormona LH fundamentalmente que produce cambios en el folículo que permite que pueda ser expulsado el ovocito desde el ovario hacia la trompa de Falopio. A partir este momento la hormona LH también es la encargada de que la teca, las células granulares e incluso la sangre que puede estar en el interior se transforme en una glándula, el cuerpo lúteo o cuerpo amarillo (ya que acumulan lípidos) que secreta otra glándula al torrente sanguíneo que es la progesterona, por tanto partir del día 14 se mantiene la secreción de estradiol, el nivel de progesterona que es muy bajo desde el día 1 empieza a crecer desde que se ha formado el cuerpo lúteo y este crecimiento de la progesterona provoca el hipotálamo y la hipófisis dejen de secretar FSH y LH, de manera que la concentración elevada de progesterona inhibe a las hormonas LH y FSH, decayendo mucho su concentración prácticamente a 0 durante la segunda parte del ciclo menstrual, por lo que en esta segunda parte ningún folículo puede estar madurando llegando a folículo de Degraff, porque las hormonas responsables se encuentran en muy baja concentración. El cuerpo lúteo se mantiene activo en la mayoría de los casos durante 14 días, por lo que durante sus catorce días está secretando progesterona y estradiol. A partir del día 12-13 (últimos días del ciclo) se pierde la funcionalidad de esta glándula y se deja de secretar estradiol y progesterona, disminuyendo su concentración en sangre, prácticamente desaparecen. En este momento se vuelve a comenzar el ciclo la FSH y LH vuelven aumentar.
  • 40. Solamente en algunos casos el cuerpo lúteo se mantiene activo durante mucho tiempo, es el caso de la fecundación, desde día 14 y en dos o tres días se puede producir la fecundación, si éstas se produce en los días siguientes se va a producir la implantación del embrión en la pared del útero, y esa implantación del embrión estimula la secreción de hormonas que van a señalizar al hipotálamo y a la hipófisis que hay una implantación, y por tanto un embarazo, para que mantenga activo el cuerpo lúteo durante prácticamente todo el desarrollo embrionario. La progesterona y el estradiol son necesarios para mantener todo el epitelio que rodea el embrión y la estructura del útero. Pero la mayoría de los casos o cuerpo lúteo sólo se mantiene activo durante dos semanas. Todos estos cambios hormonales lo que producen es que sólo un determinado folículo llegue al estadio de Degraff y se de la ovulación, también provocan que durante el resto del ciclo menstrual no haya ninguna otra maduración de ningún folículo, y que toda la maquinaria necesaria para albergar al embrión esté preparada durante un par de semanas parsi ocurre la fecundación. Por lo tanto las hormonas permiten que uno de sus folículos pueda ovular y salir fuera del óvulo y también preparan para la estructura que está en la pared del útero, para poder albergar al embrión. El zigoto de mamíferos es una célula grande de unas 100 micras de diámetro que tiene nutrientes, pero estos nutrientes son para pocos días, por ello elembrión tiene que implantarse en algún sitio donde pueda conseguir nutrientes y oxígeno y pueda eliminar sus productos de desecho y el dióxido de carbono, para poder mantenerse vivo y seguir desarrollandose, por ello la pared del útero tiene que estar preparada por si ocurriese una fecundación. Por ello en cada ciclo menstrual se prepara la pared del endometrio, la pared del útero. Por ello también he cambios cíclicos en la estructura del útero que van desde el día uno del ciclo menstrual hasta el día 28, la pared del útero esta formada por una capa muscular, de músculo liso, que está en la base y se denomina miométrio y sobre esta capa de músculo aparece mucososa granular que está formado primeramente por una capa de células que se mantienen durante todo el ciclo menstrual, que se denomina la capa basal del endometrio, el endometrio tiene varias capas, una de ellas es la capa basal que va a tener el mismo espesor durante todo el ciclo menstrual. Sobre el esta capa basal aparece otra capa de células que se denomina la capa funcional, que a su vez se divide en capa compacta y capa esponjosa. Al comienzo del ciclo menstrual, durante los primeros días, aproximadamente cinco días, lo que tenemos en el endometrio es solamente la capa basal, es decir las células del tejido granular que están por encima del niometrio, a partir del día 5 empieza a formarse la capa funcional que empieza a crecer porque el aporte hormonal favorece que las células se dividan por mitosis,
  • 41. formando cada vez mayor número de células, aumentando el espesor de la capa funcional del endometrio. La parte compacta es la parte más externa, hacia la luz del útero, hacia el interior está la capa esponjosa. Además aparecen otras estructuras, hay unas glándulas que parten desde la capa basal y que van creciendo a la vez que va creciendo el espesor de la capa funcional. Las glándulas van aumentando su tamaño para generar mucopolisacáridos hacia la luz del útero. A partir del momento de la ovulación va a crecer más esta capa funcional y además del aporte sanguíneo fundamental para poder nutrir a éste embrión, por lo que hay arterias uterinas que van a dejar ramas que dejan ramificaciones en la capa funcional, y que se denominan arterias espiraladas, a nivel de la capa basal del endometrio son arterias basales, este aporte es necesario para poder nutrir al embrión en caso de fecundación, y venas endometriales. En el momento de la ovulación los niveles de las hormonas LH y FSH descienden desapareciendo el torrente sanguíneo, mientras que nivel de progesterona aumenta, la progesterona va a cambiar la estructuradel endometrio, aumentando el espesor de la capa funcional del endometrio (aunque no es tan llamativo, la primera fase, antes de la ovulación) este crecimiento en espesor no ocurre por divisiones celulares del endometrio, sino que acumulan en su interior todo el líquido que están secretando las glándulas uterinas, y por tanto crecer porla acumulación de sustancias, mucipolisacáridos. Las glándulas uterinas se hacen cada vez más contorneadas, aumentan de tamaño y segregan mucopolisacáridos que van a estar dentro de la pared del endometrio y también va aumentar el aporte sanguíneo de las arterias uterinas, que van dejando cada vez más ramas y más complejas con más ramificaciones dentro de la pared del endometrio Aparecen en las células específicas llamadas células deciduales que se van especializar y que permiten que se integre el embrión dentro de la pared del útero. También aparecen proteínas del tipo integrinas dentro de la matriz intracelular que esta formando el endometrio para poder reconocer y albergar al embrión. Si no existe fundación el cuerpo lúteo deja de secretar hormonas en unos 14 días, por lo que a partir del día 12-13 los niveles de progesterona disminuyen hasta prácticamente desaparecen, lo que provoca que la estructura del endometrio deja de tener funcionalidad, deja de tener un aporte sanguíneo que le permita mantenerse, por lo que toda la estructura decae. Y al decaer lo que sucede es que todas las arterias espiraladas que irrigan el endometrio se rompen, por lo que las células que formaban la capa funcional del endometrio empiezan a degenerar. La hemorragia que se produce debido a la rotura de las arterias es lo que provoca la menstruación, y la hemorragia arrastra a toda la capa funcional, todo el tejido que se había formado en el endometrio, por lo que todo el endometrio decae hasta el nivel de la capa basal, a partir de la cual se va a volver a reiniciar otro ciclo . Por tanto todos estos cambios
  • 42. hormonales tienen los sentidos: que madurar un folículo y poder mantener la estructura del endometrio en unas condiciones óptimas para albergar al embrión. A la fase que va desde la menstruación hasta la ovulación se denomina fase proliferativa, comienza a crecer el tamaño del endometrio por mitosis por el aporte de las hormonas las hormonas FSH y LH y estrógenos. Desde el día 14 hasta el final de la menstruación fase secretora, porque es el cuerpo el útero el que mantiene la estructura del endometrio. Fuente Bibliogràfica:CICLO OVARICO Y CICLO MENSTRUAL Disponible en: http://apuntesmedicina.thinkingspain.com/ciclo-ovarico-y-control-menstrual/Fechade acceso: 08 de octubre 2016