2. Objetivos
1. Definir hemoglobinopatía.
2. Mostrar la clasificación general.
3. Describir talasemia.
4. Definir anemia de células falciformes.
5. Describir las distintas formas de alteración de las
talasemias.
6. Enunciar las diferencias entre talasemia alfa y beta y
anemia ferropénica.
7. Distinguir la distribución geográfica y racial de la
talasemia.
8. Comprender el método de diagnóstico y terapéutico.
3. Hemoglobina
• Proteína transportadora de oxígeno dentro de los
eritrocitos.
• Efecto Bohr ( ↓pH, ↑Temperatura, ↑2,3-DFG ): Disminuye
afinidad por Oxígeno.
• Contiene 4 subunidades, globinas.
• Producción equivalente en los precursores eritroides.
• Grupo Heme que transporta oxígeno.
• Hemoglobinas del adulto (HbA, HbA2, HbF).
• Cromosoma 11: genes de globina b.
• Cromosoma 16: genes de globina a.
9. Hemoglobinopatías
• Defecto de carácter genético que tiene como
consecuencia una estructura anormal en una de las
cadenas de las globina de la molécula de hemoglobina.
• Alteraciones cuantitativas.
• Alteraciones cualitativas.
• Se conocen más de 600 hemoglobinopatías.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.
10. 1. Hemoglobinopatías Estructurales.
* Hb S, Hb C, Hb E
2. Talasemias:
* Alfa, Beta
3. Variantes de la Hb talasémicas.
* Hb E
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal.
5. Hemoglobinopatias adquiridas.
* Metahemoglobinemia
* Sulfohemoglobina
Clasificación
Hematología Clínica. Sans-Sabrafen. 5aEd. Pag. 223-245
11. Talasemia
La palabra “talasemia” es derivada del griego “Thalassa”
que significa mar y “haema” sangre.
Grupo de trastornos de la hemoglobina caracterizados
por la disminución o ausencia de cadenas de globina
estructuralmente normales.
Se denominan de acuerdo a la cadena cuya síntesis esta
disminuida, α o β (a-talasemia y b-talasemia).
La cadena normal se sintetiza normalmente y se
acumula.
Comunes en Asia, África y costas del Mediterráneo.
En México la β Talasemia es la mas común.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.
12. Talasemia
Consecuencias del déficit de globinas
-Anemia, microcitosis e hipocromía
-La globina en exceso precipita en el eritroblasto
causando eritropoyesis ineficaz
-Los eritrocitos talasémicos hemolisan.
La anemia crónica disminuye la Hepcidina y aumenta la
absorción de hierro, llevando a sobrecarga.
EPO elevada causa hiperplasia eritroide.
Aumento del riesgo de trombosis.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.
15. Talasemia alfa
Existen 4 genes alfa, dos en cada Cr 16
• Rasgo talasemico (a-/aa).
• Talasemida menor (a-/a-) o (aa/---).
Portador asintomático
(solo microcitosis)
• Anemia hipocromica y microcítica.
• Esplenomegalia.
• Hemolisis crónica.
Enfermedad por HbH
(b4)
(--/-a)
• Anemia severa in útero con muerte
fetal.
Hidropesía fetal con
Hb Bart (g4)
(--/--)
16. Talasemia beta
Existen 2 genes beta, 1 en cada Cr 11
• Asintomático.
Rasgo talasemico
(b+/b)
• Anemia microcítica discreta.
Talasemia menor
(b0/b)
• Anemia microcítica y esplenomegalia.
Talasemia intermedia
(b+/b+) o b0/b+)
Talasemia mayor
(anemia Cooley)
(b0/b0)
Anemia hemolítica crónica intensa y
esplenomegalia.
17.
18. Diagnóstico de Talasemia
Biometría Hemática
Anemia microcitica hipocrómica
ADE normal
Reticulocitos altos
Índice de Mentzer: (< 13 talasemia, > 13 ferropenia).
VGM (fL) / Eritrocitos (106/μL)
Electroforesis o cromatografía liquida de alta precisión
(HPLC) de hemoglobinas
Hemoglobinas anormales (Hb H, Hb de Bart, etc.)
Medición de Hb A2, Hb A y Hb F.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.
20. Distinguir entre anemia ferropriva y
talasemia.
Eritrocitos
(1012/L
ADE Ferritina
sérica
Hierro
sérico
Sat. De
transf.
PPZ
Talase-
mia
>5.5 baja Normal
o alta
normal Normal
o alta
Normal
.
Def.
hierro
<5.5 alta baja bajo Baja alta
Fundamentos de Hematología. Ruiz Argüelles
22. Tratamiento de Talasemia
Sin tratamiento especifico.
Acido fólico 5 mg/día.
Transfusiones filtradas (cada 2-4 sem, meta 10 g/dL).
Quelantes de hierro (Deferasirox, 10 a 20 mg/kg/día).
Esplenectomía + colecistectomía (Después de los 5
años, previa vacunación y continuando con profilaxis con
penicilina)
Hidroxiurea (aumento de Hb F, poco útil).
Trasplante alogénico de médula ósea (reservado para <
17 años con daño por transfusión).
Terapia génica.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.
24. Hematología Clínica. Sans-Sabrafen. 5aEd. Pag. 223-245.
Anemia de células falciformes
Hemoglobinopatía estructural mas importante.
Presencia de Hb S.
El rasgo falciforme generalmente es asintomático.
La forma homocigota (SS) se manifiesta a la edad de 4 a
6 meses (al reducir la HbF).
Cuadro hemolítico crónico sin esplenomegalia (auto
esplenectomía).
Crisis vaso oclusivas (ataques dolorosos de varios días
de duración) desencadenadas por fiebre, infección,
acidosis, deshidratación, frio, etc.
25. Rasgo de células falciformes bs ocurre en el 20% de las
personas de África ecuatorial.
Ofrece alguna de protección contra malaria.
Síndromes de células falciformes: incluyen todas las
condiciones en las cuales bs es heredada.
Enfermedad de células falciformes.incluye aquellos
genotipos asociados con hemolísis crónica y crisis
vasooclusivas.
American Society of Hematology Self Assenssment Program 4ta. Edition.
Anemia de células falciformes
35. Diagnóstico Anemia de células
falciformes
Indicadores de hemólisis.
Frotis de sangre periférica
con drepanocitos.
Inducción de drepanocitos
Electroforesis de Hb
Williams.Hematology.8thEd
37. Tratamiento de Anemia de
células falciformes
Educación a paciente, padres y parientes.
Monitorizar crecimiento y desarrollo.
Monitorización posibles complicaciones agudas.
Detección temprana y prevención de complicaciones
crónicas tales como EVC (US doppler transcraneal).
Tratamiento de infecciones
-Vacunación contra Neumococo y H. influenzae
-Penicilina profiláctica hasta los 5 años de edad
Acido fólico 5 mg/día
Lancet 2010;376:2018-31.
Lancet 2010;376:2018-31.
38. Terapia transfusional en anemia
de células falciformes.
Indicaciones de transfusiones agudas:
-Exacerbación de anemia (infección por PV B19).
-Déficit neurológico agudo.
-Síndrome de tórax agudo.
-Manejo preoperatorio para mantener HbS <30%.
Indicaciones de transfusiones crónicas:
- Prevención de EVC.
- Mantener HbS <30% ante falla de HU.
- En el tratamiento de síndrome de tórax agudo.
Considerar Quelación de hierro.
Lancet 2010;376:2018-31.
39. Tratamiento de Anemia de
células falciformes
Hidroxiurea (hidroxicarbamida).
-Inductor de Hb F
-La Hb F disminuye la polimerización de la Hb S
-Dosis: 15 a 30 mg/kg/día. Tabletas de 500 mg.
-Objetivo: HbF > 15 %.
-Disminuye EVC, hipoxemia y proteinuria.
-Incrementa la supervivencia.
Trasplante de MO
-Única modalidad curativa
-Solo pacientes < 16 años, con donador HLA compatible
y con criterios de gravedad.
Lancet 2010;376:2018-31.
40. Manejo de complicaciones
especificas
Dolor agudo (crisis vasooclusivas):
-Causa más común de admisión al hospital.
-Analgesia con opiáceos.
Infección:
-Son mayor causa de mortalidad en niños.
- S.pneumoniae, H. influenza, Salmonella sp.
Complicaciones neurológicas.
-Estudio STOP: HbS <30% reduce 90% de EVC.
Lancet 2010;376:2018-31.
41. Manejo de complicaciones
especificas
Síndrome de Tórax agudo:
-2da. causa más común de admisión al hospital.
-Lesión pulmonar aguda con infiltrados pulmonares.
-Combinación de vasooclusión e infección.
-13% requerirán ventilación mecánica.
- 3% mortalidad.
- Tratamiento con antibióticos, oxígeno.
- Transfusiones y exanguineo transfusión.
Lancet 2010;376:2018-31.
44. Manejo de complicaciones
específicas
Hipertensión pulmonar:
-20% HAP leve.
- 9% HAP moderada a severa.
- Hidroxicarbamida
- Transfusiones sanguíneas.
- Silderafil y bosentan.
Enfermedad cardiaca:
- Disfunción diastólica y sistólica.
Complicaciones renales:
- Proteinuria y hematuria.
Lancet 2010;376:2018-31.
45. Objetivos
1. Definir hemoglobinopatía.
2. Mostrar la clasificación general.
3. Describir talasemia.
4. Definir anemia de células falciformes.
5. Describir las distintas formas de alteración de las
talasemias.
6. Enunciar las diferencias entre talasemia alfa y beta y
anemia ferropénica.
7. Distinguir la distribución geográfica y racial de la
talasemia.
8. Comprender el método de diagnóstico y terapéutico.
46. Conclusiones
Múltiples alteraciones en la molécula de hemoglobina
pueden ocurrir (hemoglobinopatías).
Las talasemia y anemia de células falciformes son las
hemoglobinopatías más características.
La talasemia es un defecto genético que se caracteriza
por síntesis incompleta de cadenas de globina.
Debe hacerse diagnóstico diferencial ante un paciente
con anemia hipocrómica ymicrocítica con anemia
ferropriva.
47. Conclusiones
La anemia drepanocítica es una hemoglobinapatía
estructural cuya dato más característico son las crisis
vasooclusivas.
La hipoxia es el mecanismo principal de falciformación.
La anemia drepanocítia puede tener diversidad de
manifestaciones clinicas y complicaciones.
Múltiples tratamientos se han empleado para el
tratamiento de anemia drepanocítica.