2. Introducción
Es la parte de las ciencias
biomédicas que estudia
las propiedades de los
fármacos y sus acciones
sobre el organismo
Farmacología
Es toda sustancia química
que al interactuar con un
organismo vivo da lugar a
una respuesta, sea esta
benéfica o tóxica
Fármaco
Toda sustancia que es útil en el
diagnóstico, tratamiento y
prevención de enfermedades o de
síntomas o signos patológicos o
que es capaz de modificar los
ritmos biológicos
Medicamento
Droga
No es lo mismo que
medicamento. Es una sustancia
con principio activo que tiene
actividad farmacológica. Se acepta
el concepto de “droga de abuso”
3. Introducción
Todo componente de un
medicamento distinto del
principio activo y del material
de acondicionamiento
Excipiente
Forma galénica
Se define por la combinación de la
forma en la que el producto
farmacéutico es presentado por el
fabricante y la forma en que es
administrado
Genéricos
Todo medicamento que actúe igual
que el original
4. Clasificación de la farmacología
Estudia el origen y las
características
botánicas,
fisicoquímicas,
organolépticas y
otras (que las
identifiquen), de las
drogas
Farmacognosia Farmacia
galénca
Crono
farmacología
Toxicología
Se ocupa de la
adecuada
preparación de los
medicamentos para
su utilización
terapéutica
Estudia los efectos de los
fármacos en función de
las características
biológicas, temporales o
ritmos biológicos, lo
cuales pueden aumentar
o reducir la eficacia de
un fármaco
Como ciencia propia,
se ocupa del estudio
de la toxicidad de las
sustancias o
productos químicos
en general
5. Bases de la farmacología
Estudia qué hace el organismo sobre
los fármacos después de su
administración. LADME: liberación,
absorción, distribución, metabolismo y
excreción
Farmacocinética
Estudia las acciones y los efectos de
los fármacos sobre los distintos
aparatos, órganos y sistemas y su
mecanismo de acción bioquímico o
molecular
Farmacodinámica
6. Curva de niveles plasmáticos
● Concentración mínima eficaz (CME) → Concentración por
encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico.
● Concentración mínima tóxica (CMT) → Concentración a partir
de la cual suelen aparecer efectos tóxicos.
● Índice terapéutico o margen de seguridad → Cociente entre
la CMT y la CME (CMT/CME)
● Periodo de latencia (PL) → Tiempo que transcurre desde el
momento de la administración hasta que se inicia el efecto
farmacológico (la CME)
● Intensidad del efecto (IE) → Depende de factores como la
unión a proteínas, el flujo sanguíneo y la afinidad del fármaco
por el tejido
● Duración de la acción o tiempo eficaz (TE) → Es el tiempo que
transcurre entre el momento en que se alcanza la CME y el
momento en que el fármaco desciende por debajo de esta
concentración.
● Área bajo la curva (AUC) → Es una medida de la cantidad de
fármaco que llega a la sangre.
8. El sistema más utilizado por los fármacos
para atravesar las membranas biológicas es
la difusión pasiva por disolución en la
bicapa lípidica, y las diferencias de pH son
las que prioritariamente controlan el paso.
● El pKa es el pH al cual la mitad de las
moléculas del fármaco (ácido o base)
está en su forma ionizada.
● Fármacos ácidos débiles tienen un
pKa alto, que quiere decir que se
requiere un pH muy alcalino para
que se disocien; y fármacos ácidos
fuertes tienen un pKa bajo, por lo que
se disocian a un pH muy ácido.
● El punto es que los fármacos que no
se disocian son los que se absorben
y atraviesan mejor las membranas.
● Por ello, los ácidos débiles con un
pKa alto se absorben mejor que los
ácidos fuertes con un pKa bajo.
● Además, esto quiere decir que los
ácidos débiles con pKa alto no se
van a disociar en pH bajo, por lo que
podrían absorberse muy bien en el
pH ácido del estómago (1 – 2); no
obstante, la superficie del estómago
es poca y está cubierta por moco,
por lo que no se puede absorber tan
rápido todo el fármaco aunque
tenga las condiciones ideales de pH.
● En contraste, el fármaco se
absorberá más rápido en las
vellosidades del intestino superior
porque tiene una mayor superficie,
incluso si el fármaco es ionizado
(ácido fuerte con pKa bajo).
● Por otra parte, el pH gástrico en
ayunas (1 - 2) puede alterarse tras la
comida (hasta 5) o por el consumo
de antiácidos, lo cual puede
modificar la absorción de otros
compuestos.
● Para el caso de las bases pasa lo
mismo, pero al revés. Bases débiles
(que no se ionizan) tienen un pKa
bajo, por lo que se ionizarán más en
pH ácido y se absorberán mejor en el
medio básico intestinal. Esto tiene
relevancia porque la mayoría de los
fármacos son bases.
● La enorme superficie de las
vellosidades y microvellosidades del
íleon, y la gran vascularización del
epitelio de la mucosa del intestino
delgado, son decisivas, y la mayoría
de fármacos se absorben allí.
● Solo encuentran dificultades para
absorberse las bases con pKa
superior a 8 y los ácidos fuertes con
pKa inferior a 2,9.
9. Filtración a través de poros → La mayoría de las
células tienen poros que miden 4 Á de diámetro, pero
en el endotelio de los capilares miden 40 Á, por lo
que los fármacos pueden acceder con facilidad al
espacio intersticial. Por esta razón, el acceso de los
fármacos a los distintos órganos está determinado
por la vascularización y flujo sanguíneo
Utilización de ionóforos à Son moléculas hidrófobas
que se unen a las membranas para aumentar su
permeabilidad a iones específicos.
Utilización de liposomas à Son vesículas sintéticas
de fosfolípidos que pueden llevar en su interior
fármacos hidrosolubles o liposolubles; son muy
útiles, pero caras.
Sistemas de
transporte
10. Sistemas de transporte
Difusión facilitada → Transportador OCT1 que
facilita el movimiento de tiamina y también de
fármacos, como la metformina. Otro ejemplo es la
glucosa que se absorbe en las vellosidades
intestinales por este mecanismo.
Transporte activo → Los neurotransportadores de
dopamina, noradrenalina y serotonina, son
transportadores activos secundarios (que dependen
de la energía almacenada en el gradiente generado
por la bomba Na-K)
12. Vía oral
La difusión pasiva está condicionada por el pH, ya que la mucosa gástrica
solo permite que se absorban ácidos con pKa superior a 3 y bases con
pKa inferior a 5. Por otra parte, los monosacáridos, bases púricas y
primidíninacas, los aminoácidos y los iones Na, atraviesan
● El rápido vaciamiento gástrico puede dificultar el proceso de
absorción en el estómago, pero no tanto para los que no se
absorben allí (los del intestino). Por eso, si hay un retraso en el
vaciamiento, a lo mucho solo habría un retraso en la absorción,
pero también una parte del fármaco se podría destruir en el pH
gástrico.
● El vaciado se acelera cuando el volumen aumenta y cuando la
comida es caliente; la viscosidad elevada disminuye el tiempo de
vaciamiento.
● Muchas enfermedades (migraña, neuropatía diabética) producen
estasis gástrica y retardan la absorción.
● Las emociones aumentan la motilidad y el vaciamiento gástrico,
por lo que estados de depresión la reducen.
● Los estrógenos hacen el vaciamiento más lento para las mujeres
● Efecto de primer paso → Las venas que drenan la mucosa
gastrointestinal son afluentes de la vena porta. Los fármacos
llegan, por lo tanto, al hígado y sufren un proceso de
metabolización antes de llegar a la circulación sistémica y tejidos.
13. Vía sublingual
La mucosa bucal tiene un epitelio muy vascularizado que se
dirige a la yugular y luego a la vena cava, evitando así el paso
por el hígado y la inactivación que allí se produce.
● Como el pH de la saliva es ácido, en principio se
absorben ácidos débiles y bases muy débiles; en
general se administran sustancias liposolubles.
Vía rectal
La absorción es irregular, pues el medicamento se mezcla con
el contenido rectal y no contacta directamente con la mucosa.
● Los fármacos administrados por vía rectal eluden
parcialmente el paso por el hígado, ya que las venas
hemorroidales medias e inferiores desembocan
directamente en la vena cava; las superiores drenan en
la vena porta; se usan opiáceos o indometacina.
14. Vía respiratoria
Los anestésicos generales se absorben por difusión simple; es
una buena vía pues la superficie traqueal y bronquial es
grande (80-200 m2) y por la proximidad de mucosa y capilares;
pero es importante destacar el coeficiente
perfusión/ventilación y el tamaño de las partículas es de 1-10
um; se administran así broncodilatadores, antibióticos,
corticoides, entre otros.
Vía cutánea
La absorción es deficiente, pues la piel tiene la función de
protegernos del medio exterior. Los fármacos hidrosolubles no
sirven, pero sí losliposolubles (glucocorticoides y hormonas
sexuales).
● La inflamación, la temperatura y el aumento de la
circulación sanguínea cutánea favorecen la absorción.
● Existen parches tópicos de liberación controlada:
tabaco, escopolamina, nitroglicerina, testosterona,
estrógenos y progestinas.
15. Vía genitourinaria
Mucosa vesical no es ideal, pero sí la uretral y vaginal para
absorción
Vía conjuntival
La mucosa conjuntival posee un epitelio bien irrigado y
absorbe distintos fármacos; la córnea también absorbe; se
aplica atropina para provocar midriasis.
16. Vía intradérmica
En el interior de la piel; se utiliza con fines diagnósticos (PPD y
soluciones de histamina).
Vía subcutánea
Debajo de la piel; como hay poco flujo sanguíneo (en
comparación al tejido muscular), la absorción es más lenta.
Además, la absorción se puede reducir por vasoconstricción
(por frío o epinefrina) o aumentar por vasodilatación (calor,
masaje o ejercicio); se usan anticonceptivos y bombas de
infusión contante de insulina.
17. Vía intramuscular
El flujo y la vascularización condicionan la velocidad de
absorción; la absorción lenta y constante se logra cuando
el fármaco se inyecta en solución oleosa o en vehículos
repositorios (de depósito).
● La presión arterial muy baja se acompaña de
escaso flujo muscular y cierre capilar, lo que hace
imposible la absorción. Por ello, en situaciones de
insuficiencia cardíaca o shock puede alterarse la
absorción subcutánea o intramuscular.
Vía intravenosa
Es útil en emergencias, el efecto aparece en 15 minutos,
pero una vez administrado, no puede eliminarse y si no se
controla el ritmo de la administración pueden aparecer
efectos tóxicos; además se pueden alcanzar
concentraciones muy altas que conllevan reacciones
desfavorables.
● Los fármacos que requieren para disolverse un
vehículo oleoso, aquellos que precipitan
componentes de la sangre o hemolizan eritrocitos,
y las combinaciones de fármacos que forman
precipitados, no se deben administrar por vía
intravenosa.
● La vía intraarterial es útil en el tratamiento de
neoplasias y para administración de
vasodilatadores en las embolias arteriales.
● La vía intralinfática sólo se usa con fines
diagnósticos.
18. Otras vías
● Vía intraperitoneal → Desde la cavidad peritoneal, los fármacos pasan muy bien hacia la sangre; se puede utilizar en
la diálisis peritoneal, en la que masas grandes de líquido son sometidas a intercambio con la sangre.
● Vía intrapleural → Casi igual a la intraperitoneal; se administran antibióticos.
● Vía intraarticular → Solo en traumatología y reumatología, para inyectar fármacos (corticoides, antiinflamatorios o
antibióticos) dentro de la articulación.
● Vía intraósea o intramedular → Consigue el mismo efecto que la intravenosa, pero la técnica es compleja.
● Vía intrarraquídea → Para sustancias que atraviesan mal la barrera HME
● Vía intratecal → Para tratar tumores cerebrales o infecciones graves del SNC, mediante administración directa de
fármacos en el espacio intraventricular.
19. Cinética de absorción
La cinética de absorción cuantifica la entrada del fármaco en la
circulación sistémica. También se ocupa de conocer la semivida de
absorción (t ½), que es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el
número de moléculas disponibles para absorberse.
Cuanto mayor sea la t ½, menor será la velocidad con que se
absorbe el fármaco. Ahora bien, la velocidad de absorción depende
de una constante que representa la probabilidad que tiene una
molécula de absorberse en la unidad de tiempo:
● 1er orden → Que hay suficientes enzimas para metabolizar
el sustrato, por lo que no se satura; y la velocidad de la
reacción depende de la concentración
● Orden cero → Que las enzimas se saturan, por lo que ahora
se produce un metabolito constante a una velocidad
constante
● Orden mixto → Ecuación de Michaelis-Menten; en la que al
principio hay mucho sustrato y el sistema se satura, pero
poco a poco se “desatura” y se vuelve de 1er orden.
20. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad indica la cantidad absorbida y la
forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica
y está disponible para acceder a los tejidos y producir su
efecto.
La cantidad de principio activo y la velocidad con que
este accede al organismo y desaparece de él están
condicionados por diversos factores:
● Forma farmacéutica
● Vía de administración
● Condiciones fisiopatológicas
● Absorción
● Distribución
● Eliminación
21. ● Normalmente refleja diferencias en la absorción y
se valora mediante el área bajo la curva de las
concentraciones plasmáticas (area under curve,
AUC).
● · La biodisponibilidad máxima no es siempre
lo más apropiado, ya que puede asociarse con
un incremento en la aparición de efectos
adversos.
● En algunas ocasiones interesará que el
medicamento comience a actuar pronto y, en
otras, que dure el nivel efectivo en sangre
