Este documento describe los factores que afectan la distribución de los fármacos en el cuerpo, incluyendo la unión a proteínas plasmáticas, el tipo de capilares en los tejidos, el flujo sanguíneo, el pH, y la existencia de barreras fisiológicas como la barrera hematoencefálica. Explica cómo estos factores determinan la capacidad de los fármacos para llegar a sus células diana y tejidos objetivo.

1. Urbina Ruiz José A.
Tlanezkatzin Covarrubias Cuevas
Nazarín Álvarez José Antonio

3. DISTRIBUCION
 La distribucion es la manera en que
los farmacos se transportan a lo
largo del cuerpo y de que manera se
reparten entre el plasma. Los
tejidos periféricos y las proteinas.
En este proceso, el farmaco puede
encontrar dificultades para llegar a
sus células- diana.

4. La distribucion de los farmacos
estan determinadas por:
Las carateristicas
fisicoquimicas del
farmaco
Grado de fijacion del
farmaco en proteinas
plasmáticas
El tipo de capilares
en un tejido concreto
y la distancia del
capilar a las células
El flujo sanguíneo
que llega a los tejidos
El PH de la zona.
El tropismo del
farmaco hacia el
tejido y su unión con
proteinas tisulares.
La existencia de
barreras especiales y
órganos de acceso
restringido

5. Unión de farmacos a las proteinas
plasmáticas
 El farmaco se Desplaza por el torrente circulatorio
Plasma
unido a las proteinas plasmáticas y las células de la
sangre:
Capacidad de distribuirse
Capacidad para eliminarse

7. Los farmacos se
unirán
preferentemente a:
 La albumina
 α1-Glucoproteina acida
 En menos medida a las
lipoproteínas

8. ALBUMINA Proteína mas abundante del
cuerpo humano
0,53 a 0,75 Mm elevada proporción
de lisina y acido glutamico
 Proteína monomerica 585 a.a
 35 residuos de cisteína le da
conformación y estabilidad.
 Cys34 grupo sulfhidrilo ( -SH)
Se encarga del transporte de
sustancias endógenas, ácidos
grasos, vitaminas, hormonas y
también de farmacos y sus
metanolitos
Complejos no covalentes

9. albumina
 Sitios de afinidad a los farmacos:
 Son sitios hidrófobos con residuos de lisina y arginina.

10. ALBUMINA
sitio I unión
warfarina-
azapropanona
(anticoagulante):
Principal afinidad los
antinoesteroideos (
AINE)
Sitio II sitio
unión triptófano
–
benzodiacepinas
AINE del tipo
los profenos
Tipo III:
análogos
de la
Digoxina.
Tipo IV:
análogos del
Tamoxifeno.

11. Sitio I
• Se unen a farmacos
de estructura diversa,
como warfarina,
fenilbutazona . Acido
valproico, etc. La
capacidad de
desplazar a la
warfarina se ha usado
como criterio de
unión al sitio I.
también se unen a
sustancias endógenas
como la bilirrubina
Sitio II
• Más especifico, se
une al daizepam, se
utiliza como
marcador de este
sitio. También se une
el triptófano
Sitio III y sitio IV
• Especificidad mas
limitada y poca
trascendencia clínica

13. α1-Glucoproteina acida
 Sintetiza en el hígado
 Estable en condiciones
fisiológicas
 Grado glucosilado elevado 45%
 Afinidad por farmacos básicos y
neutros
 Glucosilado y glucoforma varia
en el embarazo
 El grado de glucosilacion y el tipo
de glucoformes varian durante el
embarazo, cirrosis alcoholica y
hepatitis durante los procesos
inflamatorios puede afectar al
grado de farmaco libre y
repercute en la masterizacion d
farmacos en forma libre durante
este proceso

15. lipoproteína
Afinidad con farmacos
hidrófobos
Como anfotericina B, la
nistatina, ciclosporina y la
anfotericina. También en el
transporte de antidepresivos
triciclicos, anti arrítmicos y
vitamina E
Al igual que las otras
proteinas el nivel
plasmático de lipoproteínas
modifican la fracción libre

17. eritrocitos
 También circulan por
la sangre
transportados por los
eritrocitos unidos a la
hemoglobina, el
interés de otras células
de la sangre en la
distribucion de los
farmacos cada vez es
mayor, debido a que
también pueden
metabolizar farmacos
y modificar así su
distribucion.

18. Factores que modifican la union de
un farmaco a las proteinas
plasmaticas
 Situaciones patologicas,
 Hipoalbuminemia
 Inflamación aguda
 La administración
conjunta de otro ligando
que compite por el
mismo sitio de unión

20. SALIDA DE LOS FARMACOS A LOS
TEJIDOS ATRAVEZ DE LOS
CAPILARES
 Que son los capilares?
 son los vasos sanguíneos de menor diámetro, están
formados solo por una capa de tejido, lo que permite el
intercambio de sustancias entre la sangre y las
sustancias que se encuentran alrededor de ella.

21. Tipos de capilares
 Continuos: Se encuentran en músculos, SNC, piel y pulmones;
solo permiten el paso de moléculas pequeñas y lipófilas
 Fenestrados: encontrados en glándulas endocrinas, glomérulos
renales, tubo digestivo, vesícula biliar y se les atribuye el paso
principal de moléculas hidrófilas.
 Discontinuos o sinusoides: Situados en el hígado, bazo, medula
ósea y ganglios linfáticos. Permiten el intercambio entre el
plasma y el medio intersticial, tienen una permeabilidad elevada
y permiten el paso de moléculas grandes.

22. Salida de los fármacos
 El lugar del sistema circulatorio donde se produce la
salida de los fármacos a los tejidos es a través de los
capilares .El fármaco disuelto en la sangre pasa de los
capilares a los tejidos a favor del gradiente de
concentración. Este paso depende de las
características del fármaco (tamaño de la molécula,
liposolubilidad y grado de ionización), de su unión a
las proteínas plasmáticas, del flujo sanguíneo del
órgano, de la luz capilar, del grado de turgencia y de
las características del endotelio capilar.

23. Por lo tanto
 Un fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los
órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón, el
hígado o los riñones, más despacio al músculo y con mayor
lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las
válvulas cardíacas.
 Un fármaco menos liposoluble llegará bien a los tejidos
cuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares,
como es el caso de los sinusoides hepáticos cuyas
abundantes fenestraciones y hendiduras intercelulares
permiten el paso de sustancias con elevado peso molecular,
pero tendrá dificultad para acceder a los tejidos que
carecen de ellas, como el SNC.

24. Modificadores de la salida de
fármacos
 Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar, lo
que puede aumentar la concentración alcanzada en
algunos tejidos.
 Por ejemplo: El efecto de inflamación
 Cuando la concentración plasmática disminuye, el fármaco
pasa de nuevo de los tejidos a los capilares a favor del
gradiente de concentración( diferencia de concentración
de soluto que existe entre dos soluciones o medios).

25. Influencia del flujo sanguíneo
El flujo es un factor esencial que condiciona
fundamentalmente la difusión de pequeñas
moléculas lipófilas

26.  el fármaco se distribuye por el organismo en pocos
minutos llegando principalmente a los órganos que
reciben un gran aporte de sangre.

27.  La cantidad de flujo de sangre que recibe un tejido
determina que reciba mayor o menor proporción de
fármaco. Asi el corazón, el hígado, los riñones y el
cerebro reciben mayor parte del aporte sanguíneo. La
piel el tejido adiposo o los huesos reciben menos por lo
que es mas difícil aportar sustancias a estas áreas.

29.  Este es uno de los motivos por los que resulta largo y
complicado eliminar una infección ósea, porque
resulta difícil hacerles llegar una cantidad suficiente de
antibiótico

30.  Cada célula del organismo se encuentra mas o menos
próxima a un capilar y la distancia entre el capilar y la
célula determina la difusión de las moléculas.
 Cuanto menor sea la distancia de las células al capilar
mayor será la concentración del fármaco en ellas

32. Electrolitos débiles e influencia del
PH
Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que
están en solución, en sus formas Ionizada o NO
Ionizada.
Las NO ionizadas, son liposolubles y se difunden
atreves de la membrana
Las moléculas ionizadas no pueden penetrar por la
membrana lipidica, por su escasa Liposolubilidad.
El intercambio de agua a través de poros intercelulares
es el principal mecanismo de fármacos a través de casi
toda la membrana del endotelio capilar, excepto S.N.C

33. Influencia del pH en la distribucion de los
farmacos

34. Farmacos ácidos
En donde el pH es mayor que su pKa
Los farmacos básicos en aquellos lugares
cuyo pH es menor que el pKa del farmaco
Influencia del pH en la distribucion de
los farmacos
Se denomina atrapamiento iónico al
estado estacionario en el cual las
concentraciones delas drogas no
ionizadas son iguales en ambos lados
de la membrana plasmática, ya
demás la droga alcanzará mayor
concentración total en el
compartimiento en el que hay a
mayor fracción ionizada.

35. Acumulación de fármacos en
determinados tejidos

36.  Algunos fármacos muestran un cambio total o parcial por
determinados tejidos, por lo que se acumularan en ellos y ahí se unirán
a proteínas, lípidos o ácidos nucleicos de forma generalmente
reversible.
 Por lo tanto: El fármaco se liberara lentamente, haciendo mas
prolongada la duración de su acción.

37. Ejemplos y características
 Fármacos liposolubles: se acumulan en tejidos altamente lipídicos;
ejemplo: cerebro o tejido adiposo.
 «Esto debe tenerse en cuenta en pacientes obesos tratados con
fármacos lipófilos; ya que cuando estos pacientes se someten a
regímenes de adelgazamiento rápidos los fármacos acumulados en el
tejido adiposos pasan al plasma y su concentración en el mismo puede
alcanzar concentraciones superiores alas terapéuticas.»

38.  Bisfosfonatos y tetraciclinas: Se acumulan en
tejidos mineralizados como en el tejido óseo.

39.  Quinacrina: Suele acumularse en el hígado donde alanza
concentraciones mil veces superiores a las del plasma.

40.  A causa del tropismo(cambios) se produce el
fenómeno de redistribución del fármaco.

41.  El fármaco se distribuye primero a los tejidos
mayormente irrigados, entre ellos el tejido diana en el
cual se produce la acción y consecutivamente a los
tejidos circundantes donde este se acumula.
 Por consecuencia de lo mencionado anteriormente la
acción farmacológica finaliza debido a que se ha
redistribuido y el mismo no se ha metabolizado o
excretado.

42. Barreras fisiológicas
 Son barreras anatómicas que impiden el paso de la
mayoría de las sustancias , de las cuales la principal es
la barrera hematoencefálica.

43. Barrera Hematoencefálica
 La barrera hematoencefálica (BHE) es una estructura histológica
y funcional que protege al sistema nervioso central
 se encuentra constituida por células endoteliales especializadas
que recubren el sistema vascular

44.  El concepto de barrera hematoencefálica fue
propuesto por Paul Ehrlich para explicar el hecho de
que un colorante inyectado por vía intravenosa tiñese
la mayoría de los tejidos, mientras que el cerebro
permanecía sin teñir.

45.  La barrera está constituida por una capa continua de
células endoteliales conectadas por uniones estrechas
y rodeadas de pericitos.

46.  Esto se produce por estar rodeadas de una membrana
con alto contenido en grasas, que no permite el paso de
sustancias hidrosolubles
 solo las moléculas más pequeñas (oxigeno, dióxido de
carbono, el etanol, y azucares) pueden pasar por la
barrera.

47.  Estas membranas lipofilicas son relativamente
impermeables a grandes moléculas (por ejemplo, las
proteínas plasmáticas), iones y moléculas polares. Por
tanto, los fármacos, cuyas moléculas sean pequeñas,
no ionizadas y solubles en lípidos atravesaran las
membranas con facilidad a través de la difusión pasiva

48.  Los compuestos altamente liposolubles como etanol,
cafeína, nicotina, heroína, oxígeno y bióxido de
carbono atraviesan fácilmente la barrera
hematoencefálica

49.  La BHE no siempre es impermeable a todos los
fármacos y puede variar en condiciones especificas

50.  Cuando las meninges están inflamadas puede alterar la
integridad de la barrera hematoencefálica y permitir
que accedan al cerebro sustancias que normalmente
no atraviesan esa barrera; así, por ejemplo, se puede
administrar penicilina por vía intravenosa (en lugar
de intratecal)

51. El objetivo de la administración de fármacos por vía intratecal es reducir el
dolor administrando analgésicos en el espacio que rodea la médula espinal
(espacio intratecal). Como con este tratamiento se administran analgésicos
directamente en los receptores situados en la médula espinal, bastan dosis
pequeñas de medicación para aliviar el dolor.

52. Por otra parte, el estrés intenso hace que la barrera
hematoencefálica sea permeable a fármacos como
piridostigmina que normalmente actúan en la
periferia2

53.  Algunos péptidos, como la bradicinina y las encefalinas,
aumentan la permeabilidad de la barrera
hematoencefálica.

54. Barrera placentaria
 la placenta tiene actividad metabólica, por lo que
puede metabolizar en cierta medida algunos fármacos,
pero no lo suficiente como para constituir una
verdadera barrera

55.  ya que impide el paso de sustancias, potencialmente
dañinas, desde la circulación materna hacia el feto. Sin
embargo , muchos fármacos, el alcohol o la cafeína,
por poner algunos ejemplos, la atraviesen con facilidad

56.  La barrera placentaria no puede ser atravesada por
grandes moléculas, por consiguiente no lo puede ser
por células sanguíneas, pero sí por algunos tipos de
anticuerpos tales como los IgG, esto hace posible que
el feto quede inmunizado ante los antígenos para los
cuales reciba anticuerpos desarrollados por la madre.

57. Transferencia Placentaria de los Fármacos y
sus Efectos Adversos en el Feto

58.  Con pocas excepciones, los fármacos ingeridos por las mujeres
embarazadas pueden atravesar la placenta y alcanzar al
feto. Estos fármacos pueden ser potencialmente dañinos para el
feto desde el punto de vista de sus efectos farmacológicos,
efectos colaterales o complicaciones.
Drogas:
Alcohol
Síndrome alcohólico fetal, bajo peso al nacimiento, resultados adversos
congénitos y pobre habilidad para hablar, déficit de atención
y memoria.
Cocaína
Perímetro cefálico menor y bajo peso al nacer, prematurez, retraso del
crecimiento, aborto, disminución de la adaptabilidad al estrés,
deterioro de la atención.
Marihuana Peso y talla baja al nacer y deterioro cognoscitivo y efectos en la
atención en algunos preescolares y escolares.
Nicotina Deterioro cognoscitivo, físico y de la conducta.
Heroína, morfina
Síndrome de abstinencia neonatal, morfina intratecal asociada con
bradicardia fetal.
Cafeína Bajo peso al nacer perímetro cefálico menor.

59. Compartimentos liquidos del
organismo
Volúmenes de
los
compartimentos
de líquidos en
un hombre de
70 kg con 42 L
de líquidos
corporales.

60. Los compartimentos más
importantes son:
 – Plasma (5% del
peso corporal).
 – Líquido intersticial
(16%).
 – Líquido intracelular
(35%).
 – Líquido
transcelular (2%).
 – Grasa (20%).

61. Compartimentos liquidos del
organismo
 COMPARTIMENTOS
 En el organismo los farmacos se encuentran en una
situación dinámica permanente. Van alcanzando un
equilibrio tisular y, al mismo tiempo, se van metabolizando
y excretando. A veces, sin embargo, es necesario considerar
estáticamente el proceso de distribucion, para ello. Se
realizan estudios en modelos compartiméntales mas o
menos complejos, que se adaptan al comportamiento
cinético de los farmacos. Desde el punto de vista cinético,
el termino compartimento se define como conjunto de
estructuras o territorios a los que un farmaco accede de
modo similar y los cuales, por lo tanto, se considera
distribuye uniformemente

62. El compartimiento
central está
constituido por :
El compartimiento
central está constituido
por el agua plasmática
intersticial e
intracelular fácilmente
accesible (es decir, la de
los tejidos bien
irrigados como
corazón, pulmón,
hígado, riñón,
glándulas endocrinas y
si el farmaco pasa bien
la barrera
hematoencefalica SNC)
El compartimento
periférico superficial
superficial esta
constituido por
el agua intracelular
poco accesible (es decir,
la de los tejidos menos
irrigados como piel,
grasa, musculo, medula
ósea, etc.),
así como por los
depósitos tisulares
(proteinas y lípidos) a
los que los farmacos se
unen laxamente.
el compartimento
periférico profundo
que
está constituido por los
depósitos tisulares a
loas que el farmaco s
une más fuertemente y,
por lo tanto, de los que
se libera con mayor
lentitud

63. VOLUMEN APARENTE DE
DISTRIBUCION

64. ¿qué ES?
 Es el volumen de liquido en el que esta disuelto un
fármaco cuando se alcanza el equilibrio de
distribución

65. ¿De que se trata?
 Se trata de un parámetro que calcula hasta donde se distribuye el
fármaco en el organismo y a que tejidos llega; se relaciona la dosis del
fármaco administrada con la concentración plasmática y se expresa
Litros(L) o en litros por kilogramo(L/Kg) y se determina por la
hidrosolubilidad o liposolibilidad del fármaco.

66. características
 -Un volumen bajo indica que mantienen concentraciones
plasmáticas altas debido a la escasa liposolubilidad.
 -Un volumen de distribución alto es característico de
fármacos que mantienen concentraciones plasmáticas
bajas debido a la gran liposolubilidad de algunos fármacos.
 NOTA: El VD se utiliza también para determinar el
volumen de distintos compartimientos del organismo

67. DETERMINACION DEL vd DE UN
FARMACO
 Consiste en administrar una dosis de fármaco por vía intravenosa,
representar la curva de niveles plasmáticos y determinar la
concentración plasmática.
- Obtención del Volumen de Distribución se obtiene en relación a la
dosis del fármaco administrado y su Co(concentración plasmática
extrapolada a tiempo cero) aplicando la siguiente formula:
-Vd= Dosis/Co

68.  La dosis se expresa en unidades de masa(mg) o masa/kilogramo de
peso corporal(mg/kg, µg/kg); la concentración plasmática viene dada
en unidades de concentración (mg/L, µg/L) y el volumen de
distribución se expresa en unidades de volumen(L) o
volumen/kilogramo de peso corporal(L/Kg).
 -Una vez conocido el Vd del fármaco se determina la dosis que hay que
administrar para obtener una concentración plasmática determinada
con la sig. Formula:
D=Cp x Vd x peso corporal(Kg)
 D:Dosis de fármaco y Cp: concentración plasmática de fármaco que se
desea alcanzar.

69. Puntos clave del vd
 Las diferentes concentraciones plasmáticas permiten predecir la
distribución del fármaco por el organismo y si puede quedar retenido
en determinados lugares del mismo.
- El Vd es una relación de proporcionalidad entre la dosis y la
concentración plasmática.
- El Vd es una constante biológica característica de cada fármaco y no
depende de la forma farmacéutica, vía de administración ni dosis.
- Los valores del Vd son medios; una serie de factores fisiológicos como:
edad, embarazo o fisiopatologías pueden modificar el volumen de agua
del organismo
- Conociendo el Vd de un fármaco y la concentración plasmática que se
desea alcanzar se puede realizar el ajuste correspondiente de la dosis
para mantener unos niveles adecuados en esta situación.