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Proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y el sistema
de filamentos intermedios de astrocitos en
enfermedades del sistema nervioso central
Paula Valeria Garzón Gonzalez
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SISTEMA DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (IF)
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EL SISTEMA DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (IF) EN ASTROCITOS
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CONCLUSIONES
- GFAP participa en
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Proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y el sistema de filamentos intermedios de astrocitos en enfermedades del sistema nervioso central

  • 1. Proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y el sistema de filamentos intermedios de astrocitos en enfermedades del sistema nervioso central Paula Valeria Garzón Gonzalez Leidy Alejandra Giraldo Martínez Daniel Alejandro Zapata Sánchez
  • 2. SISTEMA DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (IF) - Fibras proteicas resistentes y flexibles. - Función estructural y mecánica. TIPO III: Vimentina, GFAP. TIPO IV: Sinemina. TIPO VI: Nestina. CITOESQUELETO
  • 3. Astrocito: célula clave en el SNC - Mantener homeostasis neuronal. - Progenitores neuronales. - Integra funciones de todos los elementos del tejido nervioso. - Participan activamente en muchos aspectos de la fisiología y la patología del SNC https://www.sciencellonline.com/mouse-astrocytes-412.html
  • 4. ASTROGLIOSIS REACTIVA Cambio característico en la morfología y función de los astrocitos Trastornos neurológicos Afecta la progresión de la enfermedad y el proceso de recuperación. Expresión alterada de muchos genes y la regulación al alza de GFAP (sello distintivo de los astrocitos reactivos) Alzheimer En un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer se demostró que los astrocitos reactivos no se estaban dividiendo y asumían un fenotipo activado por inmunidad.
  • 5.
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  • 8. ASTROCITOS REACTIVOS Y COMUNICACIÓN NEURONAL Sinapsis tripartita Glutamina sintetasa Hiperexcitabilidad circuitos neuronales del hipocampo.
  • 9. EL SISTEMA DE FILAMENTOS INTERMEDIOS (IF) EN ASTROCITOS ● Citoesqueleto. ● Expresión específica. 10 Isoformas Astrocitoma grado IV -Potencial migratorio. -Disminución GFAP.
  • 10.
  • 11. AUSENCIA DE SISTEMA IF EN ASTROCITOS IF de astrocitos reactivos GFAP -/- Vim -/- GFAP, vimentina, nestina, synemin - Tejido nervioso menos resistente. - Formación alterada de cicatriz glial. - Pérdida sináptica más prominente. - Regeneración sináptica y axonal. - Integración de injertos neurales. - Mayor diferenciación neuronal. Ausencia de IF citoplásmicos
  • 12.
  • 13. EXPRESIÓN de ISOFORMA GFAP en GLIOSIS REACTIVA y ASTROCITOMA de ALTO GRADO ASTROCITOMA ALTAMENTE REACTIVO Nestina y GFAPẟ - Cambio en la expresión de integrina. - Disminución de plectina. - Aumento de laminina. - Red de IF anormal.
  • 14. Proteínas de filamento intermedio (nanofilamentos) en astrocitos y gliosis reactiva Proteína IF de astrocito Expresión en astrocitos reactivos Ratón / Humano Longitud de la proteína (aa) Transcripción Ratón Humano GFAP⍺ GFAPβ GFAPɣ GFAPẟ GFAPk GFAPξ GFAPΔ135 GFAPΔ164 GFAPΔexón6 GFAPΔexón7 Vimentina Nestina Synemin H/A Synemin M/B Aumentado / aumentado Aumentado / aumentado Aumentado / no expresado Aumentado / aumentado Aumentado / aumentado Aumentado / aumentado Por debajo de detección /aumentado No expresado / no claro Por debajo de detección / no claro Aumentado / aumentado Aumentado / aumentado Aumentado-sin cambios / aumentado Aumentado-sin cambios / aumentado Aumentado-sin cambios / aumentado 430 * * 428 433 * 385 368 341 400 466 1846 1561 1259 432 * * 431 438 * 387 366 347 406 466 1621 1565 1253 Exón 1–9 (canónico) Sitio de inicio alternativo aguas arriba Carece exón 1, incluye últimos 126 pb del intrón 1 Exón 1–7a Exón 1–7b Incluye los últimos 284 pb del intrón 8-9 Parte del exón 6 eliminado Parte del exón 6 y el exón 7 eliminados Exón 6 eliminado Exón 7 eliminado Longitud total Longitud total Isoforma de empalme Isoforma de empalme * Solo se cuantificaron las secuencias de ARNm parciales pero específicas, se desconoce su longitud completa.
  • 15. CONCLUSIONES - GFAP participa en funciones fisiológicas y fisiopatológicas. - La gliosis reactivas también puede producir efectos positivos como una mayor resiliencia al estrés celular agudo (aumento de la neuroprotección). http://news.bioscholar.com/wp- content/uploads/2010/07/Astrocyte.jpg

Notas del editor

  1. FIGURA 1. Los astrocitos reactivos muestran una regulación positiva de la proteína IF GFAP e hipertrofia de los procesos celulares, pero permanecen dentro de sus dominios embaldosados. (a) El neurotrauma desencadena la gliosis reactiva, como se muestra aquí 4 días después de la lesión de la corteza entorrinal, que conduce a una desaferenciación parcial de la circunvolución dentada del hipocampo. Los haces de filamentos intermedios se visualizaron con anticuerpos contra GFAP (verde) y revelan hipertrofia de procesos celulares de astrocitos reactivos (derecha) en comparación con aquellos en el hipocampo ileso (izquierda). (b) Representación esquemática de la reacción de astrocitos al neurotrauma. A pesar de que los procesos principales de los astrocitos reactivos se vuelven más gruesos (y por lo tanto aparecen más tiempo, comparar los círculos), los astrocitos reactivos permanecen dentro de sus respectivos dominios embaldosados, es decir, acceden a un volumen comparable de tejido cerebral.
  2. (c) Astrocitos reactivos que rodean una placa amiloide en la corteza de un ratón con enfermedad de Alzheimer (ratón APP-PS1 de 6 meses de edad). Todos los astrocitos tienen un núcleo rojo (expresión de sox-2) y algunos de ellos muestran un aumento importante en la inmunorreactividad de GFAP (verde). (d) y (e) Una visión general de la corteza de ratones adultos inmunoteñidos para GFAP (rojo) y núcleos celulares (azul) en un ratón lesionado y 72 horas después de una lesión cerebral traumática (TBI, modelo de caída de peso), mostrando esta última gliosis reactiva Barra de escala: 20 mm (a, c) y 1 mm (d, e). (a) y (b) fueron reproducidos de, (c) - (e) se obtienen de Willem Kamphuis y Oscar Stassen (Hol lab).
  3. Intermediate filament proteins in astrocytes. A scheme of the different GFAP isoforms, vimentin, nestin, and synemin in mouse astrocytes. The head, rod, tail domains are indicated. The different GFAP isoforms mainly differ in the length of the rod domain and the sequence of the tail. However, it needs to be remarked that the N-termini of GFAPDexon 7, D164, and Dexon6 have not been determined by full length cloning. The domains that are similar in each protein have the same shape and colour. GFAPa and GFAPD135 have the same C-terminus (green); GFAPDexon 7, D164, and Dexon6 also have a same C-terminus (dark purple). GFAPd and GFAPk have unique C-termini. Specific antibodies against C-termini are available;
  4. FIGURA 2. Los astrocitos son muy activos tanto en un contexto fisiológico como fisiopatológico, siendo la astrogliosis reactiva un componente prominente de varios trastornos neurológicos. La astrogliosis reactiva, con la característica regulación al alza de GFAP y otras proteínas IF, es una respuesta defensiva positiva que parece ayudar a manejar el estrés celular agudo, limitar el daño tisular y restaurar la homeostasis en el cerebro o la médula espinal. Sin embargo, parece que la astrogliosis reactiva persistente puede volverse inadaptada y reducir la regeneración y el grado de recuperación funcional.