El síndrome de Donohue es un raro trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen del receptor de insulina que produce resistencia extrema a la insulina, restricción del crecimiento, anormalidades faciales y genitales, e hipoglucemia e hiperinsulinemia que suelen resultar en una muerte prematura.

1. SÍNDROME DE
DONOHUE
OSCAR CORREA

2. SÍNDROME DE DONOHUE
Raro síndrome de extrema resistencia a la insulina recesivo
autosomal debido a mutaciones en el dominio de unión del
RECEPTOR DE INSULINA. Las características clínicas incluyen
grave restricción del crecimiento intrauterino y postnatal, rasgos
faciales caracterizados por orejas alargadas de lóbulo
ensanchado, labios delgados, alteraciones genitales y muerte
prematura.
Un trastorno autosómico recesivo significa que deben estar
presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la
enfermedad o el rasgo.
Biblioteca Virtual en Salud, Cuba.
http://www.bvscuba.sld.cu/php/decsws.php?lang=es&tree_id=C16.320.215&page=info

3. SÍNDROME DE DONOHUE
ASPECTOS MOLECULARES
El síndrome de Donohue, está causado por
mutaciones recesivas en el gen receptor de insulina
(INSR) que se localiza en el cromosoma 19p13.2 El
receptor de insulina se localiza en la membrana
plasmática y pertenece a la familia de los receptores
de factores de crecimiento, siendo activado por la
insulina. Por tanto, las mutaciones del gen INSR
producen resistencia a la insulina.
Biblioteca Virtual en Salud, Cuba.
http://www.bvscuba.sld.cu/php/decsws.php?lang=es&tree_id=C16.320.215&page=info

4. ANTECEDENTES CLÍNICOS
Donohue describió en
1948 un niños que tenia En el año 1954, se describió un cuadro
unas características clínico en dos hermanos consistente en un
faciales particulares y un grave retraso del crecimiento intrauterino,
conjunto de alteraciones muerte temprana (los hermanos vivieron
fenotípicas, lo que 46 y 66 días), y un aspecto facial que les
denomino recordaba al de un gnomo, y por ello lo
"disendocrinia” denominaron síndrome de
Leprechaunismo.
Paciente a las 2 semanas de vida.
Fenotipo característico
con macrogenitalismo, distensión
abdominal, manos y pies grandes.

5. CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
(FENOTIPO)
Crecimiento Grave retraso crecimiento prenatal y
postnatal
Cráneo y cara Dismorfias faciales; ojos, orejas y boca
grandes
-Extremidades Pies y manos relativamente grandes
-Abdomen Distendido
-Mamilas Agrandadas y protuberantes
-Genitales Relativamente grandes
-Piel Reducción de grasa subcutánea (lipoatrofia)
Pelo abundante (hipertricosis), y acantosis
nigricans
Por Anatomía Anomalías de gónadas
patológica
Otras Hiperinsulinemia e hipoglucemia

6. EPIDEMIOLOGÍA DEL S. DE DONOHUE
Se considera que este síndrome es extremadamente poco frecuente,
habiéndose estimado que se presenta en 1 niño por cada 4 millones.
En el ECEMC, se ha observado en 1 niño por cada 1.231.567 de
nacimientos.

7. CARACTERÍSTICAS
CLÍNICAS

8. Insulinemia
Síndrome. De Donohue
Hipoglicemia
Resistencia a la Insulina
hiperandrogenismo
*El síndrome se ha considerado dentro del grupo
de endocrinopatías llamados HAIR-AN (acrónimo
de Hyperandrogenism, Insulin Resistence,
Acanthosis Nigricans),

9. INSR
Glicoproteína 2 Sub-Unidades Alfa
tetramérica y 2 Sub-unidades
transmembrana Beta
Permite la translocación
Produce la activación
Consta de 1.355 de las proteínas
intracelular de la
aminoácidos transportadoras de
tirosincinasa
glucosa

10. La insulina inicia su Induce un péptido
El receptor insulínico
acción metabólica transportador
es un tetrámero con
uniéndose a desde un pool
dos subunidades alfa intracelular hacia la
receptores de
y dos beta membrana celular.(
membrana celular.
GLUT-4 ).

13. DEFINICIÓN DE INSULINO-
RESISTENCIA
Es un estado metabólico en el cual las concentraciones
fisiológicas de insulina producen respuesta biológica
anormal.
Se traduce en concentraciones plasmáticas de insulina
más elevadas que las de una población control, para
niveles similares de glicemia.
La respuesta fisiológica a una menor entrada de glucosa a
las células se traduce en aumento de secreción de
insulina

14. Efectos Finales de la Insulina
Síntesis de
glicógeno
Síntesis de
Lípidos
Síntesis de
proteínas
Factores de
Transcripción
Síntesis de
Proteínas

16. 1 MATGGRRGAAAAPLLVAVAALLLGAAGHLY G GEVCPGMDIRNNL Amino ácido
46 TRLHELENCSVIEGHLQILLMFKTRPEDFRDLSFPKLIMIT R YLLLFRVYGLESLKDL abreviaturas
103 FPNLTVIRGSRLFFNYALVIFEMVHLKELGLYNLMNITRGSVRIEKNNELCYLATIDW
163 SRILDSVEDNYIVLNKDDNEECGDICPGTAKGKTNCPATVINGQFVE CWTHSHCQKV H Un alanina
220 CPTICKSHGCTAEGLCCHSECLGNCSQPDDPTKCVACRNFYLDGRCVETCPPPYYHFQ Arginina R
277 DWRCVNFSFCQDLHHKCKNSRRQGCHQYVIHNNKCIPECPSGYTMNSSNLLCTPCLGP Asparagina N
334 CPKVCHLLEGEKTIDSVTSAQELRGCTVINGSLIINIR R GNNLAAELEANLGLIEEIS Aspártico ácido D
391 GYLKIRRSYALVSLSFFRKLRLIRGETLEIGNYSFYALDNQNLRQLWDWSKHNLTITQ Cisteína C
448 GKLFFHYNPKLCLSEIHKMEEVSGTKGRQERNDIALKTNGDQASCENELLKFSYIRTS Ácido glutámico E
505 FDKILLRWEPYWPPDFRDLLGFMLFYKEAPYQNVTEFDGQDACGSNSWTVVDIDPPLR Glutamina Q
562 SNDPKSQNHPGWLMRGLKPWTQYAIFVKTLVTFSDERRTYGAKSDIIYVQTDATNPSV Glicina G
619 PLDPISVSNSSSQIILKWKPPSDPNGNITHYLVFWERQAEDSELFELDYCLKGLKLPS Histidina H
676 RTWSPPFESEDSQKHNQSEYEDSAGECCSCPKTDSQILKELEESSFRKTFEDYLHNVV Isoleucina L ILeucine
733 FVPRPSRKRRSLGDVGNVTVAVPTVAAFPNTSSTSVPTSPEEHRPFEKVVNKESLVIS Lisina K
790 GLRHFTGYRIELQACNQDTPEERCSVAAYVSARTMPEAKADDIVGPVTHEIFENNVVH Metionina M
847 LMWQEPKEPNGLIVLYEVSYRRYGDEELHLCVSRKHFALERGCRLRGLSPGNYSVRIR Fenilalanina F
904 ATSLAGNGSWTEPTYFYVTDYLDVPSNIAKIIIGPLIFVFLFSVVIGSIYLFLRKRQP Prolina P
961 DGPLGPLYASSNPEYLSASDVFPCSVYVPDEWEVSREKITLLRELGQGSFGMVYEGNA Serina S
1018 RDIIKGEAETRVAVKTVNESASLRERIEFLNEASVMKGFTCHHVVRLLGVVSKGQPTL Treonina T
1075 VVMELMAHGDLKSYLRSLRPEAENNPGRPPPTLQEMIQMAAEIADGMAYLNAKKFVHR Triptófano W
1132 DLAARNCMVAHDFTVKIGDFGMTRDIYETDYYRKGGKGLLPVRWMAPESLKDGVFTTS Y tirosina
1189 SDMWSFGVVLWEITSLAEQPYQGLSNEQVLKFVMDGGYLDQPDNCPERVTDLMRMCWQ Valina V
1246 FNPKMRPTFLEIVNLLKDDLHPSFPEVSFFHSEENKAPESEELEMEFEDMENVPLDRS
1303 SHCQREEAGGRDGGSSLGFKRSYEEHIPYTHMNGGKKNGRILTLPRSNPS
número de variantes alélicas Cambio de la secuencia de aminoácidos
.0014 H-209-a-R
.0020 G-31 a una
.0022 R-372 a codón de parada
.0025 R-86 a P
Fuente:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_001079817.1?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Sequence.Sequence_ResultsPanel.Sequence_R
VDocSum

17. 1 gagaaggacg gggtggccgc agcgcctctt ctcggagcat cgcggccccc gacccccgcg
61 gcgcgctctg ggccagcgcc atccgaggag GGA ca cccgcagcca gcgct tggccaccgg
121 gggccggcgg ccgcgccgct ggggcggcgg gctggtggcg tgctactggg gtggccgcgc
181 cgccgcgggc ccggagaggt cacctgtacc gtgtcccggc ggaacaacct atggatatcc
241 cactaggttg catgagctgg agaattgctc tgtcatcgaa agatactctt ggacacttgc
301 gatgttcaaa acgaggcccg aagatttccg tcatcatgat ttccccaaac agacctcagt
361 ttgctgctct cactgattac tgggctcgag tccgggtcta agcctgaagg acctgttccc
421 caacctcacg gtcatccggg gatcacgact gttctttaac tcatc TCGA g tacgcgctgg
481 ctcaaggaac tcggcctcta gatggttcac caacctgatg ggggttctgt aacatcaccc
541 aagaacaatg agctctgtta ccgcatcgag cttggccact cccgtatcct atcgactggt
601 ggattccgtg gaacaaagat acatcgtgtt gaggataatt gacaacgagg agtgtggaga
661 catctgtccg g cac ccgcga agggcaagac caactgcccc gccaccgtca tcaacgggca
721 gtttgtcgaa cgatgttgga ctcatagtca ctgccagaaa gtttgcccga ccatctgtaa
781 tgcaccgccg gtcacacggc aaggcctctg gagtgcctgg ttgccacagc gcaactgttc
841 tcagcccgac gaccccacca agtgcgtggc ctgccgcaac acggcaggtg ttctacctgg
901 tgtggagacc tgcccgcccc cgtactacca cttccaggac tgaacttcag tggcgctgtg
961 cttctgccag acaaatgcaa gacctgcacc gaactcgcgg gccaccagta aggcagggct
1021 cgtcattcac aacaacaagt gcatccctga gtgtccctcc gggtacacga tgaattccag
1081 gcctgggtcc tgcaccccat caacttgctg ctgtcccaag tcctagaagg gtgtgccacc
1141 atcgactcgg cgagaagacc tgacgtctgc ccaggagctc cgaggatgca ccgtcatcaa
1201 atcatcaaca cgggagtctg ttcgaggagg tagaagccaa gcagctgagc caacaatctg
1261 cctcggcctc attgaagaaa tttcagggta tctaaaaatc acgctctggt cgccgatcct
1321 tt gtcactttcc c ttccgga agttacgtct aaattgggaa gagaccttgg gattcgag
número de variantes alélicas Cambio de la secuencia de ADN
.0014 CAC-a-CGC sustitución en 672 pares de bases
.0020 GGA a la AGA de sustitución en 93 pares de bases
.0022 C-para-T sustitución de pares de bases en 1333
.0025 G a C sustitución en 476 pares de bases
Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_001079817.1?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Sequence.Sequence_Re

18. TRATAMIENTO
Existen algunos casos que han sobrevivido
tras ser tratados con:
• factor de crecimiento de insulina-1 (IGF-1,
siglas del inglés: insulin-like growth factor-
1), aunque se necesitan dosis
relativamente altas para mantener
suficientes niveles de IGF-1 en suero.

19. GRACIAS! :D