Presentación por estudiantes de medicina

1. ALERGIA A
MEDICAMENTOS
468 - Alergología
Vazquez Mellado Yza Sergio Eduardo
MEDICINA

2. ¿Qué es?
Definida por la OMS: Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la
administración de una dosis de un fármaco normalmente utilizado para la profilaxis,
diagnóstico y/o tratamiento
La alergia a medicamentos se manifiesta con cuadros clínicos de gran polimorfismo

3. Las reacciones adversas medicamentosas
pueden dividirse en dos grupos:
1. Reacciones farmacológicas Tipo A
2. Reacciones Tipo B

4. TIPO A : La mayoría de las reacciones adversas a medicamentos no
responden a mecanismos inmunológicos, se relacionan con los efectos
farmacológicos conocidos del fármaco y, por ello, son previsibles.
Este tipo de reacciones son las más frecuentes y corresponderían al 85-90% del total de las
reacciones adversas.

5. TIPO B: Las reacciones alérgicas a medicamentos se engloban (no
previsibles) y se deben a respuestas anómalas de una pequeña parte de la
población. Pueden deberse a intolerancia, idiosincrasia o hipersensibilidad
resultante de una respuesta inmune.

6. Características tipo B
• Son distintas de las acciones farmacológicas conocidas del fármaco.
• Existe un contacto previo con el fármaco implicado (continuo o intermitente),
que causa la sensibilización del paciente.
• Sus manifestaciones clínicas deben concordar con las propias de las
reacciones alérgicas conocidas.
• Son recurrentes ante nuevas exposiciones al alérgeno.
• La reacción debe mejorar al retirar el fármaco.
• La reacción debe ser reproducible con dosis mínimas de fármaco.
• Es posible la reactividad cruzada con fármacos de estructura similar.

7. Las reacciones por
hipersensibilidad a
medicamentos de tipo
inmune pueden ser
mediadas por
inmunoglobulina E, o
responder a otros
mecanismos inmunes.

8. Clasificación de las reacciones de alérgicas a
fármacos
1. Tipo I: inmediatas, mecanismo mediado por IgE.
2. Tipo II: retardadas, mediante lisis célular, mediada, en general, por
IgG.
3. Tipo III: retardadas, por depósito de inmunocomplejos y activación
del complemento.
4. Tipo IV: inicio retardado, mediadas por células T.

9. Reacciones tipo I (mediadas por IgE,
anafilácticas)
Requieren una fase de sensibilización previa que dé lugar a la presencia de IgE
específica frente al fármaco, o a un metabolito del mismo, que se una a la
superficie de mastocitos y basófilos
● Esta fase es asintomática.
● Una vez unida la IgE específica a mastocitos y basófilos, cuando el
individuo se expone al fármaco, éste se une a las proteínas transportadoras
y el complejo hapteno-portador puentea dos moléculas de IgE específica
que está unida a la superficie celular de los mastocitos, causando la
liberación de mediadores vasoactivos.

10. Reacciones tipo I (mediadas por IgE,
anafilácticas)
● Estos mediadores ponen en marcha las manifestaciones clínicas, siendo las más
comunes el prurito, la urticaria y el angioedema, que pueden presentarse
simultáneamente
● La vía de exposición al fármaco tiene también importancia en cuanto al tipo de
sintomatología de una anafilaxia.
Si la administración es parenteral, predominan los síntomas cardiovasculares y la
hipotensión y en la administración oral predominan los síntomas cutáneos y
respiratorios

11. Reacciones tipo I (mediadas por IgE,
anafilácticas)

12. Las reacciones de tipo I se presentan rápidamente tras la exposición al fármaco,
influyendo en su cronología la vía de administración.
● Por vía endovenosa, los síntomas se pueden manifestar en segundos o
minutos (3-30 min)
● Por vía oral, desde pocos minutos en ayunas, hasta 10-60 minutos si se
toma el fármaco después de comer.
En las reacciones inmediatas mediadas por IgE, si la administración es continua,
los síntomas pueden no aparecer en algunos días durante el curso del
tratamiento, pero si se saltan varias dosis, los síntomas pueden reaparecer al
reanudar la administración.
Reacciones tipo I (mediadas por IgE,
anafilácticas)

13. Reacciones tipo I (mediadas por IgE,
anafilácticas)
La anafilaxia es, potencialmente, fatal y es la
presentación más grave de una reacción mediada por
IgE.
● Debe sospecharse cuando una reacción de inicio
brusco afecta a dos o más órganos o sistemas del
paciente.
● Hay que recordar que la progresión rápida de los
síntomas sugiere una mayor gravedad del episodio
de anafilaxia y, en estos casos, la afectación
cutánea puede aparecer más tardíamente.

14. Anafilaxia Fisiopatología
Existen tres mecanismos de producción de anafilaxia:
➔ Mediada por IgE: reacción de hipersensibilidad tipo I mediada por IgE específica,
desencadenada por alérgenos
➔ No mediada por IgE: - alteración del metabolismo del ácido araquidónico
- Activación directa de mastocitos y/o basófilos
- Activación del complemento
➔ Mecanismo desconocido (idiopatica): se liberan mediadores preformados de
mastocitos y basófilos (histamina, triptasa, quininas, factor de activación de plaquetas)y se
activa el metabolismo del ácido araquidónico, prostaglandina, tromboxanos, bradicininas y
leucotrienos
-Aumento de la permeabilidad vascular
- Contracción de la musculatura lisa
- Vasodilatación
- Estimulación de las terminaciones nerviosas de la piel

15. Anafilaxia Fisiopatología
Activación de mastocitos y basófilos

16. SÍNTOMAS/SIGNOS ANAFILAXIA

17. El diagnóstico de anafilaxia es muy probable
cuando se cumple uno de los tres criterios
expuestos en la Tabla

18. Reacciones tipo II (lisis celular mediada por
anticuerpos, citotóxicas)
Estas reacciones requieren la presencia previa de IgG (y, rara vez, IgM). Son
reacciones poco frecuentes y se ven en individuos tratados con dosis elevadas,
de forma prolongada o recurrente.
Surgen cuando el fármaco se une a proteínas de la superficie celular y actúa
como antígeno, dando lugar a la síntesis de anticuerpos, que quedarán unidos a
la membrana celular, de manera que posteriormente los macrófagos causan la
lisis celular. El consumo de complemento es variable en este tipo de reacciones.

19. Reacciones tipo II (lisis celular mediada por
anticuerpos, citotóxicas)
Manifestaciones clínicas y cronología de las reacciones tipo II: habitualmente dan
lugar a anemia hemolítica, neutropenia o trombopenia y las manifestaciones clínicas
corresponden a las de estas entidades; de modo que, el diagnóstico no es fácil y, en
ocasiones, se lleva a cabo en una nueva exposición al fármaco en la que la recurrencia
de los síntomas suele ser más precoz, aun con dosis bajas.

20. Reacciones tipo III (mediadas por inmunocomplejos)
Son reacciones poco comunes, en las que el
medicamento actúa como un antígeno soluble y
se une a anticuerpos específicos de tipo IgG,
formando inmunocomplejos que precipitan en
diferentes tejidos.
Estos inmunocomplejos se unen a los
receptores Fc de la IgG o a los receptores de las
células inflamatorias, desencadenando este tipo
de respuesta. Una nueva exposición al fármaco
provoca la misma respuesta de forma más
precozmente y con mayor gravedad.

22. Reacciones tipo III (mediadas por inmunocomplejos)
Manifestaciones clínicas y cronología de las reacciones tipo III: los síntomas de las
reacciones a medicamentos mediadas por inmunocomplejos suelen aparecer una semana o
más tras la exposición al fármaco; cuando se alcanzan las cantidades suficientes de
anticuerpos para generar los síntomas.
Enfermedad del suero: la forma clásica se acompaña de fiebre, exantema urticarial o
purpúrico, artralgias y/o glomerulonefritis aguda, y con frecuencia también adenomegalias.
Vasculitis: se presentan como púrpuras palpables que suelen afectar a extremidades
inferiores y, con menor frecuencia, pueden afectar al tracto gastrointestinal o al riñón.
Fiebre medicamentosa: puede ser el único síntoma y, en algún caso, puede acompañarse de
un exantema no urticarial.

23. Reacciones tipo III (mediadas por inmunocomplejos)
Enfermedad suero Vasculitis

24. Reacciones tipo IV (mediadas por células)
Este tipo de reacciones mediadas por linfocitos T activados puede incluir a distintos tipos
de células, como: macrófagos, eosinófilos o neutrófilos.
Clínicamente, presentan manifestaciones cutáneas, ya que la piel es un depósito de
células T, y muchas de estas células T cutáneas son células efectoras de memoria, que
reaccionan si los antígenos penetran la barrera cutánea, o se difunden por la piel desde
el torrente sanguíneo.
Son reacciones que requieren tiempo (desde horas a días tras la exposición al antígeno)
para que se desarrolle la activación y expansión de las células T; de ahí que, también se
denominen reacciones retardadas por hipersensibilidad.

25. Reacciones tipo IV (mediadas por células)
Tipo de reacción Manifestación clínica Dx. In vitro Dx. en vivo

26. Principales Elementos para el Diagnóstico de
una Reacción Alérgica
Contacto anterior con
el fármaco o agente
Para verificar que una reacción es de tipo alérgico, conviene tener presente los siguientes elementos:
El desencadenamiento de la
reacción no depende de la dosis
Especificidad
química

27. Contacto anterior con el fármaco o agente:
La exposición previa a un fármaco es esencial para
que se desencadene la reacción alérgica. Sin
embargo, la sensibilización puede ocurrir en forma
inadvertida, por exposición ambiental o a través de
la dieta (por ejemplo, muchos alimentos para
animales contienen antibióticos, igualmente la leche
puede contener penicilina, debido a que las vacas
con mastitis se someten a tratamiento con dicho
fármaco). Por lo mencionado, las respuestas
alérgicas pueden ocurrir sin el conocimiento de que
ha habido una exposición previa; en este caso, la
anamnesis no proporciona toda la información.

28. El desencadenamiento de la reacción no
depende de la dosis:
Las respuestas alérgicas no tienen relación con la
dosis administrada. Dosis muy pequeñas (rastros
de antibióticos en los alimentos) son suficientes
para poner en peligro la vida del individuo; sin
embargo, una dosis terapéutica completa puede
ocasionar una reacción alérgica leve.

29. Especificidad química:
Si un fármaco en particular sensibiliza, sólo este
fármaco o los compuestos químicamente
relacionados desencadenará la respuesta alérgica.
Esto explica, el por qué un paciente alérgico a un
tipo de penicilina puede resultar alérgico a otra
penicilina, ya que todos los compuestos penicilínicos
están emparentados químicamente.

30. Síntomas que provoca la alergia medicamentosa
A menudo, los síntomas de una alergia grave a los medicamentos pueden ocurrir dentro de
la hora después de haber tomado el fármaco. Otras reacciones, en particular los
sarpullidos, pueden ocurrir horas, días o semanas más tarde.
Es posible que los síntomas de la alergia a los medicamentos incluyan los siguientes:
● Sarpullido en la piel
● Urticaria
● Comezón
● Fiebre
● Hinchazón
● Falta de aire
● Silbido del pecho
● Goteo de la nariz
● Ojos llorosos y con picazón

31. Signos de alerta
Reacción IgE mediada
● Rapidez de instalación
● Severidad de la sensibilización (dosis)
● Edema lingual, carraspera, ronquera
● Extensión de la urticaria
● Broncoespasmo, st GI
● Mareos, visión borrosa
● Pérdida de conciencia
Reacción retardada
● Gran extensión del exantema
● Induración, bulas, pústulas
● Dolor cutáneo
● Sg Nikolsky
● Eritrodermia
● Compromiso de mucosa
● Edema facial
● Linfoadenopatías
● Fiebre
● Compr. sistémico

32. REFERENCIAS
Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 9th ed. Elsevier; 2015
Zeledón F., Méndez E., Pucci J., Escalante C., Estrada C. Choque cardiogénico: Historia, fisiopatología e
implicaciones terapéuticas. Parte I. Revista Costarricense de Cardiología 2009; 11(2). Disponible en:
https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-41422 009000200009 [Consultado el 30
de octubre del 2021]
López CF, Pérez RBGR, Tapia IEX, et al. Choque hipovolémico. An Med Asoc Med Hosp ABC.
2018;63(1):48-54.
Ruibal-Leon A., Fernández-Machín LM., González-García VM. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.
Revista Cubana de Medicina 2004;43(4). Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-752320040 00400007#cargo [Consultado 31
de octubre del 2021]