E/M: ALMEIDA SOLÓRZANO OSCAR ANDRÉS Inmunoterapia con alérgenos

1. Inmunoterapia con alérgenos.
Almeida Solórzano Oscar Andrés.1
Cañarte Alcívar Jorge Alberto.2
1Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí. Facultad de Ciencias de la salud.
Escuela de Medicina.
2Docente de la Universidad Técnica de Manabí. Facultad de Ciencias de la Salud.
Escuela de Medicina.
Introducción
Las ciencias avanzas cada vez más rápido, y las ciencias médicas no se quedan atrás,
con múltiples opciones de tratamiento en desarrollo para mayor confort de los pacientes.
Los alérgenos son un factor de patología muy común, mucho más de los que se cree y
éste afecta la vida cotidiana de muchas personas impidiendo que puedan estar tranquilos
y además hace que tengan miedo de estar en contacto con cualquier sustancia que
generalmente no supone ninguna amenaza, pero que en el sujeto en cuestión genera una
respuesta perjudicial en lugar de protectora.
La inmunoterapia se ha aplicado desde hace mucho tiempo pero se desconocía su efecto
en el cuerpo humano a nivel celular y mucho menos molecular, con el paso del tiempo
se han hecho múltiples investigaciones y se ha logrado comprobar su eficacia, además
con el conocimiento de la función de la inmunoterapia se ha podido mejorar su
interacción con las células y moléculas que median la respuesta alérgica, como lo es la
inmunoglobulina E (IgE). Esta inmunoglobulina es la encarga de la respuesta frente a
los alérgenos.
En éste acápite veremos cómo funciona la inmunoterapia con alérgenos en algunos
ámbitos de alergia, además del diagnóstico de ésta.

2. Patología alérgica: sensibilización
y clínica alérgica
Conceptos: sensibilización y alergia.
Sensibilización: proceso por el que un
sujeto es capaz de reconocer y
reaccionar en un futuro a un antígeno al
que se ha expuesto, es la presencia de
anticuerpos IgE en un sujeto sin que
haya manifestaciones clínicas. En
ocasiones la IgE específica producida se
debe a que ha reconocido a otro
alérgeno por reactividad cruzada pero
no con la afinidad suficiente para
desencadenar respuesta inmunitaria.
Alergia: reacción de hipersensibilidad
inmunitaria mediada por anticuerpos
IgE frente a sustancias que
generalmente no supone ninguna
amenaza, pero que en el sujeto en
cuestión genera una respuesta
perjudicial en lugar de protectora. Las
alergias presentan elevada prevalencia,
afectan a todos los grupos etarios,
generan impactos negativos sobre los
sistemas de salud, educativo y
económico (1 - 2)
Atopia: predisposición a padecer
alergia.
Hipersensibilidad: respuesta inmunitaria
frente a un antígeno que tiene como
resultado la lesión de los tejidos
propios.
Tipo I: inmediata mediada por
anticuerpos IgE.
Tipo II: mediada por anticuerpos IgG e
IgM contra antígenos unidos a células
propias.
Tipo III: mediada por
inmunocomplejos, depósitos de
complejos antígenos-anticuerpos en
tejidos activación del complemento y
las células inmunocompetentes.
Tipo IV: celular o tardía debida
sensibilización de linfocitos T con
respuesta más lenta (1).
La inmunoterapia (IT) con alérgenos es
un tratamiento efectivo para el manejo
de varias enfermedades IgE mediadas
(3).
Mecanismos de acción de la IT
Los mecanismos implicados en la
regulación de la respuesta inmune
específica son los responsables de
conseguir una tolerancia a los alérgenos
específicos. La ITA induce una
tolerancia periférica de las células T e
influye en la producción de células T
reguladoras (Treg). Dos importantes
poblaciones celulares están implicadas
en la eficacia de la ITA: células Treg
Foxp3+ CD4 + CD 25+ y células Treg
tipo 1 productoras de IL-10 y TGF-β.
Las células Treg intervienen en la
supresión de células pro-inflamatorias
como eosinófilos, mastocitos y
basófilos, disminuyendo la liberación de
histamina mediada por IgE y
modulando el umbral de activación de
mastocitos y basófilos (4).

3. Patogenia de la enfermedad
alérgica
La enfermedad alérgica se caracteriza
por una respuesta inflamatoria de tipo
células T helper tipo 2 (Th2) e IgE
específica frente a alérgenos. Las
células T CD4+ se diferencian a un
subtipo de células T memoria y
efectoras en función de citoquinas, otras
moléculas y el microambiente.
Establecida la producción de Th2, hay
una primera fase de sensibilización y
producción de células memoria y una
segunda de inflamación de los tejidos
por las células efectoras. La fase de
sensibilización implica a los linfocitos
Th2 secretores de IL-4 e IL-13 con la
consiguiente producción para la
producción de IgE específico de
alérgeno por las células B. En una
sucesiva exposición al alérgeno, se
produce la liberación de mediadores. La
IL-4, IL-5, IL- 9, IL-13, así como IL-25,
IL-31 e IL-33 están implicadas en
producir IgE específica de alérgeno,
eosinofilia, producción de moco.
También intervienen células Th1, los
toll like receptors (TLR) 4 y 8, y
citoquinas proinflamatorias como IL-6 e
IL-1 β (4).
Mecanismos moleculares
La IT ocasiona cambios inmunológicos
importantes que ocurren muy temprano
en el transcurso del tratamiento y
persisten por varios años luego de
suspenderlo. Una vez identificada la
fuente que produce los síntomas (por
ejemplo, ácaros, epitelio de mascotas,
granos de polen, etc.), se administra un
extracto estandarizado con los alérgenos
relevantes para el paciente. A las 2 a 4
semanas de la administración del
extracto, se generan linfocitos T
reguladores (Treg) específicos
productores de interleucina 10 (IL-10) y
factor transformante de crecimiento beta
(TGF-β), que favorecen el cambio del
isotipo IgE al IgG, principalmente la
subclase IgG4, la cual compite por el
alérgeno con la IgE específica, pero sin
tener la capacidad de producir una
respuesta inflamatoria, ya que no activa
el complemento ni desencadena la
degranulación de los mastocitos, sino
que actúa como un anticuerpo
bloqueador (3,4). Este “bloqueo” tiene
varias consecuencias, entre ellas la
interferencia con la presentación de
alérgenos a los linfocitos B y T (5).
Tipos de inmunoterapia
Estos procedimientos terapéuticos
consisten en la administración
controlada y escalonada de cantidades
crecientes del alérgeno nocivo hasta
dosis que permiten tolerar la exposición
natural al alérgeno (6).
Los tipos de inmunoterapia son:
sublingual y subcutánea.
Inmunoterapia subcutánea
En la actualidad, a casi 100 años del
inicio de la práctica de la inmunoterapia
subcutánea, es incuestionable la
efectividad de esta en el tratamiento, es
la más utilizada a nivel mundial. Entre
los requisitos mínimos para su
aplicación, debe tenerse en cuenta la
supervisión estrecha a cargo de personal
entrenado y la disponibilidad de equipos

4. de reanimación en caso de que se
presente una reacción sistémica grave.
Los pacientes deben permanecer bajo
vigilancia durante no menos de 30
minutos en el centro médico. En cuanto
a la edad, no existe un límite de edad
máxima o mínima para su aplicación;
sin embargo, no se aconseja su uso en
menores de cinco años, excepto en
casos especiales según el criterio
médico. (7 - 8)
Inmunoterapia Sublingual
La vacunación por vía sublingual es
ampliamente utilizada en el mundo,
fundamentalmente en Europa, y es de
gran aceptación por médicos y
pacientes. Esta se desarrolló buscando
una vía más segura y rápida de
administración que evitara las
reacciones adversas graves y mortales,
así como la degradación gastrointestinal
del extracto. En los niños menores de 2
años la inmunoterapia de alergia (ITA)
es aplicada en la mayoría de los
servicios de Alergología (9 - 10).
Diagnóstico
La principal herramienta del diagnóstico
de las enfermedades alérgicas es la
historia clínica completa y la
determinación de los alérgenos
responsables mediante pruebas in vivo e
in vitro. Para la confirmación de la
presencia de alergia, los procedimientos
diagnósticos más comunes son las
pruebas de IgE específica (11). Con
concentraciones elevadas de IgE la
posibilidad de tener pruebas positivas se
incrementa y, por el contrario, con
concentraciones bajas de
inmunoglobulina E la probabilidad de
resultados negativos es mayor (12).
En cuanto a las alergias
medicamentosas existen múltiples
técnicas para diagnosticar una posible
alergia y así evitar alguna complicación.
Entre estas técnicas tenemos: Técnica
de hemaglutinación, Técnica
serológico-nefelométrica, Técnica de
rosetas (13).
Las reacciones adversas a los alimentos
se producen por una gran variedad de
mecanismos que incluyen el sistema
inmunitario, los procesos enzimáticos,
las reacciones fisiológicas y los
componentes psicológicos. Cuando se
demuestra un mecanismo inmune, se le
denomina alergia a alimentos, y si se
encuentran niveles elevados de
inmunoglobulina E (IgE) específica
para alérgenos de alimentos con
relevancia clínica, se habla de alergia
alimentaria mediada por IgE (14).
El diagnóstico por componentes,
permite detectar la alergia a proteínas
individuales presentes en los alimentos
y, en función de sus características
fisicoquímicas, predecir los síntomas y
evitarlos. Algunas de las proteínas
alergénicas están expresadas en
múltiples alimentos vegetales y en
pólenes, y se denominan panalergenos
vegetales. Entre ellos, se encuentran las
proteínas de defensa de las plantas (15).
Conclusión
Los mecanismos implicados en la
regulación de la respuesta inmune
específica son los responsables de
conseguir una tolerancia a los alérgenos

5. específicos. En cuanto a la patogenia de
la enfermedad la enfermedad alérgica se
caracteriza por una respuesta
inflamatoria de tipo células T helper
tipo 2 (Th2) e IgE específica frente a
alérgenos. Las células T CD4+ se
diferencian a un subtipo de células T
memoria y efectoras en función de
citoquinas, otras moléculas y el
microambiente. Los tipos de
inmunoterapia por alérgenos son dos:
sublingual y subcutánea. Respecto al
diagnóstico de la alergia, existen
muchas maneras de diagnosticar los
diferentes tipos de alergia que se pueden
presentar en el organismo.
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