APUNTES DRA. GEA

1. Universidad Católica Redemptoris Mater (UNICA)
Facultad de Ciencias Médicas
Escuela de Medicina
Farmacología Clínica
Docente: Dr. Adalberto Dávila Hernández.
Alumna: Fernanda Pineda Gea n° de carné: 2013 0037.
Curso: Tercer año de Medicina General.
Grupo: “A”.
Fecha de Entrega: Jueves, 23 de julio de 2015.
Hipnosedantes: Benzodiacepinas

2. Objetivos:
Objetivo General:
Recopilar información sobre las benzodiacepinas con el fin de comprender sus
aspectos farmacológicos y su repercusión en la terapéutica clínica para el abordaje
de patologías.
Objetivos Específicos:
1) Detallar:
1. Indicaciones.
2. Reacciones adversar medicamentosas (RAM).
3. Mecanismos de acción de las benzodiacepinas.
4. Dosis, Vías de administración y vías de eliminación.
2) Clasificar los fármacos de la familia de las benzodiacepinas en base a :
1. Duración de efecto farmacológico.
2. Terapéutica clínica.

3. Introducción:
El primer fármaco de la familia de las benzodiacepinas fue descubierto descubiertas en
el año 1950, por el Dr. Leo Sternbach, llamado el Clordiacepóxido
(Metaminodiacepóxido), fue comaercializado en 1957 por laboratorios Roche.
Las benzodiazepinas constituyen uno de los grupos de medicamentos más
prescritos en la práctica médica para el abordaje terapéutico de algunas patologías,
tales como: Trastornos del sueño, ansiedad, dentros de los fármacos benzodiacepinicos
mas prescritos tenemos: Diazepam, Lorazepam, Buscapina etc.
Las benzodiazepinas son un grupo de fármacos bastante seguros, pero cuya
utilización prolongada presenta riesgo de tolerancia y dependencia en el paciente, por
la razón siempre hay que indicar el uso racional de estos fármacos y no solo de estos sino
de cualquier fármaco utilizado en la terapéutica Clínica.
Con el fin de que el personal médico- sanitario, efectué un uso racional del empleo
de las benzodiacepinas, en las páginas siguientes se abordaran aspectos
farmacocinéticos y Farmacodinamicos del grupo de fármaco de esta familia.
A través de la lectura de este documento el lector adquirirá información útil sobre este
grupo de fármacos que le permitirá en un futuro prescribir con mayor conciencia y
eficacia este grupo de fármacos.

4. Estructura química de las Benzodiacepinas:
Las benzodiazepinas están compuestas por un anillo bencénico
(A) unido a un anillo diazepinico (B). La mayoría son 1,4
benzodiazepinas, aunque algunas tienen los N en 1,5
(Clobazam). Todas tienen sustituida la posición 7, además
pueden tener sustituyentes en 1 y 3. La introducción de anillos
adicionales ha dado lugar a series derivadas. El anillo en posición
5 es imprescindible para la actividad farmacológica, ya que
todas las BZD, que deprimen el sistema nervioso central, tiene un
sustituyente en dicha posición
Mecanismo de acción: Receptor Bezodiacepinico
El GABA, o ácido gamma amino butírico es un
neurotransmisor del SNC cuya actuación se traduce en
potenciales postsinápticos inhibidores.
Las benzodiacepinas se unen a un sitio específico del
receptor gabaergico y la consecuencia de esta unión
es una mayor afinidad del GABA por sus sitio de acción
que se traduce en un aumento de la frecuencia de la
apertura del canal del cl- y por lo tanto un
incremento de la transmisión inhibitoria GABAergica,
dicho de otra forma Cada benzodiazepina tiene una
afinidad diferente por el receptor GABAA con
sus subunidades ,Por ejemplo, las BZD con alta
afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian
con sedación, mientras que los que tienen una
mayor afinidad por los receptores que contengan
la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena
actividad anti-ansiedad,Las BZD también se unen
a la membrana de las células gliales. Los
receptores de GABAa actúan como dianas
farmacológicas de distintos compuestos de
utilidad clínica entre los que se encuentran las
BZD. El receptor GABAa es un miembro de la
familia de receptores asociados a canales
iónicos, formados por una combinación de
subunidades proteicas. Las subunidades se unen formando canales iónicos con selectividad para el ion
cloruro.La farmacología de un receptor GABA concreto depende de las isoformas de las subunidades
proteicas que lo constituye.

5. Se conocen hasta7 clases distintas de subunidades con múltiples variantes (α1-α6, β1-β3,γ1-γ3,Ρ1-Ρ3,δ,ε y θ )
Se sabe que la mayoría de los receptores GABA están formados por subunidades, βy constituyendo una
proteina oligomérica compuesta por 5unidades (2, 2β y una γo ). Parece que la subunidad fijadora de GABA
seríala y la de BZD la. Se ha sugerido la existencia de subtipos de receptores benzodiazepinicos en función de la
subunidad:
• Receptores de benzodiazepinas 1 (ω1) son los que contienen la
subunidad α1.
• Receptores de benzodiazepinas 2(ω2) son los que contienen las
subunidades α1, α3 o α5
Los barbitúricos, a diferencia de las benzodiazepinas a bajas dosis
prolongan el tiempo de apertura del canal del cloro por acción del GABA
mientras que a dosis altas abren directamente el canal. Esta diferencia
hace que las benzodiazepinas no sean capaces de proporcionar una
activación superior a la que lograría el propio GABA lo que explicaría su
índice terapéutico superior al de los barbitúricos. Las BZD son agentes que
actúan primordialmente en el SNC por diversos mecanismos de acción para producir diferentes efectos, ya sean
hipnóticos o sedantes.
Investigaciones realizadas hasta el momento proponen que la actividad ansiolítica está mediada por
receptores que contienen una subunidad 2, mientras que el efecto sedante y la amnesia anterógrada requiere
la presencia de la subunidad 1.
Cuadro 1: Posibles Implicaciones de las subunidades de los receptores de GABA
Subunidad Posible implicación
Alfa 1 Sedación, convulsiones, amnesia anterograda
Alfa 2 Sensibilidad conductual a cocaina, ansiedad
Alfa 4 Convulsiones, terapia electroconvulsiva, síndrome premenstrual,estres
Alfa 6 Control motor
Beta 3 Temblor, caminar espasmódico, sensibilidad conductual a cocaina
Gamma 2 Convulsiones, ansiedad, caminar anormal
En resumen, los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas están mediados por la activación de subtipos
de receptores tipo A del GABA,requiriéndose la activación de receptores que contengan la subunidad α1
para conseguir el efecto sedante, mientras que la acción ansiolítica estará mediada por receptores que
contengan la subunidad α2, pero no por receptores que contengan la subunidad 3. Las BZD clásicas
interaccionan de forma indiscriminada con todos los tipos de receptores, por lo que cabe esperar de ellas todo
el abanico de efectos.

6. Características Farmacocinéticas de las Benzodiazepinas:
Las características farmacocinéticas de las benzodiazepinas van a depender en gran parte de los sustituyentes
del anillo principal que determinarán en gran parte su liposolubilidad y metabolismo.
Absorción:
Las BZD se absorben muy bien por via oral, ingresan a la circulación a través de la absorción del epitelio
intestinal. La velocidad de absorción depende de la liposolubilidad (provoca que se acumulen en la grasa
corporal) El equilibrio plasma/SNC se alcanza rápidamente. Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular. En
situaciones de emergencia (convulsiones) puede utilizarse la vía intravenosa.
Distribución:
Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albúmina humana pero su elevado volumen de distribución
hace que su desplazamiento de las proteínas no tenga consecuencias prácticas salvo en ocasiones especiales
como en la insuficiencia renal y quemados.
Metabolismo:
Estos fármacos se metabolizan por el complejo CitocromoP 450, a nivel microsomal hepático por oxidación,
desalquilación e hidroxilación. Después son conjugados con glucurónico o sulfato y posteriormente eliminados
por el riñón.
A veces los metabolitos hidroxilados y desalquilados son muy activos, algunos de ellos con vidas medias
superiores a las del fármaco original. Algunos autores dividen las benzodiazepinas según su vida media en 3
grupos: de acción Larga, Intermedia, Corta.
LARGA DURACIÓN (1 – 3 DÍAS)
 Clorazepato
 Clordiazepóxido
 Diazepam
 Flurazepam
 Quazepam
ACCIÓN INTERMEDIA (10 – 20 HORAS)
 Alprazolam
 Estazolam
 Lorazepam
 Temazepam
CORTA DURACIÓN (3 – 8 HORAS)
 Oxacepam
 Triazolam

7. Características farmacocinéticas y farmacodinámicas de las benzodiacepinas
Fármaco
Nombre
Genérico
Nombre
comercial
Posología Semivida
plasmática
Tiempo
max
Metabolitos
activos
Absorción
via oral
Biodispo
nibilidad
Eliminac
ión
Renal
Indicación
Bromazepam Lexotan
Lexotanil
adulto:
1,5 mg/8 h (máx. 12mg/8h)
ancianos:
1,5 mg/24 h (máx. 6mg/8h)
8-19 h 1 - 4 h 3-hidroxi-
bromazepam
rapida 84% 85% Ansiolítica
Clordiazepoxido Librium adulto:
5-25 mg/6-8 h
ancianos:
5 mg/6-12 h
Niños:
5-10 mg/6-12h (>6 años).
7-28 h 2 - 4 h lenta 100% 90% Ansiolotica
Clobazam Frisium
NOIAFREN®
comprimidos 10
mg.
CLARMYL®
comprimidos 10
mg.
Adulto:
10-15 mg/12h
Ancianos:
Oral: 10 mg/24h.
Niños:
5 mg/8 h.
20 h 2h lenta 100% 85% Ansiolito
Adulto:
20-30 mg/24h.
Hipnótico
Adulto:
10-20 mg/24h.
Antiepileptico
Coadyuvante
Diazepam Valium
VALIUM, comp. 5
y 10 mg.
Amp. 5 mg/ml;
supositorioso gel
rectal: 5 mg/ml.
Adulto:
Oral: 2-10 mg/8-12h
IV/IM: 5-10 mg/4-6 h.
Anciano:
Oral: 2-2,5 mg/12-24h.
IV/IM: 2,5-5 mg/4-6 h.
Niños:
Oral: 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h
IV/IM: 0,04-0,20mg/kg/6-8 h
15-60 h 30 -90
min
temazepam
(3-
hidroxidiazep
am)y
oxazepam (3-
hidroxi-N-
diazepam),
Muy rapida 99% 90% . Ansiolítico.
Adulto:
5-10 mg/24 h
Anciano:
5 mg/24 h.
Hipnótico
Adulto:
Oral: 2-15 mg (en varias tomas).
IV: 10 mg (máx. 5 mg/min).
Anciano:
Oral: 5 mg/24 h.
Niños:
10 mg/24 h. Los <3 años: 5mg/24 h
Espasticidad.
Oral: 10 mg/6-8h (D mant 5 mg). Alcolismo
Adulto:
IV: 5-10 mg a 2 mg/min( Max 20 mg)
Niño:
IV: 0,15-0,30mg/kg/2min
(máx. 20 mg). (máx. 10 mg).
Status Epileptico

8. Flurazepam Dormodor
Dormodor 30 mg.
comp y cápsulas.
Dalmane, 15 mg.
cap
Adulto:
Oral:15-30 mg/24h.
Anciano:
15 mg/24 h
51-100 h 2,3 h Muy rápida 3 – 4 % 98 % Hipnótico
Clonazepam Rivotril
RIVOTRIL®
ampollas 1 mg.
RIVOTRIL®
comprimidos 0,5
mg y 2 mg.
RIVOTRIL® gotas
2,5 mg/ml (1
gota =0,1 mg)
Adulto:
Dosis inicial:
Oral: 0,5 mg/8h.
Dosis demantenimiento:
4-8 mg/días
Anciano:
Dosis inicial:
(< 1 año): 0,25 mg
(1-5 años): 0,25 mg
(5-12 años): 0,5 mg
Dosis de mantenimiento:
(< 1 año): 0,5-1 mg
(1-5 años): 1-3 mg.
(5-12 años): 3-6 mg
20 -81 h 1-4 h 80% por
vía oral.
Antiepiléptico
IV: 1 mg. Puederepetirsecada 4-6h Status epileptico