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FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21
ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras
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LA PRODUCCIÓN DE LAS VACUNAS
1. INTRODUCCIÓN
La fabricación de una vacuna es un proceso complejo con varias etapas rigurosamente controladas de
inicio a fin. Esto se debe a que las vacunas son productos biológicos y se obtienen a partir de organismos
vivos. Tienen que cumplir los máximos estándares de calidad y seguridad y para ello, entre otros
requisitos deben realizarse en atmósfera controlada y en estrictas condiciones de asepsia.
Los controles son permanentes. Se realizan durante toda la cadena de producción, para garantizar la
calidad de las materias primas, equipos, procedimientos y productos finales. Más del 70% del tiempo de
elaboración de una vacuna se invierte en controles de calidad: análisis de pureza, eficacia, control
microbiológico e inocuidad, son los se realizan sistemáticamente sobre cada lote de vacuna fabricada. Si
un lote no responde a los criterios de calidad, no se distribuye. Para algunas vacunas, se realizan más de
50 análisis durante su fabricación.
Estos controles tienen como objetivo demostrar que cada nuevo paso que se da en el
proceso reproduce fielmente los mismos resultados que el lote que se empleó para el registro de la
vacuna. La reproductibilidad de estos resultados es la mayor de las dificultades debido a la variabilidad
que introducen las materias primas de tipo biológico. Esto constituye una de las grandes barreras que
hacen poco accesible esta producción a un nuevo fabricante y una de las razones por las que hay tan
pocos.
Considerando todos los controles, se requieren de 6 a 22 meses para producir una vacuna. Veamos dos
ejemplos: seis meses para la vacuna antigripal y 22 meses para la vacuna antipoliomielítica.
Al finalizar la producción, se envían muestras de cada lote a las autoridades sanitarias, las cuales realizan
nuevos análisis. Si no hay discrepancias entre los resultados del fabricante y los de las agencias
reguladoras se procede a su aprobación y puede iniciarse la distribución.
Una dificultad añadida son los crecientes y diversos requisitos regulatorios tanto en la Unión
Europea como en el resto del mundo que complican la planificación de la producción al tener
que producir numerosas versiones del mismo producto dependiendo del país de destino. A veces es
necesario mantener en paralelo diferentes procesos de fabricación porque los tiempos de aprobación de
las variaciones post-autorización no son los mismos en todos los países. Asimismo, los diferentes
requisitos en el empaquetado aumentan la ineficiencia del proceso.
El escaso número de fabricantes contrasta con el de las combinaciones de los diferentes
antígenos usados en las vacunas combinadas y que son fruto de la diversidad de las pautas utilizadas en
los diferentes países. Esta es la principal causa de la poca predictibilidad que tienen los escasos
fabricantes para anticipar las necesidades globales y poder planificar la producción con las suficientes
garantías de abastecimiento.
No hay que olvidar que en los últimos años son varios los fabricantes que han abandonado el sector
agravando la situación al disminuir la capacidad de producción y concentrando toda la responsabilidad
en los que todavía permanecen en el mismo.
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Además, existe el riesgo de tener algún que otro problema en el complejo proceso productivo de una
vacuna y cabe la posibilidad de que ocurra simultáneamente con varios productores, como ha sido el
caso de las vacunas combinadas conteniendo el antígeno tosferina y más recientemente con el tétanos
y difteria.
Y si por un brote o un cambio de estrategia vacunal se produce un inesperado incremento de la
demanda, el suministro se dificulta y, en ningún caso, se resuelve a corto plazo. Ni siquiera cabría
plantearse la construcción de una nueva instalación puesto que se requerirían más de 5 años hasta que
estuviera en condiciones de poner vacunas en el mercado. (1)
Como claro ejemplo de todo esto podemos citar lo acontecido con las vacunas del tétanos-difteria-
tosferina y la del tétanos-difteria en los últimos meses:
 Largos y complejos procesos de producción de estas vacunas, aproximadamente un año
 Falta de predictibilidad. Las combinaciones de estos antígenos en las vacunas son muy diversas.
Entre las que se usan en nuestro entorno podemos citar las siguientes (aunque hay más):
 Bivalentes: tétanos-difteria (carga reducida) y tétanos-difteria (alta carga)
 Trivalente: tétanos-difteria (carga reducida)- tosferina y tétanos- difteria (alta carga)-tosferina
 Cuadrivalentes: tétanos-difteria (carga reducida)-tosferina-polio inactivada y tétanos-difteria
(alta carga)-tosferina-polio inactivada
 Pentavalentes: tétanos-difteria (alta carga)-tosferina-polio inactivada-Haemophillus influenzae
tipo b
 Hexavalentes: tétanos-difteria (alta carga)-tosferina-polio inactivada- Haemophillus influenzae
tipo b-Hepatitis B
 Dificultades en la producción de las materias primas (antígenos)
 Dificultades en la producción de las vacunas combinadas
 Discrepancias entre los resultados de los controles de los fabricantes y de las agencias debido a
la variabilidad de los test en modelo animal
 Un inesperado incremento de la demanda de las vacunas conteniendo tosferina derivado de la
implementación de nuevas estrategias de vacunación (embarazadas, estrategia del nido)
 Sólo dos productores con capacidad de suministro a nivel global
Todo esto ha obligado a establecer prioridades a la hora de gestionar la escasez de vacunas y llevado a la
toma de decisiones como la de implementar la estrategia de vacunar a las embarazadas y suspender
temporalmente la vacunación de recuerdo de los niños de 6 años (porque ya llevan administradas 4
dosis al llegar a esa edad).
Por otro lado, siguiendo recomendaciones internacionales, los fabricantes han priorizado la producción
de esta vacuna y la hexavalente, por ser la fundamental esta última en el esquema de vacunación
infantil.
De rebote se ha visto afectada la vacuna del tétanos-difteria (carga reducida) debido a que esos
antígenos debían seguir la prioridad de acabar combinados en las vacunas citadas anteriormente.
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De nuevo la escasez ha obligado a tomar decisiones como la de suspender la vacunación de recuerdo de
los adolescentes con la vacuna de tétanos- difteria (carga reducida) para dar prioridad de uso a la
profilaxis post-exposición en heridas tetanogénicas, dado que al llegar a la adolescencia ya se han
administrado 5 dosis de tétanos. (2)
2. PROPUESTA DE SOLUCIONES
Es de esperar que en un plazo de tiempo prudencial se regularice el suministro de todas estas vacunas,
pero tenemos la obligación de sacar conclusiones para paliar estas situaciones y buscar soluciones para
que no vuelvan a ocurrir.
En primer lugar hay que solucionar uno de los problemas de fondo: la escasez de productores. Las
vacunas son una herramienta fundamental para la salud de la población y un arma esencial en caso de
brotes, epidemias, pandemias e incluso para la preocupante amenaza de potenciales ataques de
bioterrorismo.
Es fundamental que se generen las condiciones de mercado adecuadas para atraer la inversión de la
industria biofarmacéutica y si ello no es suficiente hay que plantearse colaboraciones público-privadas,
como ya hemos visto en los recientes casos con vacunas frente al Ébola o al Zika.
No hay que olvidar además que es fundamental fomentar la vacunación en los países en vías de
desarrollo y para ello hay que producir vacunas a precios asequibles para las campañas que desarrollan
entidades como GAVI, UNICEF, PAHO, etc.
En la medida de lo posible habría que armonizar las pautas de vacunación en aquellos países en los que
su situación epidemiológica lo permitiera, como sería el caso de la Unión Europea. Esto reduciría el
número de combinaciones de antígenos y sobre todo, aumentaría la predictibilidad de los fabricantes,
con la consiguiente reducción de los problemas de suministro.
Los fabricantes están trabajando en mejorar los procesos internos y también en incrementar la
capacidad de producción de las actuales instalaciones y proyectando nuevas inversiones en otras nuevas.
Sería deseable también evitar la duplicación de algunos controles y la eliminación de los test en
animales por la variabilidad que introducen en los resultados, evolucionando así a una modernización de
las técnicas de control.
En definitiva, la solución pasa por eliminar las barreras que dificultan la puesta en el mercado de las
vacunas y por una estrecha colaboración entre las autoridades sanitarias, organismos reguladores,
sociedades científicas y la propia industria de vacunas. El diálogo constante y transparente entre todos
los agentes redundará seguro, en beneficio de todos.
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2.1. ANTÍGENO
Los antígenos estimulan lo que llamamos el sistema inmune adaptativo, para que este pueda reconocer
al agente infeccioso y prevenir la enfermedad. La respuesta está mediada por la generación de
anticuerpos o linfocitos de defensa. Al mismo tiempo, esta estimulación genera memoria inmunológica,
que permite reconocer al agente infeccioso por largos períodos de tiempo y a veces toda la vida. El
antígeno puede ser el propio agente (bacterias o virus), fragmentos de él (flagelos, fimbrias), o proteínas
y polisacáridos de su superficie. Cuando la vacuna es contra una toxina, el antígeno es la toxina
inactivada (toxoide).
2.2. ADYUVANTE
El adyuvante es la fracción que modera la liberación del antígeno para optimizar la respuesta y además
puede actuar captando células del sistema inmune reforzando el efecto. Los adyuvantes más utilizados
son: soluciones acuosas de hidróxido de aluminio o aceites minerales (oleosos).
2.3. VACUNAS VIVAS O INACTIVADAS
Las vacunas vivas son suspensiones de bacterias o virus atenuados en su virulencia. Como ejemplos de
vacunas bacterianas vivas podemos citar, las de brucelosis que utilizan las cepas RB51 o C19 y las
vacunas contra el carbunclo a esporas de cepa Sterne. En el caso de vacunas virales, las más conocidas
son las que previenen las enfermedades de los cachorros, con cepas atenuadas de parvovirus, distemper
(moquillo), adenovirus y para influenza. Las vacunas inactivadas consisten en un tratamiento físico o
químico para que el agente no se pueda replicar. Es necesario que luego de la inactivación las estructuras
antigénicas permanezcan inalteradas, por lo cual, este es uno de los procesos más determinantes en la
calidad y seguridad de la vacuna. A modo de ejemplo ilustraremos los procesos implicados en la
producción de vacunas a virus inactivado.
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3. PRODUCCIÓN DE VACUNAS A VIRUS INACTIVADO
El proceso de elaboración de una vacuna se puede dividir en tres etapas: producción del antígeno,
formulación y envasado.
3.1. PROPAGACIÓN DE VIRUS EN CULTIVOS CELULARES
Los virus sólo se pueden multiplicar en tejidos vivos. Hasta que no se desarrolló la metodología de cultivo
celular in-vitro, los métodos de propagación utilizaban la inoculación de animales
3.2. INFECCIÓN Y PROPAGACIÓN VIRAL
Cada línea celular tiene una susceptibilidad viral específica. Cuando se quiere propagar virus BVD o IBR
se utiliza la línea celular de monocapa MDBK (riñón bovino), cuando se quiere propagar virus rábico se
utiliza la línea de suspensión BHK (riñón de hámster). Cuando los cultivos celulares alcanzan una alta
densidad, son infectados con un inóculo del virus a propagar, se mantienen condiciones óptimas de
propagación hasta el momento de la cosecha. C
3.3. OSECHA E INACTIVACIÓN
El medio de propagación es colectado en un reactor, donde se realizará la inactivación química. En
varios pasos de este proceso se extraen muestras para el control de calidad del antígeno. Aprobando los
controles de potencia, esterilidad e inactivación, el antígeno queda pronto para ser utilizado en la
formulación de vacunas.
3.4. FORMULACIÓN
En muchos casos las vacunas son polivalentes, es decir, se combinan varios antígenos para estimular una
respuesta inmune contra distintas enfermedades. Estas combinaciones se rigen de acuerdo a
requerimientos técnicos y a las necesidades del médico veterinario. Como ejemplo son: las vacunas
clostridiales, las reproductivas, las respiratorias y las vacunas para pequeños animales. La combinación
de los antígenos se realiza en esta etapa y pueden incluir antígenos virales y bacterianos. Junto con la
formulación se realiza el proceso de adyuvado. Se mezclan los antígenos con el adyuvante y en algunos
casos se emulsionan (vacunas oleosas). En la formulación se pueden agregar otros elementos como
inmunoestimuladores y preservantes.
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3.5. ENVASADO
Utilizando equipos automatizados de fraccionamiento y en condiciones asépticas (según normas
farmacéuticas) la vacuna es fraccionada en envases monodosis y multidosis. Seguidamente se almacena
en cámara de frío hasta la aprobación de los controles de calidad para este lote.
3.6. CONTROLES DE PRODUCTO TERMINADO
Cada lote de vacuna es analizado en cuanto a la esterilidad o pureza, potencia y seguridad, según las
recomendaciones de los organismos internacionales CFR (Code of Federal Regulations) y OIE (World
Organisation for Animal Health - Office International des Epizooties). Es de destacar que Laboratorios
Santa Elena es el único que realiza los controles de seguridad y potencia tanto en animales de
laboratorio como en la especie destino. Para esto último cuenta con un campo experimental con
instalaciones de laboratorio Establecimiento Macondo. (3)
4. PRODUCCION DE VACUNAS DE COVID
La empresa de análisis científicos Airfinity ha publicado nuevos datos sobre la producción mundial
de vacunas anti COVID-19. Los ritmos de producción y entrega comienzan a acelerarse y, hasta principios
de marzo de 2021, el Grupo Pfizer era el que más dosis había fabricado, con 119 millones, por delante de
Sinovac (91 millones), AstraZeneca (83 millones) y Moderna (61 millones).
En total, hasta principios de mes se habían producido unos 413 millones de dosis en todo el mundo. El
mayor número de dosis provino de China, con casi 142 millones, mientras que Estados Unidos superó los
100 millones de dosis producidas. La Unión Europea no se queda atrás, ya que Alemania, Bélgica y los
Países Bajos producen conjuntamente más de 81 millones de dosis, mientras que el segundo país más
poblado del mundo, India, ha aportado hasta ahora más de 42 millones de dosis.
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La pandemia de COVID-19 ha puesto de manifiesto la necesidad de vacunas contra el virus SARS-CoV-
2; actualmente hay al menos 43 en desarrollo. Después de los necesarios ensayos en el ser humano,
la esperanza es que una o más de estas vacunas candidatas demuestren ser seguras y costo efectivas
para responder a la pandemia.
Llegado ese momento, las partes interesadas se enfrentarán sin embargo a otro desafío: cómo
fabricar y distribuir suficientes vacunas de calidad para responder a la demanda mundial.
Existe un amplio consenso en que las medidas para garantizar un volumen de producción suficiente
deben comenzar ahora. Algunos gobiernos ya están negociando acuerdos con fabricantes de vacunas.
En marzo, por ejemplo, el Gobierno de los Estados Unidos de América firmó un acuerdo por importe
de US$ 1000 millones de dólares con la compañía farmacéutica Johnson & Johnson para desarrollar y
producir más de mil millones de dosis de una posible vacuna.
El hecho de que uno de los primeros acuerdos relativos a la vacuna contra el virus SARS-CoV-2 se
haya firmado entre el país más rico del mundo y una de las mayores empresas farmacéuticas del
planeta refleja las magnitudes financieras que suelen estar asociadas al desarrollo y la producción de
vacunas.(4)
Según un estudio publicado en el número de julio de 2017 de la revista especializada Vaccine, en los
Estados Unidos cuesta entre US$ 50 millones y US$ 500 millones poner en marcha una planta de
producción de vacunas monovalentes, y el costo puede llegar hasta los US$ 700 millones en el caso
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de las vacunas polivalentes. La complejidad de estas plantas hace que además se requiera personal
especializado para garantizar su funcionamiento.
Como consecuencia de ello, las vacunas suelen ser producidas por fabricantes que disponen de
recursos abundantes y sirven a clientes de países donde el acceso a mano de obra especializada no
supone un problema. Los fabricantes más pequeños o situados en entornos con pocos recursos se
ven excluidos.
«Las inequidades inherentes a la producción de vacunas, que siempre son un problema importante,
alcanzan una enorme gravedad cuando el acceso mundial a una vacuna eficaz resulta vital, como
ocurre en la pandemia de COVID-19 en curso», asegura Erin Sparrow, experta en enfermedades
infecciosas de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Poner en marcha la producción de vacunas no solo es caro, sino que suele ser lento: según el estudio
mencionado, hacen falta siete años para diseñar, construir y certificar una fábrica para tres vacunas
polivalentes e iniciar la producción comercial.
Un posible enfoque para abordar estos desafíos es aplicar lo que ha dado en llamarse «intensificación
de procesos», una técnica de producción concebida para reducir el tiempo y espacio necesarios para
la fabricación de vacunas a la vez que se reduce la complejidad de los procesos.
«La intensificación de procesos podría abaratar en varios órdenes de magnitud la producción de
vacunas y biofármacos —señala Martin Friede, coordinador de la Iniciativa para la Investigación de
Vacunas de la Organización Mundial de la Salud (OMS)—. También puede reducir los riesgos que
dependen de los operarios, lo que la hace adecuada para países que carecen de la mano de obra
cualificada necesaria para el funcionamiento de las plantas tradicionales».
La intensificación de procesos se resume en dos conceptos clave: la densificación y el
encadenamiento. (4)
«La densificación se logra rediseñando los equipos, o inventando nuevos equipos, para reducir las
necesidades de espacio», explica José Castillo, director técnico de Univercells, una compañía
biotecnológica belga que ha desarrollado un biorreactor de 50 litros utilizando una matriz
tridimensional de fibras de polietileno que permite cultivar los mismos volúmenes que un biorreactor
tradicional de 1000 litros.
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La densificación también se consigue fuera del biorreactor, que al ser tan pequeño cabe en el interior
de un armario de bioseguridad o de un contenedor estéril ligeramente más grande denominado
aislador. Esto hace que determinados procesos que generalmente se llevan a cabo en «salas limpias»
(libres de contaminación) caras de construir y mantener puedan realizarse en una sala ordinaria.
Univercells también ha desarrollado una plataforma que combina el encadenamiento (procesamiento
continuo o semicontinuo) con la automatización para producir en una superficie muchísimo menor.
«Una instalación de 6 m² puede sustituir equipos tradicionales que ocuparían 120 m²», asegura
Castillo.
La biotecnológica holandesa Batavia Biosciences también está trabajando en la intensificación de
procesos, y utiliza tecnología desarrollada por Univercells en una plataforma que permite un proceso
semicontinuo agilizado.
«En el procesamiento semicontinuo, el producto de una etapa pasa de forma casi continua a la
siguiente etapa, sin esperas —explica Ahd Hamidi, directora de proyectos mundiales de salud de
Batavia—. Un proceso que habitualmente requiere una semana puede realizarse en unos días, lo que
reduce los costos operativos».
Las dos plataformas desarrolladas por Batavia y Univercells permiten una instalación y puesta en
marcha rápidas al utilizar unidades prefabricadas. Además, los fabricantes pueden cambiar los
elementos en función del producto que fabriquen. Como los procesos son esencialmente cerrados,
también son menos probables las contaminaciones. «El encadenamiento reduce los problemas de
seguridad y las variaciones entre lotes que se asocian a las operaciones manuales», subraya Hamidi.
Univercells y Batavia colaboran desde 2016 en un proyecto financiado mediante una subvención para
«grandes desafíos» de la Fundación Bill y Melinda Gates. Esta institución pidió a los grupos que
diseñasen tecnologías de fabricación de vacunas con plataformas innovadoras para reducir el costo a
menos de US$ 0,15 por dosis con un volumen de producción relativamente modesto de 40 millones
de dosis anuales.
La idea de este desafío era alentar un suministro mundial de vacunas procedente de numerosas
plantas de pequeño tamaño, a la vez que se ponía el acento en la innovación. «Queríamos
asegurarnos de que cualquier ahorro se derivase de soluciones tecnológicas innovadoras y no de
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economías de escala», explica Stephen Hadley, responsable superior de programas de desarrollo y
vigilancia de vacunas de la Fundación.
Univercells y Batavia dedicaron dos años a diseñar un proceso de fabricación de vacunas
antipoliomielíticas Sabin con virus inactivados y consiguieron un costo estimado inferior a US$ 0,30
por dosis para un volumen de 40 millones de dosis. Aunque este importe duplica el objetivo marcado
por la Fundación, es cinco veces inferior al precio que paga actualmente el UNICEF por esta vacuna.
«Estimamos que la vacuna podría producirse en una microplanta que costaría unos US$ 30 millones y
podría suministrar anualmente entre 40 y 50 millones de dosis de vacuna trivalente», dice Hamidi,
que añade que la inversión inicial necesaria para alcanzar esa escala de producción estaría entre US$
100 millones y US$ 150 millones.
Batavia ya ha entablado conversaciones con fabricantes, y Hamidi confía en que algunos de ellos
realicen estudios de viabilidad con esta plataforma en 2020.
Castillo afirma que el Ecuador ya se ha comprometido a utilizar esta tecnología, que instalará en 17
contenedores de transporte estériles en el Hospital Universitario de Cuenca, la tercera ciudad del
país. La planta producirá anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la artritis reumatoide.
Aunque el proyecto del Ecuador es apasionante, probablemente lo que más interés concite en estos
momentos sea la posibilidad de aplicar la intensificación de procesos en el marco de la respuesta a la
pandemia.
La Coalición para la Promoción de Innovaciones en pro de la Preparación ante Epidemias (CEPI) ya
está colaborando con Batavia. La CEPI —una alianza mundial que financia y coordina el desarrollo de
vacunas contra enfermedades infecciosas emergentes— lidera la financiación para la investigación y
el desarrollo de vacunas contra la COVID-19. En colaboración con ella, Batavia está diseñando
procesos que emplean la tecnología de Univercells para fabricar vacunas experimentales contra las
fiebres de Nipah y Lassa.
En marzo de 2020, la Iniciativa Internacional para una Vacuna contra el SIDA (IAVI), una organización
de investigación científica sin ánimo de lucro, anunció una colaboración con Batavia para desarrollar
vacunas contra enfermedades infecciosas emergentes, entre ellas las fiebres hemorrágicas víricas.
Ambas entidades también trabajarán en el desarrollo de una posible vacuna contra la COVID-19.
Batavia y Univercells han recibido además una segunda subvención de la Fundación Bill y Melinda
Gates para desarrollar plataformas que permitan aumentar la disponibilidad de vacunas contra el
sarampión y la rubéola en países de ingresos bajos y medios.
Por supuesto, Univercells y Batavia no son las únicas empresas que están trabajando en la
intensificación de procesos. De hecho, la mayoría de los principales actores en el terreno del
desarrollo de vacunas, biofármacos y procesos conexos aplican ya determinados aspectos de la
intensificación de procesos o están buscando el modo de hacerlo.
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Entre estos actores figuran las farmacéuticas Janssen y Merck: la primera utiliza sustratos celulares de
alto rendimiento para aumentar la producción, mientras que la segunda emplea sistemas de
cromatografía de membranas desechables para acelerar la producción y ahorrar espacio.
Otras empresas están trabajando en plataformas de producción modulares que permiten una
instalación y puesta en marcha rápidas: es el caso de Cytiva, un proveedor de tecnologías y servicios
que ha desarrollado una planta modular prefabricada capaz de producir diversas vacunas y
medicamentos, entre ellos anticuerpos monoclonales.
«Están diseñadas para que puedan empezar a funcionar en 14-18 meses, lo que permite a los
fabricantes incrementar rápidamente su capacidad de producción para responder a la demanda»,
afirma Daria Donati, directora de desarrollo del negocio e innovación de Cytiva.
Aunque 14-18 meses puede parecer mucho, está muy por debajo de los varios años que se necesitan
para la mayoría de las plantas de producción. Para Sparrow, de la OMS, esta aceleración de los plazos
es lo que resulta interesante en el contexto de la respuesta a la pandemia. «En teoría, en caso de
brote sería posible poner en marcha una pequeña planta relativamente deprisa para producir
vacunas».
La intensificación de procesos no resolverá todos los problemas para llevar los biofármacos y las
vacunas desde los laboratorios hasta las personas que los necesitan, puesto que no afecta al tiempo
requerido para los ensayos clínicos o la obtención de autorizaciones, por ejemplo. Sin embargo,
parece probable que pueda acelerar la cadena de valor de las vacunas en un punto que hasta ahora
suponía un obstáculo importante y al mismo tiempo permita que los países creen eslabones de esa
cadena donde antes no existían.(5)
5. CONCLUSIONES
Consecuentemente la producción y la elaboración de las vacunas a mejorado la salud de la población
ya que son muy importantes para curar y prevenir enfermedades mediante los avances tecnológicos
que nos permiten tener mejores vacunas y en menor tiempo que como es el caso existen variedades
para combatir la pandemia COVID 19.
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6. REFERENCIAS
1) https://www.elespanol.com/invertia/observatorios/sanidad/20210408/capacidad-
produccion-vacunas-limite-millones-fabricar-compradas/571944250_0.html
2) https://www.diariofarma.com/2017/03/07/las-vacunas-proceso-fabricacion-causas-del-
desabastecimiento
3) https://www.who.int/bulletin/volumes/98/5/20-020520/es/
4) https://es.statista.com/grafico/24512/dosis-de-vacunas-anti-covid-19-producidas-por-pais/
5) https://cincodias.elpais.com/cincodias/2021/03/30/companias/1617104272_252842.html
7. VIDEOS
 https://www.youtube.com/watch?v=nTNe1XXvgIk
 https://www.youtube.com/watch?v=h631ka-VTf8
 https://prezi.com/ngon5driqne3/produccion-de-vacunas/

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  • 1. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 1 LA PRODUCCIÓN DE LAS VACUNAS 1. INTRODUCCIÓN La fabricación de una vacuna es un proceso complejo con varias etapas rigurosamente controladas de inicio a fin. Esto se debe a que las vacunas son productos biológicos y se obtienen a partir de organismos vivos. Tienen que cumplir los máximos estándares de calidad y seguridad y para ello, entre otros requisitos deben realizarse en atmósfera controlada y en estrictas condiciones de asepsia. Los controles son permanentes. Se realizan durante toda la cadena de producción, para garantizar la calidad de las materias primas, equipos, procedimientos y productos finales. Más del 70% del tiempo de elaboración de una vacuna se invierte en controles de calidad: análisis de pureza, eficacia, control microbiológico e inocuidad, son los se realizan sistemáticamente sobre cada lote de vacuna fabricada. Si un lote no responde a los criterios de calidad, no se distribuye. Para algunas vacunas, se realizan más de 50 análisis durante su fabricación. Estos controles tienen como objetivo demostrar que cada nuevo paso que se da en el proceso reproduce fielmente los mismos resultados que el lote que se empleó para el registro de la vacuna. La reproductibilidad de estos resultados es la mayor de las dificultades debido a la variabilidad que introducen las materias primas de tipo biológico. Esto constituye una de las grandes barreras que hacen poco accesible esta producción a un nuevo fabricante y una de las razones por las que hay tan pocos. Considerando todos los controles, se requieren de 6 a 22 meses para producir una vacuna. Veamos dos ejemplos: seis meses para la vacuna antigripal y 22 meses para la vacuna antipoliomielítica. Al finalizar la producción, se envían muestras de cada lote a las autoridades sanitarias, las cuales realizan nuevos análisis. Si no hay discrepancias entre los resultados del fabricante y los de las agencias reguladoras se procede a su aprobación y puede iniciarse la distribución. Una dificultad añadida son los crecientes y diversos requisitos regulatorios tanto en la Unión Europea como en el resto del mundo que complican la planificación de la producción al tener que producir numerosas versiones del mismo producto dependiendo del país de destino. A veces es necesario mantener en paralelo diferentes procesos de fabricación porque los tiempos de aprobación de las variaciones post-autorización no son los mismos en todos los países. Asimismo, los diferentes requisitos en el empaquetado aumentan la ineficiencia del proceso. El escaso número de fabricantes contrasta con el de las combinaciones de los diferentes antígenos usados en las vacunas combinadas y que son fruto de la diversidad de las pautas utilizadas en los diferentes países. Esta es la principal causa de la poca predictibilidad que tienen los escasos fabricantes para anticipar las necesidades globales y poder planificar la producción con las suficientes garantías de abastecimiento. No hay que olvidar que en los últimos años son varios los fabricantes que han abandonado el sector agravando la situación al disminuir la capacidad de producción y concentrando toda la responsabilidad en los que todavía permanecen en el mismo.
  • 2. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 2 Además, existe el riesgo de tener algún que otro problema en el complejo proceso productivo de una vacuna y cabe la posibilidad de que ocurra simultáneamente con varios productores, como ha sido el caso de las vacunas combinadas conteniendo el antígeno tosferina y más recientemente con el tétanos y difteria. Y si por un brote o un cambio de estrategia vacunal se produce un inesperado incremento de la demanda, el suministro se dificulta y, en ningún caso, se resuelve a corto plazo. Ni siquiera cabría plantearse la construcción de una nueva instalación puesto que se requerirían más de 5 años hasta que estuviera en condiciones de poner vacunas en el mercado. (1) Como claro ejemplo de todo esto podemos citar lo acontecido con las vacunas del tétanos-difteria- tosferina y la del tétanos-difteria en los últimos meses:  Largos y complejos procesos de producción de estas vacunas, aproximadamente un año  Falta de predictibilidad. Las combinaciones de estos antígenos en las vacunas son muy diversas. Entre las que se usan en nuestro entorno podemos citar las siguientes (aunque hay más):  Bivalentes: tétanos-difteria (carga reducida) y tétanos-difteria (alta carga)  Trivalente: tétanos-difteria (carga reducida)- tosferina y tétanos- difteria (alta carga)-tosferina  Cuadrivalentes: tétanos-difteria (carga reducida)-tosferina-polio inactivada y tétanos-difteria (alta carga)-tosferina-polio inactivada  Pentavalentes: tétanos-difteria (alta carga)-tosferina-polio inactivada-Haemophillus influenzae tipo b  Hexavalentes: tétanos-difteria (alta carga)-tosferina-polio inactivada- Haemophillus influenzae tipo b-Hepatitis B  Dificultades en la producción de las materias primas (antígenos)  Dificultades en la producción de las vacunas combinadas  Discrepancias entre los resultados de los controles de los fabricantes y de las agencias debido a la variabilidad de los test en modelo animal  Un inesperado incremento de la demanda de las vacunas conteniendo tosferina derivado de la implementación de nuevas estrategias de vacunación (embarazadas, estrategia del nido)  Sólo dos productores con capacidad de suministro a nivel global Todo esto ha obligado a establecer prioridades a la hora de gestionar la escasez de vacunas y llevado a la toma de decisiones como la de implementar la estrategia de vacunar a las embarazadas y suspender temporalmente la vacunación de recuerdo de los niños de 6 años (porque ya llevan administradas 4 dosis al llegar a esa edad). Por otro lado, siguiendo recomendaciones internacionales, los fabricantes han priorizado la producción de esta vacuna y la hexavalente, por ser la fundamental esta última en el esquema de vacunación infantil. De rebote se ha visto afectada la vacuna del tétanos-difteria (carga reducida) debido a que esos antígenos debían seguir la prioridad de acabar combinados en las vacunas citadas anteriormente.
  • 3. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 3 De nuevo la escasez ha obligado a tomar decisiones como la de suspender la vacunación de recuerdo de los adolescentes con la vacuna de tétanos- difteria (carga reducida) para dar prioridad de uso a la profilaxis post-exposición en heridas tetanogénicas, dado que al llegar a la adolescencia ya se han administrado 5 dosis de tétanos. (2) 2. PROPUESTA DE SOLUCIONES Es de esperar que en un plazo de tiempo prudencial se regularice el suministro de todas estas vacunas, pero tenemos la obligación de sacar conclusiones para paliar estas situaciones y buscar soluciones para que no vuelvan a ocurrir. En primer lugar hay que solucionar uno de los problemas de fondo: la escasez de productores. Las vacunas son una herramienta fundamental para la salud de la población y un arma esencial en caso de brotes, epidemias, pandemias e incluso para la preocupante amenaza de potenciales ataques de bioterrorismo. Es fundamental que se generen las condiciones de mercado adecuadas para atraer la inversión de la industria biofarmacéutica y si ello no es suficiente hay que plantearse colaboraciones público-privadas, como ya hemos visto en los recientes casos con vacunas frente al Ébola o al Zika. No hay que olvidar además que es fundamental fomentar la vacunación en los países en vías de desarrollo y para ello hay que producir vacunas a precios asequibles para las campañas que desarrollan entidades como GAVI, UNICEF, PAHO, etc. En la medida de lo posible habría que armonizar las pautas de vacunación en aquellos países en los que su situación epidemiológica lo permitiera, como sería el caso de la Unión Europea. Esto reduciría el número de combinaciones de antígenos y sobre todo, aumentaría la predictibilidad de los fabricantes, con la consiguiente reducción de los problemas de suministro. Los fabricantes están trabajando en mejorar los procesos internos y también en incrementar la capacidad de producción de las actuales instalaciones y proyectando nuevas inversiones en otras nuevas. Sería deseable también evitar la duplicación de algunos controles y la eliminación de los test en animales por la variabilidad que introducen en los resultados, evolucionando así a una modernización de las técnicas de control. En definitiva, la solución pasa por eliminar las barreras que dificultan la puesta en el mercado de las vacunas y por una estrecha colaboración entre las autoridades sanitarias, organismos reguladores, sociedades científicas y la propia industria de vacunas. El diálogo constante y transparente entre todos los agentes redundará seguro, en beneficio de todos.
  • 4. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 4 2.1. ANTÍGENO Los antígenos estimulan lo que llamamos el sistema inmune adaptativo, para que este pueda reconocer al agente infeccioso y prevenir la enfermedad. La respuesta está mediada por la generación de anticuerpos o linfocitos de defensa. Al mismo tiempo, esta estimulación genera memoria inmunológica, que permite reconocer al agente infeccioso por largos períodos de tiempo y a veces toda la vida. El antígeno puede ser el propio agente (bacterias o virus), fragmentos de él (flagelos, fimbrias), o proteínas y polisacáridos de su superficie. Cuando la vacuna es contra una toxina, el antígeno es la toxina inactivada (toxoide). 2.2. ADYUVANTE El adyuvante es la fracción que modera la liberación del antígeno para optimizar la respuesta y además puede actuar captando células del sistema inmune reforzando el efecto. Los adyuvantes más utilizados son: soluciones acuosas de hidróxido de aluminio o aceites minerales (oleosos). 2.3. VACUNAS VIVAS O INACTIVADAS Las vacunas vivas son suspensiones de bacterias o virus atenuados en su virulencia. Como ejemplos de vacunas bacterianas vivas podemos citar, las de brucelosis que utilizan las cepas RB51 o C19 y las vacunas contra el carbunclo a esporas de cepa Sterne. En el caso de vacunas virales, las más conocidas son las que previenen las enfermedades de los cachorros, con cepas atenuadas de parvovirus, distemper (moquillo), adenovirus y para influenza. Las vacunas inactivadas consisten en un tratamiento físico o químico para que el agente no se pueda replicar. Es necesario que luego de la inactivación las estructuras antigénicas permanezcan inalteradas, por lo cual, este es uno de los procesos más determinantes en la calidad y seguridad de la vacuna. A modo de ejemplo ilustraremos los procesos implicados en la producción de vacunas a virus inactivado.
  • 5. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 5 3. PRODUCCIÓN DE VACUNAS A VIRUS INACTIVADO El proceso de elaboración de una vacuna se puede dividir en tres etapas: producción del antígeno, formulación y envasado. 3.1. PROPAGACIÓN DE VIRUS EN CULTIVOS CELULARES Los virus sólo se pueden multiplicar en tejidos vivos. Hasta que no se desarrolló la metodología de cultivo celular in-vitro, los métodos de propagación utilizaban la inoculación de animales 3.2. INFECCIÓN Y PROPAGACIÓN VIRAL Cada línea celular tiene una susceptibilidad viral específica. Cuando se quiere propagar virus BVD o IBR se utiliza la línea celular de monocapa MDBK (riñón bovino), cuando se quiere propagar virus rábico se utiliza la línea de suspensión BHK (riñón de hámster). Cuando los cultivos celulares alcanzan una alta densidad, son infectados con un inóculo del virus a propagar, se mantienen condiciones óptimas de propagación hasta el momento de la cosecha. C 3.3. OSECHA E INACTIVACIÓN El medio de propagación es colectado en un reactor, donde se realizará la inactivación química. En varios pasos de este proceso se extraen muestras para el control de calidad del antígeno. Aprobando los controles de potencia, esterilidad e inactivación, el antígeno queda pronto para ser utilizado en la formulación de vacunas. 3.4. FORMULACIÓN En muchos casos las vacunas son polivalentes, es decir, se combinan varios antígenos para estimular una respuesta inmune contra distintas enfermedades. Estas combinaciones se rigen de acuerdo a requerimientos técnicos y a las necesidades del médico veterinario. Como ejemplo son: las vacunas clostridiales, las reproductivas, las respiratorias y las vacunas para pequeños animales. La combinación de los antígenos se realiza en esta etapa y pueden incluir antígenos virales y bacterianos. Junto con la formulación se realiza el proceso de adyuvado. Se mezclan los antígenos con el adyuvante y en algunos casos se emulsionan (vacunas oleosas). En la formulación se pueden agregar otros elementos como inmunoestimuladores y preservantes.
  • 6. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 6 3.5. ENVASADO Utilizando equipos automatizados de fraccionamiento y en condiciones asépticas (según normas farmacéuticas) la vacuna es fraccionada en envases monodosis y multidosis. Seguidamente se almacena en cámara de frío hasta la aprobación de los controles de calidad para este lote. 3.6. CONTROLES DE PRODUCTO TERMINADO Cada lote de vacuna es analizado en cuanto a la esterilidad o pureza, potencia y seguridad, según las recomendaciones de los organismos internacionales CFR (Code of Federal Regulations) y OIE (World Organisation for Animal Health - Office International des Epizooties). Es de destacar que Laboratorios Santa Elena es el único que realiza los controles de seguridad y potencia tanto en animales de laboratorio como en la especie destino. Para esto último cuenta con un campo experimental con instalaciones de laboratorio Establecimiento Macondo. (3) 4. PRODUCCION DE VACUNAS DE COVID La empresa de análisis científicos Airfinity ha publicado nuevos datos sobre la producción mundial de vacunas anti COVID-19. Los ritmos de producción y entrega comienzan a acelerarse y, hasta principios de marzo de 2021, el Grupo Pfizer era el que más dosis había fabricado, con 119 millones, por delante de Sinovac (91 millones), AstraZeneca (83 millones) y Moderna (61 millones). En total, hasta principios de mes se habían producido unos 413 millones de dosis en todo el mundo. El mayor número de dosis provino de China, con casi 142 millones, mientras que Estados Unidos superó los 100 millones de dosis producidas. La Unión Europea no se queda atrás, ya que Alemania, Bélgica y los Países Bajos producen conjuntamente más de 81 millones de dosis, mientras que el segundo país más poblado del mundo, India, ha aportado hasta ahora más de 42 millones de dosis.
  • 7. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 7 La pandemia de COVID-19 ha puesto de manifiesto la necesidad de vacunas contra el virus SARS-CoV- 2; actualmente hay al menos 43 en desarrollo. Después de los necesarios ensayos en el ser humano, la esperanza es que una o más de estas vacunas candidatas demuestren ser seguras y costo efectivas para responder a la pandemia. Llegado ese momento, las partes interesadas se enfrentarán sin embargo a otro desafío: cómo fabricar y distribuir suficientes vacunas de calidad para responder a la demanda mundial. Existe un amplio consenso en que las medidas para garantizar un volumen de producción suficiente deben comenzar ahora. Algunos gobiernos ya están negociando acuerdos con fabricantes de vacunas. En marzo, por ejemplo, el Gobierno de los Estados Unidos de América firmó un acuerdo por importe de US$ 1000 millones de dólares con la compañía farmacéutica Johnson & Johnson para desarrollar y producir más de mil millones de dosis de una posible vacuna. El hecho de que uno de los primeros acuerdos relativos a la vacuna contra el virus SARS-CoV-2 se haya firmado entre el país más rico del mundo y una de las mayores empresas farmacéuticas del planeta refleja las magnitudes financieras que suelen estar asociadas al desarrollo y la producción de vacunas.(4) Según un estudio publicado en el número de julio de 2017 de la revista especializada Vaccine, en los Estados Unidos cuesta entre US$ 50 millones y US$ 500 millones poner en marcha una planta de producción de vacunas monovalentes, y el costo puede llegar hasta los US$ 700 millones en el caso
  • 8. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 8 de las vacunas polivalentes. La complejidad de estas plantas hace que además se requiera personal especializado para garantizar su funcionamiento. Como consecuencia de ello, las vacunas suelen ser producidas por fabricantes que disponen de recursos abundantes y sirven a clientes de países donde el acceso a mano de obra especializada no supone un problema. Los fabricantes más pequeños o situados en entornos con pocos recursos se ven excluidos. «Las inequidades inherentes a la producción de vacunas, que siempre son un problema importante, alcanzan una enorme gravedad cuando el acceso mundial a una vacuna eficaz resulta vital, como ocurre en la pandemia de COVID-19 en curso», asegura Erin Sparrow, experta en enfermedades infecciosas de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Poner en marcha la producción de vacunas no solo es caro, sino que suele ser lento: según el estudio mencionado, hacen falta siete años para diseñar, construir y certificar una fábrica para tres vacunas polivalentes e iniciar la producción comercial. Un posible enfoque para abordar estos desafíos es aplicar lo que ha dado en llamarse «intensificación de procesos», una técnica de producción concebida para reducir el tiempo y espacio necesarios para la fabricación de vacunas a la vez que se reduce la complejidad de los procesos. «La intensificación de procesos podría abaratar en varios órdenes de magnitud la producción de vacunas y biofármacos —señala Martin Friede, coordinador de la Iniciativa para la Investigación de Vacunas de la Organización Mundial de la Salud (OMS)—. También puede reducir los riesgos que dependen de los operarios, lo que la hace adecuada para países que carecen de la mano de obra cualificada necesaria para el funcionamiento de las plantas tradicionales». La intensificación de procesos se resume en dos conceptos clave: la densificación y el encadenamiento. (4) «La densificación se logra rediseñando los equipos, o inventando nuevos equipos, para reducir las necesidades de espacio», explica José Castillo, director técnico de Univercells, una compañía biotecnológica belga que ha desarrollado un biorreactor de 50 litros utilizando una matriz tridimensional de fibras de polietileno que permite cultivar los mismos volúmenes que un biorreactor tradicional de 1000 litros.
  • 9. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 9 La densificación también se consigue fuera del biorreactor, que al ser tan pequeño cabe en el interior de un armario de bioseguridad o de un contenedor estéril ligeramente más grande denominado aislador. Esto hace que determinados procesos que generalmente se llevan a cabo en «salas limpias» (libres de contaminación) caras de construir y mantener puedan realizarse en una sala ordinaria. Univercells también ha desarrollado una plataforma que combina el encadenamiento (procesamiento continuo o semicontinuo) con la automatización para producir en una superficie muchísimo menor. «Una instalación de 6 m² puede sustituir equipos tradicionales que ocuparían 120 m²», asegura Castillo. La biotecnológica holandesa Batavia Biosciences también está trabajando en la intensificación de procesos, y utiliza tecnología desarrollada por Univercells en una plataforma que permite un proceso semicontinuo agilizado. «En el procesamiento semicontinuo, el producto de una etapa pasa de forma casi continua a la siguiente etapa, sin esperas —explica Ahd Hamidi, directora de proyectos mundiales de salud de Batavia—. Un proceso que habitualmente requiere una semana puede realizarse en unos días, lo que reduce los costos operativos». Las dos plataformas desarrolladas por Batavia y Univercells permiten una instalación y puesta en marcha rápidas al utilizar unidades prefabricadas. Además, los fabricantes pueden cambiar los elementos en función del producto que fabriquen. Como los procesos son esencialmente cerrados, también son menos probables las contaminaciones. «El encadenamiento reduce los problemas de seguridad y las variaciones entre lotes que se asocian a las operaciones manuales», subraya Hamidi. Univercells y Batavia colaboran desde 2016 en un proyecto financiado mediante una subvención para «grandes desafíos» de la Fundación Bill y Melinda Gates. Esta institución pidió a los grupos que diseñasen tecnologías de fabricación de vacunas con plataformas innovadoras para reducir el costo a menos de US$ 0,15 por dosis con un volumen de producción relativamente modesto de 40 millones de dosis anuales. La idea de este desafío era alentar un suministro mundial de vacunas procedente de numerosas plantas de pequeño tamaño, a la vez que se ponía el acento en la innovación. «Queríamos asegurarnos de que cualquier ahorro se derivase de soluciones tecnológicas innovadoras y no de
  • 10. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 10 economías de escala», explica Stephen Hadley, responsable superior de programas de desarrollo y vigilancia de vacunas de la Fundación. Univercells y Batavia dedicaron dos años a diseñar un proceso de fabricación de vacunas antipoliomielíticas Sabin con virus inactivados y consiguieron un costo estimado inferior a US$ 0,30 por dosis para un volumen de 40 millones de dosis. Aunque este importe duplica el objetivo marcado por la Fundación, es cinco veces inferior al precio que paga actualmente el UNICEF por esta vacuna. «Estimamos que la vacuna podría producirse en una microplanta que costaría unos US$ 30 millones y podría suministrar anualmente entre 40 y 50 millones de dosis de vacuna trivalente», dice Hamidi, que añade que la inversión inicial necesaria para alcanzar esa escala de producción estaría entre US$ 100 millones y US$ 150 millones. Batavia ya ha entablado conversaciones con fabricantes, y Hamidi confía en que algunos de ellos realicen estudios de viabilidad con esta plataforma en 2020. Castillo afirma que el Ecuador ya se ha comprometido a utilizar esta tecnología, que instalará en 17 contenedores de transporte estériles en el Hospital Universitario de Cuenca, la tercera ciudad del país. La planta producirá anticuerpos monoclonales para el tratamiento de la artritis reumatoide. Aunque el proyecto del Ecuador es apasionante, probablemente lo que más interés concite en estos momentos sea la posibilidad de aplicar la intensificación de procesos en el marco de la respuesta a la pandemia. La Coalición para la Promoción de Innovaciones en pro de la Preparación ante Epidemias (CEPI) ya está colaborando con Batavia. La CEPI —una alianza mundial que financia y coordina el desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas emergentes— lidera la financiación para la investigación y el desarrollo de vacunas contra la COVID-19. En colaboración con ella, Batavia está diseñando procesos que emplean la tecnología de Univercells para fabricar vacunas experimentales contra las fiebres de Nipah y Lassa. En marzo de 2020, la Iniciativa Internacional para una Vacuna contra el SIDA (IAVI), una organización de investigación científica sin ánimo de lucro, anunció una colaboración con Batavia para desarrollar vacunas contra enfermedades infecciosas emergentes, entre ellas las fiebres hemorrágicas víricas. Ambas entidades también trabajarán en el desarrollo de una posible vacuna contra la COVID-19. Batavia y Univercells han recibido además una segunda subvención de la Fundación Bill y Melinda Gates para desarrollar plataformas que permitan aumentar la disponibilidad de vacunas contra el sarampión y la rubéola en países de ingresos bajos y medios. Por supuesto, Univercells y Batavia no son las únicas empresas que están trabajando en la intensificación de procesos. De hecho, la mayoría de los principales actores en el terreno del desarrollo de vacunas, biofármacos y procesos conexos aplican ya determinados aspectos de la intensificación de procesos o están buscando el modo de hacerlo.
  • 11. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 11 Entre estos actores figuran las farmacéuticas Janssen y Merck: la primera utiliza sustratos celulares de alto rendimiento para aumentar la producción, mientras que la segunda emplea sistemas de cromatografía de membranas desechables para acelerar la producción y ahorrar espacio. Otras empresas están trabajando en plataformas de producción modulares que permiten una instalación y puesta en marcha rápidas: es el caso de Cytiva, un proveedor de tecnologías y servicios que ha desarrollado una planta modular prefabricada capaz de producir diversas vacunas y medicamentos, entre ellos anticuerpos monoclonales. «Están diseñadas para que puedan empezar a funcionar en 14-18 meses, lo que permite a los fabricantes incrementar rápidamente su capacidad de producción para responder a la demanda», afirma Daria Donati, directora de desarrollo del negocio e innovación de Cytiva. Aunque 14-18 meses puede parecer mucho, está muy por debajo de los varios años que se necesitan para la mayoría de las plantas de producción. Para Sparrow, de la OMS, esta aceleración de los plazos es lo que resulta interesante en el contexto de la respuesta a la pandemia. «En teoría, en caso de brote sería posible poner en marcha una pequeña planta relativamente deprisa para producir vacunas». La intensificación de procesos no resolverá todos los problemas para llevar los biofármacos y las vacunas desde los laboratorios hasta las personas que los necesitan, puesto que no afecta al tiempo requerido para los ensayos clínicos o la obtención de autorizaciones, por ejemplo. Sin embargo, parece probable que pueda acelerar la cadena de valor de las vacunas en un punto que hasta ahora suponía un obstáculo importante y al mismo tiempo permita que los países creen eslabones de esa cadena donde antes no existían.(5) 5. CONCLUSIONES Consecuentemente la producción y la elaboración de las vacunas a mejorado la salud de la población ya que son muy importantes para curar y prevenir enfermedades mediante los avances tecnológicos que nos permiten tener mejores vacunas y en menor tiempo que como es el caso existen variedades para combatir la pandemia COVID 19.
  • 12. UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Producción II FACULTAD DE CIENCIAS ECONÓMICAS Grupo 01 Semestre 01/21 ADMINISTRACIÓN DE EMPRESAS Rodrigo Andy López Balceras Mgr.Jose Ramiro Zapata Barrientos MORIR ANTES QUE ESCLAVOS VIVIR Página 12 6. REFERENCIAS 1) https://www.elespanol.com/invertia/observatorios/sanidad/20210408/capacidad- produccion-vacunas-limite-millones-fabricar-compradas/571944250_0.html 2) https://www.diariofarma.com/2017/03/07/las-vacunas-proceso-fabricacion-causas-del- desabastecimiento 3) https://www.who.int/bulletin/volumes/98/5/20-020520/es/ 4) https://es.statista.com/grafico/24512/dosis-de-vacunas-anti-covid-19-producidas-por-pais/ 5) https://cincodias.elpais.com/cincodias/2021/03/30/companias/1617104272_252842.html 7. VIDEOS  https://www.youtube.com/watch?v=nTNe1XXvgIk  https://www.youtube.com/watch?v=h631ka-VTf8  https://prezi.com/ngon5driqne3/produccion-de-vacunas/