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factores relacionados con las intoxicaciones

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factores relacionados con las intoxicaciones

  1. 1. TOXICIDAD Y FACTORES QUE LA MODIFICAN Mg. Q.F. LUIS J. TORRES SANTILLAN Docente de Toxicología 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  2. 2. TOXICIDAD Capacidad inherente a un agente químico de producir un efecto nocivo sobre los organismos vivos, una vez que es absorbido Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  3. 3. Toxicidad Se requiere de la interacción de tres elementos agua Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  4. 4. < DL50 > Toxicidad 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  5. 5. Una DL50 determinada experimentalmente, no es, una descripción absoluta de la toxicidad del compuesto en todos los individuos. Ésta evalúa la capacidad inherente del compuesto de producir un daño, pero no refleja la habilidad de la víctima para responder de una manera u otra. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  6. 6. TENER ENCUENTA QUE… Los episodios de intoxicaciones no siempre siguen la vía tradicional descrita en los libros de texto. Los pacientes pueden a menudo presentar comportamientos totalmente inesperados 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  7. 7. Los signos y síntomas que a menudo se dicen son patognomónicos para un episodio tóxico particular pueden o no ser evidentes para cada caso de intoxicación Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  8. 8. Factores que modifican la toxicidad de los agentes químicos Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  9. 9. FACTORES PROPIOS DEL AGENTE QUÍMICO Propiedades fisicoquímicas Solubilidad Presión de vapor Constante de ionización Estabilidad Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  10. 10. Vías de administración, velocidad de ésta y vehículo utilizado Dosis y/o Concentración Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  11. 11. Factores propios del medio ambiente Temperatura ambiental Humedad Hora del día Administración simultánea de otros agentes químicos 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  12. 12. FACTORES PROPIOS DEL INDIVIDUO Absorción, distribución, metabolismo, eliminación Reactividad de los receptores Factores genéticos 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  13. 13. •Estado nutricional •Estado de salud •Sexo •Edad •Personalidad 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán OTROS FACTORES PROPIOS DEL INDIVIDUO
  14. 14. FACTORES QUE DEPENDEN DEL AGENTE QUÍMICO 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  15. 15. DOSIS Y CONCENTRACIÓN Es uno de los factores que mas influye en la toxicidad potencial de un químico Cualquier sustancia puede ser tóxica en dependencia de la dosis a la que se administra 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  16. 16. DOSIS Y CONCENTRACIÓN La sustancia más tóxica puede no ser perjudicial si se administra a dosis o concentraciones extremadamente bajas. Las dosis son normalmente calculadas acorde al peso corporal 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  17. 17. COMPOSICIÓN DEL AGENTE QUÍMICO Es un ERROR ver el tóxico responsable como una sustancia “pura”. Este criterio es raramente observado en el “mundo real” de las intoxicaciones. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  18. 18. La posibilidad de que la exposición tóxica puede ser el resultado de uno o más agentes químicos. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán IMPORTANTE TENER EN CUENTA…
  19. 19. Ejemplos de exposición tóxica a formulaciones Presencia de la impureza tóxica, dioxina, en el herbicida 2,4,5-ácido triclofenoxiacético (2,4,5-T); Presencia de derivados del petróleo como diluyentes en las mezclas de plaguicidas Adición de organofosforados o carbamatos a los compuestos piretroides, lo cual aumenta su toxicidad 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  20. 20. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán FORMULACIÓN Aditivos Impurezas Principio activo Sustancia transportadora o diluyente
  21. 21. Aditivos Sustancia transportadora Sustancia para mejorar la estabilidad o función del producto. Ej. Tetracloruro de carbono, cloroformo, etc. Material usado para diluir un concentrado. Ej. Agua, derivados del petróleo, etc. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  22. 22. Propiedades fisicoquímicas Las concentraciones que se acumulan en los tejidos La naturaleza e intensidad de los efectos tóxicos Determinan: Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  23. 23. Propiedades fisicoquímicas Tamaño Estado físico pH Estabilidad química Estructura química Presión de vapor Coeficiente de partición Grado de ionización 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  24. 24. Estructura Química Cambios pequeños en la estructura pueden acompañarse de cambios profundos en la toxicidad Las características estructurales como dobles enlaces, presencia de radicales libres, etc, aumentan la actividad y posibilidad de reacción y por tanto la toxicidad Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  25. 25. Presión de vapor Es importante cuando la vía de exposición es inhalatoria, por la elevada volatilización. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  26. 26. Estabilidad Química ¿Cuáles son los productos de descomposición formados durante el almacenamiento? ¿Los productos de la descomposición son mas activos que el compuesto original? ¿Se descompone el producto por acción de la luz, el calor u otros factores ambientales? ¿Cambia el producto cuando se adiciona agua? ¿? 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  27. 27. Coeficiente de partición Determina la liposolubilidad de las sustancias, que es un requisito para la absorción de las mismas Grado de ionización Influye en su paso a través de la membrana celular. Formas no-iónicas, liposolubles, son las que atraviesan facilmente las membranas 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  28. 28. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán Recuerden, la primera regla en la identificación de una sustancia potencialmente tóxica es examinar la etiqueta cuidadosamente.
  29. 29. Las Vías de administración Pueden: Influenciar el comienzo, intensidad y duración del efecto tóxico Predecir el grado de toxicidad y posibles sistemas orgánicos que se verán realmente afectados Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  30. 30. De acuerdo a las rutas de administración la toxicidad se manifiesta en orden decreciente de la siguiente forma: 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán intravenosa > inhalatoria > intraperitoneal > subcutánea > intramuscular > intradérmica > oral > tópica
  31. 31. Vía oral 80% de los episodios de intoxicación aguda resultan de ingestión accidental o intencional de un agente tóxico. La absorción depende de la solubilidad en lípidos y la cantidad disponible de forma no- ionizada La absorción gástrica es limitada pero la absorción intestinal es extensa por su amplia superficie 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  32. 32. El tipo de alimento previamente ingerido: Proteínas: retardan la absorción Grasas: retardan la absorción, excepto en compuestos muy liposolubles como el fósforo, organoclorados, organofosfosforados, donde favorece la absorción Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  33. 33. Albúminas y otras proteínas reaccionarán con sales metálicas formando complejos que reducirán notablemente la absorción 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán El grado de disolución influye en la absorción de formas sólidas de productos químicos
  34. 34. No olvidar que puede haber activación y producción de metabolitos más tóxicos Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  35. 35. Ejemplos representativos de productos químicos que son metabolizados a sustancias más tóxicas Acetaminofén Acetanilida Anilina Arsenicales pentavalentes Benceno Tetracloruro de carbono Hidrato de cloral Cloroformo Codeína Ciclofosfamida 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  36. 36. Dérmica La exposición de la piel generalmente ocurre de forma accidental El grado de toxicidad está influenciado por: Compuesto involucrado Tiempo de exposición Condiciones de la piel Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  37. 37. Tener en cuenta que si un producto químico se derrama sobre la ropa existe riesgo de exposición de la piel, el cual aumenta en dependencia del tiempo de exposición Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  38. 38. FACTORES QUE DEPENDEN DEL INDIVIDUO 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  39. 39. ESTADO DE SALUD: Las personas saludables son menos suceptibles… Pero tambien pueden intoxicarse La presencia de enfermedad puede aumentar la toxicidad de las sustancias químicas: Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  40. 40. Cuidado con la Insuficiencia hepática (por reducción de la capacidad metabolizante general) ES PELIGROSO… Aumentan la vida media del tóxico al prolongar el tiempo de permanencia en el organismo Insuficiencia renal Insuficiencia hepática + 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  41. 41. ESTADO DE SALUD Intensifica la actividad de productos que tienen acción simpaticomimética) Potencia la toxicidad de opiáceos y otros agentes depresores respiratorios Hipertensión arterial Daño cerebral Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  42. 42. EDAD Características de las edades que influyen en la toxicidad: Niños Vaciamiento gástrico lento y aumento de la absorción intestinal por mayor permeabilidad La absorción dérmica está aumentada 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  43. 43. EDAD Distribución: El niño posee mayor proporción de agua y deficiente compartimentación vascular (mayor permeabilidad). Hay hipoalbuminemia frecuente (déficit de proteínas plasmáticas transportadoras) y por lo tanto la proporción de fracción libre de tóxicos circulantes es mayor. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  44. 44. EDAD Los procesos metabólicos no están desarrollados. El sistema enzimático no está suficientemente estimulado para metabolizar xenobióticos, por lo que la toxicidad es mayor. Metabolismo: 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  45. 45. NIÑOS La absorción de los tóxicos y su fijación en el SNC será mayor porque: Los tejidos y órganos están constituidos por mayor proporción de agua y lípidos (menos cantidad de proteínas y hueso). El encéfalo es proporcionalmente mayor. La barrera hematoencefálica es más permeable que en el adulto. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  46. 46. EDAD Excreción: La filtración glomerular y la secreción tubular está disminuida por insuficiente función renal. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  47. 47. EDAD GERIÁTRICA Deterioro de la función hepática y renal. Incremento del pH del jugo gástrico. Disminución de la motilidad intestinal y atrofia de la mucosa. Menor proporción de albúmina plasmática y otras proteínas transportadoras. Aumento del tejido adiposo y disminución de la masa muscular y el agua total. Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  48. 48. ESTADO NUTRICIONALY FACTORES DIETÉTICOS En general altas concentraciones en sangre son alcanzadas cuando los productos químicos son ingeridos con el estómago vacío opuesto a lo que ocurre con el estómago lleno. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  49. 49. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉTICOS Ciertos alimentos pueden significativamente incrementar o disminuir la absorción de drogas Por ejemplo: El calcio puede unirse a la tetraciclina y reducir su absorción. El alimento rico en grasa, aumenta la absorción de la griseofulvina. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  50. 50. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉTICOS Algunos alimentos pueden antagonizar losefectos de drogas. Por ejemplo: Los alimentos ricos en piridoxina pueden atenuar la acción farmacológica de la levodopa. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  51. 51. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉCICOS El calcio, hierro, grasas y proteínas de la dieta aumentan la absorción de plomo. La deficiencia de calcio, hierro o proteínas por otro lado, aumenta la absorción de cadmio. Algunos alimentos pueden incrementar la toxicidad de ciertas drogas influenciando la absorción. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  52. 52. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORES DIETÉTICOS Por ejemplo: Alimentos que son ricos en la amina presora, tiramina combinados con una droga IMAO; por ejemplo pargyline, phenelzine, provocan síntomas severos de crisis hipertensiva y hasta la muerte. Algunos alimentos pueden incrementar la toxicidad de ciertas drogas influenciando la absorción. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  53. 53. ESTADO NUTRICIONAL Y FACTORESDIETÉTICOS Dietas bajas en proteínas pueden producir: Disminución de los niveles plasmáticos de albúmina, lo que implica un aumento de la fracción libre de tóxico no ligado a proteínas y por consiguiente una toxicidad aumentada. Disminución del nivel de enzimas microsomales hepáticas y una consiguiente alteración en el metabolismo de los tóxicos. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  54. 54. SEXO Mayor vulnerabilidad de la mujer a los efectos agudos y crónicos del alcohol (está relacionado con una menor actividad de la deshidrogenasa alcohólica gástrica). 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  55. 55. SEXO Menor concentración sanguínea y tisular en el hombre en relación a la mujer en la administración de una misma dosis de un producto (está relacionado con un mayor peso Corporal, volumen sanguíneo y masa tisular en el hombre). 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  56. 56. SEXO El riesgo y severidad en la exposición a sustancias químicas aumentan con el embarazo (por inhibición de algunos sistemas enzimáticos requeridos para los procesos metabólicos). 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  57. 57. FACTORES GENÉTICOS Ejemplos de diferencias farmacogenéticas en respuesta a drogas seleccionadas Anomalía genética Droga-Químico Respuesta Pseudocolinesterasa atípica Succinilcolina Relajación prolongada del músculo esquelético; Apnea 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  58. 58. FACTORES GENÉTICOS Anomalía genética Droga-Químico Respuesta Deficiencia de la NADH metahemoglobina reductasa Nitratos, Cloratos Agentes oxidantes Niveles anormalmente altos y prolongados de metahemoglobina 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  59. 59. FACTORES GENÉTICOS Anomalía genética Droga-Químico Respuesta Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Ácido acetil salicílico Ácido Nalidíxico Primaquina Anemia hemolítica 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  60. 60. Factores Ambientales 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  61. 61. TEMPERATURA AMBIENTAL Influye en la velocidad de las reacciones químicas que son termodependientes Modifica la vasodilatación superficial (para favorecer o reducir las pérdidas de calor) con lo cual alterna el volumen de sangre circulante y, en consecuencia, la cantidad de tóxico que llega a los receptores. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  62. 62. PRESIÓN ATMOSFÉRICA Influye en la absorción de gases y vapores y en la eliminación por vía pulmonar Ley de Henry (el volumen de un gas absorbido por un líquido es proporcional a su presión parcial. Ley de Dalton (en una mezcla de gases la absorción de cada gas se realiza independientemente, solo en función de la presión parcial de cada uno de ellos). 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  63. 63. PRESIÓN ATMOSFÉRICA (cont.) Ley de Le Chatelier (la velocidad de las reacciones químicas es proporcional a la presión). La absorción y la reacción de los tóxicos con los receptores será más intensa al aumentar la presión. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán
  64. 64. ACTIVIDAD LUMÍNICA Se admite que la influencia actínica del sol y la elevación de la temperatura movilizan los depósitos de plomo que pudieran existir en el tejido óseo, y al elevarse la plumbemia se agudiza el cuadro tóxico. La exposición corporal a la luz veraniega dramatiza las reacciones de hipersensibilidad producidas por diversas sustancias Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  65. 65. En conclusión, es importante tener en cuenta que la toxicidad de un compuesto químico no puede verse como una cifra definida y que el resultado esperado va a ser siempre igual pues éste puede verse modificado por la influencia de cualesquiera de los factores anteriormente descritos. Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán 18/04/2014
  66. 66. 18/04/2014 Mg, Q.F. Luis José Torres Santillán

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