Este documento describe las micobacterias de importancia humana. Menciona las principales especies como Mycobacterium tuberculosis, M. leprae y M. avium-intracellulare, y describe brevemente sus características, patologías asociadas y métodos de diagnóstico. También resume la clasificación, estructura de la pared celular, patogénesis y tratamiento de M. tuberculosis y M. leprae.
3. Especies de importancia
humana
• Mycobacterium tuberculosis
• Mycobacterium leprae
• Mycobacterium avium-intracellulare (MAC)
• Otras especies oportunistas
5. Micobacterias
• Bacterias aeróbicas cilíndricas que no
forman esporas.
• Su pared celular no capta fácilmente los
colorantes
• Propiedad de ácido-alcohol-resistencia:
MICÓCIDOS
• Fosfolipoglicanos + glicolípidos de cadena
larga ricos en ácidos micólicos
7. Clasificación de micobacterias de importancia
humana
Grupos y subgrupos Especies Patología
I. Fotocromógenos de
crecimiento lento
M. kansasii
M. asiaticum
Pulmonar, ganglionar,
meníngea, generalizada,
osteoart., urogenital
II.Escotocromógenos de
crecimiento lento
M. scrofulaceum Ganglionar,pulmonar,
osteoarticular
III.No cromógenos de
crecimiento lento
M. tuberculosis
M. bovis
M. avium-intracellulare
Pulmonar,renal,etc.
Cutánea,ganglionar
Ganglionar,pulmonar,
osteoarticular,generaliz.
IV.Fotocromógenas de
crecimiento rápido
M.marinum Cutánea, articular
V.Escotocromógenas de
crecimiento rápido
M.vaccae
VI.No cromógenas de
crecimiento rápido
M.fortuitum
M.chelonei
Cutánea,pulmonar,
osteoarticular,ocular,
meníngea
8. Clasificación Micobacterias por tipo de
parasitismo
• Parásitos intracelulares estrictos
• M.leprae Lepra
• Parásitos intracelulares facultativos
• M. tuberculosis
• Saprófitos
• De vida libre en agua, suelo, piel, tracto GU.
11. Mycobacterium tuberculosis
• Bacilo de Koch -1882- (bacilo tuberculoso)
• Único reservorio: HUMANO
• Morfología cilíndrica muy fina de 0.4x3 µm
• No se tiñen con Gram Ziehl Neelsen o Kinyoun
• Técnicas fluorescentes: auramina, rodamina
• Aerobios obligados, obtienen energía de la oxidación de compuestos
simples de carbono.
• Mayor CO2 mayor proliferación.
• Duplicación lenta (18 horas)
• In vivo: intracelular facultativo
12. Mycobacterium tuberculosis
• Medios de cultivo: semisintéticos, caldos, medios
de huevo espesado
• Middlebrook 7H10 y 7H11
• Útiles para observar la morfología de las colonias
• Evaluación de susceptibilidad
• Selectivos (cuando se agregan antibióticos)
• Löwenstein-Jensen
• Contiene sales, glicerol y huevo + harina de papa
• Contiene verde de malaquita como inhibidor
13. Patogenicidad de las micobacterias
• Las micobacterias son expulsadas en gotitas de
secreción cuando el enfermo tose, estornuda o
habla.
• Las gotas se evaporan y dejan m.o. que son
inhalados y llegan hasta los alvéolos.
• Las micobacterias se alojan dentro de los
macrófagos y se multiplican.
• Aparición de las lesiones: 1-2 meses post-exposición
14.
15. Patología: lesiones histopatológicas
• El desarrollo de las lesiones dependen del número de
micobacterias en el inóculo y su multiplicación + capacidad
inmune del hospedero.
1. Lesión tipo exudativo: reacción inflamatoria aguda, líquido
de edema, presencia de PMN y más tarde monocitos
alrededor de los BAAR. Se asemeja a una neumonía y
puede desaparecer por la absorción del exudado, pero
puede originar necrosis y convertirse en:
2. Lesión tipo productivo: granuloma
16. Patología: Granuloma crónico
Tres zonas:
• Zona central con células gigantes multinucleadas
conteniendo BAAR
• Zona media de células epitelioides
• Zona periférica de fibroblastos, linfocitos y monocitos
Más adelante surge tejido fibroso periférico y el centro presenta
una necrosis caseosa: (tubérculo).
El tubérculo se puede romper y forma una cavidad que puede
calcificarse.
17. TUBERCULOSIS
• Es una enfermedad multisistémica con múltiples
manifestaciones y presentaciones.
• Causa más común de enfermedad infecciosa
relacionada con mortalidad en el mundo.
• OMS estimó 2 billones de personas con TB latente
en 2009 y 1.7 millones muertos.
18. Tasas estimadas de TBC
(por 100,000 habitantes)
25 - 49
50 - 99
100 - 300
0 - 9
10 - 24
300 or more
21. Factores de patogenicidad
• Factor cordal
• Sulfolípidos
• Catalasa
• Producción sales amonio
Inhibición fagolisosoma y
disminución muerte
intracelular
22. Tuberculosis
• Tuberculosis pulmonar
• La más común: pulmón
• Tuberculosis extrapulmonar
• Cualquier órgano que no sea pulmón
• Formas parcial o totalmente intratorácicas
• Tuberculosis diseminada
• 2 ó más órganos
26. Diferencias entre TB Primaria y
Secundaria
• Multiplicación rápida
• Diseminación
• Sin necrosis
• No multiplicación
• Localizada
• Necrosis
TBC 1ª TBC 2ª
28. Escala cuantitativa de informes de
baciloscopía
• Ausencia de bacilo por 100 campos
• De 1 a 9 bacilos por 100 campos
• De 10 a 99 bacilos por 100 campos
• De 1 a 10 bacilos por 1 campo
• Más de 10 bacilos por 1 campo
0
+
++
+++
++++
34. 34
Reacción de Mantoux
Definición: técnica para evaluar “in vivo” la
inmunidad celular frente al bacilo tuberculoso.
Antígeno: derivado proteico purificado (PPD).
Antiguamente se usaba la tuberculina.
Utilidad: Sirve para detectar contacto previo con el
bacilo tuberculoso.
Técnica: inocular 0,1 ml de PPD por vía intradérmica
en el antebrazo. Leer la induración a las 48-72 hs.
35. 35
Interpretación
Negativa
No se observa induración o induración menor a 4
mm.
No existió contacto o la persona es inmunosuprimida.
Hay posibilidades de infección.
Positiva
Induración de 10 mm o más.
Hubo contacto con la bacteria o sus antígenos por
vacunación
Dudoso
Induración de 5 a 9 mm.
Puede deberse a contacto con otras micobacterias
36. 36
Vacunación
Vacuna con el Bacilo de Calmette y Guerin (BCG).
M. bovis vivo atenuado por repiques sucesivos en papa
biliada.
Se aplica por vía intradérmica.
Sólo se vacunan los tuberculinos negativos (PPD
negativa).
Vacunar durante el primer mes de vida y al ingreso
escolar previa reacción de Mantoux.
Previene sobre todo la meningitis tuberculosa que
generalmente es mortal.
38. DROGAS ANTITUBERCULOSAS
• Grupo I:
• Isoniacida (H)
• Rifampicina (R)
• Pirazinamida (Z)
• Etambutol (E)
• Rifabutina
• Grupo II
• Kanamicina (Km)
• Amikacina (Am)
• Capreomicina (Cm)
• Estreptomicina (Sm)
• Grupo III
• Fluoroquinolonas: levofloxacina
(Lfx), moxifloxacina (Mfx),
gatifloxacina (Gfx).
• Grupo IV
• cicloserina (Cs)/terizidona (Tz),
etionamida (Eto)/protionamida
(Pt), ácido p-amino salicílico
(PAS).
• Grupo V – Miscelánea
39. Sitios de acción de
fármacos antituberculosos
Fármaco Actividad
Isoniacida(INH) Bactericida sobre bacilos intra y
extracelulares
Rifampicina (RFP) Bactericida intra y extracelular
Activa sobre bacterias en reposo
Pirazinamida (PZA) Bactericida a pH ácido (intracel.)
Muy activa principio traamiento
Estreptomicina (SM) Bactericida extracellar
Etambutol (EB) Bacteriostático intra y extracel.
Cicloserina Bacteriostático intra y extracel.
Tionamidas Bactericidas intra y extracel.
40. Esquema de tratamiento
• Triple asociación bactericida compuesta por H, R y Z + E
• Regímenes farmacológicos son bien tolerados, de baja
toxicidad y se administran en 2 fases:
a. Fase intensiva o esterilizante: dos meses de H R Z E diaria
(60 tomas).
• b) Fase de consolidación: cuatro meses de H R diaria (120
tomas) o 3 veces por semana, (48 tomas)
41. PREVENCIÓN Y ERRADICACIÓN
• Tratamiento pronto y eficaz de individuos con
tuberculosis activa.
• Vigilancia de los contactos: tuberculina, radiografías,
terapias apropiadas.
• Farmacoterapia de tuberculino positivos en personas
predispuestas (niños, desnutridos, pacientes con tx
inmunosupresor)
• Vacuna BCG (bacilos avirulentos vivos)
45. Lepra
• En la década de los 90’s la OMS lanzó una campaña para
eliminarla como problema de salud pública para el 2,000
• Hay 10 millones de casos, principalmente en Asia
• OMS definió la eliminación como la reducción de los
pacientes con lepra que requieren tratamiento como
menos de 1/10,000 personas.
• Se logró en 2002 pero 15 /122 países con lepra endémica
en 1985 aún tienen tasas mayores de 1/10,000
46. Lepra
• Es una infección crónica
• Considerada como dos enfermedades
conectadas:
• primariamente los tejidos superficiales (piel y nervios
periféricos)
• Reacción inmune causa neuropatía periférica con
consecuencias a largo plazo
• Período de incubación: 2-10 años
47. Fisiopatología de la lepra
• Individuos con respuesta inmune celular vigorosa
desarrollan la forma tuberculoide: piel y nervios
periféricos.
• Número limitado de lesiones
• Lesiones secas e hipoestésicos.
• Paucibacilar
48. Lepra - Agente etiológico
Mycobacterium leprae
• es un bacilo ácido-alcohol
resistente,
• no cultivable in vitro.
Puede presentarse como:
• Elementos paralelos
(paquete de cigarrillo)
• Masas esféricas o globis
(multiplicación intensa en el interior
de los macrófagos)
48
49. 49
Patología
Se denomina lepra y se conoce desde hace miles de años.
La puerta de entrada es cutánea
El hombre es el único reservorio
El bacilo se disemina por vía linfática, hemática o neural.
Se destruyen las terminales nerviosas, hay pérdida de
sensibilidad y despigmentación de la piel.
Existen tres tipos de lepra
Tuberculoide: buena inmunidad celular. Afectación
localizada.
Lepromatosa: mala inmunidad celular. Afectación
generalizada.
Borderline: formas intermedias entre las anteriores.
50. • El bacilo no se cultiva.
• El diagnóstico se realiza por observación directa con Ziehl-Neelsen y por
anatomía patológica.
• Se realiza un Triple BAAR, o sea se
colorean con Ziehl-Neelsen tres
muestras diferentes:
• Moco nasal
• Linfa de lóbulo de la oreja
• Linfa de la lesión
• Se informa el número de BAAR y la morfología
50
Diagnóstico de laboratorio
65. Infecciones por MAC
• Distribución mundial, pero más común en donde la TB es menos
común.
• Adquirida por ingestión de alimentos y agua contaminados,
inhalación de aerosoles infecciosos (menor papel).
• Pacientes a riesgo: inmunocomprometidos (pacientes con SIDA)
y los enfermos crónicos de enfermedad pulmonar.
66.
67. Mycobacterium avium complex
• Los síntomas son similares a los de la tuberculosis, fiebre,
fatiga, perdida de peso, afección gastrointestinal como
dolor abdominal, diarrea
• Afecta los nódulos linfáticos del cuello.
DIAGNOSTICO
• Cultivos sanguíneos
• drenaje linfático
• Cultivo medular
70. Mycobacterium africanum
• Encontrado en el oeste de África, los síntomas
son similares a los producidos por la tuberculosis
TRATAMIENTO
Es tratada de igual forma que M. tuberculosis.
• AB, Rifampicina, isoniazida, pirazinamida.
71. Mycobacterium africanum
• Encontrado en el oeste de África, los síntomas
son similares a los producidos por la tuberculosis
TRATAMIENTO
Es tratada de igual forma que M. tuberculosis.
• AB, Rifampicina, isoniazida, pirazinamida.
72. EPIDEMIOLOGIA
• Es causante del 25% de los casos en el oeste de
África, provoca infección solo en humanos y se
transmite por vía aérea.
• M. africanum se comporta como un MO oportunista
afectando a pacientes inmuno deprimidos, esta
asociada a ptes con estados terminales de VIH.
73. Mycobacterium gastri
• BGP largos
• Colonias blancas y rugosas en el medio
lowestein- Jensen
• Crecen a una temperatura de 37º en 7 días
aproximadamente
• No crecen en presencia de etambutol o
isoniazida.
• Es poco frecuente en la clínica
74. Mycobacterium ulcerans
• Micobacteria de crecimiento lento no productora de
pigmento
• Se desarrolla en el medio lowenstein- jenssen a un a Tº
30-33º y a bajas concentraciones de oxigeno.
• Responsable de lesiones cutáneas
• Se transmite por inoculación directa, apartir de
traumatismos cutáneos en brazos y piernas.
Provocado por hiervas y arbustos de zonas
pantanosas o fangosas, ya que este su medio natural.
75. FACTORES DE VIRULENCIA
• Producción de micolactina, toxina lipídica
con efecto inmunosupresor y citotóxico
• Induce la apoptosis de macrófagos
• Inhibe la proliferación de Linfocitos T y
producción de IL2 y FNT alfa
• Provoca necrosis de la grasa del tejido
subcutáneo lo cual es un excelente medio
de cultivo para la mycobacteria
76. CARACTERISTICAS
• Al igual que micobacterium leprae tiene neurotropismo provocando invasión
intraneural de los nervios sensitivos periféricos lo cual explica la ausencia del
dolor.
DIAGNOSTICO
• Prueba de PCR
• Tinción de Ziehl Nielsen
TRATAMIENTO
• Clotrimoxazol
• Rifampicina
• Minociclina
• estreptomicina
78. • EPIDEMIOLOGIA
• M. ulcerans , no había sido encontrado en otro
huésped que no fuera el hombre. Se le han
atribuido casos de ulceras cutáneas en Australia,
Malasia, África Central y México
79. BIBLIOGRAFÍA
• Basualdo J. A. y cols. Microbiología
Biomédica. Ed. Atlante. Segunda Edición. Año
2006.
• Sherris. Microbiología Médica. Ryan K. J., Ray
C. G. Editorial Mc Graw Hill. 4ta. Edición. Año
2005.
• TUBERCULOSIS BOVINA. EL AGENTE. Elías F.
Rodríguez Ferri. Universidad de León.
• Pumarola A. y cols. Microbiología y
Parasitología Médica. Ed. Masson-Salvat
Medicina. Segunda Edición. Año 1987.
79