microbiologia

1. AÑO DEL DIALOGO Y RECONCILIACIÓN
NACIONAL
DOCENTE : GUZMÁN TRIPUL , VÍCTOR SANTOS
TEMA: MICOBACTERIAS
SEMESTRE ACADÉMICO : III CICLO
CURSO : MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA
ALUMNA : INFANTE BOYER ERIKA KARINA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE OBSTETRICIA

3. OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
La importancia sanitaria de la infección por Mycobacterium tuberculosis.
• La evolución de la infección por M. tuberculosis y el papel de las defensas del huésped en
el control de la enfermedad.
• Las muestras más adecuadas y los procedimientos de laboratorio para el diagnóstico de la
tuberculosis.
• El cuadro clínico producido por la infección por Mycobacterium leprae.
• El concepto de micobacterias atípicas y de micobacteriosis.
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4. GÉNERO MYCOBACTERIUM
• Las enfermedades producidas por bacterias del género Mycobacterium, principalmente
tuberculosis y lepra, han tenido gran interés desde la antigüedad. En nuestros días,
junto con las formas clásicas de infección por micobacterias han aparecido otras, que
afectan fundamentalmente a inmunodeprimidos (enfermos infectados por el VIH,
trasplantados, hematológicos, etc.)
• Actualmente se estima que hay en el mundo unos 100 millones de enfermos de
tuberculosis, produciéndose 8-10 millones de nuevos casos al año y hasta 3 millones de
muertes relacionadas con esta enfermedad. La tuberculosis no sólo afecta al Tercer
Mundo, sino que los países europeos y EE.UU. han visto cómo ha aumentado el número
de casos en la última década. En España, el 30-50% de los casos de tuberculosis se
produce en pacientes con sida, aunque la introducción de la triple terapia antirretroviral
ha disminuido relativamente el número de casos en los últimos años y ha aumentado en
los pacientes con tratamientos inmunológicos/inmunosupresores.
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5. TUBERCULOSIS LEPRA

6. Las micobacteriosis causadas por micobacterias atípicas (no M. tuberculosis, no
M. leprae) han aumentado de forma espectacular a causa fundamentalmente del sida,
siendo las micobacterias causantes más frecuentes las del complejo avium-intracellulare. Un
correcto diagnóstico de estas infecciones es importante no sólo debido a su incidencia y a su
capacidad de contagio, sino también a la necesidad de un tratamiento específico y muy
diferente según la micobacteria implicada. Pertenecen al género Mycobacterium más de 100
especies de bacterias, la mayoría no patógenas y cuyas características generales son:
• Ácido-alcohol resistencia: Esta característica representa la capacidad que tienen las
micobacterias de, una vez teñidas por determinados colorantes como la fucsina, resistir la
decoloración con una solución de ácido y alcohol. Esta característica parece deberse a la
riqueza en lípidos de la pared de estas bacterias.
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7. La técnica de tinción más clásica para demostrar ácido-alcohol resistencia es la de Ziehl-
Neelsen (sección 2.1.2), aunque también se usa mucho la tinción fluorescente con auramina.
• Las micobacterias son bacilos de 1-4 mm de largo y 0,3-0,5 mm de ancho que se dividen
por fisión binaria y tienen una gruesa pared celular de estructura compleja. • El metabolismo
varía mucho entre las distintas especies, desde las de crecimiento rápido, que se desarrollan
en medios simples, hasta Mycobacterium leprae (que no es cultivable en medios sin células),
pasando por Mycobacterium tuberculosis (que requiere para cultivarse en el laboratorio más
de 15 días en medios sólidos complejos y muy ricos).

8. • Las micobacterias se clasifican basándose en la velocidad de crecimiento y
en la producción de pigmento. Se designan como micobacterias de
crecimiento rápido aquellas que crecen en menos de 7 días, y
micobacterias de crecimiento lento aquellas que tardan más de una
semana en medios sólidos. A su vez, las micobacterias productoras de
pigmento se diferencian en escotocromógenas (pigmentan en la oscuridad)
y fotocromógenas (pigmentan sólo tras la exposición a la luz).
• La tuberculosis bovina, también puede producir tuberculosis en el huésped
humano. M. tuberculosis es un parásito intracelular obligado y el hombre
es su único reservorio. La tuberculosis puede afectar a todos los órganos
produciendo alteraciones anatomopatológicas características.
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9. • La tuberculosis ha disminuido de forma constante desde principios del siglo xx,
incidiendo en ello fundamentalmente las mejoras socioeconómicas e higiénicas, el
aislamiento en sanatorios y, desde la década de 1950, la introducción de la
quimioterapia. A partir de la década de 1980, con la aparición del sida, esta tendencia ha
llegado incluso a invertirse. En España, el ritmo de descenso es lento y continuo, siendo
un problema sanitario muy importante. En los países subdesarrollados la tuberculosis
es un gran problema de salud pública que produce millones de casos y muertes. El
reservorio de la tuberculosis es casi exclusivamente humano (menos del 5% de los casos
tienen origen animal, bovino fundamentalmente). El mecanismo de transmisión más
importante es a través de aerosoles, aunque también puede ser digestivo (leche
contaminada) y excepcionalmente cutáneo. Cualquier persona sana puede enfermar de
tuberculosis dependiendo de su estado inmunitario, factores socio-económico-
higiénicos y factores individuales (edad, sexo).
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10. Patogenia y cuadros clínicos
La infección tuberculosa se inicia habitualmente con un inóculo bacteriano muy bajo. Son
suficientes unos pocos bacilos inhalados a partir de los aerosoles producidos por las
secreciones respiratorias de un enfermo. Cuando el bacilo tuberculoso es inhalado llega
hasta el alvéolo del individuo susceptible, donde es fagocitado por los macrófagos
alveolares y comienza a multiplicarse. Los macrófagos infectados son transportados por
los vasos linfáticos a los ganglios linfáticos .
Regionales, desde donde pueden diseminarse al resto del organismo. Durante esta
primera fase de la infección, la multiplicación intracelular del bacilo ocurre sin problemas
y comienzan a ponerse en marcha mecanismos de inmunidad celular con el desarrollo de
células especializadas que se organizan en granulomas y rodean a las células infectadas.
Al desarrollarse la respuesta inmune (la prueba de la tuberculina se hace positiva), 3 a 8
semanas después de la infección, se limita la multiplicación del bacilo, se destruyen la
mayoría de ellos y se impide su diseminación, aunque algunos bacilos permanecen
viables durante años después de la infección inicial. Habitualmente la infección se
detiene en este estadio (primoinfección) y no progresa a enfermedad clínica.
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11. • Los pacientes con infección latente por M. tuberculosis desarrollan habitualmente una
prueba de tuberculina positiva, pero son asintomáticos y no infecciosos. Estos pacientes
presentan un riesgo de un 10% de desarrollar enfermedad tuberculosa o tuberculosis activa
durante su vida. El riesgo de que una infección tuberculosa latente evolucione a
enfermedad tuberculosa, con manifestaciones clínicas, está muy aumentado en los
pacientes que simultáneamente están infectados por el VIH.
• El bacilo tuberculoso se duplica cada 20 horas aproximadamente, llegando a provocar, si
no es controlado por las defensas del huésped, una necrosis de los tejidos circundantes,
formándose el llamado caseum (sustancia con aspecto y consistencia de queso).
• Estas zonas necróticas se licuan, produciéndose las cavernas con comunicación a las vías
aéreas, y pueden producirse siembras múltiples en ambos pulmones .La multiplicación del
bacilo tuberculoso en las cavernas, una vez que éstas se abren al exterior, se acelera
extraordinariamente, aumentando el número de bacilos y la capacidad de diseminación

12. • La enfermedad tuberculosa tiene múltiples formas de presentación. Según sus
localizaciones, se pueden resumir en tuberculosis pulmonar (altamente contagiosa),
tuberculosis extrapulmonar y tuberculosis diseminada. El cuadro clínico habitual de la
tuberculosis pulmonar incluye tos, pérdida de peso y febrícula.
• La expectoración suele ser escasa y puede ser hemoptoica. Una de las formas más
importante de tuberculosis es la meningitis tuberculosa, que se produce por la rotura de un
granuloma tuberculoso en el espacio subaracnoideo. En los niños, la meningitis tuberculosa
se produce precozmente después de la primoinfección y casi siempre hay una tuberculosis
simultánea activa en otra localización. En la meningitis tuberculosa la mortalidad es alta (20
al 60% según la edad) y los defectos neurológicos después de la curación son muy
frecuentes. El diagnóstico radica fundamentalmente en el estudio del líquido
cefalorraquídeo (LCR), que suele mostrar pleocitosis linfocitaria, con proteínas elevadas y
glucosa baja. Se deben efectuar todos los esfuerzos posibles para confirmar el diagnóstico
por medio de tinciones, cultivos e incluso técnicas de biología molecular (PCR, reacción en
cadena de la polimerasa).

13. MENINGITIS
TUBERCULOSA

14. DIAGNÓSTICO DE LA TUBERCULOSIS
Muestras: Según la localización de la enfermedad se obtendrán esputo, orina, jugo
gástrico, biopsias, LCR, etc. La cantidad será la mayor posible y un mínimo de tres
muestras en días consecutivos (orina, esputo), ya que la eliminación de bacilos no es
constante. Las muestras se enviarán cuanto antes al laboratorio o bien se refrigerarán a 4
°C. El procesamiento de las muestras lo hará personal adecuadamente preparado y
protegido (mascarilla, guantes, bata cerrada, etc.) y en una cabina de seguridad biológica.
Microscopia: Se efectúan tinciones de ácido-alcohol resistencia (Ziehl-Neelsen,
auramina) .
Cultivo: En las muestras no estériles (esputo, orina) se procederá a la eliminación previa
de la flora saprofita acompañante (descontaminación). Las muestras se inocularán en
medios de cultivo específicos ricos, que aportan los nutrientes necesarios (p. ej., medio
de Löwenstein, etc.). Debido al lento crecimiento de las micobacterias, los cultivos no se
consideran negativos hasta pasadas 6-8 semanas.
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15. • Este método no puede utilizarse en muestras hemáticas y, al igual que el MB/BacT ALERT
3D, sólo admite el método de descontaminación de NaOH-NALC (N-acetil-L-cisteína).
Recientemente, se ha introducido para la realización de las pruebas de sensibilidad de M.
tuberculosis a los antimicobacterianos de primera línea, incluida la pirazinamida. Aunque
ha sido aprobado por la FDA (Food and Drug Administration) y los datos iniciales son
muy prometedores, la utilización sistemática de estas pruebas en los laboratorios de
microbiología está en proceso de consolidación y consenso general.
• Técnicas de biología molecular: Mediante estas técnicas (hibridación de ácidos nucleicos y
PCR) podemos identificar la presencia del microorganismo sin la necesidad de cultivarlo
y/o aislarlo. Se caracterizan por su rapidez (horas) y cada vez están adquiriendo más
importancia.
• Serología: Se basa en la determinación de anticuerpos específicos. Es poco utilizada en el
diagnóstico de tuberculosis por su bajo rendimiento.

16. • Prueba de la tuberculina. La tuberculina es un extracto de bacilos tuberculosos, pero
actualmente se utiliza un derivado proteico purificado (PPD, Purified Protein Derivative) de
M. tuberculosis.
• La prueba de la tuberculina, o intradermorreacción de Mantoux, consiste en la inoculación
intradérmica de 0,1 ml de PPD y la posterior observación y medida de la zona de induración
que, como resultado de la inmunidad celular, se produce alrededor del punto de
inoculación de la tuberculina. El resultado de esta prueba sólo indica que el individuo ha
sido infectado en algún momento de su vida por M. tuberculosis o por alguna micobacteria
relacionada. Con esta prueba se identifican pacientes infectados y su mayor interés es su
aplicación en la población infantil.
• Detección del interferón. En un intento de complementar o sustituir a la prueba de la
tuberculina se están desarrollando sistemas de medida del interferón como método para
detectar la infección tuberculosa.

17. CAPITULO 16
INTRADERMORREAC
CIÓN DE MANTOUX

18. TRATAMIENTO, QUIMIOPROFILAXIS Y CONTROL DE LA TUBERCULOSIS
Los antimicrobianos usados en el tratamiento de la tuberculosis se clasifican en fármacos de
primera línea (estreptomicina, rifampicina, isoniacida, etambutol, pirazinamida) y fármacos
de segunda línea (etionamida, capreomicina, ácido paraaminosalicílico, etc.). La aparición de
resistencias es el principal problema en el tratamiento de la tuberculosis. Para evitarlo se
utiliza una terapia múltiple que consiste en administrar de forma conjunta varios fármacos
(al menos tres) de forma prolongada. La duración del tratamiento ha variado mucho a lo
largo de los años, aconsejándose actualmente tratamientos de 6 meses frente a los de 9-24
meses utilizados anteriormente. En determinados casos, a los pacientes infectados (Mantoux
positivo) no enfermos habrá que administrarles de forma preventiva tratamiento con
fármacos antituberculosos para evitar que desarrollen la enfermedad (quimioprofilaxis). Las
medidas de control de la infección se han de hacer sobre la fuente de infección humana, pues
los pacientes con enfermedad clínica pulmonar cuyas lesiones se comunican con el exterior
diseminan en sus secreciones respiratorias enormes cantidades de bacilos (pacientes
bacilíferos) y son muy contagiosos.

19. Para controlar la diseminación de la tuberculosis a partir de los enfermos bacilíferos es
fundamental un rápido diagnóstico, instaurar inmediatamente el tratamiento específico y
aislar al paciente, mientras sea bacilífero. Para ello, se utilizarán técnicas de aislamiento
en el hospital .Todo el personal de laboratorio que trabaje con muestras que
potencialmente puedan contener M. tuberculosis debe seguir estrictas medidas de
seguridad y respeto escrupuloso de las medidas de barrera (campanas de seguridad, evitar
aerosoles, etc.). Hoy día, es importante conocer que, dada la asociación entre tuberculosis
y VIH, existe siempre la posibilidad de que cualquier muestra respiratoria como esputo,
lavado broncoalveolar, etc., contenga bacilos tuberculosos y todas estas muestras deben
ser tratadas como potencialmente infecciosas .Otro punto de gran interés en el control es
la investigación de los contactos, es decir, la detección de individuos infectados que no
presentan enfermedad; para ello es útil la prueba de la tuberculina (Mantoux). La
profilaxis, en el caso del reservorio animal, ha de hacerse centrando los esfuerzos en
impedir la infección de los animales jóvenes y controlando la higienización de la leche.
CAPITULO 16

20. • Existe la llamada vacuna BCG (bacilo de Calmette-Guérin) frente a la tuberculosis. Esta
vacuna deriva de una cepa de M. bovis (responsable de la tuberculosis del ganado
vacuno) y está compuesta por microorganismos vivos atenuados en su virulencia. El uso
de esta vacuna es controvertido, siendo recomendable en situaciones de intensa
endemia, mayores que la existente en la mayoría de los países desarrollados y en
España. La BCG no protege de la infección pero sí suele prevenir su progresión a
enfermedad clínica y sobre todo evita las formas diseminadas de tuberculosis en niños.
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22. MYCOBACTERIUM LEPRAE
M. leprae es el agente causal de la lepra, enfermedad conocida desde la antigüedad y que
actualmente afecta a aproximadamente 300.000 personas en más de 100 países. Esta
enfermedad fue endémica en Europa durante la Edad Media, existiendo en la actualidad
unos 15 enfermos nuevos al año en España. El reservorio de la enfermedad es exclusivamente
humano. La vía de transmisión es, probablemente, a través de aerosoles. Al igual que en la
tuberculosis, cualquier persona sana es susceptible de padecer la enfermedad.
M. leprae fue descrito por Hansen en 1837 como agente productor de la lepra (bacilo de
Hansen). Este microorganismo no es cultivable en medios sin células, lo cual ha limitado su
conocimiento. Su morfología microscópica puede variar ampliamente. En los casos de
enfermedad activa se agrupan en masas denominadas globi.
M. leprae crece muy lentamente en los tejidos, lo que condiciona la dificultad en detectar la
aparición de esta enfermedad. El período de incubación es largo, pudiendo variar desde 2
hasta 8-12 años.
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23. La lepra puede presentar gran variedad de manifestaciones clínicas en relación con el
grado de respuesta inmunológica. Cuando un individuo es incapaz de desarrollar una
respuesta inmunitaria se produce una gran multiplicación de los bacilos (lepra
lepromatosa), mientras que esto no ocurre en personas que desarrollan inmunidad (lepra
tuberculoide). Algunos enfermos de lepra lepromatosa eliminan diariamente más de un
millón de bacilos a través de las secreciones nasales, por lo que representan una gran
fuente de infección. Actualmente se consideran poco importantes otras vías de contagio
(piel-piel, ambiente-piel). Los pacientes con lepra tuberculoide muestran lesiones cutáneas
diseminadas con engrosamiento palpable de los nervios periféricos y áreas focales de
anestesia. En la lepra lepromatosa existen lesiones cutáneas más diseminadas, que pueden
ser tan extensas que se observe una importante deformidad por engrosamiento de los
lóbulos de las orejas, la nariz y la frente (facies leonina) (fig. 16.2). Existe afectación de la
mucosa nasal e incluso destrucción del cartílago nasal. Entre estos dos cuadros clínicos
extremos se produce una amplia gama de presentaciones. M. leprae presenta tropismo por
el sistema nervioso (células de Schwann), aunque en los casos de lepra lepromatosa los
bacilos pueden encontrarse en la mayoría de los tejidos.
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24. LEPRA LEPROMATOSA

25. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR M. LEPRAE
Debido a que M. leprae no se puede cultivar en ningún medio de cultivo en el laboratorio, el
diagnóstico bacteriológico se basa en la demostración directa de los bacilos en muestras de
lesiones cutáneas, raspado de moco nasal, linfa del lóbulo de la oreja, etc. Para ello se utilizan
las tinciones ácido-alcohol resistentes de Ziehl-Neelsen y auramina. La lepromina es una
suspensión de bacilos de la lepra inactivados que, de forma análoga a la tuberculina, se
inyectan por vía intradérmica. La lectura de la prueba se hace a los 21 días. En los pacientes
con lepra lepromatosa la prueba es negativa, mientras que ésta es positiva en los pacientes
con lepra tuberculoide. Para el tratamiento se dispone de pocos fármacos: dapsona,
clofazimina y rifampicina son los fármacos de elección. Al igual que en el caso de
tuberculosis, se debe utilizar una terapia múltiple que debe mantenerse un mínimo de 2 años.
En niños en íntimo contacto con pacientes bacilíferos se puede utilizar quimioprofilaxis con
dapsona.
• Recientemente se ha descrito otra especie de micobacteria (Mycobacterium lepromatosis)
que ocasiona la lepra lepromatosa difusa

26. MICOBACTERIOSIS
• Se definen como micobacteriosis aquellas enfermedades producidas por micobacterias distintas de
M. leprae y M. tuberculosis. Este grupo de micobacterias se ha denominado de distintas formas,
siendo la más correcta la de micobacterias atípicas. No todas las micobacterias atípicas son capaces
de producir enfermedad, ni todas las que la producen lo hacen con igual virulencia. A diferencia de
M. leprae y M. tuberculosis, estas micobacterias no se transmiten persona a persona y sus reservorios
son el suelo y el agua. La patología que producen se podría clasificar en pulmonar (suele parecerse a
la tuberculosis), extrapulmonar (la adenitis cervical es la forma más frecuente) y diseminada (ocurre
en pacientes con inmunodeficiencias).
• Debido a que estas micobacterias suelen ser resistentes a los fármacos antituberculosos y que en
algunos casos es suficiente el tratamiento quirúrgico, es fundamental llegar a la identificación exacta
del agente etiológico de estas infecciones. Es importante conocer que el diagnóstico definitivo sólo
puede hacerse tras el aislamiento y posterior identificación del microorganismo. Actualmente la
infección por micobacterias atípicas más frecuente en nuestro medio es la producida por
micobacterias del complejo avium-intracellulare, que producen un cuadro diseminado en los
estadios avanzados de individuos con sida. Otro patógeno de este género es Mycobacterium
ulcerans, el agente productor de la úlcera de Buruli, caracterizada por la progresión a lesiones
necróticas importantes. Esta enfermedad es muy frecuente en algunos países tropicales, pero no
existe en España.

27. AVIUM-
INTRACELLULARE
MICOBACTERIAS
ATÍPICAS