Hoy 21 de septiembre es el día mundial de la enfermedad de Alzheimer. Tras realizar mi tesis en este tema, que menos que compartirles información actualizada que he preparado.

1. Mayely Sánchez. PhD en neurociencias
Alzheimer
¿Hay cura?
¿Se puede prevenir?
¿cuándo aparece?
¿cómo detectarla?
¿en que se ha avanzado?

2. Nuevos
Biomarcadores
Para la fase
preclínica y
prodrómica
+8.000
investigaciones
anuales desde el año
2014
127 modelos animales
193 Intentos terapéuticos, 5 de ellos aprobados
695 genes y 2973
polimorfismos
4 Iniciativas
comunitarias desde el
2013
Se han identificado numerosos
factores de riesgo

3. El incremento de publicaciones científicas son prueba del gran esfuerzo hecho
para entender y encontrar la cura para la EA (Fig. 1)
Fig 1. Nº de investigaciones en la enfermedad de Alzheimer (EA) por Año.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=alzheimer's+disease
Factores de riesgo:
Elevados niveles de homocisteína
Obesidad
Diabetes
Enfermedades cardiovasculares
Existe un amplio número de genes
(695) que activan la patología a
través de:
Vías del metabolismo del colesterol
Vías de endocitosis
Vías Inmunitarias
Muchas vías desconocidas
0
2000
4000
6000
8000
1913 1926 1939 1952 1965 1978 1991 2004 2017

4. Fase preclínica
Deterioro Cognitivo Leve (DCL)
Enfermedad de Alzheimer (EA)
Adaptado de Sperling et al., 2011
El curso de la enfermedad puede entenderse
pensando en un iceberg, debido a que se
reconoce la enfermedad cuando los síntomas
clínicos como la pérdida de memoria se hacen
visibles. La gran extensión que no se puede
observar del iceberg representa el lago periodo
conocido como preclínico. Este proceso
comienza con la acumulación gradual de la
proteínas anómalas que llevan a la
neurodegeneración y el deterioro cognitivo. Los
primeros síntomas clínicos se pueden identificar
en la etapa prodrómica conocida como DCL,
punto crítico para el 80% de los pacientes
debido a que a los 6 años convertirán a la EA.

5. Síntomas clínicos
Adaptado de Perrin et al., Nature. 2009
Integridad neuronal
Beta amiloide
F A S E
P R E C L Í N I C A
E AD C L
Máx.
Min.
15 años
Tau
Este es el gran problema al que
nos enfrentamos con la EA.
Pues una vez que se detectan
los síntomas clínicos, las fases
de deterioro están muy
avanzadas para poder
revertirlas.
(Buchhave et al., 2012; Benzinger et al., 2013)
En esta figura, se observa cómo
dos proteínas patológicas (beta
amiloide y tau) incrementan
progresivamente hasta 15 años
antes del inicio clínico.

6. Evaluación
neuropsicológica
Extracción de
sangre
Resonancia
magnética
Extracción de líquido
cerebro espinal.LCE
Biomarcador: característica individual que
se puede medir de manera objetiva y que
refleja un proceso biológico normal, patoló
gico o de respuesta a una intervención
terapéutica específica
Gracias a los avances biotecnológicos realizados
en las dos últimas décadas, se ha progresado en la
identificación in vivo de los cambios
fisiopatológicos que caracterizan a cada estadio de
la EA, aspecto que ha permitido mejorar los
criterios diagnósticos de la enfermedad al
incorporar el uso de biomarcadores relacionados
con la detección de sus lesiones.

7. Es la forma más rápida, económica y con
gran precisión para determinar quien
convertirá a la EA.
Ev a l u a ci ón n eu r ops i col ógi ca
Ex t r a cci ón de L CE
Un incremento de los niveles de la proteína
Tau o una disminución de la proteína Aβ1-42
son indicadores de la patología
Res on a n ci a ma gn é t i ca
↑ PET-tau ↑ PET-Aβ
PET-FDG
RM estructuralEx t r a cci ón de s a n gr e
Lastimosamente no hay un consenso. Es
un campo en desarrollo muy prometedor,
pero sólo se utiliza en investigación, NO en
la clínica.
El PET es una técnica de
neuroimagen mediante la cual
podemos observar in vivo, la
cantidad de proteínas de Tau y
Aβ acumuladas en el cerebro.
También es posible valorar el
consumo de glucosa cerebral.
Un hipometabolismo es el
indicador de la disminución de la
densidad sináptica.
O mediante resonancia
magnética estructural, se puede
evaluar la atrofia de regiones
como el hipocampo y corteza
entorrinal.

8. Muévete (caminar también vale): Si existe una asociación inversa entre la actividad física y el riesgo de la EA. Sin embargo, se
deben ser aclarar aspectos como la duración óptima, intensidad y tiempo de la actividad física necesaria para reducir los riesgos
cognitivos y la durabilidad de los beneficios.
Evita el alcohol/(evita el marketing): En conjunto, se ha sugerido una asociación entre el consumo moderado de alcohol y la
reducción del riesgo a la EA. ¡Pero no se confundan! No se sabe si el efecto protector observado es directo o está mediado por la salud
cardiovascular o diversos agentes biológicos. También se ha documentado el efecto neurotóxico y otras consecuencias negativas para
la salud del uso intensivo, particularmente entre las personas mayores. Por lo tanto, el inicio o el aumento del consumo de alcohol no se
recomienda. Hay aspectos sin establecer entre la relación entre el alcohol y los resultados cognitivos, incluyendo la cantidad óptima, el
momento y el tipo de consumo de alcohol.
Activa tus neuronas (Hasta ahora lo más seguro): Existe con una asociación entre las actividades cognitivas y menor
riesgo de la EA. En general, participar en actividades que generan entrenamiento cognitivo y bienestar en general, parecen ser el enfoque
más seguro, por lo menos mientras se recopila más información. Aprender un nuevo idioma o compartir con los amigos son algunos
ejemplos.
Come bien (no hay superalimentos, hay patrones de dieta saludables): Hay beneficios protectores de los
antioxidantes nutricionales en la prevención de la EA. Sin embargo, en el caso de la vitamina C, Los hallazgos colectivos NO sugieren un
efecto protector, por lo que no se justifica incrementar la ingesta con suplementos. En en el caso de la vitamina E SI puede ser
beneficiosa incrementando hasta en 5mg diarios en la dieta diaria (no por suplementos).
Duerme suficiente (y toma una siesta corta si quieres): Existe una relación entre los problemas del sueño y la EA. Durante
las horas de sueño, se realizan mecanismos de “limpieza cerebral”, por lo que no dormir suficiente, dificulta el correcto funcionamiento
de limpieza de proteínas tóxicas.

9. ¡No hay milagros!
No te apresures a llenar el carro de la compra con frutas y
verduras cuando comiencen los primeros despistes de
memoria.
¿Por qué llegar a ese punto cuando puedes tomar un estilo
de vida saludable con actividad mental, dieta y ejercicio
regular desde siempre?
No sólo reducirás la velocidad con la que avanza la
neurodegeneración, también reducirás el riesgo de muchas
otras enfermedades.

10. A pesar del elevado número de estudios terapéuticos, NO
se ha encontrado un tratamiento eficaz para los síntomas
de la EA.
Los medicamentos que actualmente están aprobados
pueden controlar los síntomas solo durante algún tiempo y
su efectividad suele ser mayor durante las primeras etapas
de la enfermedad.
Tenemos esperanza en todos aquellos tratamientos que
están en curso (que no son pocos) generen resultados
positivos
Tenemos esperanza en todas las investigaciones que
buscan entender mejor la enfermedad. Sólo con la ciencia
podemos mejorar la calidad de vida de las personas.
¡Que tengáis un llevadero día del Alzheimer !
Fase 0 1
Fase 1 21
Fase
1/2 2
Fase 2 48
Fase
2/3 7
Fase 3 20
Fase 4 7
Aprobado 5
Ej. Aducanumab
Crenezumab
Gantenerumab
Solanezumab
Donepezil
Galantamine
Memantine
Rivastigmine
Tacrine
Status
Número de
tratamientos