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ESCLEROSIS MULTIPLE:
EPIDEMIOLOGIA Y
DIAGNOSTICO
PONENTE: MERCEDES AMNELY SUAREZ LORO
MR1 NEUROLOGIA
HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS
ESCLEROSIS MULTIPLE
• BRITANICOS: ESCLEROSIS DISEMINADA
• FRANCESES: ESCLEROSIS EN PLACAS
• ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE CRONICA, PROGRESIVA Y
GRAVE: SNC
• MANIF.NEUROLOGICAS VARIADAS: LOCALIZACION
• TIPICO ?
• REGLA ANTIGUA ? RMN?
• 20-40a
• DEBUT TIPICO 18-55a :
• 0.3-0.4% EMI
• 0.5%: INICIO >60a
EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA
• CAUSA DESCONOCIDA
• I: M>H
• P: <1/100 000 EN REGIONES ECUATORIALES
6-14/100 000 SUR EE.UU Y SUR EUROPA
30-80/100 000 CANADA,NORTE EE.UU Y EUROPA
• 0.3-0.4% :EMI
• RAZA NEGRA < RIESGO
• +COMUN: BLANCA/EUROPEOS/NORTEAMERICANOS
• FACTORES DE RIESGO
• Genetico: HLA-DR2
• INFECIOSO: C.Pneumoniae,
B.Burgdorferi, VEB
. AUTOINMUNE
.PRESENCIA Ac oligoclonales en LCR
• BHE: LT, LB TIENEN LIGANDOS
• LT ES ACTIVADO X LA MIELINA
• CAMBIA A LAS CEL DE BHE PARA
Q EXPRESE +RECEPT Y FACILITE
ENTRADA DE +CEL.
INMUNITARIAS
• EM: REAX HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV:
• CEL T ESPECIFICAS PARA MIELINA
SECRETAN CITOQ.
• CITOQQ.ATRAEN CEL B Y
MACROFAGOS
• Ac MARCAN LAS PROTEINAS DE
MIELINA
• TEJIDO CICATRICIAL
• 1EROS BROTES: LLEGAN CEL T
REGULADORAS:
REMIELINILIZACION
DIAGNOSTICO EM: CRITERIOS MC DONALD 2017
• 2001 2010 2017: 30 EXPERTOS /21 DIC. THE LANCET NEUROLOGY
• ¿EN QUIENES SE APLICA Y QUÉ PLANTEAN? CIS
• ¿CUAL ES EL OBJETIVO?
GLOSARIO
• ATAQUE
Ataque, recaída, exacerbación y (cuando es el primer episodio) : CIS son
sinónimos.
• CIS
1er Episodio clínico monofásico con S/S que reflejan un evento desmielinizante
inflamatorio focal o multifocal /aguda o subaguda, de al menos 24 h, C/S
recuperación, en ausencia de fiebre o infección.
• Presentaciones típicas : neuritis óptica unilateral, síndrome supratentorial focal,
síndrome cerebeloso, o mielopatía parcial
• Presentaciones atípicas : neuritis óptica bilateral, oftalmoplejía completa, mielopatía
completa, encefalopatía, cefalea, alteración de conciencia, meningismo o fatiga aislada.
GLOSARIO
LESIONES CORTICALES DE MRI
• Requieren técnicas especiales de MRI
• Secuencia de Recuperación de doble inversión
• Secuencia de Recuperación Atenuada de Fluido
• Secuencia de eco de gradiente
DISEMINACIÓN EN EL ESPACIO
• Lesiones en distintas ubicaciones anatómicas dentro del SNC
• Periventricular
• Cortical
• Yuxtacortical +NO SE REQUIEREN LESIONES GD+ PARA DETERMINAR DIS
• Infratentorial
• Medula espinal
DISEMINACIÓN EN EL TIEMPO
• Aparición de nuevas lesiones a lo largo del tiempo. Se puede demostrar por presencia simultanea de lesiones
potenciadoras o no de Gd (misma RMN O EN LA DE SEGUIMIENTO)
GLOSARIO
LESIÓN
• Área de hiperintensidad de MRI en T2 o con densidad de protones de al menos 3
mm en el eje largo.
LESIÓN INFRATENTORIAL MRI
• Lesión T2 hiperintensa
• Cerebro
• pedúnculos cerebelosos
• cerebelo.
LESIÓN YUXTACORTICAL
• lesión de sustancia blanca hiperintensa en T2 que colinda con la corteza
GLOSARIO
EVIDENCIA OBJETIVA CLÍNICA O PARACLÍNICA (EN RELACIÓN CON
UN ATAQUE ACTUAL O HISTÓRICO)
• Una anormalidad en examen neurológico, imágenes o pruebas neurofisiológicas
que corresponden a la ubicación anatómica sugerida por los síntomas del CIS
• palidez disco óptico o un defecto pupilar aferente relativo
• hiperintensidad T2 del nervio óptico
• adelgazamiento de la capa de fibra nerviosa de la retina en la tomografía de
coherencia óptica
• prolongación de latencia P100 en PEV
LESIÓN PERIVENTRICULAR MRI
• Lesión de sustancia blanca H T2 que colinda con los ventrículos laterales sin
sustancia blanca en el medio, incluidas las lesiones en el cuerpo calloso.
GLOSARIO
CURSO PROGRESIVO
• Curso de EM
• Aumento constante discapacidad neurológica . Pueden ocurrir fluctuaciones,
períodos de estabilidad y recaídas superpuestas.
SÍNDROME RADIOLÓGICAMENTE AISLADO
• Hallazgos de la RM sugieren fuertemente EM en un paciente sin manifestaciones
neurológicas u otra explicación clara.
DX ERRONEO Y DX DIFERENCIAL
¿POR QUÉ EL DX ERRONEO SIGUE SIENDO UN PROBLEMA?
NMOSD
¿EXISTE UNA CARACT.CLINICA PATOGNOMONICA EN EM?
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IMÁGENES DX CONFIABLE EM
MEDICO EXPERTO EN EM
CRITERIOS MCDONALD 2017 PARA EL
DX DE EM EN PACIENTES CON UN
ATAQUE DE INICIO
AL DAR EL DX, ESPECIFICAR: CURSO/ACTIVO O NO/PROGRESIVO Y REEVALUAR
PERIODICAMENTE
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• RETO: 1ER EPISODIO DESMILINIZANTE NO SIEMPRE ES EM
• EXCLUIR DX ALTERNATIVOS: ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA, NMOSD (Ac
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ENF.MONOFASICAS, + FTES
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MOG
BIOMARCADORES: Anti MOG
Anti AQP4
TRASTORNO DEL ESPECTRO DE
NEUROMIELITIS OPTICA (NMOSD)
• ENFERMEDAD AUTOINMUNE DESMIELINIZANTE PRODUCIENDO LESIONES
INFLAMATORIAS EN MEDULA Y NERVIO OPTICO
TRASTORNO DEL ESPECTRO DE
NEUROMIELITIS OPTICA (NMOSD)
• Dx NMOSD FACILITADO: PRUEBAS SEROLOGICAS ( Anti AQP4): 2004
• AUNQUE TBN PTES SERONEGATIVOS A AQP4 PERO SEROPOSITIVOS A Anti MOG
• SIN EMBARGO: S Y E NO VALIDADAS POR COMPLETO
• PRUEBAS SEROLOGICAS PARA AQP4 y Anti MOG DEBEN REALIZARSE EN TODOS
LOS PTES CON FEATURES QUE SUGIERAN NMOSD:
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• Lesiones extensas longitudinalmente de la medula espinal
• Lesiones cerebrales grandes
• Rmn normal
• Hallazgos que no cumplen con DIS
• Grupos de >riesgo NMOSD : afroamericanos/asia/latinoamerica/pbl.pediatricas
PAPEL DE LA RMN EN EL DX DE EM
• Pruebas paraclínicas más útiles.
• Aunque RMN medula espinal
NO es obligatoria:
• Presentacion sugiere
localización en medula
• Curso es primario progresivo
• Cuando es una población
menos común: ancianos, no
blancos
PAPEL DEL LCR EN DX DE EM
• EVIDENCIA DE SINTESIS DE Ac INTRATECALES (AUNQUE NO ES ESPECIFICA) RESPALDA
EL DX.
• Demostracion cualitativa de 2 ó más BOC especificas de LCR.
• SENSIBILIDAD DE LA PRUEBA DEPENDE DEL METODO USADO:
• ELECTROFORESIS EN GEL DE AGAROSA CON ENFOQUE ISOELECTRICO
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• SUGIERE OTRAS ENFERMEDADES: HALLAZGOS ATIPICOS:
• PROT 100mg/dl
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• RECOMENDADO:
• Cuando evidencia clinica y RMN es insuficiente
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• Cuando caract. Clinicas,imagen o lab son ATIPICAS de EM
• POBLACIONES MENOS COMUNES
NINGUNA PRUEBA DE LABORATORIO
AISLADAMENTE CONFIRMA EL DIAGNOSTICO DE
ESCLEROSIS MULTIPLE , PERO…
BIOMARCADORES EN EM
• BIOMARCADORES PARA:
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1. DX DE ENFERMEDAD
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• QUE PLACAS PRESENTEN UNA VENA CENTRAL
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• RUTA DE KYNURENINA(PROPUESTA)
3. PREDICCION DEL CURSO DE EM
• TRAST.MOTORES, ATAXIA, ALTERAX ESFINTERES,BROTES EN 1°y 2°AÑO POST Dx : MAL
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• LCR : BOCM , CADENAS LIGERAS LIBRES, CH3L1
• Nfl de cadena ligera: biomarcador de daño neuronal
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ESCLEROSIS MULTIPLE: EPIDEMIOLOGIA Y DIAGNOSTICO

  • 1. ESCLEROSIS MULTIPLE: EPIDEMIOLOGIA Y DIAGNOSTICO PONENTE: MERCEDES AMNELY SUAREZ LORO MR1 NEUROLOGIA HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS
  • 2.
  • 3. ESCLEROSIS MULTIPLE • BRITANICOS: ESCLEROSIS DISEMINADA • FRANCESES: ESCLEROSIS EN PLACAS • ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE CRONICA, PROGRESIVA Y GRAVE: SNC • MANIF.NEUROLOGICAS VARIADAS: LOCALIZACION • TIPICO ? • REGLA ANTIGUA ? RMN? • 20-40a • DEBUT TIPICO 18-55a : • 0.3-0.4% EMI • 0.5%: INICIO >60a
  • 4. EPIDEMIOLOGIA Y PATOGENIA • CAUSA DESCONOCIDA • I: M>H • P: <1/100 000 EN REGIONES ECUATORIALES 6-14/100 000 SUR EE.UU Y SUR EUROPA 30-80/100 000 CANADA,NORTE EE.UU Y EUROPA • 0.3-0.4% :EMI • RAZA NEGRA < RIESGO • +COMUN: BLANCA/EUROPEOS/NORTEAMERICANOS • FACTORES DE RIESGO • Genetico: HLA-DR2 • INFECIOSO: C.Pneumoniae, B.Burgdorferi, VEB . AUTOINMUNE .PRESENCIA Ac oligoclonales en LCR
  • 5. • BHE: LT, LB TIENEN LIGANDOS • LT ES ACTIVADO X LA MIELINA • CAMBIA A LAS CEL DE BHE PARA Q EXPRESE +RECEPT Y FACILITE ENTRADA DE +CEL. INMUNITARIAS • EM: REAX HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: • CEL T ESPECIFICAS PARA MIELINA SECRETAN CITOQ. • CITOQQ.ATRAEN CEL B Y MACROFAGOS • Ac MARCAN LAS PROTEINAS DE MIELINA • TEJIDO CICATRICIAL • 1EROS BROTES: LLEGAN CEL T REGULADORAS: REMIELINILIZACION
  • 6.
  • 7.
  • 8. DIAGNOSTICO EM: CRITERIOS MC DONALD 2017 • 2001 2010 2017: 30 EXPERTOS /21 DIC. THE LANCET NEUROLOGY • ¿EN QUIENES SE APLICA Y QUÉ PLANTEAN? CIS • ¿CUAL ES EL OBJETIVO?
  • 9. GLOSARIO • ATAQUE Ataque, recaída, exacerbación y (cuando es el primer episodio) : CIS son sinónimos. • CIS 1er Episodio clínico monofásico con S/S que reflejan un evento desmielinizante inflamatorio focal o multifocal /aguda o subaguda, de al menos 24 h, C/S recuperación, en ausencia de fiebre o infección. • Presentaciones típicas : neuritis óptica unilateral, síndrome supratentorial focal, síndrome cerebeloso, o mielopatía parcial • Presentaciones atípicas : neuritis óptica bilateral, oftalmoplejía completa, mielopatía completa, encefalopatía, cefalea, alteración de conciencia, meningismo o fatiga aislada.
  • 10. GLOSARIO LESIONES CORTICALES DE MRI • Requieren técnicas especiales de MRI • Secuencia de Recuperación de doble inversión • Secuencia de Recuperación Atenuada de Fluido • Secuencia de eco de gradiente DISEMINACIÓN EN EL ESPACIO • Lesiones en distintas ubicaciones anatómicas dentro del SNC • Periventricular • Cortical • Yuxtacortical +NO SE REQUIEREN LESIONES GD+ PARA DETERMINAR DIS • Infratentorial • Medula espinal DISEMINACIÓN EN EL TIEMPO • Aparición de nuevas lesiones a lo largo del tiempo. Se puede demostrar por presencia simultanea de lesiones potenciadoras o no de Gd (misma RMN O EN LA DE SEGUIMIENTO)
  • 11. GLOSARIO LESIÓN • Área de hiperintensidad de MRI en T2 o con densidad de protones de al menos 3 mm en el eje largo. LESIÓN INFRATENTORIAL MRI • Lesión T2 hiperintensa • Cerebro • pedúnculos cerebelosos • cerebelo. LESIÓN YUXTACORTICAL • lesión de sustancia blanca hiperintensa en T2 que colinda con la corteza
  • 12. GLOSARIO EVIDENCIA OBJETIVA CLÍNICA O PARACLÍNICA (EN RELACIÓN CON UN ATAQUE ACTUAL O HISTÓRICO) • Una anormalidad en examen neurológico, imágenes o pruebas neurofisiológicas que corresponden a la ubicación anatómica sugerida por los síntomas del CIS • palidez disco óptico o un defecto pupilar aferente relativo • hiperintensidad T2 del nervio óptico • adelgazamiento de la capa de fibra nerviosa de la retina en la tomografía de coherencia óptica • prolongación de latencia P100 en PEV LESIÓN PERIVENTRICULAR MRI • Lesión de sustancia blanca H T2 que colinda con los ventrículos laterales sin sustancia blanca en el medio, incluidas las lesiones en el cuerpo calloso.
  • 13. GLOSARIO CURSO PROGRESIVO • Curso de EM • Aumento constante discapacidad neurológica . Pueden ocurrir fluctuaciones, períodos de estabilidad y recaídas superpuestas. SÍNDROME RADIOLÓGICAMENTE AISLADO • Hallazgos de la RM sugieren fuertemente EM en un paciente sin manifestaciones neurológicas u otra explicación clara.
  • 14.
  • 15.
  • 16. DX ERRONEO Y DX DIFERENCIAL ¿POR QUÉ EL DX ERRONEO SIGUE SIENDO UN PROBLEMA? NMOSD ¿EXISTE UNA CARACT.CLINICA PATOGNOMONICA EN EM? ANAMNESIS,HALLAZGOS CLINICOS IMÁGENES DX CONFIABLE EM MEDICO EXPERTO EN EM
  • 17. CRITERIOS MCDONALD 2017 PARA EL DX DE EM EN PACIENTES CON UN ATAQUE DE INICIO AL DAR EL DX, ESPECIFICAR: CURSO/ACTIVO O NO/PROGRESIVO Y REEVALUAR PERIODICAMENTE
  • 18. EDAD PEDIATRICA • RETO: 1ER EPISODIO DESMILINIZANTE NO SIEMPRE ES EM • EXCLUIR DX ALTERNATIVOS: ENCEFALOMIELITIS AGUDA DISEMINADA, NMOSD (Ac CONTRA MOG) ENF.MONOFASICAS, + FTES EM, NEUROMIELITIS OPTICA , ENF. ASOCIADAS A Ac ANTI MOG BIOMARCADORES: Anti MOG Anti AQP4
  • 19. TRASTORNO DEL ESPECTRO DE NEUROMIELITIS OPTICA (NMOSD) • ENFERMEDAD AUTOINMUNE DESMIELINIZANTE PRODUCIENDO LESIONES INFLAMATORIAS EN MEDULA Y NERVIO OPTICO
  • 20. TRASTORNO DEL ESPECTRO DE NEUROMIELITIS OPTICA (NMOSD) • Dx NMOSD FACILITADO: PRUEBAS SEROLOGICAS ( Anti AQP4): 2004 • AUNQUE TBN PTES SERONEGATIVOS A AQP4 PERO SEROPOSITIVOS A Anti MOG • SIN EMBARGO: S Y E NO VALIDADAS POR COMPLETO • PRUEBAS SEROLOGICAS PARA AQP4 y Anti MOG DEBEN REALIZARSE EN TODOS LOS PTES CON FEATURES QUE SUGIERAN NMOSD: • Neuritis Optica Bilateral • Afectacion del tronco encefálico • Lesiones extensas longitudinalmente de la medula espinal • Lesiones cerebrales grandes • Rmn normal • Hallazgos que no cumplen con DIS • Grupos de >riesgo NMOSD : afroamericanos/asia/latinoamerica/pbl.pediatricas
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  • 22. PAPEL DE LA RMN EN EL DX DE EM • Pruebas paraclínicas más útiles. • Aunque RMN medula espinal NO es obligatoria: • Presentacion sugiere localización en medula • Curso es primario progresivo • Cuando es una población menos común: ancianos, no blancos
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  • 29. PAPEL DEL LCR EN DX DE EM • EVIDENCIA DE SINTESIS DE Ac INTRATECALES (AUNQUE NO ES ESPECIFICA) RESPALDA EL DX. • Demostracion cualitativa de 2 ó más BOC especificas de LCR. • SENSIBILIDAD DE LA PRUEBA DEPENDE DEL METODO USADO: • ELECTROFORESIS EN GEL DE AGAROSA CON ENFOQUE ISOELECTRICO • INMUNOFIJACION PARA Ig G • SUGIERE OTRAS ENFERMEDADES: HALLAZGOS ATIPICOS: • PROT 100mg/dl • Pleocitosis 50 cel/mm3 • Neut, eosinof. ó celulas atipicas • RECOMENDADO: • Cuando evidencia clinica y RMN es insuficiente • Cuando hay una presentacion que no sea CIS • Cuando caract. Clinicas,imagen o lab son ATIPICAS de EM • POBLACIONES MENOS COMUNES
  • 30. NINGUNA PRUEBA DE LABORATORIO AISLADAMENTE CONFIRMA EL DIAGNOSTICO DE ESCLEROSIS MULTIPLE , PERO…
  • 31. BIOMARCADORES EN EM • BIOMARCADORES PARA: 1. RIESGO DE EM DEFICIT VIT D, TABACO, OBESIDAD, VEB etc 1. DX DE ENFERMEDAD • BOCM ( S) • RMN: • QUE PLACAS PRESENTEN UNA VENA CENTRAL • QUE LAS LESIONES TENGAN DEPOSITO DE FE 2. ESTRATIFICACION DE ENFERMEDAD • RUTA DE KYNURENINA(PROPUESTA) 3. PREDICCION DEL CURSO DE EM • TRAST.MOTORES, ATAXIA, ALTERAX ESFINTERES,BROTES EN 1°y 2°AÑO POST Dx : MAL PRONOSTICO • LCR : BOCM , CADENAS LIGERAS LIBRES, CH3L1 • Nfl de cadena ligera: biomarcador de daño neuronal • LCR y Suero • Según niveles (?) : mal pronostico, actividad de EM