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1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGIA
Por inmunidad se entiende el conjunto de
mecanismos de defensa que le permiten al
organismo protegerse de los microorganismos
que encuentra en su medio ambiente.
-Evitar el desarrollo de células tumorales
-Eliminar moléculas nocivas en su interior
como consecuencia del envejecimiento
-Infecciones
-Traumatismos
- Crecimientos neoplasicos

2. Concepto de inmunidad: Conjunto de
mecanismos de defensa de los animales
frente a agentes externos extraños. Se
adquiere al nacer, y va madurando y
consolidándose durante los primeros años de
vida.

3. Inmunología: Ciencia biológica que estudia
todos los mecanismos fisiológicos de defensa
de la integridad biológica del organismo.
Dichos mecanismos consisten esencialmente
en la identificación de lo extraño y su
destrucción. La inmunología también estudia
los factores inespecíficos que coadyuvan a
los anteriores en sus efectos finales.

4. Funciones básicas del sistema inmune:
-Es esencial para la vida.
-Le permite a los seres vivos preservar su
identidad e integridad.
-Para sobrevivir un organismo necesita
reconocer moléculas, distinguir si son propias o
extrañas a fin de aceptar las primeras y
rechazar las segundas.

5. Gracias a este fenómeno, los microorganismos
y las células malignas son reconocidas como
extrañas y entonces son rechazadas.
Las células del sistema inmunitario y las
moléculas producidas por ellas mantienen una
permanente vigilancia para detectar lo
extraño, atacarlo tratar de destruirlo y guardar
memoria de este encuentro para iniciar una
defensa mas activa y completa si el mismo
agente intenta de nuevo invadir el organismo.

7. La comprension de los mecanismos basicos
de la inmunidad a permitido:
a)Avanzar en el conocimiento de una serie
de entoidades cuya fisiopatologia era
hasta ahce pocos años oscura como la
alergia y las enfermedades autoinmunes.
b)Desarrolar nuevos procedimientos,
tecnicas de diagnostico
c)Iniciar procedimientos de inmunoterapia
para el control de muchas enfermedades.

8. d) Facilitar los transplantes de órganos.
Las inmunodeficiencias congénitas o
adquiridas dificultan una defensa adecuada
contra agentes patógenos.

9. Respuesta inmune: Actuación integrada de
un gran número de mecanismos
heterogéneos de defensa contra sustancias
y agentes extraños. En general, a las
sustancias extrañas se las denomina como
antígenos, y son ellos los que desencadenan
en el organismo una serie de eventos
celulares que provocan la produccion de
los mecanismos de defensa. Como
veremos, los mecanismos de respuesta
tienen una componente celular y otro
molecular.

10. Se definen como antígenos aquellas
sustancias capaces de inducir una repuesta
inmune específica.
Antigenos:
Los antígenos exhiben (o pueden mostrar)
una serie de propiedades inmunológicas:

11. Inmunogenicidad: capacidad de inducir
una respuesta inmune específica, humoral
y/o celular. En este sentido, antígeno sería
sinónimo de inmunógeno.
Células B + Ag --- células plasmáticas +
células B de memoria
Células T + Ag --- células T efectoras + células
T de memoria.

12. antigenicidad: capacidad de combinarse
con anticuerpos y/o con receptores de
células T (TCR).
Si una molécula es inmunogénica, también
es antigénica.
Sin embargo, la inversa no siempre es verdad:
p. ej., más adelante en este capítulo
hablaremos de los haptenos, que por sí mismos
no desencadenan respuesta inmune, pero
que pueden ligarse a Ac preformados.

13. Alergenicidad: capacidad de inducir algún
tipo de respuesta alérgica. Los alergenos son
inmunógenos que tienden a activar ciertos
tipos de respuestas humorales o celulares
que dan síntomas de alergia.
Tolerogenicidad: capacidad de inducir una
falta de respuesta específica en la rama
celular o en la humoral.

14. Sistema de inmunidad innata, natural o
inespecífica:
Elementos del sistema de inmunidad
natural. Si el microorganismo o partícula
extraños logran atravesar la piel y los
epitelios, se pone en marcha el sistema de
inmunidad natural (inespecífica o innata),
en el que participan los siguientes
elementos:

15. Células:
Fagocitos (o sea, leucocitos del sistema
retículo-endotelial, que se originan en la
medula ósea):en la sangre: los PMN
neutrófilos (de vida corta) y los monocitos; en
los tejidos: los macrófagos, que se diferencian
a partir de los monocitos. Todos ellos
fagocitan y destruyen los agentes infecciosos
que logran atravesar las superficies
epiteliales.

17. Células asesinas naturales (células NK): son
leucocitos que se activan por interferones
inducidos en respuesta a virus. Reconocen y
lisan células "enfermas", infectadas por virus
o malignizadas (cancerosas).

18. Factores solubles:
Proteínas de fase aguda: aumentan su
concentración rápidamente unas 100 veces
ante una infección Una de ellas (la proteína
C-reactiva) se une a la proteína C de la
superficie del neumococo, favoreciendo que
éste sea recubierto por el sistema de
proteínas del complemento (al que
aludiremos enseguida), lo cual a su vez
facilita la fagocitosis por los fagocitos.

19. Sistema del complemento: se trata de un
conjunto de unas 20 proteínas del suero que
interaccionan entre sí y con otros
componentes de los sistemas inmunes innato
y adquirido. En el sistema de inmunidad
innata el sistema se activa por la llamada
ruta alternativa. He aquí un resumen de sus
efectos:

20. El complemento se activa por ruta alternativa
al contacto con la superficie del
microorganismo. El hecho de que el
complemento quede activado tiene una
serie de consecuencias
- lisis directa del microorganismo
- quimiotaxis sobre fagocitos

21. - la activación del complemento controla
también la reacción de inflamación aguda.
- recubrimiento del microorganismo con
una de las proteínas del complemento (la
C3b), lo que facilita la fagocitosis (a este
fenómeno se le llama opsonización)

22. Funcionamiento del sistema de inmunidad natural
Endocitosis
La endocitosis es la ingestión de material
soluble (macromoléculas) del fluido
extracelular por medio de invaginación de
pequeñas vesículas endocíticas. La
endocitosis puede ocurrir de dos maneras
distintas:

23. A) Pinocitosis
La internalización de las macromoléculas
ocurre por invaginación inespecífica de la
membrana plasmática. Debido a esa
inespecificidad, la cuantía de la
internalización depende de la concentración
de las macromoléculas.

24. B) Endocitosis mediada por receptor
Las macromoléculas son selectivamente
internalizadas debido a su unión a un receptor
específico de la membrana.

25. En cualquiera de estos dos casos, tras la
internalización, las vesículas endocíticas se
fusionan entre sí y después con los endosomas.
En el caso de endocitosis, el contenido ácido
de los endosomas hace que se disocie la
macromolécula de su receptor. El endosoma
se fusiona con el lisosoma primario, para dar el
lisosoma secundario. Los lisosomas primarios
derivan del aparato de Golgi y transportan
grandes cantidades de enzimas hidrolíticos
(proteasas, nucleasas, lipasas, etc.).

26. Dentro de los lisosomas secundarios, las
macromoléculas ingeridas son digeridas
hasta productos hidrolizados (péptidos,
aminoácidos, nucleótidos y azúcres), que
finalmente son eliminados de la célula.

27. Fagocitosis:
La fagocitosis es la unión del microorganismo
(o, en general, un agente particulado,
insoluble) a la superficie de una célula
fagocítica especializada (PMN, macrófago),
por algún mecanismo inespecífico, de tipo
primitivo (ameboide): emisión de
pseudópodos y englobamiento, para crear un
fagosoma (10-20 veces mayor que el
endosoma) al que se unen lisosomas; a partir
de aquí el proceso es similar al descrito
anteriormente.

28. La fusión de los gránulos de los fagocitos
origina la destrucción del microbio en unos
pocos minutos. La expansión de la
membrana en la fagocitosis (emisión de
pseudópodos) requiere la participación de
los microfilamentos, cosa que no ocurre en la
pinocitosis-endocitosis.

29. La destrucción del microorganismo en los
lisosomas secundarios de los fagocitos se
produce por dos tipos de mecanismos:
Mecanismos dependientes de oxígeno: Se
activa una ruta metabólica (hexosa
monofosfato) que consume grandes
cantidades de oxígeno, lo que a su vez
produce grandes cantidades de radicales
tóxicos antimicrobianos (como el O2-, H2O2,
OH-, O21), que a su vez pueden reaccionar
para dar otras sustancias tóxicas, como
hipocloritos y cloruros.

30. Estas sustancias provocan una intensa
halogenación que afecta a muchas bacterias
y virus.
Mecanismos dependientes de óxido nítrico
(NO).
Mecanismos independientes de oxígeno:
Liberación de enzimas hidrolíticos: lisozima,
proteínas catiónicas, proteasas, etc., que
ejecutan un efecto bactericida o
bacteriostático.

31. Pero como hemos dicho, el paso inicial de la
fagocitosis implica que el fagocito debe ser
capaz de unirse al microorganismo y activar
la membrana para poder englobarlo. Para
ello, cuenta con una ayuda evolutiva que se
ha "añadido" al sistema primitivo ameboide, y
que aumenta su eficacia: el sistema de
activación del complemento por la vía
alternativa.

32. Barreras anatómicas y físicas
Barreras anatómicas (superficies corporales): la
piel y membranas mucosas
La parte externa de la epidermis está
compuesta de varias capas de células
muertas, recubiertas de la proteína
queratina, resistente al agua.

33. Dicha capa se renueva cada 15-30 días. La
dermis subyacente contiene tejido
conectivo con vasos sanguíneos, glándulas
sebáceas y sudoríparas, y folículos pilosos.
La piel es una auténtica barrera
infranqueable para la mayor parte de los
microorganismos.

34. El papel de barrera de la piel se pone de
manifiesto por contraste, por ejemplo al
comprobar lo fácilmente que se producen
infecciones a partir de quemaduras. Pero
como contrapartida, en un organismo sano,
las heridas se cierran rápidamente por
coágulos. Algunos patógenos pueden obviar
la barrera de la piel debido a que son
inoculados por artrópodos vectores (ácaros,
mosquitos, chinches, etc.).

35. Por otro lado, existen zonas de la superficie
del cuerpo no recubiertas por piel:
ojos intestino tracto respiratorio tracto urinario
En estas zonas hay fluidos (y en su caso
tapizado ciliar) que colaboran a la
eliminación de microorganismos.

36. Algunos microorganismos han desarrollado
estructuras para invadir el cuerpo del
hospedador a partir de las mucosas. Por
ejemplo, el virus de la gripe posee una
molécula que le capacita para unirse
firmemente a las células de la membrana
mucosa y así escapar al efecto de las
células ciliadas. Muchas bacterias
patógenas logran adherirse a las mucosas a
través de sus fimbrias, que se unen con
ciertas glucoproteínas o glucolípidos de los
epitelios de tejidos determinados.

37. Función del pH
Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo
(alrededor de pH 2) impide que lo atraviese la
mayoría de microorganismos, excepto
algunos patógenos (p. ej., Salmonella, Vibrio
cholerae, etc.).
pH ligeramente ácido de la piel y de la
vagina.

38. Función de la temperatura
Muchas especies no son susceptibles a
ciertos microorganismos sencillamente
porque su temperatura corporal inhibe el
crecimiento de éstos. Así, los pollos presentan
inmunidad innata al ántrax debido a que su
temperatura es demasiado alta para que el
patógeno pueda crecer.

39. Sustancias antimicrobianas del organismo
-La lisozima aparece en muchas
secreciones (nasofaringe, lágrimas, sudor,
sangre, pulmones, tracto genitourinario...).
-beta-lisina, producida por las plaquetas.
-Espermina en el semen.

40. Secuestro de hierro
que hace que el Fe libre en el organismo sea
muy escaso (del orden de 10-8M). En las
células, el Fe está "secuestrado" formando
complejos con moléculas como hemoglobina,
mioglobina, citocromos, ferritina, etc.

41. En la sangre, el Fe está unido a la transferrina.
Sin embargo, algunos patógenos han
evolucionado mecanismos para obtener Fe
a partir de algunas de estas proteínas: se
trata de un tipo de moléculas llamadas
sideróforos, que pueden captar Fe a partir
de la transferrina. Como ejemplo, la
enterobactina de miembros de la familia
Enterobacteriáceas.

42. Protección de la microbiota normal
La microbiota normal del organismo evita
la colonización del hospedador por
microorganismos exógenos.

43. Esa es la razón por la que una limpieza
exagerada de la piel y de la vagina puede
ser causa de infecciones por microbios
exógenos. Recuérdese el papel de
protección que confiere la bacteria
Lactobacillus acidophilus en el hábitat de la
vagina. Por otro lado, un abuso de
antibióticos suministrados por vía oral puede
llegar a alterar el equilibrio ecológico de la
microflora intestinal.

44. En la piel existen dos tipos principales de "hábitat":
- la superficie de la piel propiamente dicha es
un medio relativamente "hostil", ya que es
seca y muy salada, de modo que
normalmente sólo la pueden colonizar
algunas bacterias bien adaptadas:
Micrococcus, Staphylococcus epidermidis, S.
aureus.

45. - Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En
estas últimas, durante la adolescencia se
desarrolla el típico acné (espinillas), producido
por el ataque de Propionibacterium acnes.

46. La boca posee una población heterogénea de
bacterias, donde son importantes los
representantes orales del género
Streptococcus: S. salivaris (en la lengua), S. mitis
(en los carrillos) y S. mutans (en los dientes). Este
último es uno de los principales responsables
de la placa dental y de la caries.

47. El intestino grueso posee una abundantísima
flora microbiana, con una concentración del
orden de 1010 bacterias/ml. Funciona como
si fuera un quimiostato.