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Fármacos
Antipsicóticos en
el embarazo
R2 GYO Natalia Bustamante Arango
Introducción
El embarazo situación de riesgo 3% presentan
defectos de nacimiento
Enfermedades mentales complica el pronostico
Los trastornos mentales, el embarazo y puerperio
situaciones de vulnerabilidad
21-33% ingieren
medicamentos
psicotrópicos
Enfermedad
psiquiátrica
Riesgos de
malformaciones
estructurales
Complicaciones
embarazo
Toxicidad
neonatal y
abstinencia
Efectos
adversos en el
desarrollo
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Definición de Teratógeno
• Alteran desarrollo intrauterino normal
• Crecimiento fetal, estructuras, funcionamiento físico y desarrollo posnatal
Factores
• Ambientales, trastornos médicos maternos
• Agentes infecciosos y condiciones genéticas
Exposiciones
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Principios generales
Atraviesan
placenta- liquido
amniótico hola
Exposición
embrionaria
Exposición fetal
1. Aborto espontaneo
2. Malformaciones
3. RCIU y bajo peso
4. Parto prematuro
5. Toxicidad neonatal y
abstinencia
6. Efectos de desarrollo
posnatales sobre
comportamiento, cognición
y desarrollo emocional
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Seguridad de los Antipsicóticos
Atraviesan la
barrera placentaria
Efectos:
teratogenicidad
Toxicidad neonatal
y secuelas
posnatales
• No existe medicación antipsicótica
aprobada para su uso en embarazo o
lactancia se debe evaluar riesgo-
beneficio
Exposición
fetal a
medicamentos
Interrupción
del tratamiento
por la madre
Efectos de medicamentos varían según edad gestacional…
Organogénesis
5-10 SDG
• Teratogénesis
Periodo
embrionario
• 3ª y 8ª SDG
Tercer
trimestre
• Toxicidad
Neonatal
• Abstinencia
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Antipsicóticos
Primera
generación
Haloperidol
Clorpromazina
Perfenazina
Segunda
generación
Quetiapina
Olanzapina
Risperidona
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Pase placentario
• La exposición fetal de antipsicóticos varia a la diferencias de
permeabilidad placentaria a estos medicamentos.
Olanzapina
72%
Haloperidol
66%
Risperidona
49%
Quetiapina
24%
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Efectos posnatales: Toxicidad neonatal y Abstinencia
Discinesia
Tono muscular
Agitación Llanto
Hiperactividad
Hiperreflexia Irritabilidad
Inquietud
motora
Sedación, etc.
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Antipsicóticos
primera
generación
• No la incrementa
• Similar a no tratados
Mortalidad perinatal
• Pequeño aumento de riesgo de malformaciones
Teratogenicidad
• Esta asociado a mayor frecuencia
Parto prematuro
• No se ha encontrado asociación a bajo peso al
nacer
Peso al nacer
• Puede estar asociado a
Efectos posnatales
UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia
electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
Haloperidol
Clase
Butiferona
Riesgo fetal
• C
• Tx esquizofrenia
• Moderado
• Dosis: Aunque la etiqueta del fabricante incluye una dosis máxima
de hasta 100 mg/día, en general no se recomiendan dosis >30
mg/día
• Seguridad: la administración IV se asocia con una prolongación del
intervalo QT dependiente de la dosis en dosis >2 mg y el riesgo de
arritmia cardíaca rara, pero potencialmente fatal
• Formulaciones: Disponible como tabletas orales (como base), una
solución oral e inyección de acción corta (como lactato) y una
suspensión ER para inyección IM
Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
Clorpromazina
Clase
C
Fenotiazina
propil amínica
Tx Nauseas
y vómitos
Riesgo fetal
Compatible,
dosis bajas y
ocasionales
• Generalmente no es un agente de primera o segunda línea
debido a la disponibilidad de alternativas más seguras e
igualmente efectivas para la mayoría de las indicaciones
Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
Perfenazina
• C
Clase
• Tx Nauseas y vómitos
Fenotiazina
piperazinica
• Escasos datos en humanos
Riesgo fetal
Perfenazina
• La dosis debe individualizarse; use la dosis
efectiva más baja y la duración efectiva
más corta; reevaluar periódicamente la
necesidad de continuar el tratamiento.
• Oral: 8 a 16 mg/día en dosis divididas; en
ocasiones, pueden ser necesarias dosis de
hasta 24 mg/día. Reducir la dosis tan
pronto como sea posible a la dosis mínima
efectiva.
Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
Trifluoperazina
• C
Clase
• Tx Nauseas y vómitos
• Psicofármaco
Fenotiazina piperazinica
• Bajo en embrión
Riesgo fetal
Trifluoperazina
• Oral: Inicial: 2 a 5 mg dos veces al día; titule la dosis
gradualmente en función de la respuesta y la tolerabilidad; dosis
habitual: 15 o 20 mg/día en dosis divididas aunque algunos
pacientes pueden requerir hasta 40 mg/día.
Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J
Psiquiatría 1996; 153:592.
Antipsicóticos
segunda generación
• No están asociados a mortinatos o
teratogenicos
Mortalidad
perinatal y
teratogenencidad
• Asociado mayor al nacer
Peso al nacer
• Poca información sobre la asociación
entre la exposición fetal y los resultados
conductuales, cognitivos y emocionales
Efectos posnatales
Clozapina
• B
Clase
• Psicofármaco
Tranquilizante
• Bajo en embrión en modelos animales
Riesgo fetal
Clozapina
• Oral: Inicial: 12,5 mg una o dos veces al día; aumentar la dosis
diaria, según se tolere, en incrementos de 25 a 50 mg a
intervalos ≥1 día hasta una dosis objetivo de 300 a 450 mg/día
en 1 a 3 dosis divididas al final de 2 semanas; puede titular
adicionalmente en incrementos que no excedan los 100 mg y no
más frecuentemente que una o dos veces por semana. Dosis
máxima diaria total: 900 mg
Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol
2013; 33:453.
Olanzapina
Clase
C
Tienobenzodiazzepinas
Esquizofrenia
y manía
bipolar
Riesgo fetal
Asociación
ac. Fólico 5
mg
• Oral: Inicial: 5 a 10 mg; se puede repetir según la respuesta y la
tolerabilidad cada 2 horas hasta 20 mg/día
Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol
2013; 33:453.
Quetiapina
Clase
Ibenzotiazepina
Riesgo fetal, materno
• C
• Antipsicótico enfermedades
debilitantes graves
• Moderado
• Oral: Inicial: 25 mg al acostarse; puede aumentar la dosis
gradualmente (p. ej., semanalmente) según la respuesta y la
tolerabilidad hasta 75 mg dos veces al día
Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol
2013; 33:453.
Risperidona
•C
Clase
•Esquizofrenia
Derivado de
benzsoxazol
•Seguro no teratogena
Riesgo fetal
• Oral: Inicial: 1 a 2 mg; puede repetirse cada 2 horas hasta una
dosis diaria máxima de 6 mg
Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol
2013; 33:453.

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  • 1. Fármacos Antipsicóticos en el embarazo R2 GYO Natalia Bustamante Arango
  • 2. Introducción El embarazo situación de riesgo 3% presentan defectos de nacimiento Enfermedades mentales complica el pronostico Los trastornos mentales, el embarazo y puerperio situaciones de vulnerabilidad
  • 3. 21-33% ingieren medicamentos psicotrópicos Enfermedad psiquiátrica Riesgos de malformaciones estructurales Complicaciones embarazo Toxicidad neonatal y abstinencia Efectos adversos en el desarrollo UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 4. Definición de Teratógeno • Alteran desarrollo intrauterino normal • Crecimiento fetal, estructuras, funcionamiento físico y desarrollo posnatal Factores • Ambientales, trastornos médicos maternos • Agentes infecciosos y condiciones genéticas Exposiciones UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 5. Principios generales Atraviesan placenta- liquido amniótico hola Exposición embrionaria Exposición fetal 1. Aborto espontaneo 2. Malformaciones 3. RCIU y bajo peso 4. Parto prematuro 5. Toxicidad neonatal y abstinencia 6. Efectos de desarrollo posnatales sobre comportamiento, cognición y desarrollo emocional UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 6. Seguridad de los Antipsicóticos Atraviesan la barrera placentaria Efectos: teratogenicidad Toxicidad neonatal y secuelas posnatales
  • 7. • No existe medicación antipsicótica aprobada para su uso en embarazo o lactancia se debe evaluar riesgo- beneficio Exposición fetal a medicamentos Interrupción del tratamiento por la madre
  • 8. Efectos de medicamentos varían según edad gestacional… Organogénesis 5-10 SDG • Teratogénesis Periodo embrionario • 3ª y 8ª SDG Tercer trimestre • Toxicidad Neonatal • Abstinencia UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 9. Antipsicóticos Primera generación Haloperidol Clorpromazina Perfenazina Segunda generación Quetiapina Olanzapina Risperidona UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 10. Pase placentario • La exposición fetal de antipsicóticos varia a la diferencias de permeabilidad placentaria a estos medicamentos. Olanzapina 72% Haloperidol 66% Risperidona 49% Quetiapina 24% UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 11. Efectos posnatales: Toxicidad neonatal y Abstinencia Discinesia Tono muscular Agitación Llanto Hiperactividad Hiperreflexia Irritabilidad Inquietud motora Sedación, etc. UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 13. • No la incrementa • Similar a no tratados Mortalidad perinatal • Pequeño aumento de riesgo de malformaciones Teratogenicidad • Esta asociado a mayor frecuencia Parto prematuro • No se ha encontrado asociación a bajo peso al nacer Peso al nacer • Puede estar asociado a Efectos posnatales UpTo Date: Teratogenicidad, complicaciones del embarazo y riesgos posnatales de los antipsicóticos, las benzodiazepinas, el litio y la terapia electroconvulsiva// Dra Victoria Hendricks, Febrero 2023
  • 15. • Dosis: Aunque la etiqueta del fabricante incluye una dosis máxima de hasta 100 mg/día, en general no se recomiendan dosis >30 mg/día • Seguridad: la administración IV se asocia con una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis en dosis >2 mg y el riesgo de arritmia cardíaca rara, pero potencialmente fatal • Formulaciones: Disponible como tabletas orales (como base), una solución oral e inyección de acción corta (como lactato) y una suspensión ER para inyección IM Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
  • 16. Clorpromazina Clase C Fenotiazina propil amínica Tx Nauseas y vómitos Riesgo fetal Compatible, dosis bajas y ocasionales
  • 17. • Generalmente no es un agente de primera o segunda línea debido a la disponibilidad de alternativas más seguras e igualmente efectivas para la mayoría de las indicaciones Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
  • 18. Perfenazina • C Clase • Tx Nauseas y vómitos Fenotiazina piperazinica • Escasos datos en humanos Riesgo fetal
  • 19. Perfenazina • La dosis debe individualizarse; use la dosis efectiva más baja y la duración efectiva más corta; reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. • Oral: 8 a 16 mg/día en dosis divididas; en ocasiones, pueden ser necesarias dosis de hasta 24 mg/día. Reducir la dosis tan pronto como sea posible a la dosis mínima efectiva. Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
  • 20. Trifluoperazina • C Clase • Tx Nauseas y vómitos • Psicofármaco Fenotiazina piperazinica • Bajo en embrión Riesgo fetal
  • 21. Trifluoperazina • Oral: Inicial: 2 a 5 mg dos veces al día; titule la dosis gradualmente en función de la respuesta y la tolerabilidad; dosis habitual: 15 o 20 mg/día en dosis divididas aunque algunos pacientes pueden requerir hasta 40 mg/día. Altshuler LL, Cohen L, Szuba MP, et al. Manejo farmacológico de la enfermedad psiquiátrica durante el embarazo: dilemas y pautas. Am J Psiquiatría 1996; 153:592.
  • 23. • No están asociados a mortinatos o teratogenicos Mortalidad perinatal y teratogenencidad • Asociado mayor al nacer Peso al nacer • Poca información sobre la asociación entre la exposición fetal y los resultados conductuales, cognitivos y emocionales Efectos posnatales
  • 24. Clozapina • B Clase • Psicofármaco Tranquilizante • Bajo en embrión en modelos animales Riesgo fetal
  • 25. Clozapina • Oral: Inicial: 12,5 mg una o dos veces al día; aumentar la dosis diaria, según se tolere, en incrementos de 25 a 50 mg a intervalos ≥1 día hasta una dosis objetivo de 300 a 450 mg/día en 1 a 3 dosis divididas al final de 2 semanas; puede titular adicionalmente en incrementos que no excedan los 100 mg y no más frecuentemente que una o dos veces por semana. Dosis máxima diaria total: 900 mg Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:453.
  • 27. • Oral: Inicial: 5 a 10 mg; se puede repetir según la respuesta y la tolerabilidad cada 2 horas hasta 20 mg/día Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:453.
  • 28. Quetiapina Clase Ibenzotiazepina Riesgo fetal, materno • C • Antipsicótico enfermedades debilitantes graves • Moderado
  • 29. • Oral: Inicial: 25 mg al acostarse; puede aumentar la dosis gradualmente (p. ej., semanalmente) según la respuesta y la tolerabilidad hasta 75 mg dos veces al día Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:453.
  • 31. • Oral: Inicial: 1 a 2 mg; puede repetirse cada 2 horas hasta una dosis diaria máxima de 6 mg Habermann F, Fritzsche J, Fuhlbrück F, et al. Fármacos antipsicóticos atípicos y resultado del embarazo: un estudio de cohorte prospectivo. J Clin Psychopharmacol 2013; 33:453.

Notas del editor

  1. Debido a los riesgos de hipomotilidad gastrointestinal, considere el uso concomitante de tratamientos preventivos (dieta rica en fibra, ejercicio, líquidos, laxantes) para el estreñimiento
  2. Nota: en pacientes que están médicamente enfermos, en riesgo de hipotensión postural o que pueden metabolizar más lentamente (p. ej., no fumadores, mujeres, ≥65 años de edad), se puede recomendar una dosis inicial baja (p. ej., 2,5 mg) y una titulación más gradual. mejor tolerado. Debido al efecto sedante del fármaco, se prefiere la dosificación a la hora de acostarse; como alternativa, las dosis divididas pueden mejorar la tolerabilidad