BIOQUIMICA 2 SEMANA 10

1. Bioquímica II
Mg. Elizabeth Liz Chávez Hidalgo
Farmacia y Bioquímica
Sesión N° 10 – Semana 10

2. Unidad III
Metabolismo de nucleótidos pirimidínicos
y su catabolismo. Compuestos que
interfieren con el metabolismo de
nucleótidos.

3. Metabolismo de los nucleótidos

4. Síntesis de PRPP (5-fosforribosil pirofosfato)

5. Las pirimidinas (uracilo, citosina y timina) también se sintetizan mediante una serie compleja de reacciones que
utilizan materias primas ya disponibles en las células.
Una diferencia importante es que
primero se crea la base de
pirimidina y después se añade el
azúcar. El monofosfato de
uridina (UMP) es el precursor de
los nucleótidos de las pirimidinas.

6. Síntesis de pirimidina
Los nucleótidos de pirimidina también necesitan el
PRPP para su síntesis, pero éste se incorpora al
anillo del orotato (base pirimidínica) formado a partir
de bicarbonato y aminoácidos.

7. Síntesis de carbamilfosfato
✓ A partir de glutamina y CO2. Catalizada por la carbamilsintetasa II
(CPS II).
✓ La CPS II se inhibe por el UTP y se activa por el ATP y PRPP.
Síntesis de ácido orótico
✓ Formación de carbamilaspartato (Aspartato transcarbamilasa).
✓ Se cierra el anillo de pirimidina por hidrólisis catalizada por la
dihidrorotasa.
✓ El dihidrorotato se oxida para producir ácido orótico (Orotato).

8. ✓ La dihidrorotato deshidrogenasa que forma el orotato se localiza en
las mitocondrias.
✓ Todas las demás reacciones en la biosíntesis de pirimidina son
citosólicas.
Formación de un nucleótido de pirimidina
El anillo completo de pirimidina se convierte en el nucleótido 5’-
monofosfato de orotidina (OMP) en la segunda etapa de la síntesis de
nucleótido de pirimidina.
El PRPP es donador de ribosa 5-fosfato.

9. La orotato fosforribosil transferasa produce OMP y libera
pirofosfato, lo que hace que la reacción sea irreversible.
El OMP, el mononucleótido inicial de pirimidina, se convierte
en monofosfato de uridina (UMP) por acción de la orotidilato
descarboxilasa, que retira el grupo carboxilo.

10. La vía biosintética para los
nucleótidos de pirimidina.

11. La orotato fosforribosil transferasa y la orotidilato descarboxilasa son dominios de una sola
cadena polipeptídica llamada UMP sintetasa.

12. Síntesis de citidina trifosfato (CTP)

14. Timidilato sintetasa. Es una reacción inusual porque el
tetrahidrofolato contribuye no solo con una unidad de
carbono, sino también con dos átomos de hidrógeno del
anillo de pteridina.
Síntesis de timidina

17. Catabolismo de las pirimidinas
En los seres humanos, el anillo de purina no puede
degradarse, pero el anillo de pirimidina sí.
Antes de que puedan degradarse, la citidina y la
desoxicitidina se convierten en uridina y desoxiuridina,
respectivamente, por reacciones de desaminación que
catalizan la desaminasa de citidina.
De manera semejante, el desoxicitidilato (dCMP) se
desamina para formar desoxiuridilato (dUMP).

18. El anillo de pirimidina puede abrirse y degradarse a
estructuras muy solubles como beta alanina y el beta
aminoisobutirato, pueden servir como precursores del acetil-
CoA y succinil-CoA.

20. El uracilo y la timina se convierten en sus
productos finales, β-alanina y β-
aminoisobutirato, respectivamente.

21. Trastornos metabólicos del metabolismo de la purina y la pirimidina