El documento describe el metabolismo de los nucleótidos. Explica que los nucleótidos cumplen funciones como precursores de ADN y ARN, almacenamiento de energía, y como reguladores y señalizadores metabólicos. Describe las rutas de síntesis de novo y de recuperación de nucleótidos, involucrando enzimas y precursores como la ribosa, glutamina y fosforribosilpirofosfato. También explica la degradación de purinas a ácido úrico y de pirimidinas a otros productos.

1. Metabolismo de nucleótidos.
FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS.
Los nucleótidos son unas biomoléculas de naturaleza orgánica que cumplen con el denominado
principio de multiplicidad de utilización, esto significa que no solamente son elementos esenciales o
precursores de los ácidos nucleicos (ADN y ARN), sino que también cumplen con otro tipo de función
a nivel metabólico.
Las funciones de los nucleótidos son:
 Precursores de ADN y ARN.
 Almacenamiento y transferencia de energía metabólicamente útil: ATP y GTP, estos son
elementos que conocemos por indicar alta carga energética, pero también son nucleótidos.
 Se involucran en reacciones metabólicas al actuar como coenzimas o cosustratos al donar
algunos grupos químos. Por ejemplo, como el caso de la CoA, el FAD o el NAD, además de la
adenosil metionina.
 Pueden actuar como reguladores alostéricos en diferentes vías del metabolismo. En algunas
reacciones metabólicas pueden actuar como reguladores alostéricos positivos, así como
reguladores alostéricos negativos.
 Pueden actuar como señalizadores químicos en los sistemas celulares, que participan como
segundos mensajeros de la acción hormonal y estos serían como ejemplo el AMPc y el GMPc.
 También pueden verse relacionados como moléculas activadoras o portadores de
intermediarios biosintéticos activados, como el caso de la UDP-Glucosa, que no es más que la
glucosa activa o enlazada a un nucleótido que sería el difosfato uridina, que le permite a la
glucosa activa participar en el proceso de glucogénesis. Asimismo se pueden ver otros
precursores como el GTP precursor de la Tetrahidrobiopterina o en el caso del UDP-
Glucorónico, el cual participa activamente en el proceso de convertir a la molécula de
bilirrubina en un elemento hidrosoluble.
GENERALIDADES.
Para entrar en materia es conveniente hacer una definición y a la vez una distinción entre lo que es un
nucleótido y un nucleósido.
Nucleótido. Están representados por tres elementos distintivos: una base nitrogenada (purina o
pirimidina), una pentosa (ribosa o desoxirriboso) y la presencia obligatoria de por lo menos un grupo
fosfato (1,2 o 3).
Estos tres elementos en su totalidad y en conjunto permiten establecer lo que es un nucleótido.
La pentosa se une a la base nitrogenada gracias a un enlace glucosídico, mientras que el enlace con el
carbono 5 de la pentosa con el grupo fosfato los hace a partir de enlaces fosfodiester.

2. Las pentosas vienen acompañadas con el apostrofe prima porque se hace para distinguir la numeración
de los átomos de las bases nitrogenadas. Esto permite establecer también o entender cómo se
distribuyen los carbonos y la orientación de las pentosas según los extremos libres en la conformación
de los ácidos nucleicos.
En el carbono 2’ de las pentosas se puede ver un grupo OH, cuando esto sucede estamos en presencia
de una ribosa. Pero cuando NO está presente el grupo OH, sino que sencillamente hay un hidrógeno se
habla de una desoxirribosa. Este proceso sucede gracias a la participación de una enzima que es la
ribonucleotido reductasa, que permite fabricar a estos desoxirribonucleotidos y así poder ensamblar a
los nucleotidos en el ADN, en el caso de los nucleotidos que tengan una ribosa formarán parte del
ARN.
Los átomos de las bases nitrogenadas tanto purina como pirimidina se identifican con números arábicos
pero sin la presencia del apostrofe. En el caso de las pirimidinas, se enlazan a ese carbono 1’ de la
pentosa gracias al enlace glucosídico pero específicamente al carbono 1’ de la pirmidiina. La pirimidina
es una base nitrogenada que tiene una sola estructura cíclica o un solo anillo, mientras que las purinas
tienen 2 y se enlazan a la pentosa en el carbono 1’ gracias a esos enlaces glucosídico a través del átomo
9 de la purina
Nucleósidos. Ahora, en lo que respecta a los nucleósidos se diferencian única y exclusivamente de los
nucleótidos porque carecen de fosfato.
GENERALIDADES: BASES NITROGENADAS.
Pueden ser de purina o pirimidina.
Las principales del tipo purina son dos: adenina y guanina, conocidas por su nombre sistemático como
6-aminopurina y 2-amino-6-oxipurina respectivamente. Ambas purinas tienen la característica de dos
estructuras cíclicas.
Dentro de las primidinas tenemos a tres bases principales: citosina, timina y uracil. La timina presente
en el ADN y el uracil presente exclusivamente en el ARN. Los nombres sistemáticos de estas bases
son: 2-oxi-4-aminopirimidina (citosina), 5-metil-2,4-dioxipirimidina (timina) y 2,4-dioxipirimidina
(uracil). Si se analizan las estructuras y conformación de estas bases nitrogenadas entonces se
encontrará una correspondencia con sus nombres sistemáticos.
CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS.
1. Tipo de Base. Si poseen una base purina son nucleótidos purínicos; si poseen una base
pirimidina son nucleótidos pirimidínicos.
2. Tipo de Azúcar. Pueden ser ribonucleótidos o desoxirribonucleótidos.
3. Cantidad de Grupos Fosfato. Pueden ser nucléotidos monofosfato, difosfato o trifosfato, según
si poseen 1, 2 o 3 grupos fosfatos respectivamente.

3. RIBONUCLEÓTIDOS.
DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS.
NOMENCLATURA.
BASES NUCLEÓSIDOS NUCLEÓTIDOS
Adenina Adenosina.
Desoxiadenosina.
Adenilato – AMP.

4. Guanina Guanosina.
Desoxiguanosina.
Guanilato – GMP.
Desoxiguanilato - dGMP
Citosina Citidina.
Desoxicitidina.
Citidilato – CMP.
Desoxicitidilato – dCMP
Timina Timidina.
Desoxitimidina.
Timidilato – TMP.
Desoxitimidilato - dTMP
Uracilo Uridina. Uridilato – UMP.
GENERALIDADES: SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS.
Dentro de lo que es el metabolismo de los nucleótidos se hará referencia a lo que respecta a las vías de
síntesis como a las vías de degradación. Entonces en términos generales, la síntesis de nucleótidos tiene
dos rutas:
1. Rutas de Novo. Fabricación de nucleótidos desde cero. Implica un gasto energético porque van
a fabricarse los nucleótidos desde cero. A partir de precursores metabólicos sencillos
(aminoácidos, ribosa 5-fosfato, CO2 y NH3+). Alto costo energético de ATP.
2. Rutas de Recuperación – Rescate – Salvataje. Fabricación de nucleótidos a partir de purinas o
pirimidinas que ya estén prefabricadas o que se obtengan de nucleósidos o de bases libres
disponibles, obtenidas en el catabolismo de los ácidos nucleicos, del organismo mismo o bien
desde la dieta.
Involucran un ahorro energético puesto que implican fabricar estos nucleótidos con bases
prefabricadas.
DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS.
En términos generales, englobando tanto purinas como pirimidinas, es un proceso que involucra la
participación de varias enzimas como lo son: las enzimas endonucleasas, fosfodiesterasas,
nucleotidasas, fosfatasa alcalina y fosforitasas.
Si analizamos la degradación de purinas, se obtiene ácido úrico como producto final. Mientras que la
degradación en última instancia de pirimidinas, se consigue como producto final al beta-
aminoisobutirato, la beta-alanina, NH2 (amoniaco) y CO2.
A partir de lo que es la degradación de los ácidos nucleicos, que pueden ser propios o provenientes de
la ingesta de alimentos que contengan restos biológicos. Estos ácidos nucleicos se hidrolizan por las
endonucleasas para liberar oligonucleótidos.
Posteriormente, la fosfodiesterasa degrada a los oligonucleótidos a mononucleótidos.
Una vez liberados los mononucleótidos, la acción de la enzima nucleotidasa, al ser hidrolasas
removerán el grupo fosfato de los nucleótidos para que queden los nucleósidos.

5. Finalmente las fosforitasas a nivel del epitelio intestinal van a remover lo que es la ribosa o la pentosa
para que nos queden las núcleo bases o las bases nitrogenadas.
NUCLEÓTIDOS DE PURINAS: SÍNTESIS DEL NOVO.
El sitio mayoritario donde ocurre esta síntesis es a nivel hepático y va a comenzar con el precursor
fosforribosilpirofosfato (PRPP), este proceso nos llevará a la formación de Inosina 5’-Monofosfato
(IMP), el cual va a posteriormente subdividirse hacia la formación del AMP y el GMP.
La purina se va a construir a partir de la ribosa y va a requerir de gasto energético de varias molécuals
de ATP, específicamente 5 moléculas de ATP, al igual que 2 glutamina, 1 glicina, 1 aspartato, 1 CO2
como donador de carbonos y 2 formiatos (son llevados por el tetrahidrofolato en forma de N10-formil-
THF).
En muchos casos las vías de síntesis de nucleótidos son blancos atractivos para el tratamiento de
cánceres e infecciones por microorganismos. De hecho, muchos antibióticos y drogas anticancerígenas
son inhibidoras de las síntesis de nucleótidos, como es el caso del metotrexato, el cual es un inhibidor
de la dihidrofolato reductasa, que al impedir que se regenere el tetrahidrofolato va a afectar la síntesis
de nucleótidos y la replicación celular, porque las células van a requerir de material genético y ácidos
nucleicos.
ORIGEN DE LOS ÁTOMOS DEL ANILLO DE LAS PURINAS: SÍNTESIS DE
NOVO.
La glicina aporta 2 carbonos y 1 nitrógeno, los formiatos proveen carbono, el CO2 provee carbono y
los otros nitrógenos (adenina o guanina) proporcionados por la glutamina y el aspartato.

6. NUCLEÓTIDOS DE PURINA: SÍNTESIS DE NOVO.
La síntesis de Novo comienza a partir de fabricar el fosforribosilpirofosfato y la cual va a requerir de la
ribosa 5-fosfato y de la enzima fosforribosilpirofosfato sintetasa. En esta reacción se necesita de ATP, el
cual va a proveer el grupo fosfato para que esta ribosa sea pirofosfato
Entonces vemos en la reacción cómo a partir de esta enzima, el ATP y la Ribosa 5-Fosfato podemos
formar el fosforribosilpirofosfato, este es precursor de purinas, pirimidinas y también de lo que es la
síntesis del aminoácido histidina y triptófano.
Esta enzima es considerada un punto reversible del proceso, por lo que es un punto de regulación o
control de la síntesis de purina por la ruta de Novo.
En primer paso interviene la enzima glutamina-PRPP amidotransferasa, la cual va a requerir de la
incorporación de nitrógeno por parte de la glutamina quedando como glutamato, en ese proceso se
pierde el pirofosfato del PRPP y en ese lugar es donde se va a iniciar la construcción de los anillos de la
purina. Se convierte en 5-fosfo-beta-ribosilamina.
Luego se requiere de glicina para que aporte 2 carbonos y 1 nitrógeno para seguir construyendo esos
anillos de purina. Aquí se requiere una nueva molécula de ATP y la enzima GAR sintetasa para formar
glicinamida ribonucleótido (GAR).
Después el grupo amino de la glicina incoprporada se formila por acción de la N10
formiltetrahidrofosfato y, por acción de la enzima GAR transformilasa, se convierte en
formilglicinamida ribonucleótido (FGAR).
Posteriormente la glutamina incorpora un nitrógeno y queda como glutamato, se requiere de una
molécula de ATP. Por acción de la enzima FGAR amidotransferasa, se convierte en formilglicinamidina
ribonucleótido (FGAM).
Irá creciendo este anillo porque se incorporará un nuevo carbono proveniente de los formiatos, se
forma entonces el intermediario conocido como 5-aminoimidazol ribonucleótido (AIR), por la enzima
AIR sintetasa.

7. Luego la enzima AIR carboxilasa va a formar el carboxiaminoimidazol ribonucleotido.
Posteriormente el aspartato va a incorporarse a la molécula que pasa a denominarse succinil-5-
aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido.
Parte del nitrógeno se pierde como fumarato, por lo que solo queda un nitrógeno en la molécula.
Ya en las últimas reacciones se va cerrando lo que es el anillo hasta la formación del Inosinato (IMP)
que es le primer intermediario con un anillo purínico completo.
A partir de la formación del IMP se bifurca la vía para formar por un lado GMP y por otro AMP.
La formación de adenilato y del guanilato tiene un control reciproco, para formar adenilato se requiere
GTP y para el guanilato se requiere ATP. Entonces cuando hay un desbalance en las concentraciones de
un nucleótido u otro puede bloquearse una de las vías para favorecer la síntesis de la vía contraria.
A partir del IMP vamos a formar un intermediario conocido como adenilosuccinato, que requiere de la
incorporación de aspartato y de GTP. El aspartato se pierde en forma de fumarato y queda NH2 en la
estructura, las enzimas que actúan son las adenilosuccinato sintetasa y la adenilosuccinato liasa.
La síntesis de guanilato requiere la enzima IMP deshidrogenasa y la XMP-glutamina amidotransferasa,
en un primer paso se requiere de una molécula de H2O y NAD porque es una reacción oxido-
reducción, la segunda es una reacción de amidotransferencia en donde la glutamina provee los
nitrógenos para incorporarlos a la estructura del xantilato e incorporarlos al guanilato. Requiere ATP.
SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS A PARTIR DE IMP.
Solamente a partir de los nucleótidos bifosfato es que pueden formarse los desoxirribonucleotidos.

8. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NOVO DE PURINAS
Es regulado a partir de las primeras dos enzimas de la vía que involucran la síntesis del
fosforribosilpirofosfato y de la síntesis de la fosforribosilamina. Las enzimas de los puntos de
regulación son:
 Fosforrribosilpirofosfato síntetasa.
 Glutamina-fosforribosil aminotransferasa.
Estas enzimas son reguladas por retroinhibición ante las concentraciones de los productos finales (AMP
y GMP).
El IMP ejerce retroinhibición sobre la glutamina-PRPP aminotransferasa, esto impide la formación de
más nucleótidos.
También puede haber control recíproco una vez formados el AMP o GMP como bloqueadores de la
enzima adenilosuccinato sintetasa y de la IMP deshidrogenasa.
SÍNTESIS POR VÍA DE RECUPERACIÓN.
Representa un mecanismo de ahorro de energía, puesto que no se requiere tanto gasto de ATP ni que se
fabrique una molecular a partir de precursores sencillos, sino que la molécula ya está prefabricada.
Las purinas libres que provienen de la diete o del recambio de nucleótidos pueden ser usadas en las vías
de salvataje o reciclaje, en estas reacciones la purina debe fosforribosilarse a expensas de PRPP.
Las enzimas responsables son:
 HGPRT.
 Adenina fosforribosil transferasa.
La hipoxantina y la guanina son bases que ya están prefabricadas y gracias a esta enzima HGPRT se
forman los nucleótidos de IMP o Guanosina Monofosfato en un solo paso.
La adenina fosforribosil transferasa toma al PRPP y adenina y en un solo paso se forma el Adenosina
monofosfato.
CATABOLISMO DE PURINAS.
Involucra lo que es el rompimiento u oxidación completa de la molécula de nucleótido.
Si fuese por el lado del AMP se van a requerir varias enzimas hidrolasas, la cual van fraccionando este
nucleótido en adenosina, inosina, hipoxantina y en ultima instancia en ácido úrico.
Del lado del GMP se requieren enzimas hidrolasas para transformarlo en guanosina, guanin y xantina.
Por ultima instancia gracias a la enzima xantina oxidasa se forma el ácido úrico.

9. En el humano la forma por la cual desechamos los nucleótidos de purina es forma de ácido úrico, pero
en otros animales puede ser en forma de alantoina, alantoato, urea y amonio.
TRASTORNOS CLÍNICOS EL METABOLISMO DE PURINAS.
GOTA. Enfermedad de las articulaciones debida a una concentración elevada de ácido úrico en la
sangre (hiperuricemia) y tejidos. La mayoría de las formas de GOTA son el resultado del exceso en la
producción de purinas o bien en el déficit del catabolismo renal.
Las articulaciones se inflaman, duelen y desarrollan artritis a causa de una deposición anormal de
cristales de urato sódico en el liquido sinovial de las articulaciones. Los riñones también pueden ser
afectados sufriendo una nefrolitiasis de ácido úrico por el exceso de ácido úrico depositado en los
tubulos renales.
Las características sintomáticas y de signos son dolor intenso, súbito y limitante que puede llevar a una
tumefacción de las articulaciones afectadas; también hay hiperemia y sensibilidad al tacto.
Los principales trastornos metabólicos con respecto a enzimas asociadas a la GOTA son una
hiperactividad de la PRPP sintetasa.
También puede producirse por deficiencia parcial dela enzima hipoxantina-guanina fosforribosil
transferasa (HGPRT).

10. TRASTORNOS CLÍNICOS DEL METABOLISMO DE PURINAS.
La cual al a estar hiperactiva tiene una mayor producción de nucleótidos de purina que al catabolizar se
van a producir exceso de ácido úrico, también esta gota puede producirse como una deficiencia parcial
de los de la enzima ( hipoxantina guanina fosforribosil transferasa)
Que al disminuir el reciclado fosforribosilpirofosfato que se está acumulando activa a la fosforribosil-
pirofosfato-aminotransferasa la cual como es una de las síntesis de NOVO va a producir mayor de
nucleótidos de purina y por lo tanto al degradarse para producir ácido úrico.
En lo que respeta las gotas existen etapas o varios estadios como lo son una primera etapa que se
caracteriza por una hiperuricemia asintomática en manifestación de los síntomas pero si hay una
concentración elevada úrico en sangre posteriormente puede desarrollar la presencia de síntomas en lo
que hay inflamación en la articulación es sensibilidad del roce, dolor, en una sola articulación
edematosa y congestiva esto se conoce como artritis gotosa aguda.
En la artritis gotosa intercritica el paciente se muestra asintomático hasta la presencia del siguiente
ataque, es decir que haya repetición siguiente estadio o la siguiente etapa en la artritis gotosa crónica en
esta fase ya estamos hablando de la presencia de tofosos que no son más qué protuberancias gastos
monosódicos en esta articulación, se presenta posterior ataques monoarticulares agudo, estos tofos no
son más que aglomerados de cristales de urato monosódico, se puede observar en nódulo y cubiertos de
piel eritematosa blando a la palpación. Y el último estadio de la gota afectar a nivel renal como es la
nefropatía gotosa que los depósitos de cristales de urato monosódico en el intersticio y en las pirámides
renales.
TRASTORNOS CLÍNICOS DE METABOLISMO DE PURINAS.

11. Los tofos a nivel articular imagen permite ver cómo se acumulan estos cristales de ácido úrico a nivel
articular formando precisamente estas masa o estás protuberancias de ácido úrico. La mayoría de forma
de gotas pueden tratarse farmacológicamente administrando el antimetabolito alopurinol, está
compuesto es un análogo estructural de la hipoxantina que inhibe fuertemente la xantina-oxidasa.
Es un indicador que ejerce un efecto competitivo trato de la enzima para que pueda actuar el fármaco y
bloquear de los bloques de purina y por lo tanto se bloquean la producción de ácido úrico también por
parte del tratamiento de la gota está el control dietético y el suministro de otros fármacos
tiocolchicósido??
La inhibición de la enzima xantina-oxidasa, que se ve inhibida por alopurinol?? Y ocasiona un aumento
de la xantina y la hipoxantina que se convierte en GMP y AMP, estos a su vez inhiben a la
fosforribosilpirofosfato-aminotransferasa, y ello explica la eficiencia de alopurinol en la disminución
de la síntesis purina y por ende la formación de ácido úrico.
SÍNDROME DE LESCH-NYHAN

12. También existe otra patología el cuero es un desorden heredado como rasgo ligada al sexo en niños
varones con el gen HGPRT. En Los afectados empieza a manifestarse alrededor de los 2 años retraso el
desarrollo psicomotor mental y mala coordinación discapacidad para el aprendizaje comportamiento
hostil agresivo con tendencias compulsivas autodestructivas automutilación de labios y dedos de manos
y pies.
Niveles elevados de ácido úrico con lesiones tisulares parecido a las de la gota.
Síndrome de inmunodeficiencia combinada grave.
Ausencia hereditaria de la enzima degradativa adenosina desaminasa (ADA)
Esta es la enzima responsable de convertir la adenosina en inosina en el catabolismo de las purinas esta
deficiencia conduce selectivamente a una destrucción de los linfocitos B y T.
No permite la proliferación de los linfocitos vulnerabilidad a las enfermedades infecciosas.
La inhabilidad para sintetizar ADN deteriora seriamente las respuestas inmunes y la enfermedad en
general fatal en la infancia.
BIOSÍTESIS DE PIRIMIDINAS.

13. Síntesis de NOVO la síntesis de las pirimidinas es menos compleja que la de las purinas consiste en
una serie de reacciones para la formación de UMP URIDINA monofosfato. La síntesis del anillo de
pirimidina comienza con la formación de carbamoil-fosfato a partir de glutamina 2 ATP y CO2 en una
reacción catalizada por carbamoil fosfato sintetasa dos (citosólica.)
No confundirla con el ciclo de la urea porque son enzimas completamente diferentes.
La de síntesis de pirimidinas involucra, el carbamoil fOSFATO con aspartato como elementos iniciales.
Se construye el anillo único de la pirimidina, el de las purinas y con ello se concluye con el proceso de
biosíntesis de pirimidinas iba a finalizar en la formación monofosfato de uridina, o UMP.
Este proceso inicia con la condensación de carbamoil-fosfato con aspartato formando el carbamoil
aspartato en una reacción catalizada por aspartato transcarbamilasa es una reacción de deshidratación.
El hidrolotato??
Que posteriormente una reacción de óxido reducción va a transformarse en dihidroorotato la
dihidroorotato deshidrogenasa es una enzima mitocondrial.
A partir del orotato involucramos el fosforribosil pirofosfato para formar orotidilato no es formado este
entonces podemos fabricar el uridilato que es el UMP y por acción de la enzima quinasa que son
enzimas que fosforila transformarlo en UDP y UTP una vez formado trifosfato de uridina
incorporamos la glutamina en forma de nitrógeno para transformar a ese UTP en CTP.

14. Y esta molécula va actuar como bloqueador de la enzima a aspartato transcarbamilasa.
Que regula la biosíntesis de pirimidinas. Otro aspecto importante respecto a este proceso es que la
orotato fosforribosil transferasa y la orotidilato oxidasa a estar defectuosa enzimas pueden causar una
patología en el metabolismo de las pirimidinas aciduria orotica la recuperación de nucleótidos de
pirimidina, puede hacerse gracias a partir de la enzima pirimidina fosforribosil transferasa, la cual
recicla la base prefabricada oro uracilo y timina con la fosforribosilpirofosfato permite formar
monofosfato de orotidina y monofosfato de uridina y orofodfsto fosfato de timidina.
En lo que respecta al catabolismo de nucleótidos de pirimidina observamos una serie de reacciones
también enzimáticas que van a ir degradando poco a poco estás moléculas el proceso inicia a partir de
enzimas nucleasas que van a fraccionar tanto el ADN o ARN lo que son los nucleótidos de pirimidina
desoxi TMP, desoxi CMP, UMP y CMP. Una vez liberado estos nucleótidos de pirimidina
posteriormente vamos a ir removiendo el pirofosfato para que no queden los nucleosidos del sofi
citidina y desoxiuridina y por el lado del aire en la uridina y citidina que vamos removiendo.
La ribosa y la desoxirribosa, los desoxirribonucleótidos para que nos queden los vasos nitrogenada y
timina los productos finales del catabolismo de las pirimidinas son hidrosolubles por lo tanto no
revisten de gran importancia que se acumula en el organismo puesto que de forma endógena se
transforma en otros elementos probables del catabolismo de las pirimidinas son el dióxido de carbono,
el amonio beta-alanina y la
Beta-aminosobutirato. Estos dos últimos pueden degradarse aún más y transformarse succinil COA y
acetil-coa respectivamente.

15. En otras vías del metabolismo según la necesidad de celulares la regulación de la síntesis de
nucleótidos de pirimidina. Esta nivel de la enzima aspartato transcarbamilasa. El fosforribosil
pirofosfsto es activador mientras que por retroinhibicion el trifosfato de citidina bloquea el aspartato
transcarbamilasa. Como les había mencionado los desórdenes del metabolismo de pirimidinas son muy
solubles en agua el producto del catabolismo de pirimidinas por lo tanto la sobreproducción de
pirimidinas produce muy poca anormalidades detectables en clínica.
Las deficiencias en las enzimas de los dos últimos pasos de síntesis de ATP originan la aciduria orotica
orotato fosforribosiltransferasa y orotidilato descarboxilasa que causa el retardo en el crecimiento y
anemia se puede tratar con uridina o citidina para que se forme un UMP y se inhiba la carbamoil-
fosfato-sintetasa-ll
Los afectados no pueden sintetizar nucleotidos pirimidinicos y excretan grandes cantidades de orotato
por orina presentando anemia megaloblástica leucopenia y retraso mental.
LA FORMACIÓN DE DESOXIRRIBONUCLEÓTIDOS.
Este proceso del se lleva a cabo por la enzima ribonucleótido reductasa la cual va a tomar a los
nucleótidos difosfato y es una reacción de deshidratación formarse los desoxi-ribonucleótidos. Es
importante que actúen de forma reducida que pueda llevar a cabo su proceso de forma de formación de
desoxi-ribonucleótidos. Cuando la ribonucleótido reductasa lúcida se oxida puede regenerarse gracias a
la presencia como la tioredoxina .
Y la glutaredoxina que también deben estar en estado reducido para producirá la ribonucleótido
reductasa. La glutaredoxina cuando se oxida puede regenerarse o pueden reducirse nuevamente la
presencia de glutatión plazo de la glutaredoxina en el caso de Beta reducción. Es importante la
presencia de las enzimas glutaredoxina reductasa y tioredoxin reductasa, van a reducir estos elementos
para que reduzcan ribonucleótido reductasa.
En la última instancia quienes reducen al FD glutatión oxidado van a hacer las moléculas NADPH que
se producen en la vía de las pentosas fosfato.
SÍNTESIS DE TIMIDILATO.
Esta síntesis exclusiva partir de la enzima timidilato sintasa la cual va a tomar desoxi UMP para
fabricar el desoxi TMP. Vemos en el esquema Cómo ocurre la síntesis de CCDPI desoxi UDP gracias a

16. la ribonucleótido reductasa, posteriormente las quinasas vana borrar esto fosfato a estos
desoxirribonucleótido bifosfato para convertirlos en desoxis CTP y dosoxi UTP. Posteriormente esta
desoxi se transforma en desoxi UMP para que la timidilato sintasa pueda formar disoxi TMP O el
nucleótido de timina cortante porque un inhibidor suicida como uracilo el cual actúa como inhibidor de
la timidilato sintasa y que va a impedir lo que es la generación del hidrofolato también sucede con la
enzima hidrolato reductasa la cual va a verse afectada o atacada por fármacos como el metotrexato o la
aminopterina la cual al bloquear estás enzimas están impidiendo que exista formación de nucleótidos y
por lo tanto hay celular formación de nuevas células material genético porque no van a tener nucleótido
para fabricar estos ácidos, en los formatos que forman parte de la quimioterapia y en algunos casos
elementos antibióticos se previene la relación del hidrofolato se inhibe la síntesis de timedilato??? Y se
está bloqueando la reducción celular.
Desordenes del metabolismo de primidinas.
Síntesis de d- timidilato.