2. CASO CLINICO
MOTIVO DE CONSULTA : Una niña de 1 año acude a la clínica como nueva
Paciente por un AUMENTO EXCESIVO DE PESO e HIPERFAGIA
ANTECEDENTES: Su madre afirma que la paciente nació a término tras un
embarazo sin complicaciones. PESO AL NACER fue de 6 libras 6 onzas, (3000g).
A.PATOLOGICOS: siempre ha estado con BUENA SALUD sin historia de
infecciones frecuentes
A. FAMILIARES: Madre : Ha tenido problemas con su peso toda su vida, incluso
se sometió a gastrectomía en manga en el pasado.
Hay una fuerte HISTORIA FAMILIAR DE OBESIDAD en varios miembros de la
generación inmediata familiar.
3. EXAMEN FÍSICO:
ECTOSCOPIA : Se observa a una NIÑA ALTA para su edad SIN
RASGOS DISMÓRFICOS OBVIOS.
HITOS DEL DESARROLLO: Se han cumplido adecuadamente
hasta ahora.
TABLAS DE
CRECIMIENTO
PESO: Ya era >p 97 a
los 2 meses de edad
y que ha seguido
aumentando
significativamente
con el tiempo.
TALLA: Se ha
ubicado
CONSTANTEMENTE
JUSTO >P97 desde
la primera infancia.
4. A.Variante patógena en el gen BBS1
B. Variante Patógena en el gen LEP.
C. Eliminación en 15q11.2-q13 en la región
del cromosoma paternal.
D.Variante patógena en el gen MC4R.
E. Variantes patógenas en el gen ALMS1.
Dados los fenotipos clínicos, se estudia la posibilidad de realizar pruebas
genéticas. ¿Cuál de los siguientes es el hallazgo genético más probable?
5. Se puede
presentar en
tres formas:
Monogénica
(mendeliana)
Sindrómica
Común o
multifactorial
>FRECUENTE
GENÉTICA DE LA OBESIDAD
Gabriel A. Martos-Moreno, Clara Serra-Juhe, Luis A. Perez-Jurado, Jesus Argente. Aspectos genéticos de la obesidad. AVANCES FISIOPATOLÓGICOS EN OBESIDAD. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2017; 8
(Suppl)
5% de los casos de obesidad severa
no sindrómica
Consecuencia de la alteración de un único gen, ya sea por deficiencia,
deleción o mutación.
• Patología en genes del sistema adipocito-hipotalámico (eje leptina-
melanocortina)
• Patología en los genes asociados con el desarrollo del hipotálamo
• Obesidad asociada a síndromes polimalformativos
3 categorías:
OBESIDAD INFANTIL
Severa de inicio
temprano
Componente
genético
6. Patología en genes del sistema adipocito hipotalámico (eje leptina
melanocortina)
Gabriel A. Martos-Moreno, Clara Serra-Juhe, Luis A. Perez-Jurado, Jesus Argente. Aspectos genéticos de la obesidad. AVANCES FISIOPATOLÓGICOS EN OBESIDAD. Rev Esp Endocrinol Pediatr 2017; 8
(Suppl)
Hormona estimulante de alfa melanocitos
neuropéptido Y
proopiomelanocortina
GEN RECEPTOR 4 DE MELANOCORTINA
Núcleo arcuato del hipotálamo: red específica de neuronas productoras
de POMC.
Integra la información aferente sobre la energía almacenada
periféricamente en el tejido adiposo que ofrece la leptina y señaliza
mediante los productos derivados de la POMC tras su fraccionamiento
por acción de la proconvertasa 1 (PCSK1), principalmente la fracción
alfa de la hormona estimulante de melanocitos (-MSH).
La alfa-MSH actúa núcleo paraventricular, por medio de los
receptores de melanocortina (MCR), cuya isoforma número 4
(MC4R) es el principal transductor de los impulsos anorexigénicos.
La alteración
funcional en los
genes implicados
en este circuito de
control determina
la aparición de
obesidad en el
niño.
7. Causa más frecuente de obesidad
humana monogenica.
La alteración funcional en los genes implicados
en este circuito de control determina la
aparición de obesidad en el niño.
8. Interviene en la regulación de la ingesta de nutrientes, generando
una señal de saciedad y reprimiendo el apetito.
OBESIDAD
EXTREMA
DE INICIO
TEMPRANO
HIPERFAGIA
DESDE EL
PRIMER
AÑO DE
VIDA
Aumento
en el
crecimiento
lineal
Incremento
de masa
magra
corporal
Desarrollo
de
resistencia a
la insulina
grave
Receptor 4 de melanocortina (MC4R) el 3-5% de la población con obesidad mórbida y comienzo precoz
No existe tratamiento específico, siendo la principal medida
el cambio en hábitos dietéticos.
CARACTERISTICAS
9. ALTERACION GEN LEP
Quiroga-de Michelena Maria Isabel. Obesidad y genética. An. Fac. med. Abr 2017. Instituto de Medicina Genética, Lima, Perú .
La leptina es producida en los adipocitos, la
placenta y en menor grado en el intestino.
Sus concentraciones circulantes son
proporcionales al contenido de la grasa
corporal
Su función es indicar al cerebro acerca de la cantidad
de grasa almacenada,
Estudios también sugieren que el aumento de a
adiposidad lleva a la producción exagerada de leptina
->Resistencia a esta (retroalimentación negativa a
nivel de los centros cerebrales)
Peso normal al nacer,
incrementandose de forma
sustancial durante los 3
primeros meses de vida
HIPERFAGIA
Ausencia de desarrollo puberal
o simplemente retraso
puberal(como consecuencia de
su hipogonadismo
hipogonadotropo)
Acompaña de trastornos
metabólicos, hormonales e
inmunológicos
Anomalia infrecuente que se hereda siguiendo un patron autosomico recesivo como consecuencia de
mutaciones en homocigosis en el gen de la leptina
CARACTERISTICAS
Responden al reemplazo con leptina recombinante exógena
TRATAMIENTO
Mutaciones que interfieren con la síntesis o
secreción de leptina
10. Falta de expresión de copias paternas de genes improntados en la región
15q11-q13: Síndrome de Prader-Willi.
VARIANTE
PATÓGENA EN
EL GEN BBS1 :
SÍNDROME DE
BARDET-BIEDL.
Trastorno
multisistémico
de origen
genético
Caracterizado: Asociación
variable de distrofia
retiniana, obesidad,
polidactilia, anomalías
genitourinarias y renales,
problemas de aprendizaje
e hipogonadismo,
Mayoría sigue
un patrón de
herencia
autosómico
recesivo,
*Casos de
herencia
trialélica, con
más de un locus
involucrado.
Quiroga-de Michelena Maria Isabel. Obesidad y genética. An. Fac. med. Abr 2017. Instituto de Medicina Genética, Lima, Perú .
POCO FRECUENTE
Hipotonía neonatal, dificultad
para la succión->Fallo de medro
La dificultad en la
alimentación
mejora
habitualmente
hacia los 6m
12-18 m -
>Hiperfagia
incontrolable +
Retraso mental,
hipotonía muscular,
hipogonadismo y
acromicia
(hipoplasia de las
extremidades
óseas).
OBESIDAD SINDROMICA
OBESIDAD SINDROMICA
Característica más dentro
del conjunto que conforma
el síndrome.
Causa : Genética
->Monogénica,
Cromosómica u Formas más
complejas de herencia
Retardo mental
11. A.Variante patógena en el gen BBS1
B. Variante Patógena en el gen LEP.
C. Eliminación en 15q11.2-q13 en la región
del cromosoma paternal.
D.Variante patógena en el gen MC4R.
E. Variantes patógenas en el gen ALMS1.
Dados los fenotipos clínicos, se estudia la posibilidad de realizar pruebas
genéticas. ¿Cuál de los siguientes es el hallazgo genético más probable?