Obesidad nuevos enfoques fisiopatologicos

1. Obesidad: Nuevos enfoques
fisiopatológicos
Dr. Julio C. Ramon
Medicina Interna
Miembro Titular de la SPMI

4. Velasquez, A. Reforma del Sector Salud 2007
Prevalencia de Sobrepeso y Obesidad 2007
en PERU

7. APOA 2008: Larrabure
Perú: Hombres 26%, Mujeres 24%
Piura: 36.7%,
Lima 22.8%
Huaraz 18.3%
Tarapoto 17%

8. Obesidad
 Es el aumento del tejido graso
 Enfermedad compleja y multifactorial que
aparece cuando los requerimientos energéticos
del organismo son sobrepasados por la ingesta
 Es una enfermedad metabólica, crónica y
heterogénea determinada por una compleja
interacción de factores genéticos, endocrinos y
socioambientales

9. Clasificación IMC Comorbilidades
Bajo Peso < 18.5 Bajo
Peso Normal 18.5 - 24.9 Promedio
Sobrepeso 25.0 - 29.9 Ligeramente alto
Obesidad
-Clase I
-Clase II
-Clase III
≥ 30
30.0 - 34.9
35-0 – 39.9
≥ 40
Moderado
Severo
Muy severo
Clasificacion de Obesidad y Sobrepeso en Adultos

10. Comorbilidades
Enferm. Pulmonar
Función anormal
Apnea obstructiva del sueño
Sindrome Hiperventilación
Higado graso no alcohólico
Esteatosis
Esteatohepatitis
Cirrosiss
Enfermedad coronaria
Diabetes
Dislipidemia
Hipertensión
Anormalidades ginecológicas
mestruaciones anormales
infertilidad
ovario poliquistico
Osteoartritis
Piel
Enfermedad Vesicula biliar
Cancer
Mama, utero, cervix
colon, esófago, pancreas
Riñon, próstata
Flebitis
Estasis venosa
Gota
Hipertensión Intracraneal
Idiopática
Stroke ó ACV
Cataratas
Pancreatitis Severa

11.  >1 billon adultos estan en:
- Sobrepeso 2010 1
- IMC>25 kg/m2
 Por lo menos 475 millones son
clinicamente obesos 1
- IMC >30 kg/m2
1- International Obesity Task Force. Available at: http://www.iotf.org,. 2010.
Sobrepeso/Obesidad: Epidemia mundial
Obesidad, Diabetes 2 y Sindrome Metabólico :
Tres Epidemias interrelacionadas

12. Epidemia Global de Sobrepeso, Obesidad y Diabetes
Mokdad, et al. Diabetes Care. 2000;23(9):1278-1283.
Mokdad, et al. JAMA. 2000;286(10):1195-1200.
Obesidad y Diabetes 2 son Epidemias
interrelacionadas

13. Qué paso en los ultimos 50 años????
2.5 millones de años 50 años

14. La Evolución del Estilo de Vida
2.5 millones de años 50 años
610
calorias
850
calorias
590
calorias

15. La Evolución del Estilo de Vida
2.5 millones de años 50 años
Sedentarismo

17. Gastos del hogar en consumo de alimentos
Source: U.S. Department of Agriculture
Time Magazine Feb 28 2011

18. Balance Energético
OBESIDAD
Genéticos Ambiental
Factores Psicológicos
Homeostasis de la energía
Patogénesis de la Obesidad

19. Obesidad y Genética
 Se estima que un 30-50% de incremento del peso corporal sería por factores
genéticos. Entre los desordenes genéticos que causan obesidad se han
encontrado defectos en las señales de leptina, receptor de leptina, receptor de
MC4, hormona alfa-MSH, prohormona convertasa 1 (PC-1), receptor de la
propiomelanocortina (POMC), gen del receptor de los PPAR gamma.
 Los desordenes genéticos pueden ser:
- Monogénicos: ejm Sindrome Prader-Willi (desaparición de la
expresion del genoma paternal en el cromosoma 15q11-13.
- Poligénico o Multigenico: El fenotipo obesidad es presumido
como resultado de la interacción de desordenes genéticos y factor ambiental

20. Obesidad y Factores ambientales
 Factores que promueven la sobreingesta: Tamaño de la porción, Alimentos
densos de energía(grasa), Indice glicémico alto, Sodas/gaseosas, Azúcar,
Comidas rápidas (Chatarra), Snacks, Accesibilidad a la comida, Bajo costo,
Sabor y Variedad de comida.
 Factores que reducen la actividad física: Centros laborales (sentado),
Disminución de ejercicios en las escuelas, Cero ejercicios, Actividades
sedentarias atractivas (TV, videos, juegos computadoras, internet)

21.  Hambre: sensación fisiológica o psicológica que nos induce a comer , es
influenciada por el estado de ánimo, los sabores, tipo de comida, lugar,
comportamiento familiar de comer, cultura local y motivación para comer.
Saciedad es el periodo donde no hay hambre. Satisfacción es el estado de
plenitud que obliga a dejar de comer
Disminución de la motivación al ejercicio
 Homeostasis energética
Ingesta de energía (Alimentos)
METABOLISMO
Gasto de energía total
Aspectos psicológicos y Balance energético corporal
Almacenamiento energía (grasa)
Termogénesis adaptativa: es la
producción de calor en respuesta
a la Temp. ambiental o dieta
Actividad física: se produce
como consecuencia de la
contracción muscular
Metabolismo basal: cantidad de
energía guardada en un organismo
en reposo

22. Endocananabinoids
Peptidos
Serotonina Dopamina
Catecolaminas N.
ARC
Hipotálamo N. Tracto solitario
GLP-1
GIP
Grelina
Glicentin
Oxyntomodulin
PYY 3-36
CCK
Via vagal aferente
Leptina
Amylina
Insulina
Glucagon
Señales aferentes y
eferentes de la regulación
del apetito

23. Control del Apetito: Mecanismos periféricos
Control del
Apetito
Niveles Plasmáticos
-Glucosa
-Acidos grasos-Cuerpos cetónicos
-- Aminoácidos
Factores Termogénicos
Disminución de la Temperatura
Ambiental-----Escalosfríos
Factores Mecánicos:
Masticación y Salivación
Distensión del TGI----- Vía vagal
Hormonal:
Aumentan el apetito: Grelina que estimula H Crec.
Disminuyen el apetito:
-Colecistoquinina
-Peptido YY (fibras)
-Peptidos similares al glucagon: estimula lib. Insulina
INSULINA: Disminuye apetito
LEPTINA:
Hormona
Crecimiento
Sensacion
Hambre
Sensación
Saciedad

24. Control del Apetito: Mecanismos centrales
El Hipotálamo traduce señales relacionadas con el equilibrio energético a conducta alimenticia
a través de la secreción de diversos neuropéptidos
Neuronas POMC/CART: polipeptidos Propiomelanocortina y Transcripto relacionado con cocaína y anfetamina
Neuronas NPY/AgRP: Neuropeptido Y y el peptido relacionado con Agouti

25. OBESIDAD
HIPERLEPTINEMIA HIPERINSULINEMIA

26. Regulación de la Ingesta: Señales aferentes neuronales
 Dos vías: Simpática y la Serotoninérgica
 Sistema Simpático: regula la ingesta de energía vía dos acciones:
a. Incremento de la Termogénesis a traves de la liberación de NOREPINEFRINA , el
cual estimula al sistema UCP mitocondrial (proteínas desacoplantes)
b. Aumento de la liberación de EPINEFRINA que puede inducir la oxidación de
glucosa y acidos grasos.
Este sistema tambien es influenciado por corticoides, estrógenos, testosterona y
tiroxina
 Sistema Serotonina: neuronas del nucleo rafe dorsal (cerebro
medio) manda señales al NPV y VM a traves del sistema POMC
disminuyendo la ingesta de comida. Daño del receptor serotonina
2C (5-HT2CR) causa hiperfagia y obesidad.

27. Regulación de la Ingesta: Señales eferentes

28. Regulación del gasto de Energía
Ingestión de alimento
Formación ATP : fosfotilación oxidativa
Uso de ATP
Actividad Fisica
Liberación de energía
Estimulación Simpática
Receptor B3 adrenérgico
Protein Kinasa
AMPc
Efecto Agudo:
Aumento Lipólisis
Activación UCP 1: tejido adiposo marron
Activación UCP2 y 3: músculo
Efecto Crónico:
Transcripción de genes UCP
Biogénesis Mitocondrial
Hiperplasia y Reclutamiento del tejido
adiposos marrón para convertirlo en
blanco
Sistema POMC :regula el gasto energético via
neuronas alfa MSH en el receptor MCR4 activado
por el SNSimpático

29. Regulación del gasto de Energía
Acta Med Indones-Indones J Intern Med 2006

31. Disminución de la Ingesta
de
AZUCAR

32. Azucar y Fructuosa
•Azucar (sucrosa): disácarido de glucosa y fructuosa
•Jarabe de maiz con alto contenido fructuosa: 55% de fructuosa y
45% de glucosa como monosacárido
•Fructuosa esta también presente en la miel y jugos de frutas/frutas secas

33. Fructuosa:metabolismo en el Higado

34. Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the
epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019
Producción de ácido úrico por Fructuosa en el Higado

35. Propuesto mecanismo de Sindrome metabólico inducido
por Fructuosa
Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the
epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019

37. ChREBP
Tejido adiposo visceral y enfermedad del hígado graso
SREBP1c
ResistinaAdiponectina
Glucosa
Insulina
Leptina y
adiponectina
Vena portal
VLDL
ER
AGL
TG
AGL 
Leptina  Ob-Re 
Adiponectina 
Resistina 
AGL
VAT
VAT, tejido adiposo abdominal
Estimulación
Liberación
Inhibición
-oxidación
Schaffler A et al. Nature Clinical Practice, Gastroenterology & Hepatology 2005; 2(6)

38. Higado Graso: Histología
Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty
Liver and Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738

39. Resistencia Insulínica
de acuerdo a los
hallazgos histológicos
Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty Liver and
Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738

40. Distribución de la
grasa muscular de
acuerdo a la
histología hepática
Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty Liver and Insulin
Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738
http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738

41. Tejido adiposo Subcutaneo :
- abdominal
- femoral
Tejido adipodo Intraabdominal:
- visceral (mesenterico y omental)
- retroperitoneal (perirenal y perigonadal)
Otros depósitos :
- intra e intermuscular
- perivascular
- epicardico
Distribución Anatómica del Tejido Adiposo

42. Fenotipos de
Obesidad
inicialmente
descritos por Vague
en 1947
Obesidad Ginecoide Obesidad Androide

43. Evaluación de la acumulación de
grasa abdominal según la medida
de la cintura (distancia media entre
el reborde costal y la cresta iliaca)
Després JP et al. BMJ 2001;322:716-20
Circunferencia de cintura (cm)
Tejidoadiposoabdominal(cm2)
Cadera
Cintura
Vista anterior
Vista posterior

44. Cadera
Cintura
20 años
IMC = 24
Cintura = 80 cm
Cadera = 100 cm
Ratio cintura:cadera = 0.80
IMC = 35
Cintura = 100 cm
Cadera = 125 cm
Ratio cintura:cadera = 0.80

45. Grasa intra-abdominal (visceral):
La peligrosa grasa interior
Vista frontal
Vista posterior
TA subcutánea
TA visceral

46. Masa grasa: 19.8 kg
TAV:155 cm2
Masa grasa: 19.8 kg
TAV:96 cm2

47. 0
3
6
9
12
15
-30 0 30 60 90 120 150 180
Gran cantidad de grasa visceral
incrementa el riesgo cardiovascular
Glucosa Insulina
Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834
TAV = tejido adiposo visceral
1 significativamente diferente del no obeso
2 significativamente diferente del obeso con bajos niveles de AT abdominal
Tiempo (min) Tiempo (min)
mmol/L
pmol/L
No obesos
Obeso con bajo TAV
Obeso con gran TAV
1
1
1
1
1
1
1
1
1,2
Area
1
0
200
400
600
800
1000
1200
-30 0 30 60 90 120 150 180
1,2
1,2
1,2
1,2 1,2
1,2
1,2
1,2
1,2
Area
1,2

48. Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834
VAT = tejido adiposo abdominal
Triglicéridos HDL colesterol
No obeso Obeso
Bajo
VAT
Alto
VAT
No obeso Obeso
Bajo
VAT
Alto
VAT
Gran cantidad de grasa visceral
incrementa el riesgo cardiovascular

49. Relación entre fenotipos dislipidémicos con LDL-C alta
densidad y Alto TG-Bajo HDL-C
Riesgo de enfermedad coronaria
Delgado Abdominalmente
obeso
 TG
 HDL-C
 TG
 HDL-C
LDL-C normal
LDL-C normal
 LDL denso

50. Relación entre el tamaño de la partícula LDL vs triglicéridos, HDL
colesterol y Ratio colesterol/HDL colesterol
Després JP. Ann Med 2001;33:534-541
Triglicéridos
(mmol/L)
HDL colesterol
(mmol/L)
Colesterol/
(HDL colesterol)
Tamaño de la partícula LDL (Å) Tamaño de la partícula LDL (Å) Tamaño de la partícula LDL (Å)
235 240 245 250 255 260 265 270
5.0
4.0
3.0
2.0
1.0
0
r=0.52
P<0.0001
235 240 245 250 255 260 265 270
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0
235 240 245 250 255 260 265 270
10.0
8.0
6.0
4.0
2.0
r=0.44
P<0.0001
r=0.45
P<0.0001

51. Kolovou GD Postgrad Med J 2005;81:358-366
Factores
Ambientales
Biológicos
Heredados
Grasa
abdominal
Adipocitos
hipertróficos
Resistencia a
la insulina
Defecto en la incorporación
de AGLs a TGs
 Atrapamiento de AGL y
retención en tejido adiposo
 TG en HDL
 catabolismo de HDL
TG
 CETP
EC
TG
 CETP
EC
( proteolisis de apo B-100)[ clearance (LPL, CIII)]
 TG en LDL
 HL
 Niveles de HDL
LDL pequeña densa
VLDL apo B
TG
AGL en plasma
Dislipidemia en Obesidad y síndrome metabólico

52. Inflamación y enfermedad cardiovascular:
¿Es la obesidad abdominal el vinculo perdido?
Tejido adiposo
Després JP Int J Obes 2003;27:S22-S24
TNF-
IL-6
 PCR
Aterogénico,
insulino
resistente
“milieu
dismetabolico”
 Riesgo de
sindrome
coronario agudo
?
?
?

53. Obesidad y Niveles de PCR
NHANES 1988-1994
Visser M et al. JAMA 1999;282:2131-2135
Normal Con sobrepeso Obeso
25
20
15
10
5
0
%
Porcentaje de pacientes con PCR  0.22 mg/dL

54. 0
2
4
6
8
10
0 1 2 3 4-5
Número de componentes del sindrome metabólico
Riesgorelativoajustadoaedad
Riesgo relativo de futuros eventos cardiovasculares de acuerdo a la
extensión del síndrome metabólico
PCR < 3 mg/L
PCR  3 mg/L
Ridker PM Circulation 2003; 107:391-397

55. PCR Antes y Después de la Pérdida de Peso en Mujeres
Postmenopáusicas Obesas
Tchemef A et al. Circulation 2002;105:564-569
0
0.1
0.2
0.3
0.4
Antes Después
NivelesdePCR,mg/dL
93±10.7 Kg
35±4 kg/m2
78.5±11 Kg
29.7±4 kg/m2
P<0.0001

56. Adiponectina: Una proteína derivada específicamente del
tejido adiposo
 Propiedades antiaterogénicas
•  expresión de moléculas de adhesión
•  adhesión del monocito a células endoteliales
•  captación de LDL oxidado
•  formación de célula espumosa
•  proliferación y migración de CMLs
 Propiedades antidiabéticas
•  Sensibilidad a la insulina
•  Captación de glucosa en el ML y formación de AGL
•  Producción de glucosa hepatica
•  Triglicéridos intracelulares
Tejido adiposo

57. Obesidad abdominal es la forma de obesidad asociada con niveles
reducidos de adiponectina
Adaptado de Coté M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 90:1434-1439
0
2
4
6
8
10
12
14
(1) (2) (3)
1.2
Nivelesdeadiponectina(µg/mL)
No obeso Obeso
Bajo
VAT
Alto
VAT
VAT=tejido adiposo abdominal

58. Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos
y promueve depósito de lípidos en el miocito
exceso lípidos
Ang I Ang II
Diferenciación
preadipocito
Adipocitos grandes
insulino-resistentes
Almacena lipidos
miocito
Sensibilidad insulina
Sharma AM, et al. Hypertension 2002;40:609

59. Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos
y promueve depósito de lípidos en el miocito
exceso lípidos
Ang I Ang II
Diferenciación
preadipocito
Pequeños adipocitos
insulino-sensitivo
Almacena lípidos
miocito
Sensibilidad insulina
Bloqueo SRA
Sharma AM, et al, Hypertension 2003

60. *p<0.05Engeli et al. Hypertension.March 2005
0
1
2
3
4
5
Delgado Obeso
0
3
6
9
12
Delgado Obeso
0
15
30
45
60
75
90
Delgado Obeso
0
15
30
45
60
Delgado Obeso
0.00
0.02
0.04
0.06
0.08
0.10
Delgado Obeso
Aldosterona(ng/l)AngII(nmol/l)
ECA(U/l)Renina(ng/l)
AGT(µgAngI/ml)
Comparación del sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante entre 19
mujeres postmenopáusicas delgadas y 19 mujeres postmenopáusicas obesas
*
*
*
*

61. *p<0.05Engeli et al. Hypertension. March 2005
0
2
4
6
8
10
12
Delgado Obeso
0
1
2
3
4
5
Delgado Obeso
0
1
2
3
4
5
Delgado Obeso
0
40
80
120
160
Delgado Obeso
0
10
20
30
40
Delgado Obeso
RENR/GAPDH(AU)AT1R/GAPDH(AU)
ECA/GAPDH(AU)REN/GAPDH(AU)
AGT/GAPDH(AU)
Comparación de la expresión de los genes del sistema renina-angiotensina
en el tejido adiposo entre 19 mujeres postmenopáusicas delgadas y 19
mujeres postmenopáusicas obesas
*

62. 0
3
6
9
12
Basal Luego de Perder Peso
0
15
30
45
60
Basal Luego de Perder Peso
0
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
Basal Luego de Perder Peso
0
30
60
90
120
Basal Luego de Perder Peso
*p<0.05Engeli et al. Hypertension. March 2005
Aldosterona(ng/l)AngII(nmol/l)
ECA(U/l)Renina(ng/l)
AGT(µgAngI/ml)
El sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante antes y después de
perder 5% del peso en 17 mujeres obesas postmenopáusicas
*
*
*
*
0
1
2
3
4
Basal Luego de Perder Peso

63. Presión arterial diastólica y PAS de acuerdo a la circunferencia de cintura e IMC
entre Hombres (A) y Mujeres (B) en el Quebec Health Survey
1, 2, 3, 4 y 5 indican significativamente diferentes del subgrupo correspondiente; Hombres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.03
Mujeres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.05 Poirier et al. Hypertension March 2005
Terciles del IMC (kg/m2)
Presiónarterialdiastólica(mmHg)
Terciles del IMC (kg/m2)
Presiónarterialsistólica(mmHg)
Terciles del IMC (kg/m2)
Presiónarterialdiastólica(mmHg)
Terciles del IMC (kg/m2)
Presiónarterialsistólica(mmHg)
< 74 cm
 74 cm
< 88 cm
 88 cm(A) Hombres
(B) Mujeres
(A) Hombres
(B) Mujeres
1
1
1
1,3,4
1,2,
3,4,5
1
2
1
1,3
1,3
1,31,2,3
1,2,3
110
115
120
125
130
135
<23.2 23.2-26.6 >26.6
66
68
70
72
74
76
78
80
<21.4 21.4-24.8 >24.8
105
110
115
120
125
130
135
<21.4 21.4-24.8 >24.8
(1) (2) (3) (4) (5) (6)
(1) (2) (3) (4) (5) (6) (1) (2) (3) (4) (5) (6)
72
74
76
78
80
82
<23.2 23.2-26.6 >26.6
(1) (2) (3) (4) (5) (6)

64. Tejido Adiposo

65. WAT
BAT
For letter symbols, see slide 36

66. Características de los adipocitos blancos y marrones
Adipocito Blanco Adipocito Unilocular ( 200µm)
Almacen de lípidos y mobilización (+++)
Mitocondria (+)
Oxidación de acidos grasos (+)
Cadena respiratoria (+)
UCP1 (0)
PGC-1 (+)
Adipocito marrón
Adipocito Multilocular
Almacen de lipidos y mobilizacion (++)
Mitocondria (+++)
Oxidación de acidos grasos (+++)
Cadena respiratorria (+++)
UCP1 (+++)
PGC-1 (+++)
Coactivador 1 del receptor gama
Activado del proliferador de peroxisomas

67. Pancreas
Ingesta Ayuno
Intestino
Trigliceridos
Coordinación de la regulación del depósito de grasa y la
mobilización de la grasa en el tejido adiposo blanco
Trigliceridos
LPL
Glut4
Glucosa
Glicerol
3-fosfato
Acidos
Grasos
+
Glicerol
Al hígado
Al higado,
musculo
Insulina
Esterification
Acidos
Grasos
+
+
+
Lipasas
- Catecholamines
ANP, BNP
+

69. 1, 2, 3
cAMP PKA
A
C
Gs
Membrana Plasmática
Biogénesis Mitocondrial
(PGC1)
UCP1 transcripcion
Lipolisis (AG)
UCP1
activacion
 oxidacion
T
E
R
M
O
G
E
N
E
S
I
S
Control adrenérgico del metabolismo en el tejido graso marrón

70. Diferencias en el destino de los acidos grasos del
tejido graso marrón y blanco
AG
AG
Glicerol
Lipolisis
Esterificacion
AG
AG
Glicerol
Trigliceridos
AG
Glicerol-3P
AG
Glicerol
AG
 oxidacion
AG
Glicerol
Trigliceridos
Adipocito blanco Adipocito marrón
Glicerol-3P
Glucosa, aminoacidos,
lactato, piruvato
Lipolysis
Esterification
AG
AG
Glicerol, glucosa
AG

71. Análisis
inmonohistoquímico,
prevalencia, masa y
actividad del tejido
adiposo marrón
Localización:
cervical,
supraclavicular y
mediastino superior
N Engl J Med 2009;360:1509-17.

72. Activación del Tejido Adiposo marrón

73. Tejido Adiposo blanco y marrón de una
mujer de 46 años obtenido de la región
supraclavicular
El objetrivo fue demostrar la presencia
de lUCP 1 en el tejido marrón .

76. Selectivo Inhibidor MetioninaAminopeptidasa (MetAP2) : Estudios Fase 1 con dos inyecciones
a la semana en Obesos morbidos: despues de 25 dias hubo una disminución de peso de 4.3 Kg
vs placebo, adempas una disminución de los FR CV: triglicéridos, LDL colesterol, PAD, Proteina
C Reactiva y disminución de la cirdunferencia abdominal de aprox. 3.9 cm. Efecto adverso más
común fueon nauseas, cefalea e injuria en el sitio de la infusión.

77. Beloranib: al inhibir a la MetAP2 reduce la producción de nuevos acidos grasos por el higado
favoreciendo la conversion de las grasas almacenadas en util energía

78. Acido Ursólico, en ratones , incrementa el crecimiento muscular y el tejido graso marrón

79. Obesidad Tratamiento
 Tratamiento Farmacológico y no farmacológico
 No Farmacológico:
 Programa de Dietas
 Cambios Estilos de vida
 Modificaciones Hábito dietético
 Ejercicios
 Cirugía Baríatrica indicado para
- Pac con IMC > 40 ó con peso ≥ 45 K por encima
del promedio despues del ajuste de la edad y sexo
- Pac con IMC 35-40 con enfermedades comórbidas

80. Obesidad Tratamiento
Tratamiento Farmacológico
 Drogas que suprimen el apetito
 Drogas que inhiben la absorción de nutrientes
 Drogas que aumentan el gasto de energía (tejido
adiposo marrón
Drogas que suprimen el apetito: Dietilpropion, Benzetamina,
Fentermina actuan estimulando la liberación de Noerepinefrina
via su union al receptor alfa 1, beta 2 y beta 3 (agonistas e in
hibidores de la recaptación). Disminuyrn un 3-8% peso , pero
Los efectos colaterales por el aumento de la actividad simpática
(palpitaciones, taquicardia, insomnio, hipetension arterial)

81. Obesidad Tratamiento
 Tratamiento Farmacológico
 Sibutramina: Efecto combinado Norepinefrina e inhibidor de
la recaptación de serotonina. Dosis de 10-20 mg dismi-
nuye un 5-10% de peso. Fué RETIRADO por el incremento
de IM y ACV no fatal
 Orlistat: Inhibidor de la Lipasa pancreática que impide la
hidrólisis de TG a acidos grasos reducienso la absorción
en un 30%. Efectos colaterales: diarrea y flatulencia.
Reduce el peso entre un 3-6%
 Rimonobant : primer antagonista selectivo de los receptores
CB2: disminución de peso de 6k con la dosis mayor. Fue
retirado por inducir depresión y suicidio

82. Nuevas medicaciones para la Regulación del Apetito
Medicación FDA Acción
Agosnistas GLP 1 Fase III obesidad Incrementa GLP1
Bupropion/naltrexone
(Contrave)
Pendiente Bloqueo sinérgico beta
Endorfina que media la
inhibición de las
neuronas POMC,
estimulando act
anorexigena
Fentermine/Topiramato
(Qysmia)
Aprobacion reciente Amina simpaticomimét.
Mecanismo ???
Lorcaserin Aprobacion reciente Antagonista selectivo del
receptor 2C serotonina

83. Obesidad: Implicancias fisiopatológicas
Señales
Gastro Intestinales
Tejido GI
Tejido Adiposo
Blanco
LEPTINA
NPY
AGRP
POMC
(MSH)
CART
Hipotálamo
(-) (+)
N. VAGO
Beta Adreno
Receptor
ACP
Tejido Adiposo
Marrón

85. Circunferencia abdominal

87. Muchas gracias……