El documento describe la genética de la obesidad. Explica que la obesidad tiene causas tanto genéticas como ambientales. Identifica varios genes asociados con formas monogénicas y poligénicas de obesidad y describe cómo se han utilizado modelos de ratón para estudiar los efectos de cambios genéticos en el metabolismo y peso corporal. Concluye que aunque la obesidad se relaciona con la ingesta de alimentos, también está influenciada por cambios genéticos sutiles que pueden alterar la respuesta del cuerpo.

1. Genética de la Obesidad
Carlos Villa Sono

2. Objetivos
Definir Obesidad
Describir las Consecuencias de la Obesidad a la Salud
Genetica Basica de la Obesidad
Avances
Conclusiones

3. Obesidad
 Definicion: Exceso de peso que podria dañar nuestra salud
 Como medimos si alguien es Obeso?
 Indice de Masa Corporal (IMC)
 IMC Categorias
 Normal: 18.5 – 24.9
 Sobrepeso: 25 – 29.9
 Obesidad: 30 o Mayor

4. Vamos a los hechos!!!!!
 La Obesidad alrededor del mundo se ha duplicado desde 1980
 En el 2014, mas de 1900 millones de adultos, 18 años o más, tuvieron
sobrepeso. De estos alrededor de 600 millones fueron obesos.
 El 39% de los adultos de 18 años y más tenían sobrepeso en 2014 y el 13%
eran obesos.
 La mayor parte de la población mundial vive en países donde el
sobrepeso y la obesidad mata a más personas que el bajo peso.
 41 millones de niños menores de 5 años tenían sobrepeso u obesidad en el
2014.
 La obesidad es prevenible.

6. Causas de la Obesidad
 Ecuación simple ... cuando usted come más de lo que usa .. se almacena
en su cuerpo como "grasa".
 Causas
 Cambio global en cómo comemos
 Dieta occidental de alimentos procesados
 Mayor azúcar, grasa y calorías en lo que comemos
 Menos nutrientes
 Reducción de la ingesta de vitaminas y minerales

8. La Obesidad tiene un Origen Genético
 Ayudó a desestigmatizar la obesidad humana
 Visto como un trastorno biomédico y no simplemente una fragilidad
moral.
 Ha conducido a la terapia dramáticamente acertada en algunos
individuos.
 Una mutación genética, el receptor de melanocortina 4, puede ser
responsable de decenas de miles de casos de obesidad.

10. Obesidad Monogenica
 Monogénico = defecto genético en un gen
 Este tipo de mutación genética puede resultar en formas graves de
obesidad que corren en las familias.

11. Obesidad Monogenica
 A partir de ahora, la obesidad debido a cambios genéticos se debe a:
 El defecto está en los centros de saciedad del cerebro.
 Afecta los centros de control del apetito en el cerebro.
 La obesidad no se debe al "metabolismo lento".

12. Obesidad Monogenica
 Se ha encontrado que un cambio químico muy pequeño en el ADN está
asociado con variables relacionadas con la obesidad.
 Las variantes sutiles en los genes pueden resultar en una obesidad severa
de inicio temprano, y es probable que contribuyan a la susceptibilidad a la
obesidad en la población general

13. Obesidad Monogenica
 Un solo cromosoma puede estar relacionado con la obesidad en varias
poblaciones (10p12).
 Otra región cromosómica puede estar asociada con obesidad y diabetes
(6q16.3-q24.2).
 Un gen para una enzima se asocia con la obesidad infantil y también con
la resistencia a la insulina (ENPP1).
 Una modificación en un gen aumenta la odds ratio para la obesidad en
1,2-1,3 (Insig2).

14. Contribución Poligenica a la Obesidad
 La contribución poligénica a la obesidad podría ser:
 Los cambios genéticos relativamente comunes: Modelo "variante común -
enfermedad común" , o
 Cambios genéticos raros en el modelo de "variantes raras múltiples -
enfermedad común". Esto puede ser cierto en ciertas poblaciones.

15. Transtornos Mendelianos o Mutacion
Monogenica
 Trastornos mendelianos - genes mutantes únicos.
 Hay cuatro patrones principales de herencia:
 dominante autosómico
 autosómica recesiva
 X-linked dominante
 Recesivo ligado al cromosoma X.
 ~ 6.000 trastornos de genes únicos conocidos
 Frecuencia: <1 en 200 nacimientos.

16. Fenotipo Obeso
 Las propiedades visibles de un organismo que se producen por la
interacción del genotipo y el medio ambiente - como la obesidad.

17. Transtornos Mendelianos
 Fenotipo
 Homocigoto
 Heterocigoto
 Portador

18. Transtornos Mendelianos
 Síndrome de Cushing, dos loci CNC1 y CNC2, mutaciones en genes
PRKAR1A o MEN1
 Deficiencia de cortisona reductasa, mutaciones en HSD11B1 y gen H6PD
 Deficiencia de Hormona de Crecimiento
 X-Linked Syndromic Retraso Mental 16, gen MECP2
 Síndrome de Bardet-Biedl, (14q32.1) genes BBS8, BBS3 y BBS5

20. Mutaciones Monogenicas
 Las mutaciones asociadas con la obesidad son:
 El síndrome de Cohen
 Deficiencia de leptina
 Deficiencia del receptor de leptina
 Prohormone convertase -1 deficiencia
 Deficiencia de Propopiomelanocortina

21. Lista de Genes Responsables de la
Obesidad Monogenica

22. Mutaciones Monogenicas
 Mutaciones asociadas con la obesidad cont .:
 Mutación del receptor de la melanocortina 4
 El receptor hormonal de concentración de melanina 1 (GPR24)
 Gen ADRB2
 Gen ADRB3
 Los receptores de la hormona liberadora de corticotropina 1 y 2 (CRHR1-2

23. Rasgos Complejos No Mendelianos
 Existen asociaciones entre genes candidatos y fenotipos relacionados con
la obesidad.
 Más de 400 estudios que abarcan 113 genes candidatos han reportado
asociaciones significativas.

24. Asociaciones halladas en Humanos
 Peso corporal, IMC, sobrepeso y obesidad - 43 genes
 Composición corporal - 13 genes, distribución de grasa - 12 genes y gasto
energético - 4 genes
 Cambios en el peso corporal y la composición corporal - 7 genes
 Asociaciones negativas con los fenotipos relacionados con la obesidad

26. Otros Fenotipos asociados
 Síndrome metabólico: circunferencia de la cintura, ingestas dietéticas y
gasto energético en reposo.
 Síndrome metabólico: IMC, relación cintura-cadera y pliegues cutáneos
sub-escapulares.

27. Escaneo de Genoma Completo
(GWAS)
 Hay vínculos relacionados con el IMC y la presión arterial:
 Presión sanguínea sistólica
 Presión arterial diastólica
 Niveles de ASP (Proteina responsable de la acilacion)

28. Avances
 135 diferentes genes candidatos relacionados con la obesidad
relacionados con fenotipos.
 Asociaciones relacionadas con la obesidad se muestran en 18 genes
diferentes en al menos cinco estudios.

30. Enfoques de Estudio

31. Modelo de Raton
 Modelo de ratón se utiliza para investigar el efecto de los cambios
genéticos en el metabolismo
 En el ADN de roedor, se han identificado 166 genes que, cuando se mutan
o se expresan como transgenes en el ratón, dan como resultado fenotipos
que afectan el peso corporal y la adiposidad.

32. Modelo Raton
 Las influencias genéticas pueden conducir a obesidad de inicio tardío
(Fob3a) o temprana (Fob3b) en animales de laboratorio.
 Las mutaciones genéticas pueden influir en la insulina y los lípidos o influir
en el peso corporal.
 El nivel de la leptina o de los receptores pueden ser influenciados
conduciendo a la obesidad.

34. Conclusión
 La obesidad está relacionada con la ingesta de alimentos y el equilibrio
energético.
 La obesidad también está relacionada con cambios genéticos sutiles que
pueden cambiar profundamente la respuesta del cuerpo.
 Es cada vez más claro que algunos genes parecen ser más importantes
que otros basados en el número de replicación de estudios
independientes.

35. Conclusión
 Aproximadamente el 20-30% de las asociaciones genéticas son reales y
tienen efectos modestos sobre el riesgo de enfermedades comunes.
 El objetivo sigue siendo identificar la combinación correcta de genes y
mutaciones que están asociados con este aumento del riesgo de
sobrepeso y obesidad y determinar cómo los factores ambientales
interactúan con estos genes y mutaciones para determinar el riesgo.