El documento describe la fisiología y los efectos de los glucocorticoides. Explica que el hipotálamo estimula la liberación de ACTH de la hipófisis, la cual estimula la producción de cortisol por las glándulas suprarrenales. Los glucocorticoides tienen efectos antiinflamatorios y suprimen el eje HHS a través de retroalimentación negativa. Sus efectos adversos incluyen osteoporosis, hipertensión arterial, miopatía e infecciones.

1. GLUCOCORTICOIDES
Brenda Villasana Hernandéz
Edna Huerta Rodriguez
Irma García
Fabiola Mendoza Requena
Myrna Bernal Dávila
Agustina Gallegos

2. Eje hipotálamo-hipófisis Suprarrenal
• FISIOLOGÍA
• El hipotálamo produce la hormona liberadora de
corticotropina en pequeños pulsos circadianos
liberados directamente hacia la circulación portal
hipofisaria donde estimula la liberación de ACTH por
la adenohipófisis.
• La secreción basal de cortisol
es de 10 a 20 mg/día.

3. • Este eje tiene un asa de retroalimentación
negativa , donde los niveles incrementados de
cortisol o de glucocorticoides sintéticos
inhiben la síntesis y liberación tanto de la
hormona liberadora de corticotropina como
de ACTH.

4. • El mantener suprimido el eje por periodos
prolongados produce atrofia de las glándulas
suprarrenales y bloqueo del eje HHS.

5. • Factores como el ejercicio o infecciones
producen activación del eje HHS a través de
mediadores proinflamatorios:
• TNFalfa
• IL-1
• IL-6.

6. Farmacocinética
• Se absorben por v.o
• Biodisponibilidad del 60-100 %
• El 80% se une a la transcortina , 10 % a la albúmina y
el 10 % restante circula de manera libre.
• Metabolismo hepático.

7. Mecanismo de acción
• Inhiben muchos eventos inflamatorios e
inmunológicos por dos mecanismos.
• Mecanismos genómicos:
• El complejo glucocorticoide –GR alfa interactúa con
estos factores de transcripción “ silenciando” la
transcripción de genes que codifican citocinas
proinflamatorias.
• Estimulación de IL-4 e IL-10 (
ANTIINFLAMATORIAS)

8. • Mecanismos no genómicos:
Pueden inhibir rápidamente la producción de
eucosanoides (prostaglandinas y leucotrienos) al
aumentar la lipocortina-1 , son inhibidores selectivos
de la ciclooxigenasa 2.
• Pueden ser incorporados a los lípidos de las
membranas celulares modificando sus propiedades
fisicoquímicas y estabilizando las membranas de los
lisosomas.

9. • Inbibición de la expresión endotelialde moléculas
de adhesión, disminución de la permeabilidad
vascular y exudado inflamatorio .
Inhibición de la producción de :
• SONi
• Metaloproteinasas ( colagenasa,
elastasa,hialuronidasa)
• ECA
• Endopeptidasas neutras. ( ambas involucradas en
la degradación de bradicininas)

11. EFECTOS ADVERSOS
• Baja incidencia de toxicidad a corto plazo.
• Sus efectos adversos resultan de la exposición
prolongada aun en dosis bajas , tanto de 5 mg
de prednisona o su equivalente por 4
semanas.

12. OSTEOPOROSIS
• Prevalencia en 50 % de pacientes.
• Disminuyen la absorción del calcio, producción
de hormonas sexuales y los niveles de
osteoprogerina.
• Aumentan las perdidas renales de calcio.

13. OSTEONECROSIS
• Patogénesis desconocida
• EMBOLIA GRASA Y COMPRESIÓN DE VASOS
SANQUINEOS INTRAMEDULARES por adipocitos
hipertróficos.
• Pacientes con lupus tienen una predisposición
más alta. ( dosis altas)

14. MIOPATÍA
 De manera análoga a la osteonecrosis , la ocurrencia de
miopatía en pacientes que reciben dosis bajas es rara.
 Se presenta como debilidad muscular gradual de predominio
proximal.
 Sin elevación de enzimas de lisis muscular.
La miopatía atribuible a
prednisona requiere dosis
mayores de 30 mg/ dia por
periodos prolongados.

15. Hipertensión Arterial
• Presente en 20% de los pacientes expuestos.
• Dado que los glucocorticoides inducen
liberación de ECA, los inhibidores de esta
enzima no son la terapia de elección.
• ATEROESCLEROSIS
• Elevación de niveles séricos de colesterol
Total , lipoproteinas de alta y baja
Densidas t trigliceridos.
> 10 mg de prednisona.

16. Dermatológicos
• Adelgazamiento de piel y equimosis
(dosis bajas 5 mg)
• Hirsutismo
• Acné
• Estrías

17. Úlcera Péptica
• Menos gastrotóxicos que los AINES
• INFECCIONES
• Herpes Zoster
• Pneumocystis carinni

18. Neusopsiquiátricos.
• Acatisia
• Insomnio
• Depresión
• Alteraciones en el estado de animo y de la
memoria en ancianos.
• Psicosis a < 40 mg/ dia

19. Oftalmológicos.
• Cataratas subcapsulares
• Dosis > 20 mg al día incrementan riesgo
de glaucoma.

20. METABÓLICOS
• Elevación de nivel sérico de glucosa en
pacientes con diabetes mellitus.
• En dosis de 1 a 1.9 mg el riesgo de
hiperglucemia se incrementa a 1.8.
• La cetoacidosis diabética es extremadamente
rara debido a los efectos gluconeogénicos y
glucogénicos de estos.

21. • Inducen redistribución de la grasa, con
deposito predominantemente en la cara,
tronco y giba ( fenotipo de sx.de Cushing).