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TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015
BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015
El riesgocardiovascularpuede predecirse mediantelasconcentracionesde laslipoproteínasya
que,comose ha demostradode formaconcluyente ennumerosasocasiones,lasalteracionesdel
metabolismolipoproteicosonel principal factorde la aterosclerosisyrepresentanalrededordel
50 % del riesgoatribuible parael desarrollode laenfermedadcardiovascular
PRINCIPALES INDICES ATEROGENICOSESTUDIADOS:
a) INDICEDE CASTELLI[Cociente colesterol total/HDL(CT/cHDL)]
Es un predictordel riesgocoronariomáspotente que el CT,LDL y HDL utilizadosde forma
independiente.De hecho,se haincluidoenlaecuaciónde Framinghamparamejorarla
prediccióndel riesgo
Kinosiantambiénanalizólacapacidaddel cociente CT/HDLparapredecirel riesgo
coronario,y lacomparó con la de otras variablesdel metabolismolipídico.Losresultados
sugierenque el cociente CT/HDLañade poderpredictivodel riesgoalosvaloresde
colesterol total yLDL, loque no hizo,encambio,ningunaotravariable del perfillipídico.
Se observóque cada incrementode unaunidadde este cociente se asociabaaun
aumentodel 53 % del riesgode infartode miocardio.
El aumentode CT/HDL supone tambiénunmayorriesgocardiovascularporque,
frecuentemente,se asociaahipertrigliceridemia,hipertensiónarterial,intoleranciaala
glucosay resistenciaalainsulina,todoselloscomponentesde SM
b) Cociente cLDL/cHDL
Se trata de un cociente muysimilaral anterior,yaque dosterciosdel colesteroltotal que
circulaen el plasmase encuentranenlasLDL. Sinembargo,cuandono se dispone de una
medidafiable delLDL,enloscasos de trigliceridemia>300 mg/dl (situaciónenlaque la
fórmulade Friedewaldparalaestimacióndel LDLno esválida),espreferible utilizarel
cociente CT/HDLa LDL/HDL. Además,enlosindividuosconconcentracioneselevadasde
TG hayun enriquecimientoencolesterolde lafracciónde lipoproteínasde muybaja
densidad(VLDL),porloque el cociente LDL/HDLpuede infraestimarlamagnitudde la
alteraciónlipoproteicaenestospacientes.
TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015
BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015
c) Cociente apolipoproteínaB/apolipoproteínaA-I(ApoB/ApoA-I)
La apopoproteínaBconstituye lamayorparte del contenidoproteicode lasLDL,IDL y
VLDL, y laApo A-Iesla principal apopoproteínade lasHDL (de hechose consideraun
parámetromás fiel que el colesterol paralamedidade lasHDL, al noestar sujetaa
variaciones).Portanto,el cociente ApoB/ApoA-Iestambiéncapazde predecirel riesgo
aterogénico.Este cociente reflejael equilibrioentre el transporte de colesterol alos
tejidosperiféricos,conlaconsiguiente internalizaciónarterial delcolesterol,yel
transporte reversode colesterolhaciael hígado
Cuantomayor seael índice,mayorcantidadde colesterol de laslipoproteínasaterogénicas
circularápor el compartimentoplasmáticoyserásusceptible de inducirdisfunción
endotelial yde desencadenaroacelerarel procesode laaterogenia.Porel contrario,
cuanto menorsea,menorserála agresiónvasculardel colesterol plasmáticoymayory
más eficazel transporte reversode colesterol,porloque menorserátambiénel riesgode
enfermedadcardiovascular.
d) Cociente triglicéridos/cHDL (TG/HDL):
Un estudiorealizadoenEspañaconlosdatos obtenidosde revisionesanualesde
trabajadores probóque el cociente TG/HDLtenía valorpredictivoparael primerevento
coronario(infartode miocardio,anginainestableoisquemiamiocárdicasubclínica
detectadaporanormalidadeselectrocardiográficas) entodaslascategoríasde IMC,
especialmenteensujetossinobesidadosobrepeso.Mediante unanálisismultivariante,
ajustadoal hábitotabáquico,se demostróque el índice TG/HDL aumentabahastaun 50 %
el riesgodel evento,mientrasque el colesterol LDLproporcionabaunincrementomenoro
no se encontrabandiferenciasestadísticamente significativasconHTA o SM.
TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015
BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015
e) Cociente colesterol no HDL/cHDL:
El colesterol noHDL(colesterol total –cHDL) es unamedidadel colesterolde lasLDL,VLDL
e IDL. Porello,aunque sonescasoslosestudiosenlosque se haevaluadoeste cociente en
la predicciónde laenfermedadcardiovascular,eslógicoque losresultadosseansimilares
a los de loscocientesCT/HDLo LDL/HDL. Un aspectomuyimportante a teneren
consideraciónesque este índice esempleadocomounobjetivoterapéuticosecundarioen
individuoscontriglicéridoselevados,yse haindicadoque podríaser unmarcador vicario
de la concentraciónséricade ApoB. Elloesdebidoaque enestospacientescon
hipertrigliceridemia,el cLDLno es un buenindicadorde laspartículasaterogénicasricasen
ApoB porque lasVLDL (que se encuentranaumentadasenestascircunstancias) también
son portadorasde ApoB; por tanto, noes posible considerarcomoobjetivoterapéuticoel
cLDL aislado.
f) Índices posibles marcadores de LDL pequeñas y densas: cocientes CT/TG, LDL/TG y
LDL/Apo B:
Un estudiorealizadoenJapón con99 sujetoshiperlipidémicosynormolipidémicos,34
hombresy65 mujeres,de 59’4± 11’9 años, establecióque loscocientesCT/TG,LDL/TGy
LDL/ApoB eranbuenosmarcadoresde lapresencia de LDL pequeñasydensasy,por
tanto,de riesgocardiovascular,al compararlosconunindicadorya conocidode las
mismascomoes el índice de migraciónde LDL. Se ha indicadoque unarelaciónLDL/Apo B
menorde 1’3 indicaríala presenciade unnúmeromayorde partículas de LDL con un
contenidomenorencolesterol,compatibles conLDLpequeñasydensas.Sinembargo,
otro estudioque comparaladeterminacióndeltamañode laspartículasde LDL por
gradiente engel de poliacrilamidaconel índice,enindividuossanose hiperlipémicos,no
ha halladounabuenacorrelaciónyno recomiendasuuso.
g) Transformación logarítmica del cociente entre la concentración molar de TG y de
HDL:
Tambiénllamado«índice aterogénicodel plasma»,muestracorrelaciónpositivaconla
tasa de esterificaciónde lasHDL y una correlacióninversaconel tamañode lasLDL. La
hipoalfalipoproteinemiaylahipertrigliceridemiaproducenunaumentodel porcentaje de
partículas HDL pequeñasyde LDL pequeñasydensas.El usosimultáneode losTGy del
HDL eneste cociente,portanto,reflejalasinteraccionescomplejasdel metabolismo
lipoproteicoensuglobalidad,ypuede serútil paralapredicciónde laaterogenicidaddel
plasma.Se ha propuestouníndice (log[TG/HDL]) >0’5 como puntode corte indicativode
riesgoaterogénico.

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Aterogenesis

  • 1. TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015 BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015 El riesgocardiovascularpuede predecirse mediantelasconcentracionesde laslipoproteínasya que,comose ha demostradode formaconcluyente ennumerosasocasiones,lasalteracionesdel metabolismolipoproteicosonel principal factorde la aterosclerosisyrepresentanalrededordel 50 % del riesgoatribuible parael desarrollode laenfermedadcardiovascular PRINCIPALES INDICES ATEROGENICOSESTUDIADOS: a) INDICEDE CASTELLI[Cociente colesterol total/HDL(CT/cHDL)] Es un predictordel riesgocoronariomáspotente que el CT,LDL y HDL utilizadosde forma independiente.De hecho,se haincluidoenlaecuaciónde Framinghamparamejorarla prediccióndel riesgo Kinosiantambiénanalizólacapacidaddel cociente CT/HDLparapredecirel riesgo coronario,y lacomparó con la de otras variablesdel metabolismolipídico.Losresultados sugierenque el cociente CT/HDLañade poderpredictivodel riesgoalosvaloresde colesterol total yLDL, loque no hizo,encambio,ningunaotravariable del perfillipídico. Se observóque cada incrementode unaunidadde este cociente se asociabaaun aumentodel 53 % del riesgode infartode miocardio. El aumentode CT/HDL supone tambiénunmayorriesgocardiovascularporque, frecuentemente,se asociaahipertrigliceridemia,hipertensiónarterial,intoleranciaala glucosay resistenciaalainsulina,todoselloscomponentesde SM b) Cociente cLDL/cHDL Se trata de un cociente muysimilaral anterior,yaque dosterciosdel colesteroltotal que circulaen el plasmase encuentranenlasLDL. Sinembargo,cuandono se dispone de una medidafiable delLDL,enloscasos de trigliceridemia>300 mg/dl (situaciónenlaque la fórmulade Friedewaldparalaestimacióndel LDLno esválida),espreferible utilizarel cociente CT/HDLa LDL/HDL. Además,enlosindividuosconconcentracioneselevadasde TG hayun enriquecimientoencolesterolde lafracciónde lipoproteínasde muybaja densidad(VLDL),porloque el cociente LDL/HDLpuede infraestimarlamagnitudde la alteraciónlipoproteicaenestospacientes.
  • 2. TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015 BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015 c) Cociente apolipoproteínaB/apolipoproteínaA-I(ApoB/ApoA-I) La apopoproteínaBconstituye lamayorparte del contenidoproteicode lasLDL,IDL y VLDL, y laApo A-Iesla principal apopoproteínade lasHDL (de hechose consideraun parámetromás fiel que el colesterol paralamedidade lasHDL, al noestar sujetaa variaciones).Portanto,el cociente ApoB/ApoA-Iestambiéncapazde predecirel riesgo aterogénico.Este cociente reflejael equilibrioentre el transporte de colesterol alos tejidosperiféricos,conlaconsiguiente internalizaciónarterial delcolesterol,yel transporte reversode colesterolhaciael hígado Cuantomayor seael índice,mayorcantidadde colesterol de laslipoproteínasaterogénicas circularápor el compartimentoplasmáticoyserásusceptible de inducirdisfunción endotelial yde desencadenaroacelerarel procesode laaterogenia.Porel contrario, cuanto menorsea,menorserála agresiónvasculardel colesterol plasmáticoymayory más eficazel transporte reversode colesterol,porloque menorserátambiénel riesgode enfermedadcardiovascular. d) Cociente triglicéridos/cHDL (TG/HDL): Un estudiorealizadoenEspañaconlosdatos obtenidosde revisionesanualesde trabajadores probóque el cociente TG/HDLtenía valorpredictivoparael primerevento coronario(infartode miocardio,anginainestableoisquemiamiocárdicasubclínica detectadaporanormalidadeselectrocardiográficas) entodaslascategoríasde IMC, especialmenteensujetossinobesidadosobrepeso.Mediante unanálisismultivariante, ajustadoal hábitotabáquico,se demostróque el índice TG/HDL aumentabahastaun 50 % el riesgodel evento,mientrasque el colesterol LDLproporcionabaunincrementomenoro no se encontrabandiferenciasestadísticamente significativasconHTA o SM.
  • 3. TELLEZ HERNANDEZ AMEYALI 201435120 TAREA N° 3 “RIESGO ATEROGENICO” 22/OCT/2015 BIOQUIMICA II DRA. ADRIANA NIEVA OTOÑO 2015 e) Cociente colesterol no HDL/cHDL: El colesterol noHDL(colesterol total –cHDL) es unamedidadel colesterolde lasLDL,VLDL e IDL. Porello,aunque sonescasoslosestudiosenlosque se haevaluadoeste cociente en la predicciónde laenfermedadcardiovascular,eslógicoque losresultadosseansimilares a los de loscocientesCT/HDLo LDL/HDL. Un aspectomuyimportante a teneren consideraciónesque este índice esempleadocomounobjetivoterapéuticosecundarioen individuoscontriglicéridoselevados,yse haindicadoque podríaser unmarcador vicario de la concentraciónséricade ApoB. Elloesdebidoaque enestospacientescon hipertrigliceridemia,el cLDLno es un buenindicadorde laspartículasaterogénicasricasen ApoB porque lasVLDL (que se encuentranaumentadasenestascircunstancias) también son portadorasde ApoB; por tanto, noes posible considerarcomoobjetivoterapéuticoel cLDL aislado. f) Índices posibles marcadores de LDL pequeñas y densas: cocientes CT/TG, LDL/TG y LDL/Apo B: Un estudiorealizadoenJapón con99 sujetoshiperlipidémicosynormolipidémicos,34 hombresy65 mujeres,de 59’4± 11’9 años, establecióque loscocientesCT/TG,LDL/TGy LDL/ApoB eranbuenosmarcadoresde lapresencia de LDL pequeñasydensasy,por tanto,de riesgocardiovascular,al compararlosconunindicadorya conocidode las mismascomoes el índice de migraciónde LDL. Se ha indicadoque unarelaciónLDL/Apo B menorde 1’3 indicaríala presenciade unnúmeromayorde partículas de LDL con un contenidomenorencolesterol,compatibles conLDLpequeñasydensas.Sinembargo, otro estudioque comparaladeterminacióndeltamañode laspartículasde LDL por gradiente engel de poliacrilamidaconel índice,enindividuossanose hiperlipémicos,no ha halladounabuenacorrelaciónyno recomiendasuuso. g) Transformación logarítmica del cociente entre la concentración molar de TG y de HDL: Tambiénllamado«índice aterogénicodel plasma»,muestracorrelaciónpositivaconla tasa de esterificaciónde lasHDL y una correlacióninversaconel tamañode lasLDL. La hipoalfalipoproteinemiaylahipertrigliceridemiaproducenunaumentodel porcentaje de partículas HDL pequeñasyde LDL pequeñasydensas.El usosimultáneode losTGy del HDL eneste cociente,portanto,reflejalasinteraccionescomplejasdel metabolismo lipoproteicoensuglobalidad,ypuede serútil paralapredicciónde laaterogenicidaddel plasma.Se ha propuestouníndice (log[TG/HDL]) >0’5 como puntode corte indicativode riesgoaterogénico.