1. Capacitación Troponina T hs
Junio 2015
Roche Diagnóstica México

2. Complejos troponinas
• Tres subunidades (C,I,T)
• TnC (18ku + Ca2+)
• TnT (37ku + tropomiosina = +filamento delgado)
• TnI (24ku + actina, disminuye la afinidad de TnC al calcio, inhibiendo la interacción
actina-miosina)
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3. Pruebas de sensibilidad
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4. Qué buscamos?
• Mejorar la imprecisión total en el percentil 99
• Acortar el tiempo de Dx
• Utilizar la detección en problemas ajenos al IAM
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Exactitud en el diagnóstico y pronta
respuesta

5. Historia de Biomarcadores
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6. 6
La mayoría de los sujetos sanos tienen niveles de hs-TnT detectables
Paradigmas

7. Pruebas de troponinas
cTnI Diversas:
• No están estandarizados y tienen diferencias significativas en sus métodos
• Hay variabilidad en la inmunorreactividad de los anticuerpos utilizados
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8. Pruebas de Troponinas
cTnT:
• Primera generación: cTnT bovina pero no mostró afinidad con la troponina en músculo esquelético
humano
• Segunda generación: buscó la refinación en la detección de anticuerpos
• Tercera generación: uso de cTnT recombinante humana para la estandarización del estudio
• Cuarta generación: utiliza FAB (Fragmentos de unión de antígeno) de dos anticuerpos monoclonales
de ratón cTnT específicos en una forma de sándwich
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9. Pruebas de Troponinas
• cTnT de 4ª Gen:
• Ab reconocen epítopes en la molécula de cTnT
• Electroquimioluminiscencia
• Tris(bipyridyl)-rutenio(II)
• LoD – 0.01 ng/mL; punto de corte de 0.01ng/mL en la percentil 99 y un CV 0.03ng/mL
• Estudio estándar para IAM hasta el momento, pero aún tiene un porcentaje de imprecisión
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10. Troponina T de alta sensibilidad (hs-c-TnT):
• Modificación de la prueba de 4ª Gen
• La detección de Ab se modificó por ingeniería genética
• Reemplazando la región constante C1 en el fragmento FAB monoclonal de ratón con
una región C1 de IgG humana
• Detección quimérica del anticuerpo ratón-humano.
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11. Troponina T de alta sensibilidad (hs-c-TnT):
• Reduce la interferencia con los Ab heterofílicos
• La sensibilidad analítica mejorada:
• Vol de la muestra de 15mL a 50mL,
• Incrementando la concentración de rutenio para la detección de Ab
• Disminuyendo la detección de señales secundarias (buffers)
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12. Resultado hs-cTnT
• LoD 0.003 mg/mL (3ng/L)
• Punto de corte en el percentil 99 0.014 ng/mL (14ng/L)
• Coeficiente de variabilidad <10% a 0.013 ng/mL (13 ng/L)
• Puede detectar incrementos sutiles indicativos de lesión miocárdica
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13. Dx Temprano IAM
• Necrosis miocárdica: proteínas estructurales
(mioglobina, cTn, CPK)
• cTn: biomarcador preferido por su casi exclusividad al miocardio y su alta
sensibilidad clínica
• Definición Universal de Infarto:
• cTn con un CV <10% con un punto de corte en la concentración diagnóstica
representativa del percentil 99 en una población de referencia;
• hs-cTnT tiene un CV menor cumpliendo criterios requeridos junto con una menor
LoD
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14. Dx Temprano IAM:
• Necrosis miocárdica: proteínas estructurales
(mioglobina, cTn, CPK)
• cTn: biomarcador preferido por su casi exclusividad al miocardio y su alta
sensibilidad clínica
• Definición Universal de Infarto:
• cTn con un CV <10% con un punto de corte en la concentración diagnóstica
representativa del percentil 99 en una población de referencia;
• hs-cTnT tiene un CV menor cumpliendo criterios requeridos junto con una
menor LoD
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15. Dx Temprano IAM:
• Pacientes con dolor torácico sin desnivel positivo del SST
• hs-cTnT fue altamente sensible en la detección de IM dentro
de las primeras dos horas de inicio del dolor
• Permite detección de incrementos de cTnT en pacientes con
niveles menores a 3ng/L en la primera prueba
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16. Ventajas para el servicio de urgencias
• Diagnóstico temprano = movilización más rápida del servicio
• Prueba de 4a Gen: Toma basal y toma a las 6-9 horas para Dx preciso
• Prueba hs-cTnT: Dx preciso dentro de las dos primeras horas de inicio de la sintomatología
• Sensibilidad para IM cercana al 100% con una segunda muestra a las 3 ó 4 horas de inicio de
la sintomatología
• El valor predictivo negativo es cercano al 95% por lo que no requiere pruebas seriales para
descartar IM (menor tiempo de estancia, mejores tratamientos, evita internamientos
innecesarios)
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17. 17

18. Conclusión
• El uso de hs-cTnT ganó calidad en los años de vida
• La combinación con el H-FABP no tuvo relevancia e incrementó costos
• Valor predictivo positivo: aumento de los valores de hs-cTnT en una serie a 3 horas (100%)
• Valor predictivo negativo: 88%
• Conclusiones:
• hs-cTnT es adecuado para el Dx de IAM y reducción de costos
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