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SCLC: INCIDENCE AND EPIDEMIOLOGY
• Es el Ca pulmonar más agresivo.
• Rápida respuesta a QMT y Sensibilidad a RDT.
• Resistencia temprana a tto. SG a 5 años <10%
• Prevalencia: 1-5 X 10MIL Hb. Europa
• Screening con TC no mejora sobrevida. Por agresivo
• Muy relacionado al tabaco. Estrategia más efectiva para disminuir el
impacto de la enfermedad.
• Es un carcinoma neuroendocrino con una morfología típica,
• Dg histopatológico es preferible sobre el citológico.
• No hay biomarcadores disponiles. Se recomienda no hacerlos (PD-L1)
SCLC: Dg y patología/biología molecualar
• USAR TNM
• Para definir elegibilidad.
1. ENFERMEDAD LIMITADA: Tu confinado a un hemitórax y linfonodos regionales.
2. ENFERMEDAD EXTENDIDA:
SCLC: ESTADIFICACIÓN Y EVALUACIÓN DE RIESGO
FACORES DE PEOR
PRONOSTICO:
-PS
-Pérdida de peso
-Pcte mayores
-Masculino
-LDH elevada.
-SIADH
-Mayor volumen tumoral
bruto.
SCLC: staging work-up
SCLC: TRATAMIENO ESTADO I-III
• Indicación de resección QX es controversial.
• Solo una minoría califica para resección QX.
• Revisión Cochrane 2017 no apoyó el rol Qx en E I-III. Pero conclusión limitada por falta de datos
actualizados y la baja calidad disponible.
• Otro estudio: 205 ptes. E I-II c/ resección—> SG 5ª: 63,8 y 65,5%
• (https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.01.019Get)
• National Cancer Database, 507 patients with stage I/II SCLC undergoing lobectomy and adjuvant
ChT were matched with patients receiving concurrent CRT:
- Mejor grupo Qx: mediana DG: 48 v/S 28%
CONCLUSIÓN: Considerar Qx en enfoque tto multimodal:
- Enf E I y II (cT1-2 N0)
- Sopecha de enfermedad mixta: SCLC Y NSCLC (Q tb puede ser hallazgo incidental rn pctes
sometido a Qx por NPS 4-12% de los casos.
SCLCTRATAMIENTO: Rol cirugía con tratamiento multimodal.
Al considerar Qx:
-Realizar estadificación mediastínica
-El obj Qx debe ser Resección completa (R0).
-Intraoperatorio: disección nodal sistémica
-No se recomienda resección sublobular. Mínimo LOBECTOMIA.
-Debido a su agresividad: Se debe tomar encuenta la latencia a Qx, dado que puede tornarse
irresecable o incurable.
-National cancer database 954 Pctes con R0: SG 5ª: 47%
-Análisis multivariado QT adyudante + RDT intracrean profilactica (RIP): MEJOR SOBREVIDA
comparado sin adyudancia.
-QT: debe ser administrada luego de Qx.
-Resección gangliona inesperada (N2)o R1-R2 QT + RT concurrente.
-QT inducción con CLC avanzado NO HA SIDO ESTABLECIDO Y NO SE RECOMIENDA.
SCLC TRATAMIENTO: Rol de cirugía con tratamiento multimodal.
-QMT con Estadío limitado (I-III) en SCLC cisplatino + etopósido
- Si no se puede usar cisplatino Carboplatino + etopósido (resultado = o un poco menos)
DOSIS:
-CISPLATINO 60-80 mg/M2 (D1)
-ETOPÓSIDO 100-120 MG/M2 (D1,2 Y3)
-Evitar reducción de dosis. Especialmente durante 1° y 2° ciclo. TOTAL 4 -6 CICLOS
-Dosis de CISPLATINO tb puede dividirse en 3 días.
Etoposide 100 mg/on days 1-3 and Cisplatin 25 mg/m2 on days 1-3
-Mejor tolerado y require menos pre hidratación.
-Estudio CONVERT sustenta el uso de Factores estimuladores de colonia.
SCLC TRATAMIENTO: QRT CONCURRENTE.
C /3 SEMANAS
ETAPA LIMITADA: CONSOLIDACIÓN LUEGO de QRT concomitante :
Durvalumab: ??
STIMULI TRIAL: Nivolumab-ipilimumab: No hubo mejora en progresión libre de enfermedad-
SCLC TRATAMIENTO: inmunoterapia
T1-4N0-3M0:
-PS 0-1: RQT concurrente en dos dosis diarias (BID)
*St of care: 45 gy BID en 30 Fx > 45 Gy 1 dosis diaria (OD), en 25 fx (ambos con cisplatino-etopósido).
- falta de consenso sobre el uso rutinario de b.i.d. RT debido a preocupaciones con respecto a la toxicidad
- CONVERT: quería mostrar superioridad de OD v/s BID. Comparó BID RT (45 Gy/30 Fx 3 sem) y altas dosis OD (66y/33fx
en 6.5 sem. Ambos xcon QT.
-1° estudio con RDT de técnica moderna.
-SG sin diferencia significativa entre los dos grupos Menos toxicidad comprado con experiencias previas reporadas.
-BID: SG 2ª 56% 5 a: Y 34%
-OD: SG 2ª 51% 5 a: Y 31%
-Sin diferencia en complicaciones como esofagitis, neumonitis .
 ST of CARE: BID. Si es difícil por logísticas OD.
-No esta bien definido para pctes >70 años o frágiles.
QT: iniciar 1° o 2° ciclo de QT.
- >toxicidad (hematológica, esofágica y cardiotoxicidad) con inicio temprano v/s tardío de RT (30d luego de QT)
SCLC TRATAMIENTO: FRACCIONAMIENTO Y DOSIS RDT
-Si hay pctes con PS U órganos de riesgos q NO permiten una administración de RT temprana, se puede posponer
hasta el 3 ciclo de QT.
-Se puede hacer tb terapia secuenciasl QT-RDT: PS; Comorbilidades y volumen de enfermedad.-
SCLC TRATAMIENTO: FRACCIONAMIENTO Y DOSIS RDT
Metanálisis, el cociente de riesgos instantáneos (HR) estuvo significativamente a favor de la RT más
temprana/más corta en los ensayos en los que los pacientes recibieron QT sin reducción de la dosis ni
retraso [HR 0,79; Intervalo de confianza (IC) del 95% 0,69-0,91] [II, A].
En QRT secuencia, el volumen óptimo no está definido.
SWOG: Con tecnología no moderna, randomizó pctes:
- Logrando una respuesta parcial o una enfermedad estable después de la QT a un volumen amplio RT
(volumen tumoral pre QMT + mediastino)
- Volumen reducido de RT (volumen tumoral post QMT con margen de 2 cm) seguido de QMT.
- Igual tasa de recurrencia. En QMT 1°, el volumen del tumor debería ser incluido en el campo de
radiación.
Pag 5: como se eligen los ganglios a irradias: electivo v/s selectivo: Ambos mostraron tasa baja de recurrencia de
falla de GL. CONVERT, omitió en todos los pacientes la irradiación nodal electiva.
Omisión de irradiación nodal electiva es recomendada en favor de irradaición nodal selectiva (EJ: GL involucrados,
definidos en el PET CT; TAC Y/O BPS. )
SCLC TRATAMIENTO: VOLUMEN DE TTO DE RDT
-Disminuye el riesgo de metastasis cerebrales sintomáticas e incrementa la SG en ptes con remisión completa
(mejora absoluta de 5,4% de SG a 3 años)
-Indicado a:
- ptes con PS 0-1 y respuesta a QRT.
- PS 2: Se podría considerar.
-Dosis recomendada: 25Gy en 10 Fx DIARIAS.
-Rol de PCI en pcte con E-I y II, con bajo riesgo de MTX: no esta bien definida
-TMPC en pctes >70ª frágiles.  tomar decisión compartida.
- En términos de deterioro cognitivo, no hay beneficio de PCI con preservación de hipocampo (FASE III)
SCLC TRATAMIENTO: IRRADIACIÓN CRANEAL PROFILÁCTICA (PCI).
Pctes con SCLC tienden a ser mas viejos.
(44% >70 años), tienen más
comorbilidades y peor PS al dg.
En pacientes que tiene respuesta rápida
Cht es la mejor opción paliativa
SCLC TRATAMIENTO: MANEJO DE ENFERMEDAD EN ESTADÍO EXTENSO
1 Línea QT
• Platino + Etoposido --> OS 9-10 meses PFS: 5-6 meses. OS al año 35%
• Sin dif entre cisplatino y carboplatino
• < 70 mejor cisplatino
• Considerar toxicidad de platinos (náuseas, vómitos, etc, no
hematológicas)
• Carboplatino: más Mielosupresión
• Dosis: 4 a 6 ciclos. Sin mejora en outcome en dosis de mantención
• No inferioridad a platino + eto en comparación a topotecan VO y para
carbo gemcitabina en paciente con peor PS
Inmunoterapia - 1° Línea
• Ipilimumab + platino + etoposido, no demostró mayor efectividad a platino +
etoposido
• Atezolizumab 1200 día + carbo 1 + eto v/s placebo + carbo + etoposido
• Inmuno de mantención o placebo
• sin Consolidación de RT torácica
• OS: 12,3 meses para atezo v/s 10 en placebo
• Sobrevida global: a los 18 meses: 34 v/s 21% (mayor a atezo)
• PSF: 5,2 para atezo v/s 4,3
• Estudio Julero, buscar biomarcador.
• Caspian: 3 grupo naive con Enf extensa, evalúan duralumab
• Platino + etoposido + duralumab con o sin tremelimumab
• Outcome: OS mejor, 12,9 vs 10,5 para dura
• A los 18 meses OS: 32% para dura v/s 24 (buena Qol)
• Tremelimumab: No muestra mejora significativa

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  • 3. • Es un carcinoma neuroendocrino con una morfología típica, • Dg histopatológico es preferible sobre el citológico. • No hay biomarcadores disponiles. Se recomienda no hacerlos (PD-L1) SCLC: Dg y patología/biología molecualar
  • 4. • USAR TNM • Para definir elegibilidad. 1. ENFERMEDAD LIMITADA: Tu confinado a un hemitórax y linfonodos regionales. 2. ENFERMEDAD EXTENDIDA: SCLC: ESTADIFICACIÓN Y EVALUACIÓN DE RIESGO FACORES DE PEOR PRONOSTICO: -PS -Pérdida de peso -Pcte mayores -Masculino -LDH elevada. -SIADH -Mayor volumen tumoral bruto.
  • 6.
  • 8. • Indicación de resección QX es controversial. • Solo una minoría califica para resección QX. • Revisión Cochrane 2017 no apoyó el rol Qx en E I-III. Pero conclusión limitada por falta de datos actualizados y la baja calidad disponible. • Otro estudio: 205 ptes. E I-II c/ resección—> SG 5ª: 63,8 y 65,5% • (https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.01.019Get) • National Cancer Database, 507 patients with stage I/II SCLC undergoing lobectomy and adjuvant ChT were matched with patients receiving concurrent CRT: - Mejor grupo Qx: mediana DG: 48 v/S 28% CONCLUSIÓN: Considerar Qx en enfoque tto multimodal: - Enf E I y II (cT1-2 N0) - Sopecha de enfermedad mixta: SCLC Y NSCLC (Q tb puede ser hallazgo incidental rn pctes sometido a Qx por NPS 4-12% de los casos. SCLCTRATAMIENTO: Rol cirugía con tratamiento multimodal.
  • 9. Al considerar Qx: -Realizar estadificación mediastínica -El obj Qx debe ser Resección completa (R0). -Intraoperatorio: disección nodal sistémica -No se recomienda resección sublobular. Mínimo LOBECTOMIA. -Debido a su agresividad: Se debe tomar encuenta la latencia a Qx, dado que puede tornarse irresecable o incurable. -National cancer database 954 Pctes con R0: SG 5ª: 47% -Análisis multivariado QT adyudante + RDT intracrean profilactica (RIP): MEJOR SOBREVIDA comparado sin adyudancia. -QT: debe ser administrada luego de Qx. -Resección gangliona inesperada (N2)o R1-R2 QT + RT concurrente. -QT inducción con CLC avanzado NO HA SIDO ESTABLECIDO Y NO SE RECOMIENDA. SCLC TRATAMIENTO: Rol de cirugía con tratamiento multimodal.
  • 10. -QMT con Estadío limitado (I-III) en SCLC cisplatino + etopósido - Si no se puede usar cisplatino Carboplatino + etopósido (resultado = o un poco menos) DOSIS: -CISPLATINO 60-80 mg/M2 (D1) -ETOPÓSIDO 100-120 MG/M2 (D1,2 Y3) -Evitar reducción de dosis. Especialmente durante 1° y 2° ciclo. TOTAL 4 -6 CICLOS -Dosis de CISPLATINO tb puede dividirse en 3 días. Etoposide 100 mg/on days 1-3 and Cisplatin 25 mg/m2 on days 1-3 -Mejor tolerado y require menos pre hidratación. -Estudio CONVERT sustenta el uso de Factores estimuladores de colonia. SCLC TRATAMIENTO: QRT CONCURRENTE. C /3 SEMANAS
  • 11. ETAPA LIMITADA: CONSOLIDACIÓN LUEGO de QRT concomitante : Durvalumab: ?? STIMULI TRIAL: Nivolumab-ipilimumab: No hubo mejora en progresión libre de enfermedad- SCLC TRATAMIENTO: inmunoterapia
  • 12. T1-4N0-3M0: -PS 0-1: RQT concurrente en dos dosis diarias (BID) *St of care: 45 gy BID en 30 Fx > 45 Gy 1 dosis diaria (OD), en 25 fx (ambos con cisplatino-etopósido). - falta de consenso sobre el uso rutinario de b.i.d. RT debido a preocupaciones con respecto a la toxicidad - CONVERT: quería mostrar superioridad de OD v/s BID. Comparó BID RT (45 Gy/30 Fx 3 sem) y altas dosis OD (66y/33fx en 6.5 sem. Ambos xcon QT. -1° estudio con RDT de técnica moderna. -SG sin diferencia significativa entre los dos grupos Menos toxicidad comprado con experiencias previas reporadas. -BID: SG 2ª 56% 5 a: Y 34% -OD: SG 2ª 51% 5 a: Y 31% -Sin diferencia en complicaciones como esofagitis, neumonitis .  ST of CARE: BID. Si es difícil por logísticas OD. -No esta bien definido para pctes >70 años o frágiles. QT: iniciar 1° o 2° ciclo de QT. - >toxicidad (hematológica, esofágica y cardiotoxicidad) con inicio temprano v/s tardío de RT (30d luego de QT) SCLC TRATAMIENTO: FRACCIONAMIENTO Y DOSIS RDT
  • 13. -Si hay pctes con PS U órganos de riesgos q NO permiten una administración de RT temprana, se puede posponer hasta el 3 ciclo de QT. -Se puede hacer tb terapia secuenciasl QT-RDT: PS; Comorbilidades y volumen de enfermedad.- SCLC TRATAMIENTO: FRACCIONAMIENTO Y DOSIS RDT Metanálisis, el cociente de riesgos instantáneos (HR) estuvo significativamente a favor de la RT más temprana/más corta en los ensayos en los que los pacientes recibieron QT sin reducción de la dosis ni retraso [HR 0,79; Intervalo de confianza (IC) del 95% 0,69-0,91] [II, A].
  • 14. En QRT secuencia, el volumen óptimo no está definido. SWOG: Con tecnología no moderna, randomizó pctes: - Logrando una respuesta parcial o una enfermedad estable después de la QT a un volumen amplio RT (volumen tumoral pre QMT + mediastino) - Volumen reducido de RT (volumen tumoral post QMT con margen de 2 cm) seguido de QMT. - Igual tasa de recurrencia. En QMT 1°, el volumen del tumor debería ser incluido en el campo de radiación. Pag 5: como se eligen los ganglios a irradias: electivo v/s selectivo: Ambos mostraron tasa baja de recurrencia de falla de GL. CONVERT, omitió en todos los pacientes la irradiación nodal electiva. Omisión de irradiación nodal electiva es recomendada en favor de irradaición nodal selectiva (EJ: GL involucrados, definidos en el PET CT; TAC Y/O BPS. ) SCLC TRATAMIENTO: VOLUMEN DE TTO DE RDT
  • 15. -Disminuye el riesgo de metastasis cerebrales sintomáticas e incrementa la SG en ptes con remisión completa (mejora absoluta de 5,4% de SG a 3 años) -Indicado a: - ptes con PS 0-1 y respuesta a QRT. - PS 2: Se podría considerar. -Dosis recomendada: 25Gy en 10 Fx DIARIAS. -Rol de PCI en pcte con E-I y II, con bajo riesgo de MTX: no esta bien definida -TMPC en pctes >70ª frágiles.  tomar decisión compartida. - En términos de deterioro cognitivo, no hay beneficio de PCI con preservación de hipocampo (FASE III) SCLC TRATAMIENTO: IRRADIACIÓN CRANEAL PROFILÁCTICA (PCI).
  • 16. Pctes con SCLC tienden a ser mas viejos. (44% >70 años), tienen más comorbilidades y peor PS al dg. En pacientes que tiene respuesta rápida Cht es la mejor opción paliativa SCLC TRATAMIENTO: MANEJO DE ENFERMEDAD EN ESTADÍO EXTENSO
  • 17. 1 Línea QT • Platino + Etoposido --> OS 9-10 meses PFS: 5-6 meses. OS al año 35% • Sin dif entre cisplatino y carboplatino • < 70 mejor cisplatino • Considerar toxicidad de platinos (náuseas, vómitos, etc, no hematológicas) • Carboplatino: más Mielosupresión • Dosis: 4 a 6 ciclos. Sin mejora en outcome en dosis de mantención • No inferioridad a platino + eto en comparación a topotecan VO y para carbo gemcitabina en paciente con peor PS
  • 18. Inmunoterapia - 1° Línea • Ipilimumab + platino + etoposido, no demostró mayor efectividad a platino + etoposido • Atezolizumab 1200 día + carbo 1 + eto v/s placebo + carbo + etoposido • Inmuno de mantención o placebo • sin Consolidación de RT torácica • OS: 12,3 meses para atezo v/s 10 en placebo • Sobrevida global: a los 18 meses: 34 v/s 21% (mayor a atezo) • PSF: 5,2 para atezo v/s 4,3 • Estudio Julero, buscar biomarcador. • Caspian: 3 grupo naive con Enf extensa, evalúan duralumab • Platino + etoposido + duralumab con o sin tremelimumab • Outcome: OS mejor, 12,9 vs 10,5 para dura • A los 18 meses OS: 32% para dura v/s 24 (buena Qol) • Tremelimumab: No muestra mejora significativa

Notas del editor

  1. Electivo: lo que se ve en riesgo en imagenes Selectivo: los que podrian suponer riesgo.