1. Interciencia
Asociación Interciencia
interciencia@ivic.ve
ISSN (Versión impresa): 0378-1844
VENEZUELA
2007
José Luis Espinoza Villavicencio / Ricardo Ortega Pérez / Alejandro Palacios
Espinosa / Javier Valencia Méndez / Carlos Fernando Aréchiga Flores
CRECIMIENTO FOLICULAR OVÁRICO EN ANIMALES DOMÉSTICOS: UNA
REVISIÓN
Interciencia, febrero, año/vol. 32, número 002
Asociación Interciencia
Caracas, Venezuela
pp. 93-99
Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal
Universidad Autónoma del Estado de México
http://redalyc.uaemex.mx

2. CRECIMIENTO FOLICULAR OVÁRICO
EN ANIMALES DOMÉSTICOS:
UNA REVISIÓN
José Luis Espinoza-ViLLaVicEncio, RicaRdo oRtEga péREz,
aLEJandRo paLacios Espinosa, JaViER VaLEncia MéndEz y
caRLos FERnando aRéchiga FLoREs
RESUMEN
El desarrollo folicular ovárico en los animales domésticos du- gicos implicados en el proceso de desviación y selección no se han
rante un ciclo estral sigue un patrón de dos o tres oleadas o gru- definido completamente, pero al parecer se relacionan con la ad-
pos de folículos que crecen. En ese proceso están identificados tres quisición de receptores para la hormona luteinizante en la granu-
eventos fisiológicos: el reclutamiento, la selección y la dominancia losa del folículo dominante, un incremento en la producción de es-
que ejerce el folículo de mayor tamaño sobre los subordinados. En tradiol por este último y la disminución de las concentraciones de
cada oleada folicular es reclutado un grupo de folículos primor- la hormona folículo-estimulante. Se encuentra implicado también
diales que posteriormente crecen. La selección del folículo domi- el sistema a través de factores de crecimiento insulínicos (IGF-1 y
nante ocurre al final de la fase común de crecimiento. El folículo -2), proteínas de unión (IGFBP-1, -2, -3, -4, -5 y -6) y proteasas
dominante continúa creciendo a una tasa constante y el resto de específicas que degradan las IGFBPs. Se describen las relaciones
los folículos sufren atresia. La desviación folicular es un concepto endócrinas, parácrinas y autócrinas del crecimiento folicular, con
relativamente nuevo y se refiere al inicio de una diferencia notoria énfasis en los factores fisiológicos señalados y que están envueltos
en la tasa de crecimiento entre los dos folículos más grandes pre- en el proceso de desviación y selección.
sentes en el ovario de hembras monotocas. Los mecanismos fisioló-
a comprensión de los plejo, caracterizado por una prolifera- (Roche y Boland, 1991). El objetivo de
mecanismos que regu- ción marcada y una diferenciación de esta revisión es describir la dinámica
lan la foliculogénesis las células foliculares, proporcionando del crecimiento folicular y su relación
durante el ciclo estral es esencial para un medio ambiente óptimo para la ma- con las gonadotropinas hipofisiarias, las
lograr una mayor eficiencia en la aplica- duración del ovocito y su preparación hormonas esteroideas y otras sustancias
ción de técnicas utilizadas en el control para la fertilización después de la ovu- de producción local, como las inhibinas
de la ovulación. El conocimiento de los lación (Armstrong y Webb, 1997). El y algunos factores de crecimiento.
cambios y fenómenos fisiológicos rela- desarrollo folicular incluye señales en-
cionados con el crecimiento y degenera- dócrinas, parácrinas y autócrinas den- Formación de los Folículos en el
ción de los folículos ováricos durante el tro del ovario y un intercambio de se- Ovario
ciclo estral de diversas especies domés- ñales endocrinas entre los ovarios y la
ticas ha avanzado durante las dos últi- hipófisis (Driancourt, 1991), y envuelve Los ovocitos presentes
mas décadas. una combinación de interacciones entre en el ovario adulto se originan de un
El desarrollo folicular hormonas, factores de crecimiento, sis- número definitivo de células germinales
ovárico es un proceso dinámico com- temas de comunicación celular y genes primordiales derivadas de la masa ce-
PALABRAS CLAVE / Animales Domésticos / Crecimiento Folicular / Desviación Folicular / Reclutamiento / Selección /
Recibido: 16/10/2006. Modificado: 26/12/2006. Aceptado: 05/01/2007.
José Luis Espinoza-Villavicencio. Doctor en Filosofía, Universidad Autónoma de Chihuahua
(UACh), México. Profesor Investigador, Universidad Autónoma de Baja California Sur (UABCS), México. Dirección: Nicolás Bravo
# 419, entre Guillermo Prieto y Serdán, Col. Centro. CP 23000, La Paz, B.C.S., México. e-mail: jlvilla@uabcs.mx.
Ricardo Ortega-Pérez. Maestro en Ciencias. UABCS. Profesor Investigador, UABCS, México.
Alejandro Palacios-Espinosa. Doctor en Filosofía, UACh, México. Profesor Investigador, UA-
BCS, México.
Javier Valencia-Méndez. Doctor en Medicina Veterinaria, Tierärztliche Hochschule Hannover,
Alemania. Profesor Investigador, Universidad Nacional Autónoma de México.
Carlos Fernando Aréchiga-Flores. Ph.D., Florida University, EEUU. Profesor Investigador,
Universidad Autónoma de Zacatecas, México.
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3. lular interna del blastocisto tres oleadas (Knopf et al., 1989).
en desarrollo (Picton, 2001). El CE es más largo en hembras
En los mamíferos, la hembra con tres oleadas que en aquellas
cuenta con una reserva de con dos, debido a que en las pri-
ovocitos que han interrumpido meras (tres oleadas) se prolonga
su crecimiento en los folícu- la fase lútea. Si la función lútea
los primordiales, única fuente declina antes, el folículo más
de ovocitos para ser ovulados grande de la segunda oleada al-
durante su vida reproductiva. canza su máximo diámetro, per-
Los folículos primordiales se manece viable y se transforma
forman durante la vida fetal en un folículo ovulatorio (Taylor
en bovinos (130 días), ovinos y Rajamahendran, 1991). Con-
y porcinos (70 días), o alrede- secuentemente, las vacas con
dor del nacimiento en roedo- dos oleadas producen folículos
res (Fortune, 2002). que son más grandes y viejos
Un folículo primor- al momento de la ovulación que
dial está compuesto de un Figura 1. Representación esquemática de la dinámica folicular en bovinos. las vacas con tres oleadas (Gin-
ovocito cuyo crecimiento se Durante el ciclo estral de la vaca regularmente ocurren 2 o 3 oleadas fo- ther et al., 1989), y la fertilidad
ha detenido (poco antes del liculares. En cada oleada, un grupo de folículos es escogido de la reserva en las primeras puede ser menor
nacimiento) en la fase de di- para que inicien un proceso de crecimiento. De este conjunto, uno o va- (Townson et al., 2002).
rios son seleccionados y finalmente uno de ellos se convierte en dominan-
ploteno de la profase I de la te ( ), el resto sufre atresia (•--•), en tanto que el folículo dominante Independientemente de la
•–•
meiosis y está rodeado por de la última oleada está destinado a ovular. especie y del número de oleadas
una sola capa plana de célu- (Armstrong y Webb, 1997), cada
las escamosas de la pregranu- una tiene tres fases: 1) recluta-
losa (Nilsson y Skinner, 2001). Cuando hasta el folículo preovulatorio, toma miento, en la que un grupo de folículos
los folículos salen de la reserva, pasan aproximadamente 8 semanas en roedo- adquiere la habilidad para responder a
de ser folículos primordiales a ser folí- res y alrededor de 6 meses en mamífe- las gonadotropinas y empieza a crecer
culos primarios en transición y las cé- ros mayores, como el humano y el bovi- rápidamente; 2) selección, en la que
lulas escamosas pregranulosas que los no (Fortune, 2002). un grupo de folículos es escogido para
rodean se transforman en células cuboi- escapar del proceso de atresia y conti-
dales granulosas y empiezan a proliferar Dinámica Folicular nuar creciendo, y 3) dominancia, en la
(Hirshfield, 1991). que un folículo (en especies monotocas)
Conforme los folícu- El proceso de creci- se desarrolla de forma más rápida que
los continúan su desarrollo a través de miento continuo y regresión de folículos el resto, suprimiendo el crecimiento de
estructuras primarias, secundarias y antrales que conduce al desarrollo del los subordinados e impidiendo el reclu-
preantrales adquieren capas sucesivas de folículo preovulatorio se conoce como tamiento de un nuevo grupo de estruc-
células granulosas, aumenta el tamaño dinámica folicular y se refiere al creci- turas foliculares.
del ovocito y se rodean de las células miento de dichas estructuras en oleadas
de la teca. Cuando la reserva disponible o grupos. Durante un ciclo estral pue- Reclutamiento folicular
de folículos primordiales se acaba, la den ocurrir una o más oleadas (Lucy et
función reproductiva culmina (Faddy y al., 1992). Como se esquematiza en la El reclutamiento foli-
Gosden, 1996). Figura 1, en cada oleada, un grupo de cular se refiere a la formación de una
El desarrollo de un fo- folículos es reclutado o escogido para población de folículos antrales de donde
lículo primordial hasta una estructura que salgan del estado de latencia e ini- uno o varios, dependiendo de la espe-
primaria de transición, al parecer está cien un proceso de crecimiento. De este cie (monotoca o politoca), es seleccio-
regulado por varios factores de creci- conjunto, uno o varios son seleccionados nado para la ovulación (Fortune et al.,
miento que actúan localmente dentro del y finalmente uno de ellos se convierte 1991). En cada ciclo ovárico es recluta-
ovario (Nilsson y Skinner, 2002). La re- en dominante (en hembras monotocas), do un grupo de folículos primordiales
gulación endocrina de la foliculogénesis mientras el resto sufre atresia en tanto que crecen de manera continua debido
envuelve a las gonadotropinas, además que el folículo dominante de la última a los incrementos en las concentracio-
de hormonas y factores de crecimiento oleada en un ciclo estral (CE) está des- nes de FSH (Webb et al., 2003). Aún se
producidos localmente (Fortune et al., tinado a ovular (Savio et al., 1990). desconoce porqué algunos folículos ini-
2004). En hembras de diferen- cian su crecimiento tan pronto como se
Existe evidencia (Ha- tes especies el número de oleadas folicu- forman, mientras que otros permanecen
fez y Hafez, 2000) de que la foliculo- lares durante el CE o menstrual es va- en latencia durante meses, años, o aún
génesis, hasta la etapa en que se forma riable. En ovejas se ha observado de una durante décadas, dependiendo de la es-
el antro folicular, es independiente de hasta tres oleadas foliculares (Viñoles y pecie (Fortune, 2002).
la hormona folículo estimulante (FSH) Rubianes, 1998), mientras que en yeguas En la última década se
y se ha confirmado que la fase inicial se reporta dos oleadas foliculares ano- han propuesto dos conceptos en cuanto
de la foliculogénesis es estimulada por vulatorias seguidas por una oleada ovu- al reclutamiento folicular, el recluta-
otros factores (Díaz, 1999), mientras latoria (Ginther, 1990). En cabras se ha miento inicial y el reclutamiento cíclico
que el folículo antral requiere de gona- reportado de tres a cuatro oleadas folicu- (McGee y Hsueh, 2000).
dotropinas (Eppig, 2001). lares (Menchaca y Rubianes, 2002).
El proceso gradual de En vacas, el desarrollo Reclutamiento inicial. El reclutamiento
desarrollo y diferenciación de un folí- folicular durante el CE ocurre con ma- inicial se atribuye a que dejan de estar
culo, desde una estructura primordial yor frecuencia en un patrón de dos a presentes algunos factores inhibitorios
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4. que mantenían a los folículos en la- las de la granulosa y el crecimiento se picos de dicha hormona temporalmen-
tencia. Se considera que es un proceso detuvo. McGee et al. (1997) observaron te adyacentes. El primero, corresponde
continuo que se inicia poco después de que, en roedores, los folículos preantra- al pico preovulatorio de GnRH/LH que
la formación del folículo, mucho antes les cultivados en ausencia de su suero induce la ovulación, y el segundo ocu-
de la pubertad (McGee y Hsueh, 2000). folicular sufren apoptosis a pesar de rre poco después de la liberación del
Tan pronto como ocurre la formación estar expuestos a las gonadotropinas, a ovocito y se asocia con la emergencia
del folículo, algunos de ellos dejan la sus análogos o al adenosin monofosfato de la primera oleada folicular (Ginther,
reserva y empiezan a crecer. Este proce- cíclico (AMPc), por lo que las gonado- 2000).
so se conoce como activación folicular tropinas probablemente no sean factores
(Fortune, 2002). Cuando algún folícu- de sobrevivencia en el estado temprano Selección y dominancia folicular
lo sale de esta reserva, sigue creciendo de la foliculogénesis (McGee y Hsueh,
hasta la ovulación o hasta que degenera 2000). La selección folicular
(Hafez y Hafez, 2000). ocurre al final de la fase común de cre-
Ovarios de rata o de ra- Reclutamiento cíclico. El reclutamiento cimiento (Ginther et al., 2001). El folí-
tón recién nacidos han sido cultivados cíclico tiene inicio después de la puber- culo dominante crece a una tasa cons-
con diversas substancias que pudieran tad y resulta del incremento en los nive- tante y el resto de los folículos subor-
estar relacionadas con la activación foli- les de la FSH en la circulación sanguí- dinados sufren atresia o temporalmente
cular. Algunos de estos estudios han se- nea durante cada ciclo ovárico en que se crecen a una velocidad menor y poste-
ñalado a varios factores de crecimiento rescata a un grupo de folículos antrales riormente dejan de hacerlo. A este fe-
(Nilsson y Skinner, 2001), al factor de de la atresia (McGee y Hsueh, 2000). nómeno se le ha denominado desviación
crecimiento neural y otras neurotropi- Antes de la formación del antro, el ovo- (Ginther et al., 1997). La desviación
nas (Dissen et al., 2001) y a la hormona cito no es capaz de crecer más allá del durante la oleada folicular en bovinos
inhibidora de los conductos de Müller diploteno de la primera división meióti- empieza con una reducción en la tasa de
(HAM) como reguladores de la activa- ca (Eppig, 2001). Sin embargo, la mayo- crecimiento de los folículos subordina-
ción (Durlinger et al., 2002). ría de los ovocitos en folículos antrales dos; en contraste, se presenta una tasa
Fortune (2002) sugirió son meióticamente competentes (Handel de crecimiento constante en el folículo
que la activación de los folículos in vivo y Eppig, 1997). Durante el reclutamien- dominante (Beg et al., 2002).
es regulada por, al menos, un inhibidor to cíclico, solamente sobrevive un nú- En vaquillas la desvia-
que deriva de la región medular interna mero limitado de folículos y el destino ción de la tasa de crecimiento de los
del ovario. Al respecto, Durlinger et al. del resto es la atresia. Los ovocitos en dos folículos de mayor diámetro tiene
(1999) demostraron que en ratones des- los folículos que sobreviven completan inicio cuando el diámetro del futuro fo-
provistos, por mutación, de la hormona su crecimiento, adquieren su zona pelú- lículo dominante y el del subordinado
inhibidora de los conductos de Müller cida y son competentes para reiniciar la son de 8,5 y 7,7mm, respectivamente,
(HAM), la reserva folicular se agota an- meiosis (Trounson et al., 1998). 2 a 3 días después de iniciada la olea-
tes que en ratones normales. Además, la El reclutamiento es da (Ginther et al., 2002a), mientras que
HAM inhibió la activación folicular in detectado por ultrasonido como el cre- en yeguas se presenta cuando el diáme-
vitro en ovarios de ratones recién naci- cimiento de un grupo de folículos de tro del futuro folículo dominante es de
dos (Durlinger et al., 2002). 4mm que ocurre durante los primeros 5 22mm y el subordinado mide 19mm,
De los 35 miembros de días del CE y posteriormente a los 10 y 6 días después del inicio de la oleada
la superfamilia del factor de crecimien- 16 días en vacas con tres oleadas (Gin- (Watson et al., 2002).
to transformante-β, dos de ellos derivan ther et al., 1996), o por la presencia de
del ovocito, el factor de crecimiento folículos de 6mm en la yegua (Ginther Posibles Mecanismos Fisiológicos
y diferenciación 9 (GDF9) y la proteí- et al., 2001). El futuro folículo domi- Asociados a la Desviación
na morfogénica ósea (BMP15, también nante emerge en vaquillas de 6 (Ginther
conocida como GDF9B), y ambos son et al., 1997) a 7h (Kulick et al., 1999), Antes de que inicie la
requeridos para el crecimiento folicular y en yeguas un día más temprano que el desviación, algunos eventos bioquímicos
(Juengel et al., 2004). subordinado (Gastal et al., 1997). Des- en el interior del folículo aseguran la
El GDF9 es esencial pués de la emergencia de una oleada en futura dominancia de la estructura se-
para el desarrollo folicular de tal modo ambas especies, 7 a 11 folículos entran leccionada (Beg y Ginther, 2006). Los
que los ratones desprovistos del gen que en una fase de crecimiento común (Gin- factores intrafoliculares que han sido
codifica para dicha proteína son infér- ther et al., 2001). sugeridos como candidatos para la re-
tiles, ya que su crecimiento folicular se El pico sérico de la gulación de la desviación son aquellos
bloquea en etapas muy tempranas (Juen- FSH ocurre al momento o poco antes relacionados con el sistema de los fac-
gel et al., 2004). Las mutaciones en el de que el futuro folículo dominante de tores de crecimiento similares a la in-
gen que codifica para el factor 9B de la oleada resultante alcance un diámetro sulina (IGF), esteroides, inhibina-A, ac-
diferenciación del crecimiento (GDF9B) de 4 mm (Bergfeld et al., 1996). Apa- tivina-A, receptores de gonadotropinas,
causan también alteraciones en el creci- rentemente, los primeros folículos de 3 factores angiogénicos y otros factores
miento folicular y esterilidad en algunas mm de una oleada aparecen durante el intrafoliculares (Ireland et al., 2004).
razas de ovejas (Hanrahan et al., 2004). ascenso en el pico de la FSH y siguen Sin embargo, los únicos factores que
Estudios in vitro han creciendo hasta que los niveles de la han estado implicados temporalmente o
determinado que la comunicación entre hormona disminuyen a concentraciones funcionalmente en la desviación son los
las células de la granulosa y del ovo- basales (Ginther et al., 1996). IGF y su sistema asociado, el estradiol
cito es un fenómeno esencial para el Tanto la primera como y los receptores de la hormona luteini-
crecimiento temprano del folículo. Para la segunda oleada van precedidas por un zante (LH). El mecanismo que activa
corroborar lo anterior, Tsafriri (1997) aumento en los niveles séricos de FSH. esos procesos bioquímicos no es claro,
separó el ovocito inmaduro de las célu- Al aproximarse el estro, se registran dos pero ocurre durante un descenso progre-
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5. sivo en las concentraciones circulantes los valores de FSH, fenómeno que no se 2 y 4 (el día 0 es el día en que emerge
de FSH y un incremento inicial en la observa cuando el folículo que se desac- la oleada). Al momento de la desviación
LH (Beg y Ginther, 2006). tiva es el FSD (Gastal et al., 1999). esperada, el incremento de ARNm para
El intervalo desde que Algunos efectos au- la síntesis de LHr en las células de la
empieza la disminución de los niveles tocrinos y paracrinos del estradiol en teca fue de cuatro veces, con respecto a
de FSH y el inicio de la desviación es las células de la granulosa incluyen un 2 días después. En bovinos (Bao et al.,
de 3 días en la vaca y la yegua. Des- aumento en la actividad de la aromata- 1997) se encontró también un incremento
pués de haber iniciado la desviación, las sa (Gore-Langton y Armstrong, 1994), en ARNm para LHr en las células de la
concentraciones de FSH siguen bajando promoción de una mayor expresión de granulosa de folículos de 10,8mm de diá-
durante 10 a 20h en vaquillas y durante receptores para la FSH y la LH, incre- metro, aumentando al doble cuando al-
varios días en las yeguas (Ginther et al., mento en la sensibilidad a las gonado- canzaron los 13,2mm y otras dos veces al
2001). Se ha señalado también (Ginther tropinas (Richards et al., 1979) y una llegar a los 15mm. Recientemente Luo et
et al., 1996) que el folículo selecciona- mayor síntesis de IGF-1 (Hsu y Ham- al. (2005) encontraron que la cantidad de
do suprime la secreción de FSH, dando mond, 1987). Los folículos selecciona- ARNm que codifica la síntesis LHr fue 8
como resultado final la pérdida de los dos tienen concentraciones más altas de veces más alta en el FMD vs el FSD en
folículos subordinados. estradiol en el fluido folicular (Fortune el día equivalente al inicio de la desvia-
Ciertos tipos de inhibi- et al., 2001) debido a que se incremen- ción. En otro estudio, el crecimiento del
na están relacionadas con la disminu- tan los niveles de ARNm para la aro- folículo dominante después del momen-
ción de las concentraciones séricas de la matasa en las células de la granulosa y to equivalente a la desviación se asoció
FSH (Ginther, 2000). Sin embargo, no promueven la conversión de los andró- con un aumento de la concentración de
se han observado diferencias en la con- genos a estradiol. Bergfelt et al. (2001) ARNm para LHr (Mihm et al., 2006).
centración total de inhibina, inhibina-A observaron que en las yeguas se pre- La participación del sis-
y -B y activina-A entre los tres folícu- sentan incrementos en las concentracio- tema IGF en el desarrollo folicular y en
los de mayor diámetro durante el proce- nes de LH poco antes de la desviación. la selección del folículo dominante es
so de selección (Austin et al., 2001) o Probablemente este mecanismo juega un relevante (Donadeu y Ginther, 2002).
entre los dos folículos de mayor tamaño papel importante en la producción de Este sistema tiene varios componentes,
antes del inicio de la desviación en va- estradiol y de inhibina por el folículo entre los que se incluyen dos factores de
cas (Beg et al., 2002). En yeguas, las dominante en ese momento. crecimiento (IGF-1 e IGF-2), dos recep-
concentraciones de inhibina-A y activi- El tratamiento crónico tores (tipo 1 y tipo 2), seis proteínas de
na-A empiezan a aumentar en el futuro de vacas con una sustancia supresora de unión para IGFs (IGFBP-1, -2, -3, -4, -5
folículo dominante desde antes de que GnRH inhibió la secreción pulsátil de y -6) y proteasas específicas que degra-
inicie el proceso de desviación, situa- LH y el crecimiento del FMD se detu- dan las IGFBPs (Spicer, 2004).
ción que no ocurre en el futuro folículo vo al alcanzar 7 a 9mm, lo que destaca Los IGFs funcionan
subordinado y esa diferencia continúa la necesidad de la LH para el desarrollo como moduladores de la acción de las
después de iniciada la desviación (Do- folicular posterior a la desviación, de gonadotropinas a nivel celular. Estimu-
nadeu y Ginther, 2002). Las concentra- manera que el folículo seleccionado, que lan la proliferación y diferenciación de
ciones de inhibina-B no cambian antes inicialmente fue dependiente de FSH, las células de la granulosa y de la teca,
de que comience la desviación. Cuando cambia su dependencia a la LH para mostrando distintos patrones de espe-
se elimina el folículo de mayor diáme- continuar su crecimiento y sintetizar es- cificidad para su expresión en el tejido
tro (FMD) al inicio de la desviación, tradiol (Evans et al., 1994). folicular de diferentes especies (Arms-
las concentraciones de activina-A e in- En vaquillas y aparen- trong y Webb, 1997).
hibina-A aumentan en el segundo folí- temente en yeguas se ha observado que Las actividades autocri-
culo más grande (FSD) pero lo hacen las células de la granulosa del futuro nas-paracrinas de los IGF-1 y -2 inclu-
después de que esta estructura alcanza folículo dominante adquieren receptores yen el estímulo del crecimiento celular,
el diámetro característico del inicio de para la LH (LHr) justo antes de que em- incremento de la producción de proges-
la desviación (Ginther et al., 2002b). piece la desviación, provocando con ello terona y estradiol y un aumento de la
Una característica del que la LH tenga un efecto funcional en sensibilidad de las células de la granu-
folículo seleccionado es su mayor ca- las células de la granulosa, ocasionando losa al estímulo de la FSH en bovinos
pacidad para la producción de estradiol una cascada de eventos que conducen a (Monget y Monniaux, 1995).
tanto en vacas como en yeguas (Ginther la desviación durante el descenso de la Las acciones de los
et al., 2003). El estradiol en la hem- FSH (Beg et al., 2001). Estos investiga- IGFs son ejercidas a través de los re-
bra bovina empieza a incrementarse en dores determinaron la cantidad de ARNm ceptores tipo 1 principalmente, pero la
la circulación al momento en que ini- para LHr en las dos categorías de folí- unión a dichos receptores puede ser mo-
cia la desviación (Kulick et al., 1999), culos más grandes de la primera oleada dulada por las IGFBPs (Fortune et al.,
lo que ocasiona el descenso de la FSH folicular en ovarios de vaca y observaron 2001) y la mayoría de los reportes indi-
(Ginther et al., 2001). La diferencia en que ocurre una divergencia creciente de can que tienen un efecto inhibitorio so-
la concentración de estradiol en el flui- la concentración de ARNm que codifica bre la influencia de las gonadotropinas
do del FMD y el FSD es notoria desde la síntesis de LHr, entre las dos estruc- en el crecimiento y diferenciación foli-
poco antes o al inicio de la desviación turas de mayor tamaño (FMD y FSD), cular, de tal manera que los cambios en
(Beg et al., 2001). En yeguas, el estra- desde las 8h previas a que se manifieste los niveles intrafoliculares de IGFBPs
diol sanguíneo empieza a elevarse el día diferencia en el diámetro folicular (des- pueden modificar la biodisponibilidad
previo al inicio de la desviación. Cuan- viación) y en el contenido de estradiol de los IGFs, reduciendo el efecto de las
do se destruye de manera experimental del líquido folicular. En otro estudio Xu gonadotropinas sobre las células folicu-
el FMD al momento en que inicia la et al. (1995) observaron un aumento en lares (Poretsky et al., 1999).
desviación, los niveles de estradiol ya el ARNm para la síntesis de LHr sobre Las concentraciones de
no siguen aumentando, pero sí lo hacen las células de la granulosa entre el día IGF-1 en el FMD de vacas no aumen-
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6. tan en asociación con la desviación; concentraciones más altas de IGFBP-4 y mayor tamaño es capaz de utilizar las
sin embargo, antes de que inicie ese -5 en el FSD (Rivera y Fortune, 2003). bajas concentraciones de la FSH, acti-
proceso disminuyen en el FSD (Beg et En yeguas, la inyección intrafolicular de vidad que parece ser reforzada por los
al., 2002). Cuando en ese experimento PAPP-A en el FSD al inicio de la des- efectos locales del estradiol y del IGF-I.
se eliminó el FMD en el momento de viación incrementó la concentración de En ese momento, el folículo subordina-
la desviación esperada, el diámetro del IGF-1 (Ginther et al., 2005). De acuerdo do menos desarrollado no es capaz de
FSD y su concentración de IGF-1 libre con lo anterior, al parecer la inducción sostenerse con las bajas concentraciones
fueron mayores a los valores registrados de la actividad proteolítica en el siste- de FSH.
en las estructuras de esta misma catego- ma IGF es un evento que ocurre en una La selección folicular y
ría presentes en ovarios intactos utiliza- etapa temprana de la selección folicular el desarrollo de dominancia involucran
dos como testigo. En yeguas, la concen- (Beg y Ginther, 2006). la integración de mecanismos sistémi-
tración de IGF-1 libre se incrementó en cos y locales. La integración óptima de
el FMD antes del inicio de la desvia- Conclusiones esos mecanismos determina la respuesta
ción (Donadeu y Ginther, 2002). Estos de folículos individuales a las gonado-
hallazgos evidencian que en las especies La activación de los fo- tropinas. Los IGFs actúan a través de
mencionadas el IGF-1 es un iniciador lículos primordiales al parecer es regu- su unión a receptores regulada por las
del comienzo de la desviación y conse- lada por una gama amplia de factores y IGFBPs. Así, estas proteínas ejercen un
cuentemente un mecanismo de selección las evidencias sugieren que el inicio del efecto inhibitorio sobre el crecimiento
folicular (Beg y Ginther, 2006). crecimiento de un folículo individual o folicular, regulando la biodisponibili-
Se ha señalado que las su permanencia en la reserva puede de- dad de IGFs. En etapas tempranas de la
IGFBPs juegan un papel relevante en pender de un balance entre factores que selección, los folículos dominantes ad-
la regulación de la biodisponibilidad lo estimulen y otros que lo inhiban. quieren la capacidad para degradar en-
de IGFs a través de su unión a estas El crecimiento folicu- zimáticamente las IGFBPs, aumentando
últimas y evitando que se unan a sus lar ovárico ocurre en forma de ondas así la disponibilidad de IGFs.
receptores (Armstrong y Webb, 1997). u oleadas. En cada una de ellas, varios
Las IGFBPs inhiben la inducción del folículos inician un proceso de creci- REFERENCIAS
crecimiento y diferenciación folicular miento, y de éstos, uno es seleccionado
derivados de las gonadotropinas evitan- para dominar sobre los demás (vaca y Armstrong DG, Webb R (1997) Ovarian folli-
do la acción de los IGFs a nivel celular yegua), seguir creciendo e inhibir el de- cular dominance: the role of intraovarian
growth factors and novel proteins. Rev. Re-
(Monget et al., 1996). sarrollo de los subordinados, los cuales prod. 2: 139-146.
En el ganado bovino, sufren atresia.
Austin EJ, Mihm M, Evans ACO, Knight PG,
las concentraciones de IGFBP-4 y -5 No se conoce con certe- Ireland JLH, Ireland JJ, Roche JF (2001)
fueron menores en el FMD al momen- za qué factores influyen antes de la pu- Alterations in intrafollicular regulatory
to y después de la desviación (Rivera bertad para que un folículo primordial factors and apoptosis during selection of
y Fortune, 2003). En equinos, el IGF-1 deje de formar parte de la reserva y rei- follicles on the first follicular wave of the
bovine estrous cycle. Biol. Reprod. 64:
libre se correlacionó negativamente con nicie su crecimiento en un proceso que 839–848.
los niveles de IGFBP-2, -4 y -5 en fo- se ha denominado reclutamiento inicial,
lículos de diferente tamaño (Spicer et aunque se han señalado algunos factores Bao B, Garverick HA, Smith GW, Smith MF,
Salfen BE, Youngquist RS (1997) Changes
al., 2005). Se ha observado que la con- de crecimiento, ciertas neurotropinas y in messenger ribonucleic acid encoding
centración de IGFBP-2 en el fluido del a la hormona inhibidora de los conduc- luteinizing hormone receptor, cytochrome
FMD y en el FSD es similar antes de tos de Müller. La etapa del reclutamien- P450-side chain cleavage, and aromatase
que empiece la desviación, aumentan- to conocida como reclutamiento cícli- are associated with recruitment and selec-
tion of bovine ovarian follicles. Biol. Re-
do en el FSD después de que se inicia co tiene inicio después de la pubertad, prod. 56: 1158-1168.
la desviación en bovinos (Beg et al., como resultado de los incrementos en la
2001) y en equinos (Donadeu y Ginther, secreción de FSH. Beg MA, Ginther OJ (2006) Follicle selection
in cattle and horses: role of intrafollicular
2002). La dinámica folicular factors. Reproduction 132: 365-377.
Al parecer, los folículos en los ovarios es regulada por señales
Beg MA, Bergfelt DR, Kot K, Wiltbank MC,
dominantes adquieren la capacidad de endocrinas (gonadotropinas y esteroides Ginther OJ (2001) Follicular fluid factors
separar el IGF a través de un proceso ováricos), hormonas peptídicas produci- and granulosa-cell gene expression associa-
enzimático regulado por proteasas, tales das localmente en los ovarios y por al- ted with follicle deviation in cattle. Biol.
como la proteína plasmática-A asociada gunos factores de crecimiento. Reprod. 64: 24-33.
con la preñez (PAPP-A) que degrada a Cada una de las ondas Beg MA, Bergfelt DR, Kot K, Ginther OJ
las IGFBPs (Spicer, 2004). De esta for- foliculares es precedida por incremen- (2002) Follicle selection in cattle: dyna-
ma, un fenómeno crítico para la selec- tos séricos de la FSH, alcanzando su mics of follicular fluid factors during de-
velopment of follicle dominance. Biol. Re-
ción y dominancia parece ser el descen- nadir poco antes de que inicie la des- prod. 66: 120-126.
so en la proteína de unión, que aumenta viación folicular, proceso en el cual el
Bergfeld EGM, Kojima FN, Cupp AS, Wehr-
la disponibilidad de IGF para interac- diámetro del futuro folículo dominante man ME, Peters KE, Mariscal V, Sánchez
tuar con sus receptores y en sinergismo es mayor que el del folículo subordi- T, Kinder JE (1996) Changing dose of
con la FSH, promueve el crecimiento nado. La desviación folicular se asocia progesterone results in sudden changes in
folicular y la aromatización (Fortune con el descenso de la FSH a niveles sé- frequency of luteinizing hormone pulses
et al., 2001). En vacas, se ha obser- ricos basales, probablemente por efectos and secretion of 17ß-estradiol in bovine fe-
males. Biol Reprod. 54: 546-553.
vado una mayor actividad proteolítica de la inhibina. La elevación transitoria
para IGFBP-4 y -5 en el FMD que en el de los niveles de la LH al momento de Bergfelt DR, Gastal EL, Ginther OJ (2001)
Response of estradiol and inhibin to ex-
FSD antes de la desviación, hecho que la desviación estimula el sistema IGF, perimentally reduced luteinizing hormone
se asoció temporalmente con una mayor así como la secreción de estrógenos. Al during follicle deviation in mares. Biol.
concentración de IGF-1 en el FMD y inicio de la desviación, el folículo de Reprod. 65: 426-432.
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OVARIAN FOLLICULAR GROWTH IN DOMESTIC ANIMALS: A REVIEW
José Luis Espinoza-Villavicencio, Ricardo Ortega Pérez, Alejandro Palacios Espinosa, Javier Valencia Méndez and
Carlos Fernando Aréchiga Flores
SUMMARY
Follicular development during a reproductive cycle in the ovaries present in the ovary in a single pregnancy female. The physiologi-
of most domestic animals follows a pattern of two or three waves cal mechanisms implied in the processes of deviation and selection
or groups. During that process, three different physiological events have not been defined completely, but apparently they are related to
have been identified: recruitment, selection and dominance of the the acquisition of luteinizing hormone receptors in the granulose of
larger follicles over smaller ones. A group of primordial follicles the dominant follicle, an increase in its estradiol production, and
is recruited in each wave, which then grow. Selection of a domi- to a reduction in circulating concentrations of the stimulating fol-
nant follicle occurs at the end of the common growth phase. The licle hormone. The IGF system is also implied by its insulin growth
dominant follicle grows at a constant rate, and weaker follicles un- factors (IGF-1 and -2), binding proteins (IGFBP-1, -2, -3, -4, -5
dergo atresia, or they grow temporarily at a reduced rate and later and -6), and specific proteases that degrade the IGFBPs. The en-
succumb. Follicular deviation is a relatively new concept in un- docrine, paracrine and autocrine relationships in follicular growth
derstanding dominant follicle selection. Deviation refers to a well- are described, with emphasis on the mentioned physiological factors
known difference in the growth rate between the two largest follicles involved in the processes of deviation and selection.
CRESCIMENTO FOLICULAR OVARIANO EM ANIMAIS DOMÉSTICOS: UMA REVISÃO
José Luis Espinoza-Villavicencio, Ricardo Ortega Pérez, Alejandro Palacios Espinosa, Javier Valencia Méndez e
Carlos Fernando Aréchiga Flores
RESUMO
O desenvolvimento folicular ovariano nos animais domésticos de fêmeas monotocas. Os mecanismos fisiológicos implicados no
durante um ciclo estral segue um padrão de dois ou três ondas ou processo de desvio e seleção não têm sido definidos completamen-
grupos de folículos que crescem. Nesse processo estão identifica- te, mas ao parecer se relacionam com a aquisição de receptores
dos três eventos fisiológicos: o recrutamento, a seleção e a domi- para o hormônio luteinizante na granulosa do folículo dominante,
nância que exerce o folículo de maior tamanho sobre os subordi- um incremento na produção de estradiol por este último e a di-
nados. Em cada onda folicular é recrutado um grupo de folículos minuição das concentrações do hormônio folículo-estimulante. En-
primordiais que posteriormente crescem. A seleção do folículo do- contra-se implicado também o sistema através de fatores de cres-
minante ocorre ao final da fase comum de crescimento. O folículo cimento insulínicos (IGF-1 e -2), proteínas de união (IGFBP-1, -2,
dominante continua crescendo a uma taxa constante e o resto dos -3, -4, -5 e -6) e proteases específicas que degradam as IGFBPs.
folículos sofre atresia. O desvio folicular é um conceito relativa- Descrevem-se as relações endócrinas, parácrinas e autócrinas do
mente novo e se refere ao início de uma diferença notável na taxa crescimento folicular, com ênfase nos fatores fisiológicos apontados
de crescimento entre os dois folículos maiores presentes no ovário e que estão envolvidos no processo de desvio e seleção.
FEB 2007, VOL. 32 Nº 2 99