Este documento proporciona pautas para garantizar la exactitud y pureza de las preparaciones magistrales estériles (PME) mediante la verificación de los procedimientos de preparación, pruebas de esterilidad, ausencia de contaminantes y preservación del contenido. También cubre la asignación apropiada de métodos de esterilización como vapor, filtración y calor seco, así como la capacitación y evaluación del personal en técnicas de manipulación aséptica.

1. FUNDAMENTOS GENERALES
PREPARACIONES MAGISTRALES
ESTERILES
3 ra Joranada de Capacitación
Por: Edwin A. Carmona
Q.F. DT Servicio Farmaceutico

2. CONTENIDO
VERIFICACIÓN DE LA EXACTITUD DE LA
PREPARACIÓN Y ESTERILIZACIÓN

3. Garantizar el cumplimiento de los
Procedimientos de preparación
magistral y los métodos de
esterilización de PME según la
documentación escrita
• Instrucción
• Capacitacíon
• Entrenamiento
• Evaluación

4. Realizar Pruebas planificadas que permitan demostrar la
eficacia de todos los procedimientos críticos para
asegurar la exactitud y pureza de las PME terminadas.
Identificación
Medición
Dilución
Mezclado
Purificación
Esterilización
Envasado
Sellado
Etiquetado
Almacenamiento
Saneamiento e Higiene
 Pruebas de esterilidad con muestras de PME de riesgo bajo y
mediano
 Agregar cultivos bacterianos no patógenos estándar a
muestras de PME de riesgo alto que no serán dispensadas,
antes de su esterilización terminal para su evaluación
posterior mediante pruebas de esterilidad.

6. AUSENCIA DE CONTAMINTES
PRESERVACION DE CONTENIDO ,
CONCENTRACION
COMPONENTES
Ingredientes
Otros Materiales Extraños
Despeje de linea
Saneamiento e Higiene
Segregación de Materias Primas
Tecnicas de Manipulacion Aseptica

7. Las PME envasadas y etiquetadas
deben inspeccionarse visualmente
para verificar su integridad física y
aspecto, incluyendo el volumen de
llenado final.

8. ASEGURAR que el método de esterilización :
Métodos de Esterilización
MANTENGA :
 Concentración
 Pureza
 Calidad e integridad del envase

9. Estas son algunas pautas generales para asignar un método
de esterilización apropiado a una PME y sus componentes
1. Debe comprobarse que las PME se mantienen física y
químicamente estables cuando se las somete al método de
esterilización seleccionado.

10. Estas son algunas pautas generales para asignar un método
de esterilización apropiado a una PME y sus componentes
2. Los dispositivos de vidrio y metal pueden envolverse con papel de
aluminio y luego exponerse a calor seco en una estufa a una temperatura
media de 250°C durante 2 horas para lograr la esterilidad y
despirogenación

11. Estas son algunas pautas generales para asignar un método
de esterilización apropiado a una PME y sus componentes
3. El personal debe determinar, a partir de fuentes de referencia
apropiadas, si el filtro de membrana micro porosa estéril usado para
esterilizar las soluciones PME, ya sea durante su preparación o su
administración, es química y físicamente compatible con la PME.

12.  Los filtros estériles disponibles comercialmente deben estar aprobados para uso en
seres humanos cuando se utilizan para la esterilización de líquidos farmacéuticos.
 Tanto los filtros que deben esterilizarse antes de procesar las PME como los filtros
desechables, estériles y apirógenos disponibles comercialmente tienen un tamaño de
poro nominal de 0,2 mm, que incluye un tamaño de poro de 0,22 mm.
 El fabricante debe certificar que retienen al menos 107 microorganismos de una
cepa de Brevundimonas (Pseudomonas) diminuta en cada cm2 de la superficie del
filtro en contacto con la solución a filtrar, en condiciones similares a las que se
utilizarán para
 esterilizar las PME.
 En casos de emergencia, cuando no se cuente con membranas de tamaño de poro
de 0,2 mm, pueden usarse filtros de la misma composición y un tamaño de poro
nominal de 0,45 mm.
 Los filtros de esterilización con tamaños de poro nominales de 0,2 mm y 0,45 mm no
eliminaran las endotoxinas bacterianas y virus por retención física.
ESTERILIZACIÓN POR
FILTRACIÓN

13. Las dimensiones del filtro y el material con el que esta fabricado
deben permitir que el proceso de esterilización se complete
rápidamente sin tener que cambiar el filtro durante el proceso.
Cuando se sabe que la PME contiene una cantidad excesiva de
partículas, debe colocarse un pre filtro o una membrana con un
tamaño de poro mayor antes del filtro de esterilización para eliminar
las partículas contaminantes grandes y aumentar al máximo la
eficiencia del filtro de esterilización.

14. Cuando el personal de preparación magistral deba montar los
dispositivos de filtración usando componentes no estériles, deberá
verificarse que dichos dispositivos sean estériles y eficaces bajo las
condiciones pertinentes antes de utilizarlos para esterilizar PME.
La esterilidad puede identificarse, por ejemplo, usando indicadores
biológicos.
Las unidades de filtración usadas para esterilizar las PME también
pueden someterse a la prueba de integridad recomendada por el
fabricante, como la prueba de punto de burbuja.

15. Cuando se utilizan dispositivos de filtración estériles desechables
disponibles comercialmente, el personal de preparación magistral
puede aceptar la certificación escrita de los proveedores de que los
filtros retienen al menos 107 ufc de Brevundimonas (Pseudomonas)
diminuta en cada cm2 de superficie del filtro.
El personal de preparación magistral debe verificar que los filtros
seleccionados logren la esterilización de las PME que se están
esterilizando.
Cualquier desviación significativa respecto de las propiedades
químicas y físicas normales o esperadas de la PME podría causar
daños no detectables en la integridad del filtro y la reducción de los
microorganismos a un tamaño más pequeño que el de los poros del
filtro.

16. Los dispositivos de filtración
estériles disponibles
comercialmente
para usar en jeringas
manuales pueden verificarse
comprobando que
ofrecen una mayor
resistencia en el embolo
cuando se filtra aire
después de haber filtrado un
liquido acuoso.

17. ESTERILIZACIÓN
POR VAPOR
El calor húmedo puede penetrar más
rápidamente que el calor seco porque las
moléculas de agua conducen mejor el
calor que las moléculas de aire. Por ello el
calor húmedo puede ser usado a
temperaturas más bajas y menor tiempo
de exposición que el calor seco.

18. Método preferido para la esterilización terminal de preparaciones acuosas que, según se ha verificado,
mantienen su estabilidad química y física bajo las condiciones empleadas
Para lograr la esterilidad, es necesario exponer todos los materiales al vapor a una temperatura de 121 °C
bajo una presión de aproximadamente una atmosfera o 15 psi, durante un tiempo que, según se haya
verificado mediante pruebas, logre la esterilidad de los artículos. Por lo general, este tiempo es de 20 a 60
minutos en el caso de las PME.
Debe contemplarse el tiempo requerido para que el material alcance los 121°C antes de comenzar a medir el
tiempo de esterilización.
Algunos microorganismos y esporas pueden sobrevivir cuando los artículos no se exponen directamente al
vapor presurizado.
ESTERILIZACIÓN
POR VAPOR

19. CAPACITACIÓN Y EVALUACIÓN DEL
PERSONAL EN TÉCNICAS DE MANIPULACIÓN
ASÉPTICA

20. Antes de comenzar a elaborar PME, el personal de preparación magistral debe recibir la
capacitación apropiada en los principios teóricos y técnicas practicas de manipulación
aséptica a través de personal experto, instrucción audiovisual y publicaciones
profesionales.
Inicialmente, el personal de preparación magistral deberá realizar una revisión didáctica y
pasar pruebas escritas de llenado con medios y de técnicas de manipulación aséptica;
luego, al menos una vez al año, en el caso de preparaciones magistrales de riesgo
bajo y mediano, y en forma semestral, en el caso de preparaciones de riesgo alto.
El personal de preparación magistral que no pase las pruebas escritas, o cuyos viales de
prueba de llenado con medios produzcan una colonización microbiana profusa, deberá´
recibir de inmediato la recapacitación necesaria y someterse a una nueva evaluación a
cargo de personal de preparación magistral experto para asegurarse de que hayan
corregido sus deficiencias en materia de practica aséptica.
CAPACITACIÓN Y EVALUACIÓN DEL
PERSONAL EN TÉCNICAS DE MANIPULACIÓN
ASÉPTICA

21. La habilidad del personal para elaborar PME asépticamente puede
evaluarse usando el método de validación de llenado con medios
líquidos de cultivo bacteriano esteriles,(es decir, transferencia de
un medio de cultivo bacteriano estéril a través de una jeringa y
aguja estériles).
La prueba de llenado con medios se utiliza para evaluar la
habilidad del personal en la preparación aséptica .
Prueba de Desafío de Llenado con Medios