Julio Alvarez-Builla, Dean of the Faculty of Pharmacy, University of Alcala Presentation at Symposium at the Faculty of Pharmacy, University of Alcala, Madrid 2011.

1. THE PHARMACY PROFESSIONTHE PHARMACY PROFESSION
IN THE INDUSTRIAL ENVIRONMENTIN THE INDUSTRIAL ENVIRONMENT::
CURRICULACURRICULA DESIGNDESIGN
1
Julio Alvarez-Builla G. Depto de Química Orgánica. Universidad de Alcalá

2. WHEN A DRUG ISWHEN A DRUG IS
2
WHEN A DRUG ISWHEN A DRUG IS
DISPENSEDDISPENSED
WHAT IS INSIDE?WHAT IS INSIDE?

3. TheThe mainmain componentcomponent
THE APITHE API
CH3CH3
O
OH OH O
N
N
H
F
O
Ca
2+
1/2
IUPAC
ICN
Acido 7-[3-fenil-4-fenilcarbamoil-2-(4-fluorofenil)-
5-isopropil-pirrol-1-il]-3R,5R-dihydroxi-heptanoico,
sal cálcica
AtorvastatinICN
THE DRUGTHE DRUG
Atorvastatin
THE DRUGTHE DRUG
TRADE MARK Lipitor, Cardyl, Zarator (PFIZER)
(hypocolesterolemic)
3

4. DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT
THERAPEUTIC
TARGET
COMPANY
THERAPEUTIC
TARGET
COMPANY
CLINICAL F ICLINICAL F I
CLINICAL F IVCLINICAL F IVCOMPANYCOMPANY
DISCOVERY
Modelos in vitro
DISCOVERY
Modelos in vitro
PRECLINIC
ADMET
PRECLINIC
ADMET
EMEA OR
FDA
EMEA OR
FDA
MARKETMARKET
CLINICA F IICLINICA F II
CLINICAL F IVCLINICAL F IV
(automatización)(automatización) FarmacodinamiaFarmacodinamia
FDAFDA
2-20 YRS 3-4 YRS 5-7 YRS 1-3 YRS END PATENT
CLINICA F IIICLINICA F III
CHEMICAL
DEV.
DESIGN
CHEMICAL
DEV.
DESIGN
CHEMICAL
DEV.
SYNTHESIS
CHEMICAL
DEV.
SYNTHESIS
CHEMICAL DEV. GMPCHEMICAL DEV. GMP
ANALYTICAL DEV. GMPANALYTICAL DEV. GMP
GALENIC DEV GMPGALENIC DEV GMP
4
GALENIC DEV. GMPGALENIC DEV. GMP
A.M. Cuadro, C. Burgos, J. Alvarez-Builla, An. Quím. 2006, 102 (3), 13-21
G. L. Patrick “An Introduction to Medicinal Chemistry” 4th ed. 2009, 268

5. DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT
5

6. MINIATURIZACION
MUCHAS MUESTRAS
DIVERSIDADDIVERSIDAD
AUTOMATIZACION Y RAPIDEZ
PROCESADO RAPIDO DE DATOS
6
ROBOTS FOR SYNTHESIS
& BIOL. TESTING

7. DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT
DISCOVERYDISCOVERY
10000-20000
PRODUCTS
PRECLINICALPRECLINICAL 250
CLINICAL F ICLINICAL F I 5
CLINICAL F IIICLINICAL F III
CLINICAL F IICLINICAL F II
EMEAEMEA
CLINICAL F IIICLINICAL F III
1
7
G. L. Patrick “An Introduction to Medicinal Chemistry” 4th ed. 2009, 268
EMEAEMEA

8. PATENTSPATENTSPATENTSPATENTS
DEVELOPMENT
FDA
PATENT USA
P. KNOWN PROD.
P. MIXTURE
0 5 10 15 20 25
PATENT UE
AÑOS
8
AÑOS
G. L. Patrick “An Introduction to Medicinal Chemistry” 4th ed. 2009, 274

9. NCEs NBEs 1988NCEs NBEs 1988 20092009NCEs y NBEs 1988NCEs y NBEs 1988--20092009
44
39
43
363637
52
50
60
28
24
20
363839363637
33
27
3535 33
25 27 27
24
30
40
2019
10
20
0
1988198919901991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009
9“To Market, to Market” Ann. Rep. Med. Chem. 1988-2009 Datos recopilados por el autor.
8
9
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9

10. DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT
COST OF EVERY PHASECOST OF EVERY PHASE
DESC.
FC 3
13%
50%
FC 2
20%
FC 1
7%
PRECL.
10%
7%
10B. G. Reuben y H. A. Wittcoff “Pharmaceutical Chemicals in Perspective”

11. COST R&D/APICOST R&D/API
M$
1000 802
(2000)
500
138
318
0
J. A. DiMasi
Tufts University
Coste medio, antes de impuestos, del desarrollo de un fármaco (NCE), en el momento de su
Hansen 1979 DiMasi 1991 DiMasi 2001
Tufts University
11
aprobación
J. A. DiMasi et al, J. Health Economics, 2003, 22, 151

12. COST R&D/API
I 2003In 2003
1 NEC 802 M$-897 M$
1 NEC=40 F16
12Ezzel, C., “The price of pills”, Scientific American, 2003, July, 25.

13. COST R&D/API
In 2007
1 NCE 800 M€
1 NEC = 3 AIRBUS 380
13
Del Arco, S., “La industria farmacéutica estornuda”, El Pais Negocios, 2007, 8 de julio, pag 5.

14. COST OF A DRUGCOST OF A DRUG
14B. Munos, Nature Reviews Drug Discovery 2009, 8, 950.

15. En 2010
1 NEC 3911 M$ = 2749 M€ (2008)1 NEC 3911 M$ = 2749 M€ (2008)
1 NCE = 7,6 AIRBUS 380
PrICE Nov 2010
15
Datos del autor

16. DRUG LIFEDRUG LIFE
50000
COMPETITOR
20000
30000
40000
COMPETITOR
0
10000
20000
AA B
-20000
-10000
0
LAUNCHING Agen1
DEVELOPMENT END PATENT
RECOVERY
g
Agen2
Agen3
16Nig, R. “Drugs: from discovery to approval” Wiley-Liss 2004, pag 10.

17. HOW TO SURVIVE....HOW TO SURVIVE....
A
OUTSOURCING
B C MARKET
NICHES
A B C NICHES
COSTS R+D GO UP
COSTS OF PRODUCTION GO UP.
(QUALITY IS EXPENSIVE)
BENEFITS LIMITED (NO ONE WANTS
TO PAY)
SECTORS OF POPULATION WITHOUT ACCESS
E E ETO NEW THERAPIES
MERGING
INTEGRATION
17
COSTS REDUCTION

18. PHARMA INDUSTRYPHARMA INDUSTRY
MEGALABSMEGALABS
MERGING & ADQUISITIONS IN 2010
180 M$
OPA hostil
rechazada
28 M$
Meditab
18

19. PHARMA INDUSTRYPHARMA INDUSTRY
MEGALABSMEGALABS
38.700 M$
COMPRAS Y FUSIONES EN 2010
7.100 M$
4.000 M$
3.300 M$
2.900 M$
19

20. PHARMA INDUSTRYPHARMA INDUSTRY
MEGALABSMEGALABS
PHARMACIA
UPJOHN (1995)
PHARMACIA-UPJOHN
MONSANTO (1999)
PFIZER INC.
PHARMACIA CORP.
PFIZER INC. (2003)
WARNER-LAMBERT (2000)
( )
PFIZER WYETH (2009)
20
70.000 M$

21. GENERICSGENERICS
END OF
PATENT
D
ANALOGS
A
C
B
A
Ag1
Ag2
GENERICS
Ag4
Ag3
Ag2
21
Ag4
ORIGINAL API

22. GENERICSGENERICS IIN SPAINN SPAINGENERICSGENERICS IIN SPAINN SPAIN
Medicamento Laboratorio Dósis Tamaño PVP€
Cl
COOEtMeOOC
2005
Norvas Pfizer 10 mg 30 comp 25,00
Amlodipino Alter 10 mg 30 comp 17,49
N
H
CH3
O
NH2
Amlodipino
p g p ,
Amlodipino Ratiopharm 10 mg 30 comp 17,49
2008
Amlodipino Acebex 10 mg 30 comp 9,83 Amlodipino
Antihipertensivo
(1983-6 Pfizer)
p g p ,
20010
Amlodipino Ratiopharm 10 mg 30 comp 6,50
22“Catalogo de Especialidades Farmacéuticas” CGCOF (2005-10)

23. % GROWING GENERICS MARKET% GROWING GENERICS MARKET
Francia
Italia
UK
Alemania
España
c
Genericos
F Innovadores
Japon
USA
Canada
F Innovadores
0 10 20 30 40
Japon
23
S. Class, Chem. & Eng. News, 6 Dec. 2004, pag 19

24. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
ASIGNATURAS
MÓDULO 1 ST SEMESTER 2NDSEMESTER ECTS Carácter
FIRST YEAR
M III Biología 9 B
M II E t dí ti 6 BM II Estadística 6 B
M II
Principios de Física y
Biofísica
6 B
M I
Química General
Inorgánica - Orgánica
9 B
M III
Bioquímica y Biología
Molecular I
6 B
M I Fisicoquímica 6 B
M I Química Inorgánica 6 O
M VI
Historia de y Metodología
Científica
6 O
Transversal 6 O
24

25. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
1ST YEAR
MÓDULO 1ST SEMESTER 2ND SEMESTER ECTS Carácter
SEGUNDO CURSO
M III
Bioquímica y Biología
Molecular II
9 B
M I Química Orgánica 9 B
Botánica Farmacéutica y
M III
Botánica Farmacéutica y
Farmacognosia
9 O
M V Fisiología Humana 9 O
M I Microbiología, Parasitología y Virología 12 O
M III Técnicas Analíticas (Análisis Químico e Instrumental) 12 O
25

26. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
TERCER CURSO
M IV
Biofarmacia y
Farmacocinética
6 O
M IV Farmacia Galénica I 6 O
M V Fisiopatología 6 O
M V
Inmunología, Genómica
F ó i
6 OM V
y Farmacogenómica
6 O
M IV Farmacia Galénica II 6 O
M V
Farmacología y
Farmacoterapia I
9 O
p
M V Nutrición y Bromatología 9 O
M I Química Farmacéutica 12 O
26

27. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
CUARTO CURSO
M IV
Dermofarmacia y
Productos Sanitarios
6 O
M IV
Formulación de
medicamentos
6 O
M V Toxicología 6 O
M V Farmacia Práctica Integrada 6 O
M VI
Gestión, Legislación y
Deontología
6 O
M VI Salud Pública 6 OM VI Salud Pública 6 O
M V Farmacología y Farmacoterapia II 12 O
M V
Métodos Biológicos de Diagnóstico en el Laboratorio de
Bioquímica, Microbiología, Parasitología y Hematología
12 O
MATERIAS: B: básica, O: obligatoria, OP: optativa
27

28. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
QUINTO CURSO
Optativa 1 Optativa 1 6 OP
Optativa 2 Optativa 2 6 OP
Optativa 3 Optativa 3 6 OP
Optativa 4 Optativa 4 6 OP
M VII Prácticas Tuteladas Prácticas Tuteladas 30 O
M VII Trabajo Fin de Grado Trabajo Fin de Grado 6 O
MATERIAS: B: básica, O: obligatoria, OP: optativa
28

29. PHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALAPHARMACY CURRICULUM GRADE IN ALCALA
OPTIONAL TOPICS (4,5 ECTS)OPTIONAL TOPICS (4,5 ECTS)
MOLECULAR BASIS OF PHARMACOLOGYMOLECULAR BASIS OF PHARMACOLOGY
DRUG SYNTHESISDRUG SYNTHESIS
ADVANCED INSTRUMENTAL METHODSADVANCED INSTRUMENTAL METHODS
DRUG ANALYSISDRUG ANALYSISDRUG ANALYSISDRUG ANALYSIS
QUALITY CONTROL IN PHARMA INDUSTRYQUALITY CONTROL IN PHARMA INDUSTRY
PHARMACEUTICAL TECHNOLOGYPHARMACEUTICAL TECHNOLOGY
DERMOPHARMACYDERMOPHARMACY
DR G PE R PDR G PE R PDRUG SPECTROSCOPYDRUG SPECTROSCOPY
OTHER TOPICSOTHER TOPICS
PROFESIONAL ORIENTATION IN THE PHARMA INDUSTRYPROFESIONAL ORIENTATION IN THE PHARMA INDUSTRYPROFESIONAL ORIENTATION IN THE PHARMA INDUSTRYPROFESIONAL ORIENTATION IN THE PHARMA INDUSTRY
(AEFI)(AEFI)
PHARMACEUTICAL PRODUCTION (FROST/ROVI)PHARMACEUTICAL PRODUCTION (FROST/ROVI)
OPERATIONS IN PHARMACEUTICAL PLANT (FROST/ROVI)OPERATIONS IN PHARMACEUTICAL PLANT (FROST/ROVI)
PARMACEUTICAL MARKETINGPARMACEUTICAL MARKETING
29
PARMACEUTICAL MARKETINGPARMACEUTICAL MARKETING
MASTER IN PHARMA INDUSTRYMANAGEMENT (ROCHE)MASTER IN PHARMA INDUSTRYMANAGEMENT (ROCHE)

30. CONCLUSIONESCONCLUSIONES
EL MERCADO FARMACEUTICO COMERCIALIZA PRODUCTOS
–FARMACOS Y MEDICAMENTOS- QUE AFECTAN A LA SALUD Y LA
VIDA DE LOS PACIENTES, ES POR ELLO
EL MERCADO MAS CONTROLADO DEL MUNDOEL MER ADO MAS ON ROLADO DEL MUNDO
1) GRANDES MULTINACIONALES (CADA VEZ MAS GRANDES)
EXPLOTAN “FARMACOS DE MARCA” INNOVADORES
2) EMPRESAS MAS PEQUEÑAS EXPLOTAN FARMACOS GENERICOS
MAS CONSERVADORES (EMERGENTES)
3) EL DESARROLLO DE UN FARMACO INNOVADOR ES CADA VEZ3) EL DESARROLLO DE UN FARMACO INNOVADOR ES CADA VEZ
MAS CARO Y ARRIESGADO,
5) LAS REACCIONES ADVERSAS Y EL PRECIO DE LOS NUEVOS
FARMACOS GENERAN MALA IMAGEN DE ESTA INDUSTRIA
30
FARMACOS, GENERAN MALA IMAGEN DE ESTA INDUSTRIA