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G       G
                                         M       V   M           P       P       M   M       V


     P       M                       O       N           N                   N           N       O       M       V   M       P   P       M   M
                                             H           H                   H           H                                                           V

         N
P                    M
                                                                                                     O       N           N           N           N       O
    N Fe         N
                             M       V       M       P       P               M   M       V                   H           H           H           H
M                    V
         N



     V       M
                         O       N               N                   N               N       O
                                 H                                   H               H




                                                                                                                                         Bili… ¿qué?
                                     Mmmm, ¡Sigo
                                     sin entender!
Fecha   Acontecimiento
1884    Ehrlich introduce la diazoreacción.
1913    Van den Bergh y Snapper aplican la diazoreacción en suero.
1916    Van den Bergh y Muller detectan la bilirrubina en suero de
        pacientes con obstrucción biliar; detectan ambos tipos.
1937    Malley y Evelyn introducen una técnica para identificar la BD y
        BT
8,12-bis(2-carboxietil)-3,18-divinil-2,7,13,17-tetrametil-biladieno-ac-1,19(21H,24H)-diona

            M          V      M           P     P          M      M           V


        O        N                 N                 N                 N          O
                 H                 H                 H                 H
        Fórmula Empírica: C33H36N4O6; Masa: 584.7 g/mol; CAS: 635-65-4
Definición

    Es un pigmento naranja, producto de la
     degradación de diversas hemoproteínas:
        Hemoglobina (Hb)
        Citocromos

        Mioglobinas, etc.

  El 80% de éste proviene de la Hb.
  Demostrada por van den Bergh y
   Snapper en 1913 utilizando el Rx de
   Ehrlich
Estructura

         M       V    M        P    P          M    M         V


     O       N            N                N             N        O
             H            H                H             H


         -CH2-CH3             -CH=CH2          -CH-CH2-COO -
         Metilo (M)           Vinilo (V)           Propionato (P)
Metabolismo

        Se realiza por las células de Kupffer.
          Macrófagos del SRE (Hígado, Bazo y MO).
        Se lleva a cabo en cuatro pasos:
     1.    Escisión del anillo Hem     Biliverdina.
     2.    Reducción de la Biliverdina      Bilirrubina.
     3.    Bilirrubina + Albúmina     Hígado (Conjugación).
     4.    Conjugado       Excreción.
Metabolismo (I)
                                           M        V
         Globina
                                               N
                               M                                    M
                                                   2+
 Hemoglobina                           N       Fe       N                           Hemoproteínas
                               P                                    V
                                               N


                                                                    Hemo
                                           P        M


                           Ferroxidasa
                             NADPH
                               O2
                                                            CO + Fe3+ + NADP+



                       M       V   M           P    P           M   M       V


                   O       N           N                    N           N       O
                           H                                H           H

                           Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
Metabolismo (II)
                       Biliverdina
                                         NADPH + H

                  Biliverdina
                  Reductasa
                                             NADP

      M       V    M            P    P           M       M            V


  O       N             N                  N                   N          O
          H             H                  H                   H
                    Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
Metabolismo (III)

                                                      Bilirrubina

                                                                    2UDPGA
                                         UDP-Glucoronil
                                          transferasa


                             G
                                                               2UDP
                                                                                      G   G
     M       V   M       P   P       M    M       V               M       V   M       P   P       M   M       V

                                                          +
 O       N           N           N            N       O       O       N           N           N           N       O
         H           H           H            H                       H           H           H           H




                                         Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
Metabolismo (IV)
                                          8H
                  Enzimas
                 Bacterianas



                               G     G
         M       E    M        P      P        M    M        E


     O       N             N              N              N       O     COO
             H             H              H              H                   O     O
                                                                       OH

                          Urobilinógeno                              OH
                                                                            OH
                                                                     Glucoronato




                     Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
Lo que hace la diferencia
       M       V       M       P     P       M      M       V



   O       N               N             N              N       O
           H                             H              H

                           Biliverdina

       M       V       M       P     P       M      M       V



   O       N               N             N              N       O
           H               H             H              H


               Bilirrubina (Biliverdina reducida)
Metabolismo (V)

                  Enzimas Bacterianas
  Urobilinógeno                                Estercobilinógeno




    Urobilina                                      Estercobilina




                  Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
Ictericia
     Es una condición general que resulta de una anormalidad
      metabólica o retención de bilirrubina, la cual provoca una
      coloración amarillenta de la piel, membranas mucosas y de la
      esclerótica.
     Se produce ictericia cuando la producción de bilirrubina excede
      la capacidad de eliminación hepática y la bilirrubina sérica es
      mayor a 2 mg/dL.




                                                  Orina color “Coca-Cola” (Coluria)
Clasificación de la Ictericia
   Hiperbilirru-                                   Pruebas a realizar
     binemia             Causas
                                           BD (%)     Orina        UB   EB
                              No Conjugada
 Prehepática             Bilirrubina         <20        -
 Hepática                Transporte          <20        -          N     N
                                Conjugada
 Hepatocelular            Lesión             >40        +     N,    o
 Colestática            Canalículo           >50        +     N,    o
                   Obstrucción del árbol
 Posthepática                                >50        +
                          biliar
Determinación
 Bilirrubina Directa (BD)

Ácido Sulfanilico + Bilirrubina             2 Azodipirroles
                     Conjugada
 Bilirrubina Total (BT)
Ácido Sulfanilico             Bilirrubina
                    + R-OH + No Conjugada     2 Azodipirroles


 Bilirrubina Indirecta (BI)

                        BI       BT         BD
Características de la Bilirrubina
                                            Bilirrubinas
                                    Indirecta        Directa
 Reacción de Van den Bergh         Acelerador        Directa
 Solubilidad en agua                    -            ++++
 Solubilidad en cloroformo          ++++                   -
 En orina ictérica                      -              ++
 En bilis                               -            ++++
 En tejido nervioso(querníctero)     +++                   -
 Fotosensibilidad                     ++                   +
Reacción
                           SO3H                                           SO3H

                                                         +HCl
                                       +   NaNO2                                  + NaCl + 2H2O
                                                                              +
                           NH 2                                           N Cl
                                                                          N
                       Ácido Sulfanilico
                                                          Cloruro de Diazonio


                                                          +
                               M       V     M       P        P       M           M       V



                           O       N             N                N                   N       O
                                   H             H                H                   H




       M       V   M       P                                                                      P       M   V       M


   O       N           N
                               N N               SO3H     +       SO3H                    N N
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Tipos de Bilirrubinas

    Bilirrubina Directa
      Bilirrubina mono y diconjugada ( y ).
      Bilirrubina fuertemente ligada a la albúmina
       ( )
    Bilirrubina Indirecta
        Alfa bilirrubina ( )
Incremento de Bilirrubinas

  Ritmos Biológicos: 5.1% Julio y agosto, 12:15
   horas (21.6%), la esterificada 11:55 horas
   (32.8%), 5.1% junio-diciembre.
  Variabilidad Iatrogénica: Aciclovir, AAS, hierro,
   penicilina, ketoconazol.
  Variabilidad Patológica: Alcoholismo, anemias,
   gripe, pancreatitis, eritroblastosis fetal,
   hemoglobinuria paroxistica nocturna,
Reducción de la Bilirrubina

  Embarazo, raza negra o la senectud.
  Toma de muestra alrededor de 04:30
   horas (14.6%).
  En los meses de enero y febrero (5.1%)
Valores

    Referencia
      Bilirrubina       mg/dL         mol/L
      Directa           Hasta 0.3   Hasta 5.1

      Indirecta          0.1-1.0    1.7-17.1

      Total              0.1-1.2    1.7-20.5

      Total (RN)        1.0-12.0    17.1-205



    Ictericia
        Adulto:    2.0 mg/dL (34 mol/L)
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Bilirrubinas

  • 1. G G M V M P P M M V P M O N N N N O M V M P P M M H H H H V N P M O N N N N O N Fe N M V M P P M M V H H H H M V N V M O N N N N O H H H Bili… ¿qué? Mmmm, ¡Sigo sin entender!
  • 2. Fecha Acontecimiento 1884 Ehrlich introduce la diazoreacción. 1913 Van den Bergh y Snapper aplican la diazoreacción en suero. 1916 Van den Bergh y Muller detectan la bilirrubina en suero de pacientes con obstrucción biliar; detectan ambos tipos. 1937 Malley y Evelyn introducen una técnica para identificar la BD y BT
  • 3. 8,12-bis(2-carboxietil)-3,18-divinil-2,7,13,17-tetrametil-biladieno-ac-1,19(21H,24H)-diona M V M P P M M V O N N N N O H H H H Fórmula Empírica: C33H36N4O6; Masa: 584.7 g/mol; CAS: 635-65-4
  • 4. Definición  Es un pigmento naranja, producto de la degradación de diversas hemoproteínas:  Hemoglobina (Hb)  Citocromos  Mioglobinas, etc.  El 80% de éste proviene de la Hb.  Demostrada por van den Bergh y Snapper en 1913 utilizando el Rx de Ehrlich
  • 5. Estructura M V M P P M M V O N N N N O H H H H -CH2-CH3 -CH=CH2 -CH-CH2-COO - Metilo (M) Vinilo (V) Propionato (P)
  • 6. Metabolismo  Se realiza por las células de Kupffer.  Macrófagos del SRE (Hígado, Bazo y MO).  Se lleva a cabo en cuatro pasos: 1. Escisión del anillo Hem Biliverdina. 2. Reducción de la Biliverdina Bilirrubina. 3. Bilirrubina + Albúmina Hígado (Conjugación). 4. Conjugado Excreción.
  • 7. Metabolismo (I) M V Globina N M M 2+ Hemoglobina N Fe N Hemoproteínas P V N Hemo P M Ferroxidasa NADPH O2 CO + Fe3+ + NADP+ M V M P P M M V O N N N N O H H H Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
  • 8. Metabolismo (II) Biliverdina NADPH + H Biliverdina Reductasa NADP M V M P P M M V O N N N N O H H H H Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
  • 9. Metabolismo (III) Bilirrubina 2UDPGA UDP-Glucoronil transferasa G 2UDP G G M V M P P M M V M V M P P M M V + O N N N N O O N N N N O H H H H H H H H Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
  • 10. Metabolismo (IV) 8H Enzimas Bacterianas G G M E M P P M M E O N N N N O COO H H H H O O OH Urobilinógeno OH OH Glucoronato Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
  • 11. Lo que hace la diferencia M V M P P M M V O N N N N O H H H Biliverdina M V M P P M M V O N N N N O H H H H Bilirrubina (Biliverdina reducida)
  • 12. Metabolismo (V) Enzimas Bacterianas Urobilinógeno Estercobilinógeno Urobilina Estercobilina Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002
  • 13.
  • 14. Ictericia  Es una condición general que resulta de una anormalidad metabólica o retención de bilirrubina, la cual provoca una coloración amarillenta de la piel, membranas mucosas y de la esclerótica.  Se produce ictericia cuando la producción de bilirrubina excede la capacidad de eliminación hepática y la bilirrubina sérica es mayor a 2 mg/dL. Orina color “Coca-Cola” (Coluria)
  • 15. Clasificación de la Ictericia Hiperbilirru- Pruebas a realizar binemia Causas BD (%) Orina UB EB No Conjugada Prehepática Bilirrubina <20 - Hepática Transporte <20 - N N Conjugada Hepatocelular Lesión >40 + N, o Colestática Canalículo >50 + N, o Obstrucción del árbol Posthepática >50 + biliar
  • 16. Determinación Bilirrubina Directa (BD) Ácido Sulfanilico + Bilirrubina 2 Azodipirroles Conjugada Bilirrubina Total (BT) Ácido Sulfanilico Bilirrubina + R-OH + No Conjugada 2 Azodipirroles Bilirrubina Indirecta (BI) BI BT BD
  • 17. Características de la Bilirrubina Bilirrubinas Indirecta Directa Reacción de Van den Bergh Acelerador Directa Solubilidad en agua - ++++ Solubilidad en cloroformo ++++ - En orina ictérica - ++ En bilis - ++++ En tejido nervioso(querníctero) +++ - Fotosensibilidad ++ +
  • 18. Reacción SO3H SO3H +HCl + NaNO2 + NaCl + 2H2O + NH 2 N Cl N Ácido Sulfanilico Cloruro de Diazonio + M V M P P M M V O N N N N O H H H H M V M P P M V M O N N N N SO3H + SO3H N N N N O H H H H
  • 19. Tipos de Bilirrubinas  Bilirrubina Directa  Bilirrubina mono y diconjugada ( y ).  Bilirrubina fuertemente ligada a la albúmina ( )  Bilirrubina Indirecta  Alfa bilirrubina ( )
  • 20. Incremento de Bilirrubinas  Ritmos Biológicos: 5.1% Julio y agosto, 12:15 horas (21.6%), la esterificada 11:55 horas (32.8%), 5.1% junio-diciembre.  Variabilidad Iatrogénica: Aciclovir, AAS, hierro, penicilina, ketoconazol.  Variabilidad Patológica: Alcoholismo, anemias, gripe, pancreatitis, eritroblastosis fetal, hemoglobinuria paroxistica nocturna,
  • 21. Reducción de la Bilirrubina  Embarazo, raza negra o la senectud.  Toma de muestra alrededor de 04:30 horas (14.6%).  En los meses de enero y febrero (5.1%)
  • 22. Valores  Referencia Bilirrubina mg/dL mol/L Directa Hasta 0.3 Hasta 5.1 Indirecta 0.1-1.0 1.7-17.1 Total 0.1-1.2 1.7-20.5 Total (RN) 1.0-12.0 17.1-205  Ictericia  Adulto: 2.0 mg/dL (34 mol/L) El Codex del Laboratorio Clínico
  • 23. Reflexión El respeto irreflexivo por cualquier autoridad es el mejor enemigo de la verdad